微波-超声法制备呋喃西林滴耳液

目的:改进医院制剂呋喃西林滴耳液的制备工艺,以缩短制备时间,提高呋喃西林滴耳液的稳定性。方法:采用微波-超声法制备呋喃西林滴耳液,其中丙三醇先用微波(输出功率:700 W,微波频率:2 450 Hz)加热80 s进行预处理;另以传统工艺制备为对照,比较两种制备方法的耗时。采用高效液相色谱法比较两种呋喃西林滴耳液24个月时的呋喃西林损失百分率,显微镜下观察其结晶情况。结果:微波-超声法和传统工艺制备耗时分别为12、140 min;24个月时呋喃西林损失百分率分别为0.9%、29.1%,传统方法所制制剂有肉眼可见黄棕色结晶析出,微波-超声法所制制剂无结晶析出。结论:微波-超声法制备具有耗时短、制剂含量均匀度好、稳定性高的特点,可为该制剂的工业化大生产提供技术参考。     

咪唑斯汀缓释片的制备及质量研究

目的:制备咪唑斯汀缓释片并对其质量进行评价。方法:以羟丙基甲基纤维素为控释剂、酒石酸氢钾为制酸剂、咪唑斯汀为主药制备缓释片,并考察所制片剂的主药含量、有关物质含量、在不同介质(水、盐酸及磷酸盐缓冲液)中的体外释放度及制剂稳定性(10d)。结果:所制制剂外观成型好,主药标示含量为99.56%～102.39%,有关物质含量小于0.2%,在3种介质中2h后的体外释放度均大于80%,稳定性试验中各检测指标均合乎要求。结论:所制制剂处方合理、工艺可行,各项质量指标均符合设计要求。     

复方水杨酸酊在分装及贮藏中的含量变化考察

目的:分析复方水杨酸酊在分装及贮藏过程中的含量变化,确定较佳分装及贮藏方法。方法:采用容量分析法,测定并比较制剂在分装前、后,用不同容器(塑料瓶、玻璃瓶)包装放置90d及分别在室温、室温避光、冷处避光3种不同贮藏条件下放置90d后总酸量(水杨酸、苯甲酸)及碘的含量变化。结果:与分装前比较,分装后总酸量略有升高,碘含量略有降低;在90d贮藏过程中,总酸量变化不大;但随着放置时间延长,用2种容器包装的制剂碘的含量从约95%下降至约31%;碘在3种贮藏条件下含量从约98%分别降至约60%、60%、81%。结论:本制剂制备后应尽快分装,并在冷处避光条件下放置是较佳贮藏方法。     

尿素乳膏的改进及质量控制

目的:改进尿素乳膏处方组成并建立其质量控制方法。方法:在原有尿素乳膏处方组成上调整基质组成并制备成水包油型基质,添加醋酸强的松,制备尿素乳膏;采用紫外分光光度法测定制剂中尿素的含量并考察制剂质量及3批样品在不同条件下放置40d时的稳定性。结果:所制制剂为白色乳膏,检查结果符合2005年版《中国药典》中的相关规定;尿素检测浓度的线性范围为30.5～180.2μg·mL-1(r=0.9990),平均回收率为99.68%(RSD=0.49%)。3批样品在观察期内质量稳定。结论:改进后制剂处方合理,制备方法简便,质量可控。     

复方氧氟沙星含漱液的制备及质量控制

目的:制备复方氧氟沙星含漱液,并建立其质量控制方法。方法:以替硝唑、氧氟沙星、浓薄荷水、甘油、纯化水制备复方氧氟沙星含漱液;采用差示分光光度法,不经分离测得替硝唑含量,再利用吸收度加和原理,按公式计算氧氟沙星含量。结果:制备的含漱液为淡黄绿色澄明液体;替硝唑、氧氟沙星平均回收率分别为98.92%(RSD=0.35%)、99.18%(RSD=0.54%);2组分含量在3mo内无显著下降。结论:本制剂制备方法简单,含量测定方法简便,稳定性良好,适用于基层医院推广。     

辣椒素固体分散体的处方工艺优化及表征

目的:制备辣椒素固体分散体,优化其处方工艺,并进行表征。方法:采用熔融法,以泊洛沙姆188(P188)或聚乙二醇4000(PEG4000)为载体制备辣椒素固体分散体。以60 min的累积释放度为指标,采用正交试验设计优化载体种类、药载比及搅拌时间,并进行验证;考察所制辣椒素固体分散体在温度40℃、相对湿度75%条件下0、30、180 d内的稳定性及X射线衍射法(XRD)分析是否有新峰出现;利用差示扫描量热法(DSC)、XRD对其进行物相表征。结果:以P188-PEG4000为载体,辣椒素-P188-PEG4000的质量比为1∶5∶3,搅拌20 min,所制辣椒素固体分散体体外60 min的累积释放度为84.6%(n=3),180 d内稳定性良好[含量RSD为3%(n=3),XRD显示未出现新峰];物相表征证明,辣椒素以无定型状态或分子状态高度分散于载体中。结论:通过此工艺制备了辣椒素固体分散体并且在60 min可体外溶出80%以上,稳定性好,工艺简便可行。     

硼酸滴耳液的制备方法改进

目的:改进硼酸滴耳液制备方法。方法:利用超声波代替水浴加热促进硼酸溶解以制备滴耳液,并对上述2种制备方法进行比较。结果:所制制剂为无色澄清液体,质量检查等均符合《浙江省医院制剂规范》;与水浴加热法相比,超声波法可显著缩短制备所消耗的时间,分别为(29±4.2)、(18±1.4)min。结论:该制剂改进的制备工艺简便可行,质量稳定可控。     

正交试验考察羧甲基纤维素钠胶浆的制备工艺

目的:考察羧甲基纤维素钠(CMC-Na)胶浆的制备工艺。方法:以溶媒种类、CMC-Na处方含量及CMC-Na加入方式3因素3水平设计正交试验,考察CMC-Nz胶浆相对最佳的配制方法和处方。结果:以热纯化水为溶媒、CMC-Na处方含量2.5%、搅拌下将CMC-Na撒入溶媒中的工艺为最佳工艺。结论:用正交试验优选出的CMC-Na胶浆的配方、制备方法与《中国医院制剂规范》中收载的一致。     

卡马西平口腔速崩片的制备及质量评价

目的:制备卡马西平(CBZ)口腔速崩片并评价其质量。方法:选用CBZ为主药,微晶纤维素(MCC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)为崩解剂,以直接粉末压片法制备片剂;以MCC、CCNa、乳糖用量为考察因素,崩解时间为考察指标设计正交试验筛选处方;采用紫外分光光度法测定制剂中主药的含量,同时以崩解时间、溶出度及稳定性等指标进行质量评价,并与普通片剂比较溶出度,与原料药比较稳定性。结果:优选处方为MCC75mg、CCNa9mg、乳糖30mg。所制制剂含量均匀度符合规定,崩解时间为(21±3)s,溶出迅速,2min内累积溶出率达81.46%;普通片剂90min累积溶出率为71.46%。与原料药比较,该制剂在高温下吸收峰略有变化。结论:该制剂制备方法简单,质量稳定可控,应于低温干燥环境下贮存。     

复方达克罗宁薄荷脑润肤止痒水的制备及其质量控制

目的:制备复方达克罗宁薄荷脑润肤止痒水,并建立其质量控制方法。方法:以达克罗宁和薄荷脑为主药制备外用溶液;采用高效液相色谱法测定达克罗宁的含量、旋光法测定薄荷脑的含量。结果:所制制剂为无色澄明液体;达克罗宁的检测浓度线性范围为20.13～120.78μg·mL-(1r=0.9995),平均回收率为99.6%(RSD=0.43%);薄荷脑的检测浓度线性范围为1.13～5.65mg·mL-(1r=0.9998),平均回收率为99.6%(RSD=0.5%)。结论:该制剂制备工艺简单、质量可控。     

热熔挤出法增加布洛芬溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精吸湿性的研究

目的:建立增加布洛芬溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精吸湿性的方法。方法:取布洛芬与磺丁基醚-β-环糊精1:1(W/W)混合,分别采用热熔挤出法、共研磨法、热处理法制备固体制剂,测定120min内不同方法下布洛芬、物理混合物、热熔挤出物、共研磨物、热处理物在0.1mol·L-1的盐酸中的溶出度及吸湿10d后120min时溶出度的变化情况,并在40℃、相对湿度75%的恒温恒湿箱中放置10d进行吸湿性研究。结果:差式扫描量热分析证实3种方法制备的固体制剂中布洛芬晶体结构均未被破坏;120min时热熔挤出物溶出最快(约90%),随后依次为热处理物(约80%)、共研磨物(约60%)、物理混合物(约30%)和布洛芬(约20%);吸湿10d后热熔挤出物120min时溶出度变化最小(约5%),物理混合物变化最大(约20%);75h时磺丁基醚-β-环糊精吸湿性最大(约22%),热熔挤出物的吸湿性最小(约5%),布洛芬不吸湿。结论:热熔挤出法制得的制剂能增加布洛芬的溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精的吸湿性。     

硫酸镁甘油溶液质量标准提高研究

目的:提高硫酸镁甘油溶液的质量及其控制标准。方法:针对本品原处方中不含防腐剂且质量标准无甘油鉴别项进行改进。通过微生物限度检查筛选硫酸镁甘油溶液防腐剂的种类及浓度(苯甲酸0.03%、0.08%,羟苯乙酯0.01%、0.03%,苯扎溴铵0.01%、0.02%,醋酸氯己定0.001%、0.000 1%);采用化学法鉴别甘油。结果:除在冷处苯甲酸(0.08%)和羟苯乙酯(0.03%)有结晶析出外,其余各浓度防腐剂均在硫酸镁甘油溶液中无明显变化;含有苯甲酸(0.03%)、苯扎溴铵(0.01%、0.02%)、醋酸氯己定(0.001%)的样品放置15 d内微生物限度检查符合规定;综合考虑后优选0.03%苯甲酸为硫酸镁甘油溶液的防腐剂。新处方甘油鉴别呈正反应。结论:建议硫酸镁甘油溶液的处方中增加0.03%苯甲酸为防腐剂,质量控制标准中增加甘油鉴别项。     

小剂量番泻叶浸液在胶囊内镜肠道准备中的效果观察

目的观察不同方法对胶囊内镜检查前肠道准备的清洁效果。方法将40例患者按肠道清洁方法随机平分为硫酸镁组(检查前1d下午4点将50%硫酸镁25g溶于清水少许中饮完,其后半小时内饮水500mL,当日早晨5点50%硫酸镁50g溶于清水少许中饮完,其后半小时内饮水1000mL以上)及番泻叶-硫酸镁组(检查前2d进食少渣饮食,每日番泻叶2~3g用开水300mL浸泡15min后当茶饮用,检查前12h停服番泻叶,按照前组办法服用硫酸镁)。结果硫酸镁组及番泻叶-硫酸镁组患者均能耐受肠道准备。肠道清洁评分显示硫酸镁组患者优良率为65%,番泻叶-硫酸镁组优良率为90%,两组差异有显著性(P<0.05)。结论采用小剂量番泻叶浸液加硫酸镁口服进行肠道准备可有效提高胶囊内镜的图像清晰度及病变检出率,值得临床推广。     

3种香豆素6纳米微粒的制备及其体外释药特性研究

目的：制备不同结构的纳米微粒并考察其体外释药特性。方法：以香豆素6为模型药物,分别采用薄膜分散法制备脂质体,采用机械法制备乳剂和纳米微泡;测定3种制剂的粒径,采用透析法进行体外释放试验（0、30、60、90、120、150、180、240、300min）。结果：3种制剂的粒径均一,粒径分别为218.5、76.0、264.6nm;300min时累积释放率分别为（4.26±0.40）%、（1.96±1.41）%和0。结论：制备的3种纳米微粒在考察期内未见药物大量释放,尤其以纳米微泡稳定性更好。     

正交设计优化孟鲁司特钠片的处方工艺

目的:制备孟鲁司特钠片,筛选其最佳处方工艺。方法:采用正交设计法,以与进口孟鲁司特钠片的相似因子f2为指标,对自制孟鲁司特钠片中微晶纤维素与乳糖的比例(A),交联羧甲基纤维素钠(B)、羟丙基纤维素(C)和硬脂酸镁(D)的处方用量百分比进行优选,并进行验证试验。结果:优选所得A、B、C、D分别为41∶45、2.5%、5.5%、0.80%,3批优化处方所制样品f2值均大于50,2种制剂溶出曲线基本相似,30min时累积溶出度均能达到80%以上。结论:自制孟鲁司特钠片处方合理,制备工艺简单易行,体外溶出度良好。     

自制单硝酸异山梨酯缓释胶囊的体外释放度考察

目的:建立自制单硝酸异山梨酯缓释胶囊释放度测定方法并与对照品比较释放行为。方法:采用篮法,以水500 ml为释放介质,转速为50 r/min;采用高效液相色谱法测定含量,色谱柱为Venusil MP C18,流动相为甲醇-水(37∶63),检测波长为220nm;以相似因子法评价自制品与对照品的释放相似性,同时对两种制剂进行释放模型的拟合。结果:单硝酸异山梨酯检测质量浓度线性范围为20¹40μg/ml(r=0.999 9),平均回收率为99.86%(RSD=0.17%,n=3);两种制剂相似因子大于50,体外释放模型拟合更接近Higuchi方程。结论:建立的释放度测定方法操作简便、准确;自制品与对照品比较具有相似的体外释放特征。     

硫酸镁灌肠的应用研究

目的：探讨硫酸镁灌肠的给药途径,观察高浓度较大剂量硫酸镁灌肠的临床作用。方法：对3个方面的患者进行了观察,①对肠镜检查前肠道准备不清洁的患者,应用硫酸镁灌肠进行补救清洁肠道,本组患者共52例,随机分为治疗组和对照组,每组各26例。②对便秘患者促进排便的治疗作用,本组患者共78例,随机分为治疗组和对照组,每组各39例。③对口服有机磷农药中毒的患者,应用硫酸镁灌肠增加肠道内毒物的排出,本组患者共22例,随机分为治疗组和对照组,每组各11例。结果：3方面的患者治疗组与对照组比较,差异有统计学意义。结论：硫酸镁灌肠也是硫酸镁治疗某些疾病的有效给药途径。     

2种阿奇霉素制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种阿奇霉素制剂的人体生物等效性。方法:18名男性健康志愿者采用随机、自身对照、交叉法单剂量口服阿奇霉素分散片(受试制剂)与阿奇霉素胶囊(参比制剂)后,采用微生物法测定血浆中阿奇霉素的血药浓度,利用3p97软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x2.40±0.48)、(2.29±0.55)h,Cmax(0.34±0.06)、(0.30±0.06)μg·mL-1,AUC0～14(42.80±0.80)、(2.82±1.44)μg·h·mL-1,AUC0～∞(2.95±0.67)、(2.91±1.68)μg·h·mL-1。2种制剂的主要药动学参数无显著性差异(P>0.05)。阿奇霉素分散片的相对生物利用度(F)为(99.29±3.85)%。结论:2种阿奇霉素制剂具有生物等效性。     

3种头孢克洛制剂在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:比较3种头孢克洛制剂在健康志愿者体内的药动学,并评价3种制剂的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者,单剂量三交叉分别口服干混悬剂(受试制剂1)、头孢克洛分散片(受试制剂2)和头孢克洛片(参比制剂)500mg后,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆药物浓度,数据经DAS软件处理,计算药动学参数并评价生物等效性。结果:头孢克洛受试制剂1、2与参比制剂的cmax分别为(13.94±3.76)、(13.54±2.27)、(13.86±3.13)μg·mL-1,tmax分别为(0.56±0.13)、(0.55±0.14)、(0.51±0.13)h,t1/2分别为(0.67±0.09)、(0.68±0.15)、(0.80±0.26)h,AUC0～4分别为(15.16±2.58)、(14.56±1.70)、(14.74±2.07)μg·h·mL-1。受试制剂1、2的F0～4分别为(103.80±17.80)%、(100.50±18.40)%。统计分析表明,2种头孢克洛受试制剂的cmax、tmax、AUC0～4、AUC0～∞与参比制剂相比均无显著性差异。结论:头孢克洛干混悬剂和分散片与参比制剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定人血浆中替米沙坦的浓度及其人体生物等效性研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定人血浆中替米沙坦浓度的方法,并考察2种替米沙坦片的生物等效性。方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C_(18) Narrow Bore色谱柱,以甲醇-10mmol.L~(-1)乙酸铵(含0.5%甲酸)(80∶20)为流动相,流速为0.4mL.min~(-1);选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z515.2→276.2(替米沙坦)和m/z748.5→m/z158.2(克拉霉素,内标)。结果:替米沙坦和克拉霉素的保留时间分别为1.51、1.25min。替米沙坦血药浓度在1.00～1500ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9985),定量下限为1.00ng·mL~(-1);日内、日间RSD均≤6%,相对偏差(RE)均在±7%的范围以内;平均提取回收率为(93.0±3.9)%。替米沙坦片受试制剂与参比制剂平均药动学参数分别为:t_(1/2)(25.5±12.5)、(26.5±11.8)h,t_(max)(1.50±0.78)、(1.59±1.16)h,c_(max)(358±212)、(389±298)ng·mL~(-1),AUC_(0～96h)(2383±1146)、(2411±1192)ng.h.mL~(-1)。替米沙坦片受试制剂的平均生物利用度为(101.3±22.6)%。结论:该方法高效、灵敏、专属性强;2种替米沙坦片等效。