市售6种阿奇霉素制剂的人体生物等效性研究

目的:对市售6厂家(QLAZ、CAZ、HZAZ、BJAZ、SJZAZ、SHAZ)的阿奇霉素胶囊或片剂进行药动学参数比较及人体生物等效性研究。方法:健康男性志愿受试者采用单剂量口服QLAZ厂生产的阿奇霉素胶囊(参比制剂)与其余市售5厂家生产的阿奇霉素胶囊或片剂后,用微生物法测定血药浓度,并以3p97软件计算药动学参数。结果:QLAZ厂和其余5厂家(CAZ、HZAZ、BJAZ、SJZAZ、SHAZ)生产的阿奇霉素胶囊或片剂(受试制剂)主要药动学参数分别为:cmax(1.69±0.53)、(0.38±0.13)、(1.07±0.53)、(1.91±0.44)、(1.24±0.75)、(1.90±0.46)μg·mL-1,tmax(2.06±0.64)、(2.30±0.87)、(2.52±1.40)、(2.33±0.59)、(2.44±1.15)、(1.61±0.61)h,AUC0～144h(21.66±4.08)、(5.84±2.29)、(10.49±5.1)、(19.98±4.76)、(10.83±5.63)、(17.52±4.54)μg·h·mL-1;与参比制剂相比,各受试制剂相对生物利用度分别为(26.96±8.06)%、(48.43±16.25)%、(92.24±15.83)%、(50.00±16.90)%、(80.89±34.87)%。结论:不同生产厂家的相同产品其生物利用度有较大差异,使用时应慎重选择。     

2种阿奇霉素分散片生物等效性研究

目的:研究2种阿奇霉素分散片的生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂或参比制剂500mg,用微生物琼脂平板扩散法测定血药浓度。采用3p97程序计算主要药动学参数及相对生物利用度,以评价生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线基本一致,Cmax分别为(407.672±36.025)、(413.903±36.945)ng.mL-1,tmax分别为(1.950±0.510)、(1.850±0.366)h,t1/2分别为(50.757±18.919)、(48.926±16.402)h,AUC0～120分别为(4998.110±721.271)、(4853.564±539.555)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(5793.932±700.138)、(5570.704±614.011)ng.h.mL-1。阿奇霉素受试制剂的相对生物利用度为(99.0±17.6)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素片剂的生物等效性研究

目的:研究两种国产阿奇霉素片剂的人体药代动力学及相对生物利用度.方法:18名健康男性志愿者双周期随机交叉、自身对照口服单剂量参比阿齐霉素片剂(500mg)或待测阿齐霉素片剂(500mg).定时取血,服药间隔为2周.血药浓度采用微生物法测定.结果:待测制剂及参比制剂的阿齐霉素实测Cmax分别为(0.383±0.127)μg/mL和(0.410±0.151)μg/mL;Tmax分别为(2.3±0.8)h和(2.3±0.9)h;t1/2β分别为(39.81±8.80)h和(38.90±7.44)h;血药浓度-时间曲线下面积AUC0-120分别为(4.204±1.169)μg·mL-1·h和(3.934±0.987)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(4.643±1.308)μg·mL-1·h和(4.293±1.063)μg·m-1·h.比较两制剂的药动学参数均无显著性差异(P＞0.05).国产阿齐霉素的相对生物利用度F0-120、F0-∞分别为(107.46±17.96)%、(108.90±19.96)%.结论:待测和参比制剂具有生物等效性.     

阿奇霉素胶囊人体生物等效性研究

目的:研究阿奇霉素胶囊的人体生物等效性。方法:21名健康志愿者采用拉丁方设计,分为A、B、C3组,分别交叉单剂量口服阿奇霉素胶囊受试制剂1(规格:每粒0.25g)、受试制剂2(规格:每粒0.125g)及参比制剂(规格:每粒0.25g)后,用微生物法测定血药浓度,计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试制剂1、受试制剂2、参比制剂的Cmax分别为(1.06±0.41)、(0.99±0.54)、(1.07±0.53)μg·mL-1,tmax分别为(2.38±0.86)、(1.86±0.85)、(2.52±1.40)h,AUC0～144分别为(11.00±6.15)、(10.65±5.17)、(10.49±5.17)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(12.48±7.27)、(11.65±5.64)、(11.57±5.87)μg·h·mL-1;阿奇霉素胶囊受试制剂1、2的相对生物利用度分别为(102.73±15.63)%、(103.17±13.64)%。结论:2种规格的阿奇霉素胶囊与参比胶囊均具有生物等效性。     

阿奇霉素片剂的人体生物等效性

目的评价单剂量口服2种阿奇霉素片剂后的人体药动学和生物等效性。方法20名男性健康受试者随机分成2组,采用自身对照交叉给药的方式,单剂量口服2种阿奇霉素片剂500 mg,采用HPLC-MS法测定血药浓度;计算药动学参数及相对生物利用度,评价其生物等效性。结果20名受试者口服阿奇霉素试验制剂和参比制剂后的药动学参数分别为:tmax (1．9±0．4)、(2．1±0．5)h;ρmax(382．67±94．96)、(390．00±57．80)μg·L-1;t1/2(48．40±7．92)、(47．08±7．66)h;AUC0→144h (3 525．31±949．10)、(3708．13±1 085．98)μg·h·L-1;AUG0→∞(3 894．86±1138．13)、(4 054．76±1 238．47)μg·h·L-1。试验制剂的相对生物利用度为(97．4±16．5)％。结论2种片剂具有生物等效性。     

2种阿奇霉素片的人体生物等效性研究

目的：比较2种阿奇霉素片的人体生物等效性。方法：18名健康男性志愿受试者采用双周期双制剂交叉试验设计,单剂量口服2种阿奇霉素片,用微生物杯碟法测定血药浓度,以3p97计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果：2种阿奇霉素片主要药动学参数分别为：cma（x1.21±0.56）、（1.25±0.62）μg·mL-1,tma（x1.94±0.64）、（2.44±1.15）h,AUC0～144（h11.33±7.49）、（11.61±7.15）μg·h·mL-1,受试制剂的相对生物利用度为（97.59±12.72）%。结论：经方差分析和双单侧t检验,2种阿奇霉素片具有生物等效性。     

国产阿奇霉素分散片人体相对生物利用度研究

目的:研究国产AZM分散片在健康志愿者的体内过程及与普通片比较的相对生物利用度,并评价其生物等效性.方法:9名健康志愿者单剂空腹口服AZM分散片或普通片500mg,采用微生物法测定血药浓度.结果:正常人口服国产AZM分散片后体内过程符合一级吸收一级消除的血管外二房室模型,AZM分散片与普通片的消除相半衰期t1/2β分别为45.15±8.15及45.48±8.93h,Tmax分别为1.61±0.55和2.33±0.50h,cmax分别为0.51±0.04和0.50±0.02mg/L,AUC0-Tn分别为4.70±0.72及4.80±0.68mg/L@h,除达峰时间Tmax(P=0.01)外,其余均无显著性差异(P＞0.05).AZM分散片对普通片的相对生物利用度为99.3%±19.1%,2种片剂的cmax、AUC0-Tn生物等效性检验合格,而Tmax不合格.结论:2种制剂具有生物等效性,但分散片具有吸收较快的特点.     

阿奇霉素肠溶片的人体药动学与生物等效性研究

目的建立测定阿奇霉素血药浓度的微生物法,并评价阿奇霉素肠溶片与普通阿奇霉素片的生物等效性。方法采用微生物法,测定24例健康受试者单剂量交叉口服受试制剂阿奇霉素肠溶片或参比制剂普通阿奇霉素片500 mg后不同时间点的血浆药物浓度,计算药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果阿奇霉素肠溶片与普通阿奇霉素片AUC0→144 h分别为(21.021±4.053)和(20.597±3.850)mg.h-1.L-1,Cmax分别为(0.583±0.073)和(0.603±0.061)mg.L-1,tmax分别为(3.900±0.800)和(3.000±0.700)h,t1/2分别为(29.799±1.935)和(28.850±1.598)h。两制剂主要药动学参数差异无显著性。结论该实验所建立的方法简便快捷,两制剂具有生物等效性,但受试制剂阿奇霉素肠溶片在人体内的吸收速度较参比制剂阿奇霉素普通片慢。     

阿奇霉素分散片的人体相对生物利用度

10名健康男性受试者 ,分别单次空腹口服两种国产阿奇霉素分散片 5 0 0mg后 ,测定不同时间血中阿奇霉素的浓度 ,绘制了血药浓度 时间曲线 .结果表明 :两种制剂中阿奇霉素的药物动力学过程均符合二室模型 ,阿奇霉素分散片 (被试制剂 )的Cmax=(0 6 5± 0 18) μg/mL ;tmax=(1 80±0 79)h ;t1/ 2 (ke) =(0 5 6± 0 39)h ;AUC0～∞ =(9 6 9± 1 6 6 ) μg/mL·h .阿奇霉素分散片 (参比制剂 )的Cmax=(0 6 4± 0 2 1) μg/mL ;tmax=(1 80± 0 6 3)h ;t1/ 2 (ke) =(0 48± 0 2 9)h ;AUC0～∞ =(9 5 2± 2 0 8)μg/mL·h .比较两种制剂动力学参数 ,两种制剂间阿奇霉素的Cmax、tmax和AUC0→∞ 均无显著差异 ,P>0 0 5 .阿奇霉素分散片的平均相对生物利用度为 (10 3 38± 12 94) % ,根据双单侧检验可以认为两种制剂在人体内具有生物等效性     

阿奇霉素胶囊及片剂的生物等效性研究

目的:研究阿奇霉素胶囊及片剂在正常人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法:采用3×3拉丁方试验设计,将24名男性健康志愿受试者随机分为3组,分别单次口服1 g阿奇霉素供试制剂与参比制剂。采用HPLC法测定阿奇霉素血药浓度。用DAS药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验。结果:阿奇霉素胶囊及片剂供试品和参比品的药时曲线下面积(AUC_(0→T))分别为:(23.27±4.52)μg·h·ml~(-1),(23.33±5.76)μg·h·ml~(-1),(23.31±7.70)μg·h·ml~(-1);AUC_(0→∞)分别是(31.25±5.13)μg·h·ml~(-1),(30.59±6.54)μg·h·ml~(-1),(29.78±8.15)μg·h·ml~(-1);达峰时间(t_(max))分别为:(2.17±0.38)h,(2.03±0.55)h,(2.21±0.48)h;达峰浓度(C_(max))分别为:(1.260±0.109)μg·ml~(-1),(1.310±0.138)μg·ml~(-1),(1.298±0.087)μg·ml~(-1)。阿奇霉素胶囊及片剂的相对生物利...     

阿奇霉素干混悬剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:研究阿奇霉素干混悬剂的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者18名,随机双交叉试验方法,单剂量口服试验及对照制剂500mg,间隔期为2周。用微生物法测定血浆中阿奇霉素浓度。计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服试验及对照制剂的Cmax分别为(836±219)μg·L-1和(868±210)μg·L-1;tmax分别为(2．3±0．5)h和(2．3±0．6)h;AUC(0-144h)分别为(5 355．3±1 612．2)μg·h·L-1和(5 349．0±916．5)μg·h·L-1。以AUC(0-144h)计算试验制剂的相对生物利用度为(101．4±27．9)％。结论:两制剂在单剂量下具有生物等效性。     

2种西酞普兰制剂的人体生物等效性研究

目的:比较西酞普兰胶囊与片剂在健康人体内的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服西酞普兰胶囊(受试制剂)与西酞普兰片(参比制剂)各40mg,以高效液相色谱法测定其西酞普兰血药浓度,药-时数据经3p97软件处理,计算主要药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果:西酞普兰胶囊与片剂的主要药动学参数分别为tmax(36.9±9.1)、(39.3±6.8)h,cmax(68.7±5.6)、(71.8±6.9)μg·L-1,t1/2(4.3±1.1)、(4.6±1.0)h,AUC0～144h(2418±636)、(2483±342)μg·h·L-1,AUC0～∞(2576±561)、(2742±371)μg·h·L-1。西酞普兰胶囊的相对生物利用度为(98.8±11.4)%。结论:西酞普兰胶囊与片剂具有生物等效性。     

阿奇霉素胶囊的人体生物等效性研究

目的:研究2种阿奇霉素胶囊在健康人体内的药动学,并评价其生物等效性。方法:采用随机、双交叉自身对照试验设计,19名健康受试者单剂量口服阿奇霉素胶囊受试制剂与参比制剂500mg,服药后0～144h间隔取血,用液-质联用法测定阿奇霉素在血浆中的浓度,采用DAS2.0.1药动学软件计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:参比制剂与受试制剂的tmax分别为(2.658±0.914)、(2.816±1.193)h,Cmax分别为(248.579±89.395)、(236.737±62.668)ng·mL-1,AUC0～144分别为(3121.862±750.631)、(3006.864±784.840)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(3446.478±834.751)、(3484.274±968.909)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(99.2±26.7)%。结论:2种制剂生物等效。     

2种盐酸美金刚片的人体生物等效性研究

目的:评价2种不同厂家盐酸美金刚片的生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方案,将20名健康男性受试者随机分为2组,分别单剂量口服盐酸美金刚片受试制剂(国产)或参比制剂(进口)10mg后,用液-质联用(LC-MS)法测定血浆中美金刚浓度,以DAS2.0软件计算药动学参数。结果:20名健康受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂后,药动学参数分别为:t1/2(69.77±14.61)、(76.06±17.92)h,tmax(5.15±1.18)、(5.05±1.36)h,cmax(13.64±3.28)、(13.34±4.18)μg·mL-1,AUC0～240h(857.73±164.45)、(888.16±316.00)μg·h·mL-1,AUC0～∞(940.00±180.70)、(999.00±346.40)μg·h·mL-1。与参比制剂比较,受试制剂的生物利用度为104.2%。结论:2种盐酸美金刚片生物等效。     

2种利巴韦林制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种利巴韦林制剂的生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,采用液-质联用法测定20例男性健康志愿者单剂量口服150mg利巴韦林受试泡腾片(受试制剂)及利巴韦林受试颗粒(参比制剂)后利巴韦林的血药浓度,并计算相关药动学参数。结果:利巴韦林受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(44.00±8.75)、(44.89±10.44)h,tmax(1.0±0.7)、(0.8±0.2)h,cmax(424.12±133.03)、(406.09±108.22)ng.mL-1,AUC0～108h(4997.59±1322.31)、(4921.16±1030.61)ng.h.mL-1。以AUC0～108h计算,利巴韦林受试制剂平均相对生物利用度为(105.4±37.4)%。统计学结果表明,2种制剂主要药动学参数t1/2、cmax、tmax、AUC0～108h均无显著性差异。结论:本方法专属、灵敏、准确,利巴韦林2种制剂在人体内具有生物等效性。     

灯盏花素分散片人体生物等效性研究

目的：以灯盏花素普通片为对照,研究灯盏花素分散片在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法：20名健康成年男性志愿者采用随机分组、自身交叉对照试验设计,用LC-MS法测定血浆中灯盏乙素苷元,线性范围为0.013~3.32μg.mL-1;平均回收率89.7%-100.5%,日内和日间精密度均小于12.0%。结果：灯盏花素分散片和普通片的主要药动学参数：tmax：（7.1±2.2）h和（6.6±1.9）h;Cmax：（0.87±0.37）mg.L-1和（1.0±0.44）mg.L-1;AUC（0-24h）：（4.68±1.53）mg·h·L^-1和（5.08±1.50）mg·h·L^-1;AUC（0-∞）：（4.78±1.55）mg·h·L^-1和（5.18±1.54）mg·h·L^-1.h;t1/2：（4.36±2.07）h和（4.09±1.35）h。以AUC（0-24h）计算的受试制剂的相对生物利用度为（93.1±16.9）%。结论：两种制剂的Cmax和AUC（0-24h）经方差分析和双单侧t检验其结果生物等效。     

2种头孢地尼制剂在健康人体内的生物等效性研究

目的:研究国产头孢地尼分散片和进口头孢地尼胶囊在健康人体内的药动学和生物利用度,评价二者的生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂(国产)或参比制剂(进口)200mg后,采用高效液相色谱法测定人血浆中头孢地尼的浓度,以DAS3.0程序计算药物的药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:cmax(1.818±0.544)、(1.900±0.560)ng·mL-1,tmax(3.800±0.750)、(3.925±0.766)h,AUC0～12h(9279.7±2650.3)、(9977.9±2949.3)ng·h·mL-1,AUC0～∞(9639.9±2768.0)、(10304.4±3077.4)ng·h·mL-1。受试制剂相对生物利用度为(95.5±24.3)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

2种恩替卡韦制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种恩替卡韦制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量空腹口服恩替卡韦胶囊(受试制剂)与恩替卡韦片(参比制剂)0.5mg后,采用液-质联用法测定人血浆中药物浓度,并用DAS2.1.1软件计算药动学参数和生物利用度。结果:恩替卡韦受试制剂与参比制剂在人体内的主要药动学参数分别为:c_(max)(4.21±1.26)、(4.06±0.80)ng·mL~(-1),t_(max)(0.6±0.4)、(0.6±0.2)h,t_(1/2β)(29.97±4.24)、(36.36±9.14)h,AUC_(0～96h)(10.84±1.80)、(10.50±1.25)ng.h.mL~(-1),AUC_(0～∞)(11.69±1.88)、(11.82±1.54)ng.h.mL~(-1)。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.7±16.6)%。AUC_(0～96h)的90%置信区间在等效范围内。结论:2种恩替卡韦制剂为生物等效制剂。