金胆片对大鼠肝内胆汁淤积模型的预防作用

目的:探讨金胆片对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝内胆汁淤积的预防作用。方法:Wister大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、金胆片低、高剂量组。灌胃给予金胆片4 d后,采用ANIT诱导大鼠肝内胆汁淤积模型。造模后4 d测定大鼠胆汁流量和流速,以及血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆汁酸(TBA)等生化指标的含量。取大鼠肝组织进行切片,HE染色,显微观察病理学改变。结果:金胆片可以显著增加肝内胆汁淤积大鼠的胆汁流量和流速,降低血清TBIL、DBIL、ALT、AST和TBA水平(P<0.05);并可显著缓解胆汁淤积状态下的肝细胞损伤。结论:金胆片对肝内胆汁淤积具有一定的预防作用,具有较好的临床价值。     

小叶黑柴胡茎叶总黄酮对ANIT所致肝内胆汁淤积大鼠的影响

目的观察小叶黑柴茎叶胡总黄酮(TFA)对ANIT所致肝内胆汁淤积大鼠的影响。方法采用化学物质α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocy,ANIT)复制肝内胆汁淤积大鼠模型,灌胃(ig)给药7d后,腹腔注射10%乌拉坦溶液麻醉大鼠,开腹分离总胆管,引流胆汁,记录每小时胆汁流量;观察TFA对大鼠肝内胆汁淤积时血清、肝组织指标变化的影响并与尤思弗胶囊作对照。结果与模型组相比,经TFA预防性治疗后,胆汁淤积大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、谷酰胺转肽酶(GGT)的活力明显降低(P<0.01),肝组织Na+,K+-ATP酶活性明显提高(P<0.01),TFA能明显提高胆汁淤积大鼠的胆汁流量(P<0.01);TFA高剂量在利胆、提高肝组织Na+,K+-ATP酶活性、降低血清TBIL、ALP活力方面优于尤思弗胶囊组。结论 TFA治疗胆汁淤积疗效确切,具有很好的临床应用前景,能开发成新一代治疗胆汁淤积的中成药。     

龙胆苦苷抗α-异硫氰酸萘酯所致大鼠急性肝损伤的作用机制研究

摘要：目的:研究龙胆苦苷（GPS）对胆汁淤积大鼠的干预和调节作用,为GPS的临床应用提供一定的实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg-1)、GPS高、中、低剂量组(200,100,50mg·kg-1),每组10只。除正常对照组和模型组大鼠每日灌胃等体积的羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液外,其余各组大鼠按相应剂量连续灌胃7 d,3次/d。在第5天除正常对照组外的其余各组大鼠一次性灌胃α-荼基异硫氰酸盐（ANTI） 100 mg·kg-1建立胆汁淤积大鼠模型。造模后48 h检测大鼠胆汁流量变化;检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）含量;检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）的表达;观察肝脏组织病理变化;检测肝脏组织中脂质过氧化物丙二醛（MDA）及氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量。结果:与模型组比较,GPS能改善肝脏组织病理损伤,促进胆汁排泄,降低模型大鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA水平、MDA的含量及炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,升高大鼠肝脏组织匀浆中SOD和GSH-Px的活性（P<0.05或P<0.01）,各指标变化呈剂量依赖性。结论:GPS能够通过改善肝脏病理损伤及胆汁排泄量和降低血清酶的活性来治疗肝损伤,其保护机制与缓解体内氧化应激、降低炎症表达有关。     

胆宁片中3种游离蒽醌类成分对急性胆汁淤积大鼠的防治作用

目的:研究胆宁片中大黄素、大黄素甲醚和大黄酚对急性胆汁淤积大鼠的防治作用。方法:采用ɑ-异硫氰酸萘酯(ANIT)复制胆汁淤积模型,实验分为正常对照组、ANIT模型组(60 mg·kg^-1)、胆宁片(3 g·kg^-1)、大黄素(40 mg·kg^-1)、大黄素甲醚(7 mg·kg^-1)和大黄酚(4 mg·kg^-1)保护组。除正常对照组和模型组其它各组大鼠均灌胃给予保护药,1次/天,连续9 d;第7次给保护药12 h后,模型组和其它各保护组动物均灌胃给予ANIT造模。造模48 h后观察各组大鼠胆汁流量变化,测定血清生化指标和检查肝脏病理组织形态。结果:胆宁片和大黄素能显著增加ANIT所抑制的大鼠胆汁流量;能显著降低ANIT导致的大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转氨酶(γ-GTP)、碱性磷酸酶(ALP)活性升高,以及逆转总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和总胆汁酸(TBA)的水平;而且胆宁片和大黄素能显著改善大鼠肝脏的组织形态。结论:胆宁片和大黄素对ANIT所致的大鼠急性胆汁淤积具有明显的防治作用,其中大黄素可能为胆宁片发挥利胆药效的有效成分之一。     

利胆止痛胶囊的药理作用研究

目的:研究利胆止痛胶囊的药理作用。方法:采用大鼠胆管引流法测定不同剂量利胆止痛胶囊(0.72、0.36、0.18 g/kg)对正常大鼠胆汁量的影响;以张力换能器测定不同质量浓度利胆止痛胶囊溶液(4、2、1、0.5 g/L)对豚鼠胆囊平滑肌收缩的影响;一次性灌胃异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)复制大鼠黄疸模型,测定不同剂量利胆止痛胶囊(0.72、0.36、0.18 g/kg)对黄疸模型大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)含量的影响;一次性皮下注射四氯化碳(0.5 ml/100 g)复制大鼠肝损伤模型,测定不同剂量利胆止痛胶囊(0.72、0.36、0.18 g/kg)对肝损伤模型大鼠血清ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)活性和总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量与肝脏病理学的影响。结果:0.72、0.36 g/kg剂量下利胆止痛胶囊可显著增加正常大鼠的胆汁流量(P<0.01)。1.0~4.0 g/L质量浓度下利胆止痛胶囊可呈浓度相关性地增加豚鼠离体胆囊平滑肌条的张力(P<0.01或P<0.05)。0.72、0.36 g/kg剂量下利胆止痛胶囊可显著降低黄疸模型大鼠血清中TBIL含量(P<0.01或P<0.05);0.72 g/kg剂量下利胆止痛胶囊可显著降低黄疸模型大鼠血清中ALT、AST活性(P<0.01或P<0.05)。0.72 g/kg剂量下利胆止痛胶囊可显著降低肝损伤模型大鼠血清ALT、AST、ALP活性(P<0.01或P<0.05)。病理组织学观测显示,0.72、0.36 g/kg剂量下利胆止痛胶囊可改善肝损伤模型大鼠肝小叶结构破坏、肝细胞明显变性坏死和炎性细胞浸润、细胞结构凌乱等情况。结论:利胆止痛胶囊具有一定的利胆、退黄和保肝降酶作用。     

茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用和机制

目的研究茵苓汤对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)致肝内胆汁淤积大鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,45 mg·kg~(-1))和茵苓汤高、中、低剂量组(生药77.1、38.5、19.3 g·kg~(-1)),每组10只。以质量浓度20 g·L~(-1)α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)色拉油溶液5 mL·kg~(-1)一次性灌胃制备大鼠肝内胆汁淤积模型,造模48 h后,给药组按公斤体重灌胃给药,一日一次,连续7 d。测定大鼠血清中总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平,2 h胆汁流量,光镜下进行肝脏病理组织形态学观察,测定肝脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase from micrococcus lysodeikticus,CAT)活性,实时荧光定量PCR检测大鼠肝脏组织钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)、胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)mRNA的表达量。结果茵苓汤能降低TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、TBA水平,提高胆汁流量,改善肝脏形态,降低肝组织MDA活性,提高SOD、GSH-Px、CAT活性,上调肝组织NTCP、BSEP和MRP2 mRNA表达量。结论茵苓汤对ANIT致肝内胆汁淤积大鼠具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化应激和影响胆汁酸转运体有关。     

实验性急性胆管梗阻对大鼠肝功能的影响

目的观察急性胆管梗阻早期大鼠肝功能的变化,为临床治疗胆管梗阻提供依据.方法利用Wistar大鼠制成胆管梗阻模型,于胆管梗阻前及梗阻术后0.5、1及2小时测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)及δ-胆红素(δ-BIL)的含量.结果胆管梗阻后0.5小时大鼠血清中ALT、GGT、TBA、TBIL、DBIL及δ-BIL水平即明显升高(P＜0.01),并与梗阻时间的长短相关(P＜0.05),而ALP 2小时后才升高.结论急性胆管梗阻半小时即可出现肝功能的变化,提示梗阻早期即可出现肝脏的损害.     

黄肝煎液对胆汁淤积性肝损伤大鼠的保护作用及急性毒性研究

目的：观察医院制剂黄肝煎液对胆汁淤积性肝损伤的保护作用及急性毒性。方法：将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组和黄肝煎液低、中、高剂量组,每组12只,均连续灌胃给予相应药物14天,每天2次。除正常对照组外,其它各组均于给药第12天灌胃给予α-萘异硫氰酸酯（ANIT）建立胆汁淤积性肝损伤大鼠模型。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、羟脯氨酸（Hyp）,血清黄疸指数总胆汁酸（TBA）及总胆红素（TBIL）水平;测定各组大鼠胆汁流量并计算肝脏指数;采用HE染色检测肝组织病理变化。急性毒性试验研究中,40只KM小鼠随机分为对照组和黄肝煎液组,黄肝煎液组以最大给药剂量灌胃给予黄肝煎液,对照组灌胃给予等量生理盐水。观察给药后14 d内小鼠的急性毒性反应,并测定血清ALT、AST、ALP、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）水平,计算脏器指数,评价黄肝煎液的急性毒性。结果：与模型组比较,黄肝煎液能够显著降低大鼠血清肝功能指标（ALT、AST、ALP和Hyp）及黄疸指数（TBIL和TBA）,明显减小肝脏系数,增加胆汁流量,差异具有统计学意义（P < 0.01）,肝组织病理学改变显著改善。急性毒性试验中,以最大给药浓度1.63 g·mL-1,最大给药体积40 mL·kg-1灌胃小鼠,24 h内给予黄肝煎液3次,最大日给药量为195.6 g·kg-1（相当于临床成人日用剂量的80倍）时,除部分小鼠体质量降低、稀便软便外,其余小鼠均未出现死亡和明显的急性毒性反应。结论：黄肝煎液对ANIT诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤具有一定的保护作用,且无明显急性毒性反应。     

实验性急性胆管梗阻对大鼠肝功能的影响

目的　观察急性胆管梗阻早期大鼠肝功能的变化 ,为临床治疗胆管梗阻提供依据。　方法　利用Wistar大鼠制成胆管梗阻模型 ,于胆管梗阻前及梗阻术后 0 .5、1及 2小时测定血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、γ 谷氨酰转肽酶 (GGT)、碱性磷酸酶 (ALP)、总胆汁酸 (TBA)、总胆红素 (TBIL)、直接胆红素 (DBIL)及δ 胆红素 (δ BIL)的含量。　结果　胆管梗阻后0 .5小时大鼠血清中ALT、GGT、TBA、TBIL、DBIL及δ BIL水平即明显升高 (P <0 .0 1) ,并与梗阻时间的长短相关 (P <0 .0 5 ) ,而ALP 2小时后才升高。　结论　急性胆管梗阻半小时即可出现肝功能的变化 ,提示梗阻早期即可出现肝脏的损害     

胡黄连苷II对大鼠胆管结扎胆汁淤积的改善作用

目的 考察胡黄连苷Ⅱ（PSⅡ）对大鼠胆管结扎胆汁淤积模型的改善作用。方法 采用胆总管结扎建立大鼠胆汁淤积模型,另取10只大鼠只分离胆管不结扎,作为假手术组（0.5% CMC-Na）,50只胆管结扎大鼠随机分为5组：模型组（0.5% CMC-Na）、熊去氧胆酸（UCDA）100 mg/kg阳性药组和PSⅡ 80、40和20 mg/kg组,造模后各组连续ig给药7 d。观察大鼠一般状况及体质量;试剂盒法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）水平;取肝脏称质量,计算肝脏系数;试剂盒法测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性,匀浆上清液中髓过氧化物酶（MPO）活性。结果 与模型组比较,PSⅡ对模型大鼠一般状态和体质量无明显影响,可显著降低模型大鼠肝脏系数（P<0.01、0.05）;PSⅡ 80、40 mg/kg给药均可显著降低模型大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平,80 mg/kg对血清TBA也发挥显著降低作用（P<0.01）;PSⅡ 80、40 mg/kg给药均可显著升高肝脏SOD和CAT活性（P<0.05、0.01）,对肝脏GSH-Px活性未见明显影响,均可显著降低肝脏MPO活性（P<0.05、0.01）。结论 PSⅡ对于大鼠胆管结扎所致的胆汁淤积性肝损伤具有明显的改善作用,涉及的机制可能包括上调肝组织抗氧化酶活性及抑制炎性细胞活化和浸润。     

槲皮素对异烟肼肝脏损伤大鼠的保护作用研究

目的：研究槲皮素对异烟肼（INH）致大鼠肝脏损伤的保护作用。方法：给予INH（100 mg/kg）用药14d制备肝脏损伤动物模型,分别给予低和高剂量槲皮素（50、100m g/kg）,14d后测定大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（A ST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的活性,计算肝脏脏器系数,并作肝脏组织病理学检测。结果：与INH组比较,槲皮素组可降低肝脏脏器系数（P〈0.05）、血清A ST和ALT的活性（P〈0.05或P〈0.01）;并减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应程度,缓解肝脏组织的病理改变。结论：槲皮素对INH所致的大鼠肝脏损伤具有保护作用。     

槲皮素对实验性大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨槲皮素对四氯化碳(CCl4)所致的大鼠急性肝损伤的保护作用.方法:用CCl4制备急性肝损伤动物模型,用小剂量、大剂量槲皮素(1 g/kg、2 g/kg)干预,测定大鼠血清中AST、ALT含量,肝脏指数,以及血清及肝组织匀浆中的超氧化物坡化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的活性,并作肝组织病理学检测.结果:槲皮素能明显降低大鼠血清AST、ALT的含量(P<0.05),降低肝脏指数(P<0.05),降低大鼠血清和肝组织匀浆中 MDA(P<0.05),升高SOD(P<0.05),能减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变.结论:槲皮素对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用.     

芹菜根提取物对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤的保护作用研究

目的:研究芹菜根提取物对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤的影响。方法:50只Wister大鼠随机分为5组,即正常对照(等容生理盐水)、模型对照(等容生理盐水)、联苯双酯(0.2mg.kg-1)和芹菜根提取物高、低剂量(3、1.5g.kg-1)组。ig给药,每天1次,连续7d。ig结束,除正常对照组ip等容生理盐水外,其余各组ipD-氨基半乳糖(0.5mg.kg-1)。测定大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:芹菜根提取物能显著降低半乳糖所致大鼠血清AST、ALT活性及肝组织MDA含量的升高,并升高肝组织SOD的活性。结论:芹菜根提取物对D-氨基半乳糖所致的大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化TGF—β1及CTGF表达的影响

目的 研究荔枝核总黄酮（TFL）在胆总管结扎诱导的大鼠肝纤维化模型中的治疗效果及其作用机制.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为假手术组、模型组、水飞蓟素（SIL）组、TFL大剂量组（200 mg·kg^-1·d^-1）和TFL小剂量组（100 mg·kg^-1·d^-1）.采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型.4周后处死大鼠,放射免疫法（RIA）检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中结缔组织生长因子（CTGF）的水平;免疫组化检测CTGF 及转化生长因子β1（TGF-β1）在肝组织内的表达.结果 与模型组大鼠比较, SIL和TFL大剂量治疗后大鼠血清中HA、LN和PCⅢ的水平显著降低（P〈 0.01）;肝组织内纤维化程度降低,肝小叶结构趋于正常;TFL大剂量给药组和SIL组血清CTGF水平均显著低于模型组（P〈0.05）;2组大鼠肝组织CTGF及TGF-β1表达明显降低（P 〈 0.05）.结论 TFL能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内CTGF 和TGF-β1 表达有关.     

鸡骨草醇提物对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用研究

目的:研究鸡骨草醇提物对高脂饲料加四氯化碳(CCl4)所致大鼠脂肪肝的保护作用。方法:采用高脂饲料加四氯化碳(CCl4)复合诱导大鼠脂肪肝模型.实验分为5组,即正常对照(生理盐水2mL.kg-1)、模型(生理盐水2mL.kg-1)与鸡骨草醇提物高、中、低剂量(40、30、20g.kg-1)组,ig给药,每天1次,连续2周。检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量及体重、肝重,计算肝脏系数,并观察各组大鼠肝组织病理学变化。结果:与模型组比较,鸡骨草醇提物高、中、低剂量组大鼠血清中AST、ALT含量及肝脏系数显著降低,AST/ALT值升高(P<0.01);大鼠肝脏系数显著降低(P<0.05);肝组织病理学明显改善。结论:鸡骨草醇提物可降低病鼠肝脏系数和血清中ALT、AST含量,减轻肝细胞脂肪变性及病理损伤,对高脂饲料配合CCl4所致大鼠脂肪肝有改善作用。     

Effect of picroliv administration on hepatic microsomal mixed function oxidases and glutathione-conjugating enzyme system in cholestatic rats

The effect of Picroliv on hepatic microsomal mixed-function oxidases (MFO) and glutathione conjugating enzyme system in cholestatic rats was studied. Bile duct ligation in male rats for one weeks caused significant increase in both serum sorbitol dehydrogenase activity and serum bile acide concentration indicating cholestatic liver injury. Furthermore, a rise in the hepatic hydroxyproline level indicating collagen accumulation was observed. As a result of these alterations, the hepatic microsomal MFO system was imparied as evidenced by a decrease in cytochrome P-450 system content and in the activities of NADPH-cytochrome C reductase and aminopyrine demethylase. While the hepatic glutathione content remained unaffected, the cytosolic glutathione S-transferase activity was clearly suppressed due to subchronic cholestasis. Oral administration of Picroliv (25 mg/kg/day for 21 days)--a standardized irioid glycoside fraction of Picrorhiza kurroa in bile ligation induced cholestatic rats, singnificantly prevented the biochemical changes induced in liver and serum of cholestatic rats. These results suggested that picroliv has anti-cholestatic activity which may be attributed to antioxidant property or it's specific role in protein synthesis.     

水飞蓟醇提物对CCl_4致大鼠肝损伤的保护作用研究

目的:研究水飞蓟醇提物对CCl4致大鼠肝损伤的保护作用。方法:实验分为正常对照(等容生理盐水)、模型对照(等容生理盐水)、益肝灵(95.2mg·kg-1)和水飞蓟醇提物高、中、低剂量(200、100、50mg·kg-1)组。皮下注射25%CCl4的植物油溶液(0.2mL·100g-1)以复制肝损伤模型大鼠。测定肝脏指数、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与模型对照组比较,水飞蓟醇提物高、中剂量组肝脏指数显著降低(P<0.01或P<0.05);水飞蓟高、中、低剂量组AST、ALT活性显著减少(P<0.01);水飞蓟高、中、低剂量组SOD活性显著增强,MDA含量显著减少(P<0.01或P<0.05)。结论:水飞蓟醇提物可改善大鼠受损肝脏情况,其机制可能与改善肝功能,提高抗氧化能力有关。     

秋水仙碱肝损伤机制探讨

目的研究秋水仙碱、秋水仙总碱提取物染毒SD大鼠肝损伤机制。方法 70只SD大鼠随机分为7组,连续灌胃染毒28 d后,分析大鼠血清生化指标,观察肝脏组织病理变化。免疫组织化学方法检测肝脏多药耐药蛋白Ⅱ(MRP2)蛋白表达水平,Western blot法检测肝脏法尼醇受体(FXR)、胆固醇7-α羟化酶(CYP7A1)、胆盐输出泵(BSEP)蛋白表达量。结果与正常组比较,大鼠染毒28 d后,秋水仙碱各组ALT活性明显升高,其中6.0 mg.kg-1剂量组TBA浓度和ALP活性高出对照组2倍以上;肝组织可见多处小灶性坏死,严重水肿伴有脂肪变性;CYP7A1表达上调,BSEP和MRP2表达下调。秋水仙总碱组大鼠,肝功能受损,但血清TBA含量和ALP活性无变化;肝组织病变。结论秋水仙碱和秋水仙总碱染毒28 d均可导致大鼠肝功能损伤,肝组织病变,且秋水仙碱致肝毒更严重。肝脏病理条件下,秋水仙碱和对乙酰氨基酚对大鼠胆汁酸合成、转运调控机制相似,并推断秋水仙碱致肝损伤主要是引起了严重的肝内胆汁淤积。     

小檗碱对异烟肼致肝损伤模型小鼠的保护作用及其机制研究

目的:观察小檗碱对异烟肼致肝损伤的保护作用及其机制。方法:NIH雄性小鼠30只,随机分为6组:正常对照组(生理盐水)、异烟肼组(180mg·kg-1)、联苯双酯组(异烟肼180mg·kg-1+联苯双酯150mg·kg-1)及小檗碱高、中、低剂量组(异烟肼180mg·kg-1+小檗碱100、50、25mg·kg-1),每日给药1次,连续5d。末次灌胃18h后处死小鼠,计算肝体指数,检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性及促炎因子白介素-6(IL-6)和抑炎因子IL-10含量,肝脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果:与异烟肼组比较,小檗碱中、高剂量组肝体指数、AST、ALT、MDA、IL-6含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-10、SOD和GSH-Px水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:小檗碱可减轻异烟肼引起的肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。     

苦石莲对CCl4所致小鼠急性肝损伤保护作用研究

目的：研究苦石莲对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：用苦石莲预防性给药若干天后,用CCl4所致肝损伤模型为研究对象,检测小鼠血清ALT、AST及肝脏系数等指标。结果：苦石莲能抑制小鼠急性肝损伤血清ALT、AST的含量和肝脏系数的升高（P〈0．01,P〈0．05）。结论：苦石莲对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定保护作用。