缺血/再灌注损伤时细胞周期调控的研究进展

体内许多器官,如肾、脑、肝等都可发生缺血/再灌注损伤(IRI)。IRI后,细胞周期检验点将受损伤的细胞阻滞在相应的位置进行修复,若修复成功,细胞进入下一个周期,否则发生凋亡。在细胞周期调控中,细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子三者非常重要。现对IRI时细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶、细胞周期依赖性激酶抑制因子三者调控细胞周期的研究进展进行综述。     

新型候选肿瘤抑制基因p27~(Kip1)的研究进展

不可控制的细胞增殖是癌症的特征。肿瘤的恶性增殖从生物学角度看主要表现在两个方面 :一方面是肿瘤细胞的“不灭性”,即凋亡障碍 ;另一方面是细胞分裂的失控 ,即细胞周期网络调控系统的障碍。这两者都是目前肿瘤研究的热点。　　参与细胞周期调控的分子有 :细胞周期蛋白( Cyclins) ,细胞周期蛋白依赖性激酶 ( Cyclin- de-pendent kinase,CDK) ,磷酸化酶以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白 ( Cyclin- dependent kinase in-hibitor,CKI)。CKI是近年来新发现的一类重要的细胞周期调控蛋白 ,它能够和 CDKs、Cyclins以及Cyclin- CDKs复…     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂在眼科的研究进展

0引言在对细胞周期的研究中发现,细胞周期受多种调控因子调节,根据作用不同分为正相(刺激性)调节剂和负相(抑制性)调节剂。刺激性调节剂包括细胞周期素(Cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CD K),Cyclin与CDK通过Rb蛋白及其相关蛋白p107、p130的磷酸化,形成活性Cyclin-CDK复合物促进细胞周期的进展;抑制性细胞周期调节剂为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI),当DNA损伤或存在抑制性信号时,CKI抑制CD K和Cyclin-CDK复合物的活性,使细胞周期在G1/S转化前停止犤1犦。其中细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞周期调控的中心环节,Cyclin和C…     

S期激酶相关蛋白2与胃癌关系的研究

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居恶性肿瘤的第一位。细胞周期失控与肿瘤发生密切相关。细胞周期的调控是个复杂的过程,主要有两个调控点。一个是G1/S转折点,控制细胞进入S期(G1期检测点);另一个处于G2/M转折点,控制细胞进入M期(G2期检测点)。细胞周期是在细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI)共同调节下进行的。泛素蛋白酶体(SCF)途径具有降解细胞周期调控因子作用,而S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对细胞周期关卡起调控作用。近几年…     

INK4系列抑癌基因(p16、p15、p18、p19)在白血病研究进展

细胞周期与细胞癌变的关系是近年来研究的热门课题之一。细胞周期是细胞生命活动的基本过程，正常情况下，细胞在周期时相变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态。如果在周期调控异常，细胞将进入病理状态。参与细胞周期调控的因子主要有：细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(cyclin-dependent kinase inhibitor，CKI)。     

细胞周期蛋白D与肿瘤

正细胞周期蛋白(Cyclin)是一类对细胞周期起关键调控作用的蛋白。这些蛋白中包含一些同源区域,例如细胞周期素盒以及细胞周期素盒之外的其它同源区域[1]。在哺乳动物细胞中,细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)结合形成复合物,参与不同细胞周期的调控过程。其中:CyclinD-CDK4/6复合物控制G1期进程,CyclinE-CDK2复合物调控G1/S期转换过程,CyclinA-CDK2复合物对S期起关键调控作用,     

细胞周期调控与表皮细胞增殖

细胞周期是细胞生命活动的基本过程。细胞周期调控机制中，以细胞周期素、细胞周期素依赖性激酶以及细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白为核心的细胞周期调控因子通过复杂有序的调控，保证细胞周期的正常运行。细胞周期素与细胞周期素依赖性激酶的结合是启动细胞周期，并使其顺利运行的关键；而细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白在细胞周期中发挥主要的负调控作用。这一机制在表皮细胞增殖调控中起重要作用。     

p27~(kip1)基因及其在恶性肿瘤中的表达

越来越多的证据表明 ,细胞分裂的精确性及定时性是正常细胞生长和分化所必需的 ,包含于这一过程中的蛋白质及基因的改变与肿瘤发生及恶性表型密切相关。其中 ,最令人注目的就是细胞周期素 (Cyclin) -细胞周期素依赖性蛋白激酶(Cyclin dependent kinase,CDKs) -细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂 (Cyclin dependent kinaseinhibitors,CDKIs)这一细胞网络调控系统。在哺乳动物细胞中 ,一系列 CDKs与细胞周期素结合 ,催化细胞周期进程 ,CDKIs抑制它们的活性或结合 ,是细胞周期的负性调控因子。 CDKIs根据结构和功能不同分为 INK4家族及…     

Cyclin/CDK——复制前复合物途径对细胞周期的调控

细胞周期蛋白(cyclin),细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK),复制前复合物(Pre-RC)是细胞周期调控的重要分子,三者形成cyclin/CDK-Pre-RC调控途径,在细胞周期中相互作用,共同完成对细胞周期的精密调控。通过对这一途径的阐释,将会推动临床研究并开拓出更广阔的应用空间。     

抑癌基因 P21CIP1/WAF1研究进展

<正>近年来,细胞周期调控对肿瘤发展的影响越来越受到人们的关注。细胞周期调控有关的分子有:细胞周期蛋白(eyclin),细胞周期蛋白依赖性激酶(cyelin dependent kinese,CDK),磷酸化酶和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin dependent kinase inhibitor,CDI)。其中,cyclin的周期性积累与分解对细胞周期进程起着决定性作用,而CDI通过在细胞周期适当的时间点上负调节CDK的活性,从而在细胞周期的进程中起着关键性作用,CDI可划分为二大类:一类为CIP/KIP,包括     

Cyclin B1与肿瘤发生发展

近年研究表明细胞周期与细胞癌变已不再是人们所认为的两个分割的细胞事件。在细胞发生恶性转化过程中，除了癌基因／抑癌基因的正负调节失控外，细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点。肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期的调控失调密切相关。参与细胞周期调控的因子主要有：细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin—dependent     

SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究现状

细胞周期的调控是一个及其复杂的过程,涉及到多因子在多层次上的作用.在细胞周期的调节过程中,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)及与细胞周期蛋白(cyclin)复合物(cyclin-CDK)在细胞周期进程中能促使细胞突破R点,由G1期进入S期,起正性调控作用.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)通过与cyclin-CDK复合物结合抑止了CDK活性,使细胞周期停留在G1期,起着负性调节作用.通过近几年研究发现,p27kip1是细胞周期负性调控因子的典型代表,作为一种候选的抑癌基因已受到广泛重视.细胞S期激酶相关蛋白2(S-phasekinase associated protein 2,SKP2)因能降解p27kip1,使之成为人类肿瘤发生、发展以及治疗决策研究的热点.下面就SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究做综述如下.     

P27、CyclinE在卵巢癌中的研究进展

细胞周期正常运行受细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶和细胞周期蛋白激酶抑制因子的共同调节.细胞周期调控机制失常会使细胞增殖失控从而导致癌变.卵巢肿瘤的形成与细胞周期调控关卡G1/S具有密切的联系,CyclinE、P27是此关卡中具有重要作用的蛋白.P27蛋白、周期蛋白CyclinE表达异常不仅与卵巢癌发生发展有关,而且是独立的预后因素.此外,目前已将其作为抗卵巢肿瘤的靶点.     

实时荧光定量PCR检测非小细胞肺癌中cdk4基因表达

肺癌的病死率在我国位于恶性肿瘤的前列.细胞增殖周期调控异常是恶性肿瘤的一个重要特征[1],调控细胞周期进程分子机制的核心是细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependenet kinases,CDK)的活性表达与调控,CDK与细胞周期蛋白 1(cyclin D 1)等相结合而激活蛋白激酶活性推动细胞从G1期向S期过渡[2],启动DNA合成,使细胞从G1期进入S期,使细胞分裂加速.     

p21在心血管疾病中的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(也称p21)是一种成熟的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,同时也是一个重要的多功能细胞周期蛋白.其对细胞有丝分裂周期的调控作用主要体现在各种细胞内或细胞外刺激均会使其表达增加,以阻止细胞周期,进而确保基因组的稳定性;此外,p21还参与了凋亡、自噬、转录、衰老和DNA修复等的发生.既往对p2...     

P27基因与膀胱癌

研究表明细胞周期是细胞周期蛋白（cyclin）一细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin—dependend kinase，CDKs）一细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin—dependend kinase inhibitors，CDKIs）共同调节下运行的。真核生物细胞周期失控是细胞增殖过度及癌变的重要原因。细胞周期蛋白依赖性激酶（cy—clin—dependend kinase，CDKs），是细胞周期调控的核心装置，     

Cyclin E在肿瘤中的表达及其意义

<正>细胞周期的调控异常与细胞癌变密切相关,细胞周期蛋白(Cyclin)及其依赖性激酶(CDKs)形成的复合物是细胞周期的核心调控装置。Cyclin家族共有8个成员,分别命名Cyclin A～H。近年来的研究表明,Cycin E是其中较重要的一种,其含量异常不仅将导致细胞周期的调控失常,也与肿瘤细胞的增殖、发展相关。     

p16基因在肿瘤中的研究进展

近年来,细胞周期调控最具突破性的进展是调控细胞周期分子机制的确立,其涉及细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinases,CDKs),核心机制是CDK表达及活性的调控,CDK由细胞周期蛋白激活,而被一组称为CDK抑制蛋白即CKIs所抑制,p16作为CK-Is中的一个关键因子,其抑癌作用和频繁的变异已在多种肿瘤中得到了证实并显示出其在细胞周期调控和肿瘤发生中引人注目的作用。1　p16基因的发现及结构　　1992年,Beach等[1]已注意到在黑色素瘤中有CDKs和相应周期蛋白相结合的蛋白,经分析了100个黑色素瘤细胞系,发现1/2…     

抗肿瘤新靶点CDK9及其抑制剂的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)是细胞周期蛋白依赖性激酶家族中的一员。与其他CDKs不同,CDK9主要在转录延伸的调控中发挥作用,而不影响细胞周期过程。目前已有多种CDK9抑制剂进入了临床研究。本文介绍了CDK9的结构特征和作用机制,比较了CDK9与其他CDKs的蛋白结构差异,综述了CDK9非选择性抑制剂和选择性抑制剂的构效关系及研究进展。     

WAF1基因研究进展

WAF1(wild-type p53 activated fragment-1,WAF1)是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor, CDI)家族中最早被发现的成员,是细胞周期调控的主要分子之一,通过作用细胞周期的G1-S检测点(check point)使细胞周期停止在G1期[1,2],并诱导细胞凋亡.近年研究显示,WAF1在调控宫颈癌、乳腺癌细胞时,不引起细胞 凋亡.因此称为肿瘤调控基因更为合适.这一基因的调控十分复杂,除p53基因依赖途径和非p53基因依赖途径外,可 能还有其它的调控途径.WAF1在细胞周期的不同时期表达、在细胞内不同部位的表达具有各自的机理和生物效应. 尤其在大肠和乳腺肿瘤分子调控中起关键作用[3].