家犬单剂量口服氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊的生物利用度研究

目的:研究氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊在家犬体内单剂量的生物利用度。方法:采用双周期交叉试验,取家犬6只随机分成2组,分别灌胃给予氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊和氢溴酸加兰他敏胶囊进行双周期交叉试验,于给药后不同时点取血样,采用高效液相色谱法测定血药浓度及计算相关药动学参数。结果:单剂量给药后,缓释微丸胶囊和胶囊的AUC分别为(1867.24±321.05)、(1604.60±289.17)ng·h·mL-1,tmax分别为(5.42±2.24)、(0.73±0.62)h,Cmax分别为(89.62±11.23)、(162.82±15.35)ng·mL-1,t1/2分别为(8.93±1.82)、(7.58±1.21)h;缓释微丸胶囊的相对生物利用度为116.36%。结论:氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊具有明显的缓释性,与氢溴酸加兰他敏胶囊具有生物等效性。     

双嘧达莫缓释微丸的药动学及相对生物利用度研究

目的以市售双嘧达莫普通片为参比制剂,评价自制双嘧达莫缓释微丸的相对生物利用度和生物等效性.方法采用随机交叉分组实验设计,给4条Beagle犬分别口服单剂量50mg的自制双嘧达莫缓释徽丸和普通片,按设计采集12h内动态血标本;以经改进的HPLC法测定血浆药物浓度,以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度.结果参比制剂和测试制剂的tmax分别为(0.92±0.09)h和(1.57±0.12)h,Cmax分别为(434.4±36.93)ng·ml-1和(279.52±24.8)ng·ml-1,AUCo-12分别为(922.56±52.73)ng·h·ml-1和(1152.87±55.18)ng·h·ml-1,t1/2α分别为(0.69±0.05)h和(0.89±0.12)h,t1/2β分别为(4.71±0.71)h和(17.6±5.53)h,MRT分别为(2.91±0.14)h和(3.54±0.06)h,统计分析显示,各主要药动学参数均有显著性差异.自制双嘧达莫缓释微丸相对于普通片的平均生物利用度为(125.06±4.38)%.结论自制双嘧达莫缓释微丸具有明显的缓释特征,其生物利用度和药物吸收程度显著优于双嘧达莫普通片.     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索口腔崩解片在健康人体内的生物等效性。方法:18名健康受试者单剂量随机交叉口服盐酸氨溴索口腔崩解片或普通片60mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数与相对生物利用度。结果:口腔崩解片与普通片在体内血药浓度均呈一室模型,tmax分别为(2·39±0·61)、(2·19±0·92)h,Cmax分别为(91·26±49·81)、(90·17±42·96)ng·mL-1,AUC0～25分别为(515·14±289·84)、(566·20±293·98)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(591·57±285·22)、(673·58±301·18)ng·h·mL-1。经方差分析和双单侧t检验,口腔崩解片与普通片药动学参数无显著性差异(P>0·05),盐酸氨溴索口腔崩解片的相对生物利用度为(90·98±10·88)%。结论:盐酸氨溴索口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

醋氯芬酸缓释微丸在犬体内的药动学及相对生物利用度

目的:评价自制醋氯芬酸缓释微丸在犬体内的药动学和相对生物利用度。方法:3只犬分别单剂量服用自制醋氯芬酸缓释胶囊和市售醋氯芬酸普通胶囊,剂量均为200 mg。1周后两组交叉用药。采用HPLC法,以乙萘酚为内标测定犬给药后不同时间的血药浓度,用3P87软件估算药动学参数和相对生物利用度。结果:参比制剂和测试制剂的Tmax分别为(3．33±0．58)和(7．33±0．58)h,Cmax分别为(17．12±0．48)和(12．26±0．27)μg·mL-1, AUC0～24h分别为(96．26±21．70)和(133．22±24．50)μg·h·mL-1。统计分析显示,各主要药动学参数均有显著性差异。醋氯芬酸缓释微丸相对于普通胶囊的平均生物利用度为142．6％。结论:醋氯芬酸缓释微丸具有明显的缓释特征,其生物利用度优于醋氯芬酸普通胶囊。     

中毒剂量与治疗剂量克仑特罗在兔体内的药动学研究

目的研究克仑特罗在引起不良反应的大剂量下兔体内的药动学,探讨中毒剂量与治疗剂量的药动学参数存在的差异。方法新西兰兔单剂量灌胃(ig)中毒剂量(150μg·kg-1)与治疗剂量(5μg·kg-1)的盐酸克仑特罗溶液,采用酶标免疫分析(ELISA)测定不同时间的血浆药物浓度。两组试验数据采用3P97程序拟合处理,求得不同剂量的药动学参数。结果两组剂量的浓度-时间曲线均符合一室开放模型。中毒剂量与治疗剂量的Ke分别为(0.39±0.08)h-1和(0.18±0.07)h-1;t1/2(ke)分别为(1.82±0.34)h和(4.30±1.61)h;t1/2(ka)分别为(0.67±0.28)h和(1.05±0.28)h;t(max)分别为(1.48±0.39)h和(2.70±0.22)h;Cmax分别为(71.37±37.76)ng·mL-1和(1.56±0.98)ng·mL-1;AUC分别为(310.28±115.00)ng·h·mL-1和(14.28±7.22)ng·h·mL-1;MRT分别为(3.74±0.51)h和(8.82±2.78)h。结论两组剂量在Ke(P<0.01),t1/2(ka)(P<0.05),t1/2(ke)(P<0.05)、tmax(P<0.01),MRT(P<0.01)等存在显著差异;Cmax,AUC随剂量增加而增加,Cmax/D0、AUC/D0无显著性差异(P>0.05),为临床抢救中毒病人提供参考。     

2种盐酸非索非那定制剂的人体生物等效性研究

目的:研究盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片在正常人体内的生物等效性。方法:采用随机双周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服盐酸非索非那定口腔崩解片(受试制剂)与普通片(参比制剂)60mg,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定非索非那定血药浓度,用DASver2.1软件计算二者药动学参数以考察生物等效性。结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后的Cmax分别为(240.01±77.66)、(237.76±89.97)ng·mL-1,tmax分别为(1.85±1.02)、(2.18±0.81)h,AUC0～72分别为(1309.9±467.7)、(1236.3±433.1)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(1319.2±468.8)、(1245.9±436.2)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(112±36)%。结论:盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

盐酸氟西汀口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氟西汀口腔崩解片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法:18名健康志愿者分别单剂量交叉口服盐酸氟西汀口腔崩解片(受试制剂)和盐酸氟西汀胶囊(参比制剂)40mg,用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂在体内血药浓度药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(5·17±1·10)、(5·11±1·02)h,Cmax分别为(76·24±38·42)、(77·92±34·97)ng·mL-1,AUC0～150分别为(3216·21±899·69)、(3220·62±1275·57)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(3570·60±1299·29)、(3662·49±1444·69)ng·h·mL-1。经组间t检验,受试制剂与参比制剂药动学参数无显著性差异(P>0·05),受试制剂的相对生物利用度为(96·47±10·43)%。结论:盐酸氟西汀口腔崩解片与盐酸氟西汀胶囊具有生物等效性。     

正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性研究

目的:研究正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法:选用10只Beagle犬,单剂量随机交叉灌胃正清风痛宁肠溶片受试制剂或参比制剂(10mg·kg-1),用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数和生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线呈一室模型,主要药动学参数tmax分别为(86.25±10.61)min和(75.00±16.04)min,Cmax分别为(0.18±0.038)μg·mL-1和(0.18±0.042)μg·mL-1,t1/2Ke分别为(78.34±15.21)min和(88.77±30.90)min,AUC0～T分别为(30.31±7.82)μg·min·mL-1和(32.09±8.61)μg·min·mL-1;受试制剂相对生物利用度为(94.45±5.49)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

复方氢氯噻嗪片在家犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:研究自制复方氢氯噻嗪片在家犬体内氢氯噻嗪的药动学和相对生物利用度。方法:采用两制剂双周期随机交叉自身对照实验设计方案,家犬口服含25mg氢氯噻嗪的复方氢氯噻嗪片(受试制剂)与市售氯沙坦钾氢氯噻嗪片(参比制剂),不同时间采集血样,采用高效液相色谱法测定家犬体内的血药浓度并计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的的Cmax分别为(744±87)、(693±105)ng·mL-1,tmax分别为(2.12±0.63)、(2.37±0.68)h,AUC0～24分别为(4469±571)、(4614±919)ng·h·mL-1,MRT分别为(10.19±0.84)、(10.71±0.65)h,受试制剂的相对生物利用度为98.2%。结论:受试制剂与参比制剂比较,家犬体内氢氯噻嗪药动学特征相似,相对生物利用度较好。     

辛伐他汀口腔崩解片的人体生物等效性研究

目的:比较2种辛伐他汀制剂的人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服辛伐他汀口腔崩解片(受试制剂)与辛伐他汀片(参比制剂)40mg,用液-质联用法测定人血浆中药物浓度,并用3p97软件计算药动学参数和生物利用度。结果:2种辛伐他汀制剂在人体内药-时曲线符合一室模型,受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(6.73±5.22)、(7.08±5.41)ng·mL-1,tmax分别为(2.11±0.74)、(1.89±0.85)h,AUC0～12分别为(19.83±19.09)、(19.98±18.20)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(22.18±20.09)、(22.41±21.07)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.25±13.11)%。结论:2种辛伐他汀制剂具有生物等效性。     

氯沙坦钾片人体生物等效性研究

目的:研究2种氯沙坦钾片的人体生物等效性。方法:20名健康受试者按随机双交叉设计,单剂量口服氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂100mg后,采用液-质联用(LC-MS)法测定氯沙坦及其代谢物EXP3174的血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂氯沙坦的药动学参数分别为Cma(x534.230±238.642)、(520.020±226.800)ng.mL-1,tmax(1.401±0.946)、(1.334±0.750)h,AUC0～36(871.177±232.315)、(773.030±252.209)ng.h.mL-1,AUC0～∞(881.005±235.070)、(781.131±252.455)ng.h.mL-1;其代谢物EXP3174的药动学参数分别为Cma(x1294.000±387.815)、(1140.900±317.615)ng.mL-1,tma(x2.667±1.144)、(2.734±1.162)h,AUC0～36(6267.905±1350.300)、(5719.411±1127.725)ng.h.mL-1,AUC0～∞(6316.605±1343.048)、(5755.335±1138.358)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(116.6±24.3)%。结论:氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂生物等效。     

国产与进口盐酸非那吡啶片人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口盐酸非那吡啶片在人体的药动学过程及国产片的生物利用度,并评价二者是否等效。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产或进口盐酸非那吡啶片200mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:国产与进口盐酸非那吡啶片的药-时曲线符合口服吸收一室模型,药动学参数分别为:t1/2K(e3.52±2.03)、(3.18±1.85)h,tma(x0.76±0.33)、(0.79±0.43)h,Cma(x76.41±70.15)、(75.49±70.37)ng.mL-1,AUC0～8(159.10±116.32)、(164.65±129.89)ng.h.mL-1,AUC0～∞(237.12±115.06)、(262.69±155.05)ng.h.mL-1。国产盐酸非那吡啶片的相对生物利用度为(96.63±14.05)%,经方差分析、双单侧t检验及1-2α置信区间法统计分析,各药动学参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:国产盐酸非那吡啶片与进口片具有生物等效性。     

国产与进口马来酸氟伏沙明片的人体生物等效性研究

目的:研究国产马来酸氟伏沙明片在人体的相对生物利用度,并与进口片比较,评价二者生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产马来酸氟伏沙明片(受试制剂)或进口片(参比制剂)100mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线符合口服吸收一室模型。药动学参数分别为t1/2K(e14.22±9.52)、(12.06±8.94)h,tma(x4.80±2.21)、(4.90±2.45)h,Cma(x31.75±15.84)、(33.60±19.40)ng.mL-1,AUC0～9(6456.12±382.86)、(451.60±379.01)ng.h.mL-1,AUC0～∞(557.69±443.32)、(545.12±429.64)ng.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(101.00±14.24)%,经方差分析、双单侧t检验及1-2α置信区间法统计分析,各药动学参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:国产马来酸氟伏沙明片与进口片具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯软胶囊的药动学及生物等效性研究

目的:研究吗替麦考酚酯软胶囊与吗替麦考酚酯胶囊在健康人体内的相对生物利用度及药动学,评价2种制剂的生物等效性。方法:采用双周期随机交叉设计,20名男性健康志愿者单剂量口服试验软胶囊或参比胶囊4粒(每粒0.25g),以高效液相色谱法测定血浆中霉酚酸(MPA)浓度。运用DAS2.0软件处理血药浓度数据和计算药动学参数,对2种制剂做出生物等效性评价。结果:受试者口服1.0g吗替麦考酚酯软胶囊试验药或参比胶囊,其AUC0→t分别为(69.95±14.13)、(66.95±19.05)μg·h·mL-1,AUC0→∞分别为(85.18±20.51)、(77.39±23.78)μg·h·mL-1,Cmax分别为(31.26±13.09)、(31.90±14.45)μg·mL-1,tmax分别为(0.875±0.358)、(0.775±0.291)h,t1/2分别为(20.342±12.546)、(18.837±11.579)h。20名健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯软胶囊试验药的相对生物利用度为(109.6±26.9)%。结论:试验软胶囊与参比胶囊具有生物等效性。     

贝敏伪麻胶囊在健康人体中的药动学及相对生物利用度

目的研究贝敏伪麻胶囊(试验制剂)和贝敏伪麻片(参比制剂)的人体药动学和相对生物利用度。方法20名健康男性受试者随机双交叉试验,分别单剂量口服试验制剂2粒或参比制剂1片。采用HPLC法测定水杨酸的血药浓度,采用LC-MS/MS法测定对乙酰氨基酚、伪麻黄碱和氯苯那敏的血药浓度,用DAS Ver 2.0软件计算药动学参数,并评价其生物利用度。结果试验制剂和参比制剂水杨酸的主要药动学参数Cmax分别为(7.31±5.21)、(7.55±4.11)μg·mL-1,tmax分别为(2.65±0.96)、(2.44±0.80)h,AUC0³6 h分别为(41.58±26.49)、(43.35±26.11)μg·h·mL-1。对乙酰氨基酚的主要药动学参数Cmax分别为(927.60±581.63)、(934.29±547.57)ng·mL-1,tmax分别为(3.2±1.8)、(2.3±0.8)h,AUC036 h分别为(41.58±26.49)、(43.35±26.11)μg·h·mL-1。对乙酰氨基酚的主要药动学参数Cmax分别为(927.60±581.63)、(934.29±547.57)ng·mL-1,tmax分别为(3.2±1.8)、(2.3±0.8)h,AUC0⁴8 h分别为(6 515.39±2 762.32)、(6 657.62±3133.67)ng·h·mL-1。伪麻黄碱的主要药动学参数Cmax分别为(134.16±45.88)、(140.86±55.92)ng·mL-1,tmax分别为(1.9±0.8)、(1.6±0.7)h,AUC048 h分别为(6 515.39±2 762.32)、(6 657.62±3133.67)ng·h·mL-1。伪麻黄碱的主要药动学参数Cmax分别为(134.16±45.88)、(140.86±55.92)ng·mL-1,tmax分别为(1.9±0.8)、(1.6±0.7)h,AUC0⁴8 h分别为(1 018.09±367.80)、(1 020.17±388.85)ng·h·mL-1。氯苯那敏的主要药动学参数Cmax分别为(3.64±1.52)、(3.90±1.64)ng·mL-1,tmax分别为(3.0±1.8)、(3.2±2.0)h,AUC048 h分别为(1 018.09±367.80)、(1 020.17±388.85)ng·h·mL-1。氯苯那敏的主要药动学参数Cmax分别为(3.64±1.52)、(3.90±1.64)ng·mL-1,tmax分别为(3.0±1.8)、(3.2±2.0)h,AUC0⁸ h分别为(74.29±33.13)、(74.95±34.96)ng·h·mL-1。以AUC08 h分别为(74.29±33.13)、(74.95±34.96)ng·h·mL-1。以AUC0^t计算试验制剂中水杨酸、对乙酰氨基酚、伪麻黄碱和氯苯那敏对参比制剂的相对生物利用度F分别为(94.18±18.60)%、(101.62±22.89)%、(102.63±17.55)%和(101.33±16.50)%。结论建立的HPLC以及LC-MS/MS测定法准确、灵敏,结果可靠;统计分析表明贝敏伪麻试验制剂和参比制剂中水杨酸、对乙酰氨基酚、伪麻黄碱和氯苯那敏的吸收、分布、消除速率与程度均无明显差异。     

2种阿莫西林分散片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种阿莫西林分散片在人体内的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身交叉对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂量口服500mg阿莫西林受试制剂与参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆阿莫西林的浓度,用DAS药动学软件计算二者药动学参数及生物利用度。结果:阿莫西林受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cma(x11.11±3.63)、(9.93±3.39)μg.mL-1,tma(x1.14±0.42)、(1.34±0.47)h,t1/(21.08±0.52)、(1.07±0.66)h,AUC0～(624.49±6.22)、(22.44±5.98)μg.h.mL-1,AUC0～∞(25.21±6.44)、(23.40±6.25)μg.h.mL-1。以AUC0～6估算,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为110.3%。结论:2种阿莫西林分散片生物等效,可以替换使用。     

左炔诺孕酮片人体生物等效性研究

目的:比较2种左炔诺孕酮片的人体生物等效性。方法:24名健康受试者随机交叉单剂量口服左炔诺孕酮片受试制剂与参比制剂1.5mg后,以液-质联用(LC-MS)法测定左炔诺孕酮血药浓度,利用BAPP3.0软件计算药动学参数和生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为Cma(x18.00±4.33)、(18.59±4.77)ng·mL-1,tma(x1.71±0.57)、(1.85±0.62)h,AUC0～7(2229.66±66.15)、(247.33±108.19)ng·h·mL-1,AUC0～∞(257.79±65.23)、(267.77±119.87)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(108.6±36.9)%。结论:2种左炔诺孕酮片具有生物等效性。     

洛伐他汀胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的:考察两种洛伐他汀胶囊在健康人体的生物等效性.方法:20名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂,采用LC/MS/MS法测定全血中药物浓度,用DAS2.1软件计算药代动力学参数.结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(4.67±2.34),(5.30±2.62)h;tmax分别为(1.90±0.50),(2.13±0.39)h;Cmax分别为(8.37±0.84),(8.29±1.00)ng·mL-1;AUC0-t分别为(32.25±6.49),(32.71±7.59)ng.h·mL-1;AUC0-∞分别为(33.62±6.94),(34.71±8.62)ng·h·mL-1.试验制剂的相对生物利用度F=(99.60±8.30)%.结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究

目的:比较2种奥美拉唑肠溶胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康受试者随机自身交叉单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂与参比制剂,用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97计算机软件计算药动学参数和生物利用度。结果:2种奥美拉唑肠溶胶囊体内药-时曲线符合一室模型,受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cma(x1.69±1.00)、(1.71±1.02)μg.mL-1,tmax(3.22±1.11)、(3.06±1.00)h,AUC0～2(48.42±4.38)、(8.87±5.32)μg.h.mL-1,AUC0～∞(10.35±5.01)、(10.81±5.86)μg.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(94.93±14.54)%。结论:2种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。     

辛伐他汀片人体生物等效性研究

目的:比较2种辛伐他汀片的人体生物等效性。方法:20名健康受试者随机交叉单剂口服国产辛伐他汀片(受试制剂)与进口辛伐他汀片(参比制剂)40mg后,以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定血药浓度,利用3p97程序计算药动学参数和生物利用度。结果:2种辛伐他汀片在人体内药-时曲线符合一室模型,受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Cmax(13.23±4.41)、(12.68±4.43)ng.mL-1,tmax(1.64±1.20)、(1.54±1.28)h,AUC0~12(47.48±22.96)、(44.49±18.47)ng.h.mL-1,AUC0~∞(50.87±24.06)、(47.11±19.54)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(106.72±15.20)%。结论:2种辛伐他汀片具有生物等效性。