高效液相-荧光色谱法测定人血清拉呋替丁浓度及临床药动学

目的:采用高效液相-荧光色谱法测定人血清中拉呋替丁药物浓度,研究临床推荐剂量下的健康人体药动学.方法:以左羟丙哌嗪为内标物,用HiQ Sil-C18(150 mm× 4.6 mm,5μm)不锈钢色谱柱常温下分离测定,流动相为甲醇-2%醋酸溶液(pH 2.5,20:80),荧光检测,Ex 285 nm,Em 313 nm;24名健康男性志愿者口服10 mg拉呋替丁胶囊剂,测定血清药物浓度,计算药动学参数.结果:标准血清药物线性浓度范围为0.98～294.0μg·L-1;方法回收率在95%～115%之间,萃取回收率大于50%;精密度,日内RSD＜4.5%,日间RSD＜5%.药动学主要参数结果分别为:Cmax(170.4±48.4)μg·L-1,Tmax(0.9±0.3)h,t1/2(2.4±0.7)h,Ke(0.3±0.1) h-1,Vd(53.5±20.2)L,CL(16.1±6.1)L·h-1,MRT0-t(3.4±0.5)h,AUC0-t(656.3±246.9)μg·L-1·h.结论:该法检测人血清拉呋替丁浓度可靠、实用;拉呋替丁胶囊剂在健康人体内的动力学结果具临床治疗指导意义.     

复方盐酸曲马多人体药动学研究

目的:研究复方盐酸曲马多的人体药动学。方法:10名健康志愿者口服复方盐酸曲马多1片(每片含盐酸曲马多37.5mg,对乙酰氨基酚325mg),用高效液相色谱-荧光法测定血浆中曲马多的浓度,计算药动学参数。结果:口服复方盐酸曲马多片1片后AUC0~24为(1361.61±441.79)ng·h·mL-1,AUC0~∞为(1555.04±582.51)ng.·h·mL-1,Cmax为(134.81±33.96)ng·mL-1,tmax为(1.9±0.57)h,t1/2为(7.63±2.02)h。结论:本方法可用于复方盐酸曲马多人体药动学研究。     

布洛芬与拉呋替丁在大鼠体内药动学相互作用

目的:本文研究了布洛芬和拉呋替丁联合用药前后在大鼠体内的药动学变化规律。方法:用LC-MS/MS测定两者的血药浓度,用DAS 2.0统计软件计算药动学参数。结果:联合用药前后两者的药动学参数无显著性差异。结论:两者不存在药动学相互作用,合用时不需要调整给药剂量和给药间隔。     

拉呋替丁片在健康人体内的药动学

目的:研究拉呋替丁片在健康人体内的药动学.方法:12名健康受试者口服10 mg拉呋替丁片后,采用液-质联用法测定血浆中拉呋替丁浓度.结果:拉呋替丁的达峰时间和峰浓度分别为(1.3±0.4)h和(158.6±41.6)μg·L-1,AUG0-24为(882.0±306.1)μg·h-1·L-1,AUC0-∞为(898.8±316.4)μ·h-1·L-1,根据口服给药二室模型估算的t＜1/2α为(1.45±0.14)h,t1/2β为(4.4±0.4)h,清除率(CL/F)为(12.3±4.1)h-1.结论:该拉呋替丁片在男性和女性健康受试者的t1/2、Cmax、CL/F、AUC0-24和AUC0-∞相近(P0.05),tmax有性别差异(P＜0.05),单剂量口服其代谢特征基本与文献报道参数一致.     

注射用奥拉西坦人体药动学研究

目的研究注射用奥拉西坦在中国健康志愿者中的药动学特征。方法 30名健康受试者随机分成3组,每组10人,男女各半,在60 min内分别单次静脉滴注2、4、8 g注射用奥拉西坦。奥拉西坦血浆浓度采用超高效液相色谱串联质谱法检测。结果单次静脉滴注注射用奥拉西坦后,2、4、8 g剂量组几乎均在滴注完成时达到峰浓度,Cmax分别为(98.79±19.25)、(227.83±36.80)、(361.53±70.59)μg.mL-1,AUC0-24分别为(332.9±50.2)、(751.9±114.7)和(1 311.7±152.3)μg.h.mL-1,AUC0-∞分别为(346.0±50.8)、(784.3±119.6)和(1 380.7±156.9)μg.h.mL-1。Cmax、AUC0-24、AUC0-∞分别与给药剂量呈高度线性正相关(r2分别为0.921 7、0.925 5、0.823 9)。2、4、8 g剂量组的t1/2分别为(6.96±0.60)、(6.99±0.75)和(7.37±0.75)h;V分别为(59.4±12.2)、(52.8±11.3)和(62.5±10.0)L;CL分别为(5.90±0.90)、(5.22±0.88)和(5.86±0.65)L.h-1;MRT分别为(5.42±0.60)、(5.66±0.49)和(6.16±0.69)h。结论在2~8 g剂量范围内、同一给药速度下,注射用奥拉西坦符合线性药动学特征,健康受试者能安全耐受。     

芦氟沙星胶囊的人体药动学研究

目的:测定盐酸芦氟沙星胶囊在人体内的药动学参数,为临床合理用药提供依据.方法:6例健康志愿者口服盐酸芦氟沙星胶囊200 mg后于不同时间取血,用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中芦氟沙星的血药浓度,按3P87药动学程序处理.结果:盐酸芦氟沙星胶囊口服后符合血管外口服一室开放模型,Tmax为(1.53±0.34) h,Cmax为(1.93±0.41) mg•L 1,浓度 时间曲线下面积(AUC)为(99.67±10.71) mg•h•L 1,t1/2为(34.16±8.55) h.结论:芦氟沙星血药浓度高,组织分布广,具有良好的药动学特征.     

国产注射用比阿培南人体药动学研究

目的建立人血浆比阿培南(biapenem)浓度的反相高效液相色谱测定法(HPLC)。研究健康受试者单剂量和多剂量注射国产比阿培南后的人体药动学。方法11名健康志愿者分别接受比阿培南注射液静脉滴注300mg单次和多次,应用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数。结果血浆中比阿培南浓度分别在0.5~10μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均达到临床药动学研究的要求。受试者静注比阿培南单剂和多剂后体内过程均符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(16.64±3.32)和(17.01±3.92)mg/L;平均AUC(0~∞)(27.28±8.94)和(26.85±7.46)[mg/(L.h)],平均血浆消除半衰期t1/2β分别为(1.17±0.69)和(0.85±0.14)h。结论国产注射用比阿培南在健康人体内的药动学符合二房室模型特征;多次给药体内无蓄积作用。     

甲磺酸多沙唑嗪片的人体药动学研究

目的研究甲磺酸多沙唑嗪片在中国健康人体内的药动学.方法液相色谱质谱联用法(HPLC-MS)测定12名健康男性受试者单剂量口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪片后的血药浓度,由DAS2.0药学与统计程序处理计算药动学参数.结果建立的分析方法在0.5～100μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.997 7),平均回收率为98.33%,日内RSD为8.43%,日间RSD为9.5%.12名受试者单次服用4 mg甲磺酸多沙唑嗪片后,体内呈二室模型药动学特征,主要的药动学参数tmax、Cmax、Ka、t1/2β及V/F分别为3.0 h、47.66μg·L-1、0.763,26.19 h和5.40 L.结论分析方法准确、灵敏度高,主要药动学参数与文献报道相似.     

左羟丙哌嗪含片人体药动学研究

目的:研究左羟丙哌嗪含片单剂量给药在中国健康成年人体内的药动学特性.方法:本试验采用随机自身交叉试验设计,将10名健康受试者随机分成三个剂量组,含服给药.左羟丙哌嗪血药浓度采用高效液相色谱法(荧光检测器)测定.结果:左羟丙哌嗪血药浓度在10～1 600 μg·L-1范围内线性关系良好(r2=0.999 9),定量下限为10μg·L-1,用药剂量为60,90,120 mg时,主要药动学参数Cmax为(262.54±71.13),(538.05±257.98),(616.59±169.058)μg·L-1;Lmax为(1.08±0.31),(0.90±0.66),(0.73 ±0.28)h;t1/2为(1.82±0.39),(1.79±0.44),(1.90±0.48)h;AUC0-t和AUC0-∞分别为(1 027.85±252.12)和(1 079.92±252.27),(1 587.98±513.00)和(1 651.94±536.58),(2 103.64±505.05)和(2 196.67±530.83)μg·L-1·h.尿中药物的排泄量也随给药剂量的增加而增加,60,90,120 mg三个剂量组的排泄量分别为(3.44±1.83),(5.41±3.20)和(7.06±3.34)mg,排泄百分比率分别为(5.74±3.05)%,(6.02±3.56)%和(5.88±2.78)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高,符合生物样品的分析,适应临床药动学研究.对各剂量组的主要药动学参数进行方差分析,结果未显示性别差异.     

普卢利沙星胶囊人体药动学研究

目的:研究单剂量和多剂量口服给予普卢利沙星胶囊的药动学。方法:12名健康成年受试者按3×3拉丁方随机分组,分别单次口服132、264、528mg普卢利沙星胶囊,多次口服264mg普卢利沙星胶囊,连续6d。采用高效液相色谱法测定给药后不同时间普卢利沙星代谢产物NM394的血药浓度。应用DASver1·0软件进行模拟拟合及参数计算。结果:12名受试者全部完成单次给药试验,试验期间未发生任何药品不良反应。各受试者血样中检测不到普卢利沙星,只能测定其代谢产物NM394。高、中、低3个剂量组均符合二室模型,在人体内的药动学过程符合一级动力学,无性别差异。多次给药未见蓄积现象和药动学参数的改变,表明本品无自身酶抑制或诱导作用。结论:本方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足普卢利沙星临床药动学试验要求,其参数与国外文献报道一致,在我国成人中无性别差异。     

阿折地平片在健康人体内的药动学研究

目的:建立测定人血浆中阿折地平浓度的方法,并进行人体药动学研究。方法:20名健康受试者随机分成2组,分别单剂量口服阿折地平片8mg和16mg,8mg剂量组同时参与完成多剂量给药试验。采用液-质联用法测定人血浆中阿折地平浓度,并计算单剂量及多剂量给药后的药动学参数。结果:单剂量口服阿折地平片8mg和16mg后,阿折地平的药动学参数分别为:cmax(1.66±0.45)、(4.25±1.38)μg·L-1,tma(x3.50±1.08)、(4.00±1.16)h,t1/(221.3±8.1)、(19.5±4.0)h,AUC0～7(217.9±6.0)、(49.9±17.5)μg·h·L-1。多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的药动学参数为:cma(x2.63±1.41)μg·L-1,tma(x3.50±1.08)h,t1/(232.5±9.2)h,AUC0～7(243.8±26.4)μg·h·L-1,ca(v1.19±0.671)μg·L-1,AUCs(s28.4±16.1)μg·h·L-1,波动度(DF)为(1.78±0.49),稳态蓄积比(Rs)为(1.56±0.95)。结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。阿折地平片单剂量给药的药动学参数cmax和AUC0～72随剂量的增加而增加,多剂量给药后阿折地平在体内有一定的蓄积。     

米屈肼注射液在健康人体内的药动学研究

目的:研究米屈肼注射液在健康人体内的药动学.方法:30名健康受试者随机平行分成3组,分别单次静脉滴注米屈肼注射液250、500和1 000 mg.采用液-质联用法测定人血浆中米屈肼的浓度,并采用DAS药动学软件估算给药后的药动学参数.结果:健康受试者单次静脉滴注米屈肼注射液后,在250～1 000 mg剂量范围内,米屈肼的Cmax、AUC0-24和AUC0-∞均与剂量呈线性关系.t1/2、CL和Vd不随米屈肼剂量变化而改变.结论:单次静脉滴注米屈肼剂量在250～1 000 mg范围内,米屈肼在中国人体内均呈线性药动学特征.     

盐酸美金刚片在健康人体内的药动学研究

目的:研究单次给予盐酸美金刚片在健康人体内的药动学。方法:选取20名健康受试者,分别单次口服低(10 mg)、高(20 mg)剂量组的盐酸美金刚片后采用液-质联用法进行血药浓度测定。色谱柱为Hedera ODS-C18,流动相为20 mmol/L醋酸铵水溶液(含0.05%的甲酸)-甲醇(47∶53),流速为0.45 ml/min,柱温为38℃,进样量为5μl。选择性离子检测(SIM),检测对象为美金刚,[M+H]+离子,m/z 180.2;内标(多奈哌齐),[M+H]+离子,m/z 380.3。结果:单次口服盐酸美金刚片10 mg和20 mg后,主要药动学参数分别为cmax(13.64±3.12)、(29.18±5.97)ng/ml,tmax(7.8±2.6)、(8.0±4.6)h,t1/2(60.5±7.3)、(67.1±9.4)h,AUC0-288 h(1 110.4±353.2)、(2 605.5±432.1)ng·h/ml。结论:低、高剂量组消除半衰期及达峰时间相近,AUC0-288 h、cmax均与剂量基本呈正比递增关系,无性别差异。     

酒石酸唑吡坦片在蒙古族和汉族人体内的药动学研究

目的:研究酒石酸唑吡坦在我国蒙古族和汉族健康受试者体内的药动学。方法:选择蒙古族和汉族健康受试者各10名(男、女各5名),分别口服酒石酸唑吡坦10mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定受试者血浆中酒石酸唑吡坦的浓度,以DASVer2.0计算药动学参数,研究其药动学过程。结果:蒙、汉两民族受试者口服酒石酸唑吡坦后,药-时曲线均符合一室开放模型,主要药动学参数分别为t1/(22.47±0.50)、(2.21±0.77)h,tma(x0.90±0.38)、(0.93±0.47)h,Cma(x221.85±109.97)、(190.81±70.59)μg·L-1,AUC0～1(2770.00±405.64)、(624.48±192.15)μg·h·L-1,AUC0～∞(808.85±434.10)、(649.58±210.17)μg·h·L-1。结论:本方法可用于人体内酒石酸唑吡坦的的药动学研究,两民族受试者各主要药动学参数之间无显著性差异。     

达那唑胶囊人体生物等效性研究

目的　研究达那唑胶囊的人体生物等效性与药动学。方法　 18名健康女性志愿者单剂量随机交叉口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂 2 0 0mg ,用HPLC法测定血浆中达那唑浓度。结果　口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂的药动学参数 :t1/ 2 (消除半衰期 )分别为 (8 73± 3 33)h和 (8 0 4± 4 19)h ;达峰时间分别为 (3 5± 1 3)h和 (3 7± 1 7)h ;达峰浓度分别为 (112 4 0± 6 7 34)ng·ml 1和 (12 4 79± 73 91)ng·ml 1;AUC0 2 4分别为 (976 5 4± 6 33 6 )ng·h·ml 1和 (94 6 6 4± 6 0 5 85 )ng·h·ml 1;AUC0 ∞ 分别为 (1189 2 2± 6 92 75 )ng·h·ml 1和 (1118 5± 6 37 11)ng·h·ml 1;达那唑胶囊的相对生物利用度F为(10 4 4± 17 9) %。对参数经统计学处理 ,两种制剂的药代动学参数相近。结论　两种达那唑胶囊具有生物等效性。     

达那唑胶囊人体生物等效性研究

目的 研究达那唑胶囊的人体生物等效性与药动学。方法 18名健康女性志愿者单剂量随机交叉口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂200mg,用HPLC法测定血浆中达那唑浓度。结果 口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂的药动学参数:t_1/2(消除半衰期)分别为(8.73±3.33)h和(8.04±4.19)h;达峰时间分别为(3.5±1.3)h和(3.7±1.7)h;达峰浓度分别为(112.40±67.34)ng·ml^-1和(124.79±73.91)ng·ml^-1;AUC_0-24分别为(976.54±633.6)ng·h·ml^-1和(946.64±605.85)ng·h·ml^-1;AUC_0-∞分别为(1189.22±692.75)ng·h·ml^-1和(1118.5±637.11)ng·h·ml^-1;达那唑胶囊的相对生物利用度F为(104.4±17.9)%。对参数经统计学处理,两种制剂的药代动学参数相近。结论 两种达那唑胶囊具有生物等效性。     

伊拉地平胶囊在中国健康人体的药代动力学研究

目的:评价中国健康人单剂量口服伊拉地平胶囊后体内的药代动力学。方法:随机、开放、单中心I期临床研究,9、12、9名健康男女受试者分别单剂量口服伊拉地平胶囊2.5、5、10mg,按方案设计时间点采集血浆样本,采用LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平浓度,并应用Win Nonlin 6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药动学参数。应用SPSS18.0软件及置信区间方法评价伊拉地平单剂量给药的线性药代动力学特征。结果:受试者单剂量口服2.5、5、10mg伊拉地平后,平均Cmax分别为(1 440.23±548.59)、(2 466.33±622.72)和(4 610.21±1 471.91)pg·m L-1,tmax分别为(1.30±0.65)、(1.04±0.53)和(1.46±0.42)h,t1/2分别为(10.47±2.32)、(13.22±4.38)和(11.65±4.38)h,AUC(0-t)分别为(9 663±3 463)、(13 878±3 571)和(33 500±11 084)pg·h·m L-1。置信区间法评价结果显示,2.5¹0mg给药范围内伊拉地平的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax的置信区间与判断区间部分重叠,伊拉地平是否具有线性药代动力学特征尚不能判断。结论:30名健康受试者单剂量口服伊拉地平胶囊,Cmax、AUC等参数随剂量升高而增大,但若θ值采用传统界值,则无法判断2.510mg给药范围内伊拉地平的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax的置信区间与判断区间部分重叠,伊拉地平是否具有线性药代动力学特征尚不能判断。结论:30名健康受试者单剂量口服伊拉地平胶囊,Cmax、AUC等参数随剂量升高而增大,但若θ值采用传统界值,则无法判断2.5¹0mg给药范围内是否具有线性药代动力学特征;可见θ值的选择与线性评价结果密切相关,在新药早期探索性研究中是否应增大θ值范围值得研究者商榷。     

罗红霉素胶囊人体生物等效性研究

目的:探讨试验药罗红霉素胶囊在人体的相对生物等效性。方法:20名健康志愿受试者随机交叉单剂量口服试验药或对照药罗红霉素胶囊300 mg,采用微生物杯碟法测定血清中罗红霉素浓度,用3P97软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果:试验药与对照药药时曲线符合口服二室模型。主要药动学参数t1/2β分别为(10.41±6.28)h和(12.50±6.40)h;Cmax分别为(7.19±2.72)μg.mL-1和(7.31±2.38)μg.mL-1;Tmax分别为(2.80±1.21)h和(2.52±0.91)h;AUC0-t分别为(67.72±32.92)μg.h.mL-1和(69.21±31.38)μg.h.mL-1。试验药相对生物利用度为(97.85±14.19)%。结论:经方差分析和单双侧t检验,试验药罗红霉素胶囊与对照药罗红霉素胶囊具有生物等效性。     

氟康唑胶囊健康志愿者的生物等效性研究

目的：研究氟康唑在健康受试者体内的相对生物利用度,评价两种氟康唑胶囊的生物等效性。方法：采用随机自身交叉双周期设计方法,将20例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服氟康唑受试制剂或参比制剂200mg,采用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂氟康唑药动学参数Cmax分别为（4．50±0．72）和（4．37±0．65）μg·ml^-1,tmax分别为（1．4±0．8）和（1．2±0．6）h,t1/2分别为（31．3±5．25）和（32．5±5．2）h,AUC0-t分别为（170．4±19．5）和（171．9±19．3）μg·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（99．5±8．76）％。结论：这两种制剂具有生物等效性。     

洛哌丁胺胶囊在健康中国志愿者体内的药动学研究

目的：建立人血浆中洛哌丁胺的HPLC-MS/MS测定方法,研究洛哌丁胺在健康中国人体内的药动学特征。方法：10名健康受试者口服易蒙停（洛哌丁胺胶囊）4mg后,采用HPLC-MS/MS测定其血浆药物浓度,并计算主要药动学参数。结果：洛哌丁胺在10.50～3150pg·mL^-1内线性关系良好,最低定量限为10.50pg·mL^-1。洛哌丁胺血药达峰浓度为（927±354）pg·mL^-1,达峰时间为（3.0±1.2）h,AUC0～72h为（15487±4242）pg·h·mL^-1,消除半衰期为（19.1±4.9）h。结论：洛哌丁胺在中国人体内的药动学参数与文献报道的其在德国人体内的药动学参数基本一致,但与其在韩国人体内的药动学参数有明显的差异。