HPLC法测定白血病患者血浆中阿糖胞苷及其代谢物浓度

目的建立测定阿糖胞苷(Ara-C)及其代谢产物阿糖尿苷(Ara-U)血药浓度的方法,并用于5例急性髓细胞白血病(AML)患者血药浓度监测.方法采用反相离子对高效液相色谱法,色谱柱DiscoveryRC18柱(5μm,250mm×4.6mm);流动相乙腈-甲醇-0.01mo1·L-1磷酸盐缓冲液(pH4.0,含0.01 mo1·L-1戊烷磺酸钠)(4.51.594,v/v/v);流速1.0m1·min-1;检测波长280nm.结果以峰面积外标法定量,线性范围阿糖胞苷为0.25～25mg·L-1,阿糖尿苷为1～100mg·L-1.最低检测浓度阿糖胞苷为0.1mg·L-1,阿糖尿苷为0.2mg·L-1.日内、日间差阿糖胞苷小于9%和¨%,阿糖尿苷小于1%和3%.绝对回收率为99～105%.结论该方法简便,快速,灵敏度和准确度较高,能满足人体血药浓度监测及药代动力学研究的要求.     

HPLC法测定血浆中阿糖胞苷及阿糖尿苷浓度

目的：建立同时测定血浆中阿糖胞苷和阿糖尿苷浓度的高效液相色谱法,并用于1例急性非淋巴细胞白血病患儿的血药浓度监测。方法：采用反相高效液相色谱法,色谱柱：XTerra C18（4．6mm×250mm,5μm）;流动相：0．01mol·L^-1的磷酸盐缓冲液（pH=6．0）;检测波长：280nm;流速：0．95mL·min^-1;柱温：30℃。结果：阿糖胞苷血药浓度在0．25～21．74mg·L^-1范围内线性关系良好（r=0．9996）,检测限为0．1mg·L^-1,日内、日间RSD小于5．0％和8．0％;阿糖尿苷血药浓度在0．99～86．96mg·L^-1范围内线性关系良好（r=0．9993）,检测限为0．4mg·L^-1,日内、日间RSD小于5．0％和8．0％。阿糖胞苷及阿糖尿苷平均提取回收率高于96．0％：结论：本方法简单、快速、准确。适用于临床上阿糖胞苷和阿糖尿苷的血药浓度监测及药动学研究．     

HPLC法测定人血浆中曲唑酮的浓度

目的 :建立测定人血浆中曲唑酮 (TZD)浓度的RP HPLC法。方法 :以美国Dikma公司DiamonsilTMC18反相柱 (2 5 0mm×4 6mm ,5 μm)为色谱柱 ,流动相为甲醇 超纯水 (85∶15 ,V/V) ,流速为 0 8mL·min-1,检测波长 2 5 6nm ,以乙酸乙酯为提取剂。结果 :TZD高 (83 33mg·L-1)、中 (16 6 7mg·L-1)、低 (1 6 7mg·L-1) 3个浓度的平均回收率分别为 10 0 19% ,97 4 5 % ,95 5 1% ;日内、日间RSD均 <5 % (n =5 ) ;分析方法的最低检测浓度为 0 0 8mg·L-1。线性范围为 0 83～ 16 6 6 7mg·L-1,回归方程为Y =0 0 2 16X - 0 0 0 333,r=0 9999(n =10 )。结论 :该方法可用于临床TZD血药浓度监测和药动学研究     

白藜芦醇苷的HPLC法分析及其在苗猪体内的药代动力学研究

目的 :建立血浆中白藜芦醇苷的反相高效液相色谱分析方法 ,并对其在苗猪体内的药代动力学进行研究。方法 :采用HypersilODS色谱柱 (10 0mm× 2 1mm ,5 μm) ,甲醇 -水 (2 5∶75 )为流动相 ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 90nm。结果 :方法平均回收率为 93 3 %～ 98 1% ,RSD <6 0 % ,线性范围 0 39～ 12 5 0mg·L-1(r =0 9947) ,最低检测浓度为 0 2 0mg·L-1。结论 :本试验首次建立了白藜芦醇苷血药浓度的HPLC测定方法 ,操作方便 ,结果准确 ,可用于该药的进一步临床药动学研究     

阿糖胞苷在大鼠体内转化为阿糖尿苷的药动学研究

目的 建立测定大鼠血浆中阿糖尿苷的LC-MS/MS方法,用于大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。方法 采用LC-MS/MS法。ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）;流动相：水–乙腈,梯度洗脱;体积流量：0.2 mL/min;柱温：40 ℃;进样量：5 μL。离子源：ESI源;扫描方式：多反应监测（MRM）方式,扫描时间为0.1 s;毛细管电压：2.5 kV;锥孔电压：26 V;离子源温度：110 ℃;去溶剂气温度：350 ℃;去溶剂气流量：500 L/h;锥孔气流量：50 L/h。采用回归方程计算血浆中阿糖尿苷。SD大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷,制备血药质量浓度–时间曲线,计算药动学参数。结果 阿糖尿苷在1.0～1 000 ng/mL线性关系良好,日内、日间RSD值均小于15%,准确度在±15%,平均提取回收率在90%以上,基质效应在97.3%,稳定性良好。药动学参数：t_max是1.0 h,C_max是134.2 ng/mL,AUC_0-t是2 316.0 ng•h/mL,t_1/2是4.3 h。结论 该方法适合大鼠尾iv阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。     

HPLC法同时测定徐长卿及老君须提取物中咖啡酸、橙皮苷、白薇苷A和胡萝卜苷含量

摘要：目的:建立HPLC法同时测定徐长卿及老君须提取物中咖啡酸、橙皮苷、白薇苷A和胡萝卜苷,并比较两种提取物中各成分的含量差异。方法:采用Agilent Zorbax C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5μm）,以0.15%磷酸水（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱,流速1 ml·min-1,柱温40℃,检测波长为260 nm和210 nm。结果:咖啡酸、橙皮苷、白薇苷A和胡萝卜苷分别在2.170 0～86.800 0 mg·L-1、5.412 5～216.500 0 mg·L-1、3.595 0～143.800 0 mg·L-1和4.090 0～163.600 0 mg·L-1范围内线性关系良好。通过研究发现,徐长卿提取物中咖啡酸、橙皮苷、白薇苷A和胡萝卜苷的含量分别为2.044 0,5.954 0,3.905 0,4.310 0 mg·g-1,而老君须提取物中仅可检测到白薇苷A和胡萝卜苷,含量分别为4.953,7.672 mg·g-1。结论:该方法简便、稳定,重复性好,可用于徐长卿及老君须提取物的质量评价。     

RP-HPLC法测定小鼠血浆和组织中拉马宁碱的浓度

目的:建立测定拉马宁碱在小鼠血浆和组织中浓度的方法。方法:采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,色谱柱为VP-ODS C18,流动相为乙腈-0.02mol·L-1醋酸铵缓冲液-三乙胺(30∶70∶0.04),流速为1.0mL·min-1,检测波长为210nm,柱温为40℃。20只小鼠灌胃给予拉马宁碱(40mg·kg-1),不同时间点取样测定血浆和组织中的药物浓度。结果:拉马宁碱在血浆和组织中检测深度的线性范围分别为0.175～7.00μg·mL-1和0.088～3.50μg·g-1(r均>0.9994),回收率均>89.77%,日内、日间RSD值分别小于8.82%、11.07%。拉马宁碱在小鼠体内分布较广,在血浆、心脏、肾脏、肝脏和大脑中均能检测到,且在血浆中的药物浓度明显高于组织中。结论:本方法简单、可靠、准确度高,可用于拉马宁碱的药动学和组织分布研究。     

HPLC法同时测定抗骨增生片中麦角甾苷﹑柚皮苷和淫羊藿苷的含量

目的建立同时测定抗骨增生片中麦角甾苷﹑柚皮苷和淫羊藿苷含量的方法。方法采用HPLC法。色谱柱:Diamonsil C18(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相:乙腈-体积分数为0.08%的磷酸水溶液-四氢呋喃(体积比为10∶90∶22),流速:1.0 mL·min-1,检测波长:270 nm,柱温:35℃。结果麦角甾苷质量浓度在26.0～260.0 mg·L-1内、柚皮苷质量浓度在3.0～30.0 mg·L-1内、淫羊藿苷质量浓度在4.3～43.0 mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.999 80、.999 7和0.999 9,平均回收率分别为98.5%﹑98.8%和99.2%。结论本方法可作为抗骨增生片的质量控制方法之一。     

黄连、木香药对提取物中盐酸小檗碱在大鼠血浆中的药动学研究

目的 大鼠灌胃黄连-木香药对提取物后,测定盐酸小檗碱在大鼠血浆中的药动学参数,研究药对配伍后对盐酸小檗碱在大鼠血浆中的影响。方法 采用高效液相色谱法测定大鼠灌胃后血浆中盐酸小檗碱的含量,色谱柱：Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相：乙腈-水(42∶58),每100 mL含有0.34 g磷酸二氢钾,0.17 g十二烷基硫酸钠;流速：1.0 mL·min-1;检测波长：349 nm,柱温：35 ℃。结果 药对提取物药动学参数：MRT(0-24)(12.470±1.538)h,MRT(0→∞)(29.711±7.176)h,AUC(0→24) (17.797±7.956)mg·L-1·h-1,AUC(0→∞)(92.522±53.784)mg·L-1·h-1,Tmax 2 h,Cmax(1.360±0.042)mg·L-1。结论 黄连、木香药对配伍后,采用DAS2.0软件处理,房室模型拟合分析,药室模型符合一房室模型。     

盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布

目的:研究盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布。方法:小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍200mg·kg-1,并在给药后0、0.33、0.67、1、2、3、4、6、8、10h共10个时间点采集血样和小肠、肾、肝、胃、肌肉、肺、脾、心脏组织样品(每个时间点小鼠3只),采用高效液相色谱法测定并计算血浆和各组织样品中二甲双胍的浓度。用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:盐酸二甲双胍在小鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型;主要药动学参数AUC为(52.93±2.34)mg·h·L-1,CL为(0.059±0.002)L·h-1,t1/2为(3.61±0.22)h,tmax为0.67h,Cmax为(18.61±0.78)mg·L-1。在给药后0.67h,所有的组织中都能检测到二甲双胍;给药后10h,心、肝、脾、肺中已检测不到二甲双胍。各组织的AUC值从大到小排列依次为小肠、肾、胃、肝、肌肉、肺、心、脾。结论:盐酸二甲双胍进入小鼠体内后吸收及清除都较迅速,且在小鼠体内分布广泛,但在各组织分布情况显著不同。     

双修饰壳聚糖载丝裂霉素C纳米粒在大鼠体内的药动学研究

目的研究双修饰壳聚糖载丝裂霉素C纳米粒在大鼠体内的药动学特征。方法2组大鼠分别静脉注射4mg·kg^-1丝裂霉素C纳米粒和丝裂霉素C注射剂后,采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS）测定给药后不同时间点血浆中丝裂霉素C的浓度,计算主要药动学参数。结果丝裂霉素C的线性范围20-1000μg·L^-1,最低定量限为20μg·L^-1,提取回收率均〉95％,日内、日间精密度RSD均〈15％。双修饰壳聚糖载丝裂霉素C纳米粒和丝裂霉素C注射剂t1／2分别为（2．64±0．11）h、（0．49±0．049）h;AUC0-∞分别为（2．01±0．11）mg·h·L-1、（0．93±0．075）mg·h^-1·L^-1;Vz分别为（1．52±0．18）L、（0．63±0．065）L;CL分别为（6．95±0．70）mL·min^-1、（15．47±1．89）mL·min^-1,2者均有显著性差异。结论该方法灵敏、准确、专一,适用于丝裂霉素C的药动学研究。与丝裂霉素C注射剂相比,双修饰壳聚糖栽丝裂霉素C纳米粒具有缓释和长循环的作用。     

HPLC法测定豚鼠外淋巴液和血浆中甲泼尼龙的含量

目的建立豚鼠外耳淋巴液和血浆中甲泼尼龙含量的测定方法。方法应用HPLC法测定甲泼尼龙的含量。HPLC色谱条件为ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为7.56 mmol·L^-1硫酸铵-乙腈（68：32,V/VV）,流速1.0 mL·min^-1,柱温20℃,紫外检测波长243 nm。结果本研究建立的HPLC法,用于测定豚鼠外淋巴液和血浆中甲泼尼龙含量时的线性范围分别为0.05～5.0 mg·L^-1（r=0.999 6）和0.10～5.0 mg·L^-1（r=0.999 5）。给药后2 h鼓阶外淋巴液中甲泼尼龙的质量浓度为（0.14±0.02）mg·L^-1,血浆质量浓度为（1.67±0.19）mg·L^-1。结论方法灵敏、准确,重现性好,可用于血浆和外淋巴液中甲泼尼龙的测定。     

黄芪注射液对格列美脲在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黄芪注射液对格列美脲在大鼠体内药动学的影响。方法:将大鼠随机分为对照组和联合用药组,对照组单独灌胃100mg·kg-1的格列美脲混悬液,联合用药组静脉注射8mL·kg-1黄芪注射液5min后灌胃100mg·kg-1的格列美脲混悬液。不同时间点于股动脉采集血样,经高效液相色谱法测定格列美脲的血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数后进行统计学分析。结果:对照组t1/2β、AUC分别为(44.58±2.97)h、(10.91±2.67)mg·h·L-1,联合用药组t1/2β、AUC分别为(65.67±5.37)h、(15.14±4.35)mg·h·L-1。结论:黄芪注射液对格列美脲的药动学有显著性影响。     

清胰Ⅱ号颗粒在大鼠体内药动学研究

目的:研究大鼠ig给予清胰Ⅱ号颗粒,其有效成分大黄素在大鼠体内的药动学过程。方法:大鼠分别ig给予不同剂量(2.5、5.0 g·kg~(-1))的清胰Ⅱ号颗粒,采用高效液相色谱法在不同时间点测定血浆中大黄素浓度,并计算药动学参数。结果:给予不同剂量药物的大鼠血浆中大黄素的t_(1/2α)分别为(9.468±8.46)、(21.68±17.867)h;t_(1/2β)分别为(15.388±5.46)、(39.63±24.39)h;t_(max)分别为(2.500±3.479)、(5.333±3.266)h;C_(max)分别为(0.058±0.004)、(0.101±0.007)mg·L~(-1);CL分别为(33.027±9.365)、(9.405±5.846)L·h~(-1)·kg~(-1);AUC(0-∞)分别为(0.652±0.201)、(1.364±0.267)mg·h~(-1)·L~(-1),其动力学过程符合二室模型。结论:建立了大鼠血浆中大黄素浓度检测方法,得到了相关药动学参数,可为清胰Ⅱ号颗粒后续药动学-药效学研究奠定理论基础。     

盐酸多沙普仑在中国蒙古族和汉族健康人体内的药动学特征

目的研究盐酸多沙普仑注射剂在汉族和蒙古族健康志愿者体内的药动学特征。方法 20名健康志愿者（蒙古族和汉族各10名,男女各半）,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射剂50 mg,采用HP代法测定血药浓度,DAS 2.0软件程序计算药动学参数并采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果蒙古族受试者主要药动学参数为ρmax（1.03±0.30）mg·L^-1,t1/2（4.30±3.20）h,Vd（1.80±0.85）L·kg^-11,AUC0→12（2.47±0.80）mg·h·L^-1,AUC0→∞（2.89±1.06）mg·h·L^-1。汉族受试者主要药动学参数为ρmax（1.55±0.52）mg·L^-1,t1/2（3.87±2.17）h,Vd（1.35±0.96）L·kg^-1,AUC0→12（3.51±1.26）mg·h·L^-1,AUC0→∞（4.06±1.44）mg·h·L^-1。结论经统计学分析,多沙普仑在蒙古族和汉族受试者体内的药动学参数AUC0→12,ρmax差异有统计学意义,其他参数差异无统计学意义。     

炎琥宁在大鼠体内血药浓度测定方法及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆中炎琥宁含量的方法,并对其药动学进行研究。方法:色谱柱为VP-ODS C18 Column(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-1%醋酸-三乙胺(65∶35∶0.02),内标物为安定,流速为1.0mL·min-1,检测波长为251nm,温度为40℃。用甲醇沉淀蛋白后取上清液过0.45μm微孔滤膜进样分析,采用DAS1.0软件进行药动学参数估算。结果:炎琥宁进样浓度分别在0.05～1.0μg·mL-1(r=0.9999)和1.0～10.0μg·mL-1(r=0.9998)范围内与各自峰面积积分值之比呈良好线性关系;平均回收率为90.12%,RSD=0.508%(n=3)。大鼠静脉注射4mg·kg-1炎琥宁后,其tmax、Cmax、t1/2α和AUC0～240分别为(5.03±1.2)min、(1.09±7.5)mg·L-1、(0.95±4.4)min和(18.14±1.1)mg·min·L-1。结论:炎琥宁在大鼠体内的药动学过程符合二室模型。     

苄丝肼对大鼠纹状体细胞外液左旋多巴药动学的影响

目的探讨苄丝肼对左旋多巴大鼠纹状体细胞外液药动学影响。方法大鼠随机分3组（每组7只）：左旋多巴合并苄丝肼组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1和苄丝肼12mg·kg^-1;单用左旋多巴组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1;生理盐水对照组,大鼠灌胃给予等体积生理盐水。采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度,应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线符合一室模型。单用左旋多巴在纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（21．55±13．74）min、（46．82±27．49）min、（9．283±2．130）μg·L^-1、（2762±1257）μg·L^-1;左旋多巴合用苄丝肼组纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（83．50±10．24）min、（49．97±11．72）min、（119．62±81．12）μg·L^-1、（18431±9115）μg·L^-1。其中,除tmax外,单用左旋多巴组t1/2、ρmax和AUC0→∞均显著小于左旋多巴合用苄丝肼组（P〈0．01）。结论苄丝肼可显著提高左旋多巴进入纹状体药量。     

环孢素与十一酸睾酮在大鼠体内药动学相互作用

目的研究环孢素与十一酸睾酮在大鼠体内药动学的相互作用。方法采用22只雄性健康大鼠随机分成4组进行2轮试验。第1轮试验中A、B组（每组5只）大鼠分别灌胃给予环孢素20和40mg·kg^-1,C、D组（每组6只）大鼠分别灌胃给予十一酸睾酮10．67和21．34mg·kg^-1;第2轮试验中A、C组大鼠合为低剂量组,予环孢素20mg·kg^-1＋十一酸睾酮10．67mg·k^-1,B、D组大鼠合为高剂量组,予环孢素40mg·kg^-1＋十一酸睾酮21．34mg·kg^-1,均连续给药7d。给药后各时间点大鼠全血中环孢素与血清中睾酮的浓度采用酶联免疫法（ELISA）测定,药一时数据应用DAS2．0程序拟合,计算药动学参数并进行比较。结果在第1轮和第2轮试验中,A组大鼠全血中环孢素的pmax分别为（408．30±9．61）和（430．29±7．99）μg·L^-1,AUC0→∞。分别为（35230．98±1256．42）和（40749．93±1325．86）／μg·h·L^-1;B组大鼠全血中环孢素的pmax分别为（418．97±15．62）和（405．71±15．17）μg·L^-1,AUC0→∞分别为（41887．92±2751．79）和（47890．33±3052．64）μg·h·L^-1;C组大鼠血清中睾酮的Cmax分别为（22．95±1．07）和（23．81±0．39）nmol·L^-1,AUC0→∞分别为（2146．99±915．65）和（2308．84±725．47）nmol·h·L^-1;D组大鼠血清中睾酮的Cmax分别（24．49±0．43）和（25．11±0．43）nmol·L^-1,AUC0→∞分别为（2434．57±985．15）和（2666．68±1027．05）nmol·h·L^-1。即在同等剂量的单剂量给药或联合给药,大鼠全血中环孢素与血清中睾酮主要药动学参数t1/2、CL／F、AUC等之间差异均没有统计学意义。结论环孢素与十一酸睾酮在大鼠体内药动学相互作用不显著。     

HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

目的:建立一种简便、快速测定人血浆中比阿培南浓度的方法,并考察其药动学。方法:血浆样品加入5-羟基吲哚乙酸20μL,经7%硫酸锌蛋白沉淀后进样测定,其中色谱柱为AgilentZorbaxBonus-RP,流动相为甲醇-0.3%醋酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL·min~(-1),紫外检测波长为300nm,进样量20μL。结果:30名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组单次静脉滴注,血浆中比阿培南的药动学参数分别为:t_(1/2)(1.13±0.16)、(1.06±0.10)、(1.11±0.12)h,t_(max)(1.02±0.21)、(1.10±0.31)、(1.05±0.27)h,c_(max)(9.04±4.24)、(17.64±4.55)、(35.10±4.23)μg·mL~(-1),AUC_(0～12h)(18.17±3.86)、(36.44±7.68)、(70.24±8.91)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)(20.42±4.69)、(37.21±7.63)、(72.40±9.03)mg·h·L~(-1);多次给药的t_(1/2)、t_(max)、c_(max)、AUC_(0～12h)、AUC_(0～∞)分别为(1.07±1.35)h、(1.04±0.60)h、(19.61±3.68)μg·h~(-1)、(32.47±3.90)mg·h·L~(-1)、(33.36±3.80)mg·h·L~(-1)。结论:3个剂量组的药动学参数呈线性相关,各剂量组内、间无显著性个体差异,不同年龄、性别、身高、体重之间也无显著性个体差异。