甲氨蝶呤化疗的血药浓度监测及意义

目的 观察大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗在骨肉瘤治疗中血药浓度监测的意义.方法 30例骨肉瘤患者接受30例次大剂量MTX化疗,每次6～10 g/m<'2>,应用后6 h用亚叶酸钙(CF)解救.监测用药后MTX的血药浓度.结果 用药后0、24、48、72 h MTX的血药浓度分别为(388.84±101.06)μmol/L、(7.00±7.18)μmol/L、(0.98±1.17)μmol/L、(0.31±0.37)μmol/L.结论 MTX在体内处置个体差异大,监测血清MTX浓度,充分水化、碱化,适时CF解救,是保证大剂量使用MTX临床安全的关键因素.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL的血药浓度监测及其临床意义

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗时的血药浓度监测结果,探讨其对于甲酰四氢叶酸钙（CF）个体化解救的临床意义。方法140例ALL患儿按照ALL危险度分组,标危组接受3．0g·m^-2 MTX治疗,高危组接受5．0g·m^-2 MTX治疗。采用高效液相色谱法测定MTX给药后固定时间点（24、44、68h）的血药浓度,根据血药浓度结果调整CF解救方案,同时观察不良反应。结果标危组24、44、68hMTX血药浓度分别为29．80±15．07、0．47±0．41、0．09±0．07μmol·L^-1,高危组24、44、68hMTX血药浓度分别为57．17±16．65、1．22±1．86、0．53±0．54μmol·L^-1,MTX血药浓度有显著的个体差异;不同剂量组CF解救剂量有显著差异;高危组中MTX排泄延迟的发生率较高（28／99）;所有病例无不可逆的严重不良反应发生。结论大剂量MTX化疗时的血药浓度监测是非常必要的,对于CF解救的个体化具有十分重要的临床意义。     

大剂量甲氨蝶呤治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的血药浓度监测及不良反应分析

目的 分析大剂量甲氨蝶吟(HD-MTX)(抗代谢性抗肿瘤药)治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的血药浓度特点,并对其血药浓度进行监测.方法 对本院收治的19例PCNSL患者,进行50例次HD - MTX化疗,并监测化疗后不同时间点MTX血药浓度,综合分析血药浓度特点及其与患者性别、年龄及MTX剂量的相关性,并分析不良反应的发生和处理.结果 MTX化疗后,利用亚叶酸钙(CF)解毒后,大部分患者MTX血药浓度能在66 h降至安全浓度(0.05 μml·L-1以下).MTX消除与患者年龄及其剂量有相关性,与性别无关.在使用CF解救及血药浓度监侧和充分水化、碱化的情况下,HD-MTX方案未发生严重不良反应.结论 化疗后,监测MTX血药浓度并适时、适量给予CF解救,是保证HD-MTX临床用药安全的关键因素.     

大剂量氨甲蝶呤治疗恶性肿瘤的血药浓度监测

目的探讨大剂量氨甲蝶呤（MTX）用药后血药浓度监测的临床意义。方法应用大剂量氨甲蝶呤加四氢叶酸钙（CF）解救治疗40例恶性肿瘤,采用高效液相色谱仪（HPLC）监测用药后24h和48hMTX的血药浓度,并根据血药浓度给予相应的CF解毒。结果40例患者零时MTX血药浓度均在1×10     

动态监测甲氨蝶呤血药浓度在治疗儿童急性淋巴细胞白血病的意义

目的:对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿采用大剂量甲氨蝶呤(MTX)与亚叶酸钙(CF)解救疗法过程中MTX血药浓度进行动态监测,以保证MTX血药浓度在整个化疗过程中处于合适的治疗浓度。方法:收集某院2010年11月-2011年12月血液肿瘤科确诊为ALL患儿18例,按临床分型分为标危组、中危组、高危组,采用大剂量(3～5g.m-2)MTX化疗,采用酶放大免疫法(EMIT)测定用药后24,44,68h血清中MTX浓度,并以测定结果为依据调整解救剂量和解救次数。结果:E-MIT法测定血清MTX浓度快速、准确,可及时调整解救药物的给药剂量和频次,其中标危组、中危组、高危组使用CF解救的剂量分别为:(47.6±50.9),(150.0±114.2),(211.8±151.7)mg。结论:对大剂量MTX化疗患儿进行血药浓度动态监测有利于及时调整解救药物的剂量和给药频次,及时采取解救措施,可大大减小大剂量MTX化疗的危险性,使患儿顺利通过大剂量甲氨蝶呤治疗,按期化疗。     

两种不同大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的药物浓度检测及不良反应临床研究

目的观察两种不同剂量大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)连续24h持续静脉输注治疗小儿急性淋巴细胞白血病的药物浓度检测及不良反应。方法115例次进行两种不同剂量HD-MTX连续24h持续静脉输注(其中低危组43例予3g/m2,中高危组72例予5g/m2),首剂MTX(总量的1/6)开始后36h四氢叶酸钙(CF)解救,检测24h、44h血药浓度,44h浓度如<1μmol/L,常规解救,不再复查,>1μmol/L,加大解救并每24小时复查,直至达到无毒浓度(<0.1mmol/L)。对比两组24h、44h血药浓度,44hMTX浓度大于1μmol/L发生率及不良反应发生率。结果两种剂量在24h药物浓度有明显差异(P<0.05),在44h药物浓度差异不明显(P>0.05),44hMTX浓度大于1μmol/L发生率有明显差异(P<0.05),消化道反应、肝功能损害、黏膜损害是大剂量甲氨蝶呤常见的不良反应,两组在各不良反应发生方面无明显差异(P>0.05)。结论大剂量甲氨蝶呤治疗儿童中高危急淋能达到较高的血药浓度,通过监测血药浓度并根据浓度进行适当的四氢叶酸钙解救,可防止出现严重的不良反应,并避免过渡解救而影响疗效。     

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤化疗方案优化的研究

目的:监测急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童血清中甲氨蝶呤(MTX)浓度,比较2种大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)用药方案抗白血病作用及毒性作用,评价固相萃取高效液相色谱法(Spe-HPLC)指导儿童ALL化疗的价值.方法:ALL患儿44例,男24例,女20例,分为24 h持续静脉滴注组(24 h组)和12 h持续静脉滴注组(12 h组),MTX剂量3～5 g·m-2静脉滴注,Spe-HPLC测定用药后血药浓度,接WHO化疗药物毒性标准评价其毒性作用,比较2组患儿之间第24小时达到胞外所需抗白血痛MTX浓度的比率、不良反应、解救药物四氢叶酸钙(CF)使用次数、住院时间及治疗费用的差异.结果:24 h组第24小时达到胞外所需MTX浓度的比率显著高于12 h组;2组之间毒性作用差异无显著性;CF使用次数、患儿住院时间及治疗费用并不显著增加.结论:甲氨蝶呤血药浓度监测,指导H13-MTX化疗方案改进,24 h持续静脉滴注用药方案显著增强MTX的抗白血病作用,提高白血病治疗远期疗效,但不显著增加MTX的不良反应,具有重要临床价值.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度监测分析

目的:采用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿甲氨蝶呤(MTX)的血药浓度,并对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)血药浓度监测结果进行分析.方法:2005年4月至2007年3月收治的21例ALL患儿接受85例次大剂量MTX治疗,MTX的剂量为5 s/(m2·次).MTX应用后42 h用甲酰四氢叶酸钙解救.在大荆量MTX应用后的44 h、72 h用高效液相色谱法监测MTX的血药浓度.结果:44 h、72 h MTX的血药浓度分别为(0.82±0.95)gmol/L、(0.091±0.062)μmol/L.结论:MTX在体内处置个体差异大,可以根据血药浓度测定结果作为调整甲酰四氢叶酸钙用量的主要依据.     

超大剂量甲氨蝶呤在骨肉瘤患者化疗中的血药浓度监测

目的对大剂量甲氨蝶呤（High dose methotrexate,HD-MTX）治疗骨肉瘤患者的血药浓度进行动态监测,并探讨其临床意义。方法采用均相酶免疫分析法对接受HD-MTX化疗的10例骨肉瘤患者按照需要定时测定甲氨蝶呤的浓度,分析各时间点MTX血药浓度特点及其与不良反应之间的关系。结果测得MTX0h平均峰浓度为（9.4737±3.9473）×10-4moL·L-1,72h平均峰浓度为（9.2743±5.0516）×10-8moL·L-1,其中2例的24hMTX血药浓度和1例48hMTX血药浓度大于中毒浓度,有两例出现毒副反应,对四氢叶酸钙（CF）加大剂量、延长用药时间后,症状消失,所有患者均未发生严重不良发应。结论不同患者MTX各时间点的浓度存在个体差异,应进行血药浓度监测。在血药浓度监测下,及时根据病人实际情况调整CF的解救时间与剂量,使HD-MTX治疗安全可行。     

66例小儿急淋白血病大剂量甲氨蝶呤化疗血药浓度监测及个体化给药

目的考察小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗时MTX血药浓度的变化规律,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法以接受66例次2.0~4.0g.m-1的大剂量MTX化疗的小儿急性淋巴细胞白血病患者为研究对象,给药后定时采血测定血药浓度,根据消除末端血药浓度结果决定甲酰四氢叶酸钙(CF)救援方案,观察不良反应进行安全性评价。结果MTX化疗后同一时间不同个体间血药浓度水平差异较大,尤以消除末端血药浓度差异显著。12例患儿MTX剂量从3.0g.m-1增至4.0g.m-1时,初始血药浓度(0~24h)随给药剂量增加而升高,而消除末端的血药浓度(44h以后)与MTX给药剂量无显著相关性,所有病例无不可逆的严重不良反应发生。结论大剂量MTX化疗时,有必要进行血药浓度监测,以制定个体化给药方案,从而将MTX剂量增至患儿可耐受剂量。消除末端(44h以后)是血药浓度监测的主要取血点。     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗中甲氨蝶呤血药浓度与不良反应的相关性研究

目的：研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿应用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗期间，MTX血药浓度与不良反应的关系，从而设定合理的MTX解救方案。方法：133例ALL标危患儿连续静脉滴注MTX 24h后，监测48h时MTX血药浓度（C48h），并观察毒副作用。结果和结论：MTX C48h≤0．1μmol／L是一个比较安全的浓度范围，在充分水化、碱化的同时，在MTX C48h为0．3μmol／L左右时停止解救，在临床上仍然是安全的。     

不同剂量甲氨蝶呤与小儿急性白血病毒副反应的相关性分析

目的:探讨小儿急性白血病使用不同剂量甲氨蝶呤(MTX)的毒副反应,指导制定个体化治疗方案。方法:收集因患有急性白血病住院治疗的患儿237例,根据使用甲氨蝶呤的不同剂量分为2组。低危组:甲氨蝶呤的给药剂量为3 g·m^-2,共153例。高危组:甲氨蝶呤的给药剂量为5 g·m^-2,共84例。首次使用甲氨蝶呤36 h后使用四氢叶酸钙(CF)解救,监测24 h、48 h血药浓度,48 h后若>1 μmol·L^-1,则加大剂量继续解救,直至达到安全浓度(<0.1 mmol·L^-1);若48 h后<1 μmol·L^-1,则继续常规解救。对比分析2组24 h、48 h血药浓度;毒副反应的发生率。结果:2组患儿在24 h后血药浓度有差异,高危组明显高于低危组,差异具有统计学意义(P< 0.05)。2组患儿在48 h后血药浓度的差异不具有统计学意义(P> 0.05)。甲氨蝶呤化疗的毒副反应主要表现为消化道反应、肝肾功能损害等。2组的各毒副反应发生率不存在差异(P> 0.05)。结论:大剂量的甲氨蝶呤治疗小儿急性白血病24 h、48 h后血药浓度达到较高水平,经四氢叶酸钙解救后均有不同程度地下降,给药剂量大可降低解救的效果。治疗过程中会出现各类毒副反应,给药剂量较大更易导致消化道反应毒副反应的出现。     

血药浓度监测下大剂量甲氨蝶呤24h滴注疗法延迟排泄分析

目的:研究非霍奇金淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24 h滴注疗法延迟排泄影响因素、不良反应和解救措施。方法:收集某院2009-2014年之间122个患者的377次疗程的HD-MTX 24 h滴注疗法的资料,运用统计学方法分析延迟排泄和疗程、年龄、性别、剂量、血药浓度及不良反应的相关关系,探讨了延迟排泄的解救措施。结果:延迟排泄发生率与疗程、年龄、性别无关,但与剂量相关,当剂量大于4.0 g时发生率高。延迟排泄患者滴注完12 h以后的MTX血药浓度明显升高,高浓度MTX延迟排泄的可引起肾功能损伤。结论:延迟排泄更多发生在低浓度点,但高浓度的延迟排泄肾功能损伤大,因此血药浓度监测是实施HD-MTX疗法必不可少的安全保证措施。在及时的亚叶酸钙(CF)解救和充分的水化碱化下,延迟排泄的不良反应完全可以很好地预防和控制。     

高剂量甲酰四氢叶酸解救甲氨蝶呤化疗延迟排泄2例分析

目的:探讨分析骨肉瘤患者使用高剂量甲氨蝶呤(MTX)发生严重延迟排泄的解救措施。方法:通过控制在MTX化疗结束后24⁷2 h有效的解救时机。采取有效剂量的甲酰四氢叶酸钙及给药时机、采取有效的血液净化措施和及时的支持治疗可以很大程度地增加解救成功的机会。结果:成功救治2例骨肉瘤高剂量MTX化疗延迟排泄的患者。结论:应制订高剂量MTX延迟排泄解救的临床路径,加强治疗的规范化。     

临床药师参与大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践

目的：临床药师通过参与急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗中毒解救治疗的药学实践,优化选择有利于患儿药物治疗的方案。方法：针对1例淋巴瘤白血病B细胞型应用大剂量MTX药物中毒的患儿,临床药师综合分析患儿病情,认为常规解救治疗作用不显著,不足以缓解患儿的中毒症状。临床药师结合MTX分子质量、药动学等特点,建议有针对性地选择血液灌流或血液灌流联合高通量血液透析治疗。结果：经过6d综合治疗,患儿症状好转,MTX血药浓度逐步下降,186h时血药浓度为0．39μmol／L。结论：临床药师参与临床治疗实践,有利于及时发现和有效处理患儿的不良反应,并提高药物治疗水平。     

甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎的血药浓度监测及不良反应观察

目的：探讨甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎时,监测其血药浓度的必要性及不良反应的发生情况。方法：10例确诊为侵蚀性葡萄胎的患者,肌注甲氨蝶呤0．4mg·kg^-1·d^-1,每天同一时间肌注,连续肌注5d,并于第一次肌注后的24,72,120h取2mL静脉血,测定甲氨蝶呤的血药浓度,同时观察不良反应。结果：经过一个或多个周期的治疗后,9名患者治愈,1名患者由于疗效不佳,改用其他化疗方案。10例患者共30份甲氨蝶呤的血药浓度值均低于安全值;10例患者中,6例出现不良反应,其中l例患者出现严重的骨髓抑制。结论：治疗侵蚀性葡萄胎时,监测甲氨蝶呤血药浓度的意义不大,没有必要用四氢叶酸钙解毒;甲氨蝶呤的血药浓度很低时,仍然需要关注其所致的不良反应。     

急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤化疗中血药浓度的监测

目的:通过血药浓度监测,提高对小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗的有效性和安全性。方法:以接受55次1.5~4.0g/m2的大剂量甲氨蝶呤化疗的27例急性淋巴细胞白血病患儿为研究对象,定时采血测定甲氨蝶呤血药浓度,根据甲氨蝶呤静脉滴注结束时(12h)血药浓度评价化疗的有效性,根据甲氨蝶呤消除末端血药浓度决定四氢叶酸钙救援方案。结果:2.0、3.0、4.0g/m2剂量组的甲氨蝶呤静脉滴注结束时(12h)血药浓度维持在渗透浓度(2×10-5mol/L)以上的化疗次数分别占75%、92.1%、100%;仅1例患儿出现大面积皮肤粘膜损伤,其余无不可逆的严重不良反应发生。结论:进行甲氨蝶呤血药浓度监测有利于掌握好甲氨蝶呤和四氢叶酸钙的救援剂量,从而保证化疗的有效性和安全性。     

高剂量甲氨蝶呤对治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及预后影响

目的：研究使用高剂量甲氨蝶呤（HD - MTX）对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗效果以及预后影响。方法选取2OO5年6月-2OO8年7月来本院就诊的 ALL 儿童患者68例。全部给予3mg/ m2 HD - MTX 的治疗方案,从给药4Oh 起,开始检测 MTX 在血浆中的水平,针对性对甲酰四氢叶酸钙（CF）的解救剂量进行调整。跟踪随访至2O13年7月,观察不良反应以及复发情况。结果需进行6次以下 CF 解救的患儿占8O.9%,进行6到8次CF 解救的患者占1O.3%,进行8次以上 CF 解救的患者占7.4%。MTX 滴注后42h 和48h 患者血浆内 MTX 水平比较,差异有统计学意义（P 〈 O. O5）。不良反应主要表现为感染、消化道疾病、骨髓抑制等。血浆中不同 MTX 水平造成的感染、消化道疾病、骨髓抑制比较,差异有统计学意义（P 〈 O. O5）。经调整治疗后,患者均无严重致死现象出现,后期复发的概率为16.2%,中枢神经系统白血病的概率为21.3%,5年内无恙生存的概率为53.6%。结论使用 HD -MTX 治疗儿童 ALL 的效果显著,经过血浆中 MTX 变化检测加 CF 解救,可以明显减少不良反应,值得临床广泛使用。     

我院2006年甲氨蝶呤血药浓度监测分析

目的:为临床对急性淋巴细胞性白血病(ALL)患儿化疗方案的顺利实施提供参考。方法:采用荧光偏振免疫法,对我院2006年ALL患儿的甲氨蝶呤血药浓度进行监测、分析。结果:患儿的甲氨蝶呤血药浓度呈现很大的个体差异,达到中毒血药浓度的例数和比例均偏高。结论:在应用高剂量甲氨蝶呤治疗ALL患儿时,应根据血药浓度监测结果及时调整用量,实施合理的个体化治疗方案。