氯沙坦钾胶囊人体生物等效性研究

目的评价氯沙坦钾胶囊与氯沙坦钾片在中国健康成年男性志愿者中的生物等效性。方法20名男性健康受试者按照随机、开放、双周期交叉试验设计,分别单剂量口服试验制剂100 mg或参比制剂100 mg。以HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的浓度,计算药动学参数,并判断2种制剂是否等效。结果参比制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(831.2±247.4)μg.L-1,tmax为(1.0±0.4)h,AUC0→8为(1 110.2±266.6)μg.h.L-1,t1/2为(2.1±0.6)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 198.2±301.2)μg.L-1,tmax为(2.0±0.8)h,AUC0→24为(6 838.6±1 921.2)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±2.3)h。受试制剂中氯沙坦钾的主要药物动力学参数Cmax为(846.6±216.7)μg.L-1,tmax为(0.7±0.3)h,AUC0→8为(1 097.4±278.7)μg.h.L-1,t1/2为(2.3±0.5)h;代谢产物E-3174的Cmax为(1 166.9±324.6)μg.L-1,tmax为(2.0±0.6)h,AUC0→24为(6 712.4±2 021.6)μg.h.L-1,t1/2为(8.5±1.5)h。结论受试制剂氯沙坦钾胶囊与参比制剂氯沙坦钾片为生物等效制剂。     

氯沙坦钾胶囊与片在健康人体的生物等效性

目的评价氯沙坦钾胶囊与片剂(抗高血压药)在健康人体的生物等效性。方法用随机交叉试验设计,20名健康志愿者分别单剂口服氯沙坦钾受试制剂和参比制剂50mg,测定其血药浓度并进行生物等效性的检验。结果受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(317.42±217.05),(295.57±132.16)ng·mL-1;tmax分别为(1.17±0.67),(1.27±0.73)h;AUC0-t分别为(637.63±379.83),(591.05±300.77)ng·h·mL-1,2制剂比较无显著性差异。结论氯沙坦钾胶囊与氯沙坦钾片为生物等效性制剂。     

氯沙坦钾片在健康人体的生物等效性

目的评价2种氯沙坦钾片(血管紧张素Ⅱ受体拮抗药)在健康人体的生物等效性。方法用双交叉设计,24名健康男性志愿者随机分为2组,单剂量口服氯沙坦钾片试验药物或对照药物50 mg,用液相色谱-串联质谱法同时测定血浆中氯沙坦及其活性代谢产物E3174的血药浓度,用BAPP 2.0软件计算药代动力学参数和生物利用度。结果氯沙坦:试验药物与对照药物的Cmax分别为(253.10±155.43),(232.37±136.66)ng.mL-1;Tmax分别为(1.09±0.70),(1.30±0.80)h;t1/2分别为(1.93±0.32),(1.98±0.53)h;AUC0-12分别为(454.19±166.61),(414.97±152.22)ng.h.mL-1,可信区间99.4%～118.6%;试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(112.0±29.9)%。E3174:试验药物与对照药物的Cmax分别为(447.45±132.66),(430.81±135.78)ng.mL-1;Tmax分别为(3.56±1.14),(3.77±1.14)h;t1/2分别为(4.55±0.61),(4.67±0.68)h;AUC0-36分别为(3522.17±1162.22),(3307.16±1078.13)ng.h.mL-1,可信区间100.5%～111.8%。试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(107.2±16.8)%。结论 2种氯沙坦钾药物具有生物等效性。     

氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究

目的:研究氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体内的药动学特征,并评价两种制剂间的生物等效性.方法:20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂50 mg,清洗期1周,LC-MS/MS法测定血浆氯沙坦和代谢物氯沙坦羧酸(E-3174)浓度.药代参数的计算与统计分析使用DAS2.0软件.结果:口服试验制剂和参比制剂后,受试者的氯沙坦和E-3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(183.83±91.30),(176.45±93.97) μg·L-1;AUC0-t分别为(333.18±105.00),( 323.75±101.92) μg·h·L1;AUC0-∞分别为(344.88±104.15),(341.32±106.13) μg·h·-1;t1/2分别为(1.84±0.52),(1.99±0.60)h;tmax分别为(0.70±0.22),(0.98±0.62)h.E-3174 Cmax分别为(344.85±114.33),(329.95±106.42) μg·L-1;AUC0-t分别为(2 445.09±608.97),(2 332.54±564.72) μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2 503.45±612.62),(2 390.92±567.03) μg·h·L-1;t1/2分别为(4.17±0.49),(4.13±0.66)h;tmax分别为(3.14±0.72),(3.39±0.96)h.试验制剂氯沙坦钾胶囊中氯沙坦和E-3174相对生物利用度分别为( 104.9±20.7)％和(105.2±12.1)％.结论:本试验采用的氯沙坦钾胶囊和氯沙坦钾片为生物等效制剂.     

左炔诺孕酮片人体生物等效性研究

目的:比较2种左炔诺孕酮片的人体生物等效性。方法:24名健康受试者随机交叉单剂量口服左炔诺孕酮片受试制剂与参比制剂1.5mg后,以液-质联用(LC-MS)法测定左炔诺孕酮血药浓度,利用BAPP3.0软件计算药动学参数和生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为Cma(x18.00±4.33)、(18.59±4.77)ng·mL-1,tma(x1.71±0.57)、(1.85±0.62)h,AUC0～7(2229.66±66.15)、(247.33±108.19)ng·h·mL-1,AUC0～∞(257.79±65.23)、(267.77±119.87)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(108.6±36.9)%。结论:2种左炔诺孕酮片具有生物等效性。     

盐酸胺碘酮分散片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸胺碘酮分散片的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉试验设计,18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服盐酸胺碘酮分散片(受试制剂)与盐酸胺碘酮片(参比制剂)400mg,采用液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中盐酸胺碘酮经-时血药浓度,利用SPSS10.0统计软件计算药动学参数,评价二制剂的生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的tmax分别为(4.2±1.2)、(3.8±0.9)h,Cmax分别为(420.0±211.7)、(414.8±166.7)ng.mL-1,t1/2分别为(38.8±20.4)、(39.6±12.5)h,AUC0～96分别为(6 375.3±3 093.1)、(6 518.4±3 101.1)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7 165.3±3 680.2)、(7 325.5±3478.1)ng.h.mL-1。受试制剂中盐酸胺碘酮的相对生物利用度为(98.4±8.4)%。结论:盐酸胺碘酮分散片与盐酸胺碘酮片具有生物等效性。     

盐酸特比萘芬片在健康人体中的相对生物利用度及生物等效性试验

目的:评价盐酸特比萘芬片在健康人体的相对生物利用度和生物等效性。方法:20名健康受试者随机交叉单剂量口服盐酸特比萘芬片受试制剂(T)和参比制剂(R),采用液质联用分析方法(LC-MS/MS)测定血浆中特比萘芬浓度。结果:20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数为:Tmax分别为(1.7±0.6)和(2.2±0.7)h;Cmax分别为(1 590±489)和(1 266.6±432.8)ng·mL-1;t1/2分别为:(21.6±3.6)和(21.0±10.1)h;AUC0～t分别为(8 272.2±2 280.6)和(8 138.9±2 424.0)ng·h·mL-1。受试制剂的AUC0～t或Cmax的90%置信区间对应于参比制剂相应参数的93.44%～111.87%或112.83%～141.91%范围内;受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度为(105.5±26.3)%。结论:受试制剂与参比制剂的生物利用度相当,但受试制剂峰浓度增加,达峰时间提前,没有增加不良反应,疗效也未见降低。     

国产氯沙坦钾片的生物等效性研究

18名健康男性志愿者交叉单剂量口服杭州默沙东产50mg氯沙坦钾片和英国默克产50mg氯沙坦钾片,以HPLC-UV法测定血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的浓度,并对两种制剂进行生物等效性评价.试验结果表明:口服杭州产及默克产氯沙坦钾,氯沙坦钾Cmax分别为352.20± 196.09和291.20± 124.41m g·L -1, Tmax分别为0.91± 0.38和1.33± 0.69h,AUC0-∞分别为547.44± 226.77和499.52± 157.31 m g.h·L-1,t1/2分别为1.89± 0.49和1.80± 0.51h;E-3174 Cmax分别为545.07± 150.49和534.02± 142.88m g·L -1, Tmax分别为3.15± 1.07和3.37± 0.66h,AUC0-$ 分别为3641.57± 637.17和3631.72± 687.94 m g.h·L-1,t1/2分别为8.33± 2.05和7.74± 1.22h.统计分析表明,两制剂间氯沙坦钾的Cmax、Tmax有显著差异,而氯沙坦钾的AUC0-∞、E-3174的Cmax、Tmax 和AUC0-∞无显著差异.     

国产氯沙坦钾胶囊的人体生物等效性研究

目的研究氯沙坦钾胶囊在20名健康志愿者体内的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服50mg的氯沙坦钾国产制剂与进口制剂,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,利用DAS2.1软件处理数据,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果口服50mg氯沙坦钾试验制剂(国产)及参比制剂(进口)后的主要药代动学参数如下:ρmax分别为(201.58±70.28)和(204.64±51.24)μg/L;tmax分别为(0.86±0.39)和(0.96±0.35)h;t1/2分别为(1.82±0.44)和(1.78±0.30)h;AUC0-8分别为(387.74±81.57)和(388.02±76.38)μg/(h L);AUC0-∞分别为(408.62±81.66)和(406.96±79.57)μg/(h L)。试验制剂(T)的相对生物利用度为(100.89±16.14)%。结论本法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析。国产氯沙坦钾胶囊与进口片剂具有生物等效性。     

罗红霉素肠溶胶囊人体生物等效性研究

目的:研究罗红霉素肠溶胶囊与片剂在健康人体的生物等效性。方法:20例健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量口服罗红霉素肠溶胶囊剂和片剂各150 mg,LC-MS法测定其血清中罗红霉素浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2．0统计软件处理,计算主要药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果:罗红霉素肠溶胶囊与片剂的主要药动学参数分别为:t_(1/2)(5．724±4．780)和(10．541±5．365)h,C_(max)(3．072±0．821)和(3．376±0．605)μg·mL~(-1), T_(max)(3．861±1．234)和(3．250±1．004)h,AUC_(0-48h)(48．330±16．649)和(45．983±16．496)μg·h·mL~(-1)。肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(115．1±46．9)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

氯沙坦钾片治疗高血压合并高尿酸血症的疗效分析

目的：研究高血压伴高尿酸血症采用氯沙坦钾片的临床治疗效果。方法选取2012年3月-2014年1月在本院收治的患有高血压伴有高尿酸血症的患者100例,随机分为试验组和对照组,每组50例。对照组采用缬沙坦治疗,试验组采用氯沙坦钾片治疗,对两组临床治疗效果进行比较分析。结果试验组高血压临床治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（ P﹤0.05）;试验组尿酸治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（ P﹤0.05）。结论氯沙坦钾片治疗高血压伴高尿酸血症患者可有效提高临床有效率,同时对肾脏起到保护作用。     

HPLC法测定氯沙坦钾氢氯噻嗪片中两组分的含量

目的：建立测定氯沙坦钾氢氯噻嗪片中氯沙坦钾、氢氯噻嗪含量的HPLC方法。方法：色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C8（200 mm ×4.6 mm,5μm）,流动相为0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至3.0）-乙腈（70∶30）,流速为1.0 ml· min^-1,柱温为35℃,检测波长为271 nm,进样量为20μl。结果：氯沙坦钾的质量浓度在39.63~118.89μg · ml^-1（ r =0.9999）,氢氯噻嗪的质量浓度在9.47~28.41μg·m^l-1（r=0.9996）范围内与其峰面积呈良好的线性关系;平均回收率分别为99.4%（RSD=1.0%,n=9）,99.8%（RSD=0.9%,n=9）。结论：该方法简便、快速、准确,重复性好,适用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片中两组分的含量测定。     

苯磺酸左氨氯地平片的人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的：建立测定血浆中苯磺酸左氨氯地平质量浓度的高效液相色谱-串联质谱（HPLC—MS／MS）法,研究苯磺酸左氨氯地平片的相对生物利用度及其生物等效性。方法：按照两制剂、双周期、自身对照、交叉试验设计,20例健康男性志愿者单剂量口服试验试剂或参比试剂,采用LC-MS／MS法测定血浆中苯磺酸左氨氯地平的药物质量浓度,使用WinNonlin6．1软件的NCA模块计算药动学参数,并评价2种制剂的生物等效性。结果：受试试剂及参比试剂的主要药代动力学参数如下：峰浓度（Cmax）分别为（3．37±1．9）、（3．50±1．39）μg·L^-1;峰时间（k）分别为（4．7±2．1）、（5．7±2．8）h;AUC妇（AUC0-t）分别为（146．3±53．5）、（144．1±43．3）μg·L^-1·L^-1;AUCW（AUC0-∞）分另4为（167．9±64．8）、（165．1±52．3）μg·L^-1·L^-1;AUCk;／AUCinf分另4为（87．8±6．1）％、（87．8±6．1）％;MRTlast（MRT0-t）分另4为（40．4±4．4）、（40．0±3．6）h;MRTinf（MRT0-∞）分另4为（57．5±13．6）、（57．1±12．5）h;血浆半衰期（t1／2）分别为（38．6±9．4）、（38．8±9．4）h。受试试剂的相对生物利用度：Flan为（101．3±15．7）％,Finf为（101．2±15．9）％。结论：受试试剂和参比试剂具有生物等效性。     

阿奇霉素胶囊及片剂的生物等效性研究

目的:研究阿奇霉素胶囊及片剂在正常人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法:采用3×3拉丁方试验设计,将24名男性健康志愿受试者随机分为3组,分别单次口服1 g阿奇霉素供试制剂与参比制剂。采用HPLC法测定阿奇霉素血药浓度。用DAS药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验。结果:阿奇霉素胶囊及片剂供试品和参比品的药时曲线下面积(AUC_(0→T))分别为:(23.27±4.52)μg·h·ml~(-1),(23.33±5.76)μg·h·ml~(-1),(23.31±7.70)μg·h·ml~(-1);AUC_(0→∞)分别是(31.25±5.13)μg·h·ml~(-1),(30.59±6.54)μg·h·ml~(-1),(29.78±8.15)μg·h·ml~(-1);达峰时间(t_(max))分别为:(2.17±0.38)h,(2.03±0.55)h,(2.21±0.48)h;达峰浓度(C_(max))分别为:(1.260±0.109)μg·ml~(-1),(1.310±0.138)μg·ml~(-1),(1.298±0.087)μg·ml~(-1)。阿奇霉素胶囊及片剂的相对生物利...     

尼群地平分散片人体生物等效性研究

目的：研究尼群地平分散片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度,为临床合理用药提供依据。方法：采用20名健康男性受试者双周期交叉口服单剂量20mg尼群地平分散片（受试制剂）和资寿（尼群地平片,参比制剂）,用LC-MS/MS法测定血浆中尼群地平浓度,考察两种制剂的生物等效性。结果：实验结果表明受试制剂的相对生物利用度为（106.7±25.0）%,两制剂具有生物等效性。结论：尼群地平分散片与资寿（尼群地平片）具有生物等效性。     

3厂家氯沙坦钾片体外溶出度比较

目的:比较3厂家氯沙坦钾片的溶出度。方法:参考2010年版《中国药典》相关标准考察3厂家(A、B、C)3批次氯沙坦钾片的体外溶出行为,再按威布尔方程拟合溶出参数T50、Td、m,同时对其进行方差分析。结果:3、5、7、10min时片剂的累积溶出百分率为A>C>B(P>0.05),15、20、30、45min时片剂的累积溶出百分率为B>A>C(P>0.05),45min内的累积溶出百分率3厂家片剂均在92%以上。A与C的m、T50、Td比较无显著性差异(P>0.05),B与C的Td比较无显著性差异(P>0.05),A与B、B与C的m、T50比较具有显著性差异(P<0.05),A与B的Td比较具有显著性差异(P<0.01)。结论:3厂家氯沙坦钾片的溶出行为存在差异。     

健康志愿者氯沙坦钾片的生物等效性研究

目的建立人血浆中氯沙坦及其代谢物氯沙坦羧酸(EXP3174)浓度的测定方法,并评价2种氯沙坦钾片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 23例男性健康志愿者随机双周期交叉给药,口服受试制剂和参比制剂50mg,清洗期1周,HPLC-MS/MS法测定血浆中氯沙坦和HPLC-荧光法测定血浆中氯沙坦代谢物EXP3174浓度。所得数据经WinNonlin 6.0软件分析,计算氯沙坦及EXP3174在人体内的药代动力学参数。结果口服受试制剂和参比制剂后,志愿者的氯沙坦和EXP3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(244.8561±86.9741)ng/mL,(266.8621±115.5986)ng/mL;AUC0-t分别为(451.4±151.8)ng/(h mL)(,459.4±163.7)ng/(h mL);AUC0-∞分别为(469.8±155.1)ng/(h mL)(,477.9±166.2)ng/(h mL);t1/2分别为(1.55±0.32)h,(1.65±0.37)h;Tmax分别为:(1.09±0.62)h,(1.25±0.75)h。EXP3174 Cmax分别为(399.4±100.5)ng/mL,(426.8±132.6)ng/mL;AUC0-t分别为(3231±1064)ng/(h mL),(3152±1058)ng/(h mL);AUC0-∞分别为(3458±1152)ng/(h mL),(3408±1061)ng/(h mL);t1/2分别为(6.86±2.25)h,(5.77±1.47)h;Tmax分别为:(3.48±0.89)h,(3.13±0.69)h。结论氯沙坦钾受试制剂与参比制剂在人体内具有生物等效性。     

阿奇霉素胶囊及片剂的人体相对生物利用度研究

目的研究阿奇霉素胶囊及片剂在正常人体内的药动学及相对生物利用度。方法采用3×3拉丁方试验设计,将24名男性健康志愿受试者随机分为3组,分别单次口服阿奇霉素供试制剂与参比制剂。采用HPLC法测定经时血药浓度。用DAS药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验。结果阿奇霉素胶囊及片剂的相对生物利用度为:104.1%±10.2%和99.9%±9.8%;阿奇霉素胶囊及片剂供试品和参比品的药时曲线下面积(AUC0→T)分别为:23.27±4.52μg·h·ml-1、23.33±5.76μg·h·ml-1、23.31±7.70μg·h·ml-1;AUC0→∞分别是31.25±5.13μg·h·ml-1、30.59±6.54μg·h·ml-1、29.78±8.15μg·h·ml-1;达峰时间(Tmax)分别为:2.17±0.38h、2.03±0.55h、2.21±0.48h;达峰浓度(Cmax)分别是:1.260±0.109μg·ml-1、1.310±0.138μg·ml-1、1.298±0.087μg·ml-1。结论经统计学分析,制剂间药动学参数差异无显著性意义,阿奇霉素胶囊及片剂与参比制剂具有生物等效性。     

甘草酸二铵胶囊人体相对生物利用度研究

目的建立甘草酸二铵的活性代谢产物甘草次酸血药浓度的液 质联用色谱测定法(LC MS),并对甘草酸二铵胶囊在健康受试者体内的生物等效性进行研究。方法采用两制剂双周期随机交叉试验设计,20例男性健康受试者先后分别单剂量口服甘草酸二铵受试制剂或参比制剂150 mg,采用液 质联用色谱法,以熊果酸为内标,测定血浆中其活性代谢产物甘草次酸的浓度。采用 DAS 2.0 药动学软件进行数据处理。结果试验制剂与参比制剂的AUC0 t分别为（1 648.49±230.55）和（1 609.27 ± 265.59） ng&#8226;mL 1&#8226;h;Cmax分别为（95.97±14.99）和（93.05±17.91） ng&#8226;mL 1;tmax分别为(12.00±1.30)和(11.80±1.44) h。结论两种制剂人体内血药浓度变化符合二室模型,两药的平均生物利用度为（103.5±12.7）%（AUC0 t）,具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度及相对生物利用度

目的建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.8±1.3)h和(2.10±1.00)h;cmax分别为(7.12±1.61)μg.L-1和(7.38±1.54)μg.L-1;AUC(0-24)分别为(30.50±11.25)μg.L-1.h-1和(30.17±10.21)μg.L-1.h-1;t1/2分别为(3.90±0.78)h和(3.76±0.85)h。以AUC(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为101.2%±7.8%。结论建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。