抗肿瘤药多西紫杉醇制剂的应用研究近况

多西紫杉醇(Docetaxel或多西他赛)是法国罗纳普朗克·乐安公司开发、已广泛上市的一种紫杉烷类抗癌药物,为白色或近似白色粉状物,相对分子质量为861.9,是由浆果紫杉(Taxus baccata,European yew)针叶中提取物经半合成所得的产物。由于多西紫杉醇以t-丁氧羰基取代了紫杉醇中的苯甲酸基团,因而水溶性略大于紫杉醇(紫杉醇在水中的溶解度小于0.004 g/L)。其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚,“冻结”微管的组成部分———细胞内骨架的合成,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。另有研究发现,多西紫杉醇还能调…     

紫杉醇及其相关化合物的研究进展

紫杉醇是近年来研究和开发出的化学结构新颖，作用机理独特的新型抗肿瘤药。本文根据民紫杉醇结构类似的２００多个紫杉烷类二萜化合物，按其骨架特征归纳为五大类，并对每一类的ＮＭＲ谱鉴别特征进行了描述；对紫杉醇的全合成和半合成，紫杉烷基二萜化合物的分析方法和构效关系也作了简要介绍。同时讨论了紫杉醇的来源问题。     

紫杉烷类药物抗癌作用机制的研究进展

紫杉醇和多西紫杉醇属于紫杉烷类药物,具有高效广谱的抗肿瘤活性,是近年来研究开发的新型抗肿瘤药物,可与微管蛋白的亚基结合抑制微管动力学,亦可通过激活多条信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡。本文综述了近年来紫杉烷类药物抗癌机制的研究进展。     

多西紫杉醇纳米制剂的研究进展

摘 要多西紫杉醇作为一种高效广谱的抗肿瘤药,临床上用于不同类型实体瘤的治疗,但是水溶性差限制了其制剂的开发。纳米载药系统在提高难溶性药物溶解度、靶向给药、减少药物不良反应等方面极具发展前景。因此,采用纳米载体传递多西紫杉醇的研究受到广泛关注。本文综述了近几年来多西紫杉醇纳米制剂的研究进展,包括脂质体、纳米粒、生物共轭物、聚合物胶束、纳米乳、纳米囊、树枝状聚合物等,以期为新型纳米制剂的开发和应用提供参考。     

高效液相色谱法测定血浆中多西紫杉醇的含量

多西紫杉醇(docetaxel,Doc,又名多西他赛)是新一代紫杉烷类抗肿瘤药物.Doc首先由法国罗纳普朗克乐安公司开发,1995年4月首次在墨西哥上市,商品名为taxotere(泰索帝).其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚,"冻结"微管的组成部分--细胞内骨架的合成,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂[1].临床研究表明,Doc抗瘤谱广,是现有药物中治疗转移乳腺癌(MBC)和非小细胞肺癌(NSCLC)最有效的单剂化疗药物[2].本研究采用反相高效液相色谱法测定血浆中Doc的药物浓度,为临床监测患者的血药浓度,调整不同患者的给药剂量、避免毒副反应及药动学研究提供一种新方法.     

紫杉醇新制剂研究进展

紫杉醇(paclitaxel) 属紫杉类药物,为20世纪末开发的抗癌新药,其作用机理独特,对很多耐药病人有效.可促进微管蛋白装配成微管,但抑制微管的解聚,从而导致维管束的排列异常,使纺垂体失去正常功能导致细胞死亡,对乳腺癌、卵巢癌疗效突出.紫杉醇为二萜类化合物,不溶于水,其注射剂需加助溶剂;紫杉醇主要毒副作用为血液毒性、神经系统毒性、超敏反应等[1,2],且随剂量增加,毒副作用有增大的趋势.这些特点,限制了紫杉醇的临床应用,也刺激了紫杉醇新制剂的开发研究.     

注射用紫杉醇纳米制剂的研究进展

紫杉醇广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤的治疗。传统的紫杉醇制剂生物利用度低,临床应用有限。纳米给药系统是现代药物制剂的研究热点,近年来临床上陆续开发了紫杉醇的纳米新剂型。纳米乳、纳米粒、胶束等也正在实验研究之中。本文就紫杉醇纳米制剂的开发和应用进展进行综述。     

紫杉醇的半合成

以红豆杉属植物枝叶中含量丰富且易于提取的10-去乙酰-bacatinII(I)为原料,通过区域选择性反应得到被保护的紫杉醇母核;以α-甲基-苯甲胺为Staudinger反应的手性辅助剂,经7步反应合成了被保护的紫杉醇侧链(4S,5R)-N-(叔丁氧甲酰基)-2,2-二甲基-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-5-甲酸(X);以DCC为缩合剂连接侧链与母核,进而成功地半合成得到紫杉醇(I)。该途径可能是缓解紫杉醇供应危机的可行手段之一。     

抗肿瘤药紫杉醇脂质体的研究进展

紫杉醇最先是从生长在美国和加拿大的太平洋紫杉(Taxus brevifolia Nutt.,短叶红豆杉)的树皮中提取和纯化得到的一种对许多类型的肿瘤细胞具有细胞毒作用的提取物.其化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物[1].     

紫杉醇靶向制剂的研究进展

紫杉醇 ( ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ,ｔａｘｏｌ,ＴＡＸ)是从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取开发得到的天然抗癌新药 ,也是目前唯一的具有独特抗微管作用机制的广谱抗癌新药 ,临床用其注射液治疗乳腺癌和卵巢癌 ,并可望用于肺癌、食管癌、头颈癌、肠癌、肝癌等多种肿瘤的治疗 ,但有 (中性 )粒细胞减少等剂量限制性毒性和骨髓抑制、室性心律不齐等毒副作用 ,并可引起严重的过敏反应 ,因此临床应用受到限制［１］。将ＴＡＸ制成靶向制剂 ,可以提高药物在靶部位的浓度 ,降低血液及其他组织中的药物浓度 ,不仅可以提高疗效 ,还可以降低其全身…     

抗癌药物紫杉醇水溶性制剂的研究进展

评述抗癌药紫杉醇水溶性制剂的最新进展 ,归纳了制备紫杉醇水剂的几条途径 ,为研究紫杉醇药物制剂提供了一些线索     

紫杉醇致过敏性休克1例

紫杉醇（Paclitaxel）是从红豆杉树皮中分离出的具有高抗癌活性的紫杉烷二萜类化合物。1971年，美国化学家首次发现并报道了“紫杉醇”具有独特的抗肿瘤作用。经多期研究，美国食品与药品管理局（FDA）于1992年正式批准紫杉醇用于临床。1995年，紫杉醇在我国上市后，很快被应用于肿瘤的临床治疗。作为一种新型的抗微管类药，与肿瘤细胞做管蛋白结合，     

紫杉醇靶向制剂的研究进展

目的介绍紫杉醇靶向制剂的研究进展。方法综述近年来国内外相关研究,介绍紫杉醇靶向制剂的制备方法、性能和药效等,指出目前紫杉醇靶向制剂的研究前景。结果紫杉醇靶向制剂不仅提高紫杉醇的溶解度,而且降低其毒副作用。结论紫杉醇靶向制剂为癌症化疗提供了新的研究途径,是很有临床应用前景的抗癌药物剂型。     

紫杉烷类化合物的研究进展

紫杉醇（1）是有史以来最为成功的天然抗癌药物,它是30多年来唯一一个引起全世界范围多学科的关注的抗癌药物.由浆果红豆杉（Taxus baccata）中含量丰富的10-deacetylbaccatin Ⅲ进行半合成得到了紫杉醇的衍生物紫杉特尔（2）,经FDA批准也于1996年用于治疗乳腺癌.     

互为内标法测定紫杉醇和多西紫杉醇血浆药物浓度及临床应用

摘 要 目的： 建立高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中紫杉醇、多西紫杉醇浓度为临床个体化给药方案、疗效及不良反应评价提供实验依据。方法: 紫杉醇和多西紫杉醇互为内标,血浆样品采用乙腈提取法,以DikMA Diamonsil C₁₈反相色谱柱分离样品,流动相为乙腈∶水（55∶45）,检测波长为227 nm,流速为1.2 ml·min^-1,柱温为25℃。结果: 紫杉醇和多西紫杉醇血药浓度在0.078～10.0 mg·L^-1范围内线性关系良好;最低定量下限为0.039 mg·L^-1;平均方法回收率分别为99.85%和100.35%;日内、日间相对标准差均低于5%;短期稳定性、长期稳定性和反复冻融稳定性相对标准差均低于10%。紫杉醇临床样本血浆药物浓度监测结果范围为0.18～6.16 mg·L^-1,临床监测结果存在明显个体差异。结论:紫杉醇和多西紫杉醇血浆药物浓度差异明显,进行两药治疗药物监测十分必要。本方法灵敏、准确、便捷、快速,适用于紫杉醇和多西紫杉醇的临床常规治疗药物监测及药动学研究。