乳腺癌组织中EGFR、K-ras、Tubulin-γ的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、细胞信号转导通路相关基因ras(K-ras)蛋白、中心体相关微管蛋白γ(Tubulin-γ)的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例正常乳腺(NB)组织、50例导管原位癌(DCIS)组织和50例乳腺浸润性导管癌(IDCNOS)组织中的EGFR、K-ras、Tubulin-γ。结果NB、DCIS、IDCNOS组织中EGFR的阳性表达率分别为3%、60%、74%,K-ras的阳性表达率分别为0、62%、74%,Tubulin-γ的阳性表达率分别为13%、84%、88%,三种组织中各指标的阳性表达率相比,P均<0.01;三个指标的阳性表达呈正相关(r分别为0.929、0.843、0.828,P均<0.01)。结论乳腺癌组织中EGFR、K-ras、Tubulin-γ的阳性表达率明显升高,三者同时高表达可能与乳腺癌的发生有关。     

不同活性状态caspase-3在乳腺癌中的表达及意义

目的检测不同活化形式的caspase-3在乳腺癌中的表达情况,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学和原位杂交检测80例乳腺浸润性导管癌(IDC)、23例导管内癌(DCIS)、37例乳腺增生症和9例癌旁组织中caspase-3蛋白和mRNA表达、活性caspase-3表达,分析caspase-3与乳腺癌临床病理特征的关系。结果①caspase-3 mRNA在各组织中的表达无统计学差异(P>0.05)。caspase-3蛋白在IDC、DCIS、增生症中的表达均高于癌旁组织(P<0.05),IDC、DCIS均高于增生症组(P<0.05)。②活性caspase-3阳性细胞指数、pro-caspase-3阳性细胞指数在IDC、DCIS、增生症中均高于癌旁组织(P均<0.05),IDC、DCIS均高于增生症(P<0.05),IDC和DCIS无统计学差异(P>0.05),相同组织中的procaspase-3阳性细胞指数均明显高于活性caspase-3阳性细胞指数(P<0.05)。③caspase-3 mRNA与蛋白表达在导管内癌和增生症组织中存在相关性(P<0.05)。结论 caspase-3在乳腺癌中普遍阳性表达,但其并非以活性casapse-3的形式存在,提示caspase-3活化障碍可导致乳腺癌肿瘤细胞凋亡异常。     

乳腺癌组织中CD147、p-ERK、nm23的表达变化及意义

目的观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及肿瘤抑制因子(nm23)在乳腺癌组织中的表达变化及意义。方法采用免疫组化二步法检测70例乳腺浸润性导管癌(IDC组)、20例导管内癌组织(DCIS组)及10例乳腺腺病组织(腺病组)中的CD147、p-ERK及nm23蛋白,并分析其与乳腺癌临床病理参数的关系。结果 CD147、p-ERK蛋白阳性表达率IDC组>DCIS组>腺病组,nm23蛋白阳性表达率IDC组相似文献   

乳腺浸润性导管癌组织中Bag-1、Bcl-2、Bax的表达变化及意义

目的观察乳腺癌浸润性导管癌(IDC)组织中Bag-1、Bcl-2、Bax的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测85例IDC及其癌旁组织中的Bag-1、Bcl-2、Bax。结果 DC组织中Bag-1、Bcl-2、Bax阳性表达率分别为92.9%(79/85)、78.8%(67/85)、74.1%(63/85),癌旁组织中分别为58.8%(50/85)、58.8%(50/85)、67.1%(57/85)。IDC组织中Bag-1、Bcl-2阳性表达率与癌旁组织比较,P均<0.05。Bag-1表达与IDC肿瘤直径有关(P<0.05)。IDC组织中,Bag-1、Bcl-2表达呈正相关(r=0.512,P<0.05)。结论 IDC组织中Bag-1、Bcl-2高表达,二者在乳腺癌的发生发展中发挥作用。     

乳腺浸润性导管癌及其腋窝转移淋巴结中CCR5的表达变化及意义

目的 探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)及其腋窝转移淋巴结组织中趋化因子受体5(CCR5)的表达变化与腋窝淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化法检测72例IDC组织及其腋窝淋巴结组织、50例乳腺纤维腺瘤组织中的CCR5.结果 IDC组织CCR5阳性表达率为84.72%(61/72),乳腺纤维腺瘤组织为14%(7/50),两者相比,P<0.01;61例CCR5表达阳性的IDC中,腋窝淋巴结转移率为75.41%(46/61),与CCR5表达阴性者的36.36%(4/11)相比,P<0.05.50例伴有腋窝淋巴结转移的病例中,原发癌灶和淋巴结转移灶同时CCR5表达阳性者39例.结论 CCR5在乳腺癌的发生、发展及腋窝淋巴结转移方面起作用,可作为预测乳腺癌腋窝淋巴结转移及预后的一个重要分子标志物.     

XIAP、c-Jun在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨X-连锁调亡抑制蛋白(XIAP)和氨基端激酶(c-Jun)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌的关系。方法应用免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织及50例乳腺纤维腺瘤组织中XIAP和c-Jun的表达,并分析其临床意义。结果 XIAP和c-Jun在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为76%(38/50)和82%(41/50),在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率分别为30%(15/50)和22%(11/50),在乳腺癌中的阳性表达明显高于乳腺纤维腺瘤(P<0.01)。XIAP和c-Jun的阳性表达均与有无淋巴结转移密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级及临床分期均无明显相关(P>0.05);XIAP的阳性表达和c-Jun的阳性表达呈正相关。结论 XIAP和c-Jun在乳腺癌的发病中具有协同作用,其高表达可能促进淋巴结转移。     

VEGF和CD44v6过表达与乳腺癌浸润转移的关系

目的检测血管内皮生长因子(VEGF)和转移相关黏附分子44v6(CD44v6)在乳腺癌中的表达情况,探讨两者与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中VEGF、CD44v6的表达情况。结果 VEGF在正常乳腺组织和乳腺癌中的阳性表达率分别为6.7%(3/45)和90.2%(83/92),且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率(53/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。CD44v6在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8.9%(4/45)和85.9%(79/92),而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率(51/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。VEGF和CD44v6表达呈正相关关系(r=0.497,P<0.05)。结论 VEGF、CD44v6在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),两者可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用。     

p62和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨p62和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义。方法选取乳腺浸润性导管癌标本79例作为实验组,随机选取20例距肿瘤组织5 cm以上的正常乳腺组织作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组中p62和Ki-67的表达水平,分析二者和乳腺浸润性导管癌临床病理学参数的关系。结果实验组p62和Ki-67阳性表达率分别为58.2%(46/79)、51.9%(41/79),明显高于对照组10.0%(2/20)、5.0%(1/20),差异有统计学意义(P0.05)。实验组中p62阳性表达与组织学分级及淋巴结转移相关(P0.05),而与患者发病年龄、肿瘤大小无关;实验组中Ki-67阳性表达与组织学分级相关(P0.01),而与患者发病年龄、肿瘤大小及淋巴结是否转移无关;P62与Ki-67在乳腺癌中表达呈正相关(P0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中p62和Ki-67蛋白阳性表达增高且正相关,提示两者可能与乳腺癌恶性程度分级及侵袭力有关,两者联合检测有可能成为判断乳腺癌预后的重要指标。     

低氧诱导因子-1α、Delta样配体4在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达及临床意义

目的探讨低氧诱导因子(HIF-)1α、Delta样配体(DLL)4在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织〔基底细胞样型17例、人表皮生长因子受体(HER)-2过表达型21例、Luminal A型54例、Luminal B型23例与普通乳腺样型23例〕与癌旁组织(对照组)HIF-1α、DLL4表达。结果 115例乳腺癌组织HIF-1α、DLL4分别为70.43%、69.57%,明显高于对照组(25.00%、22.00%)(P0.05),其中基底细胞样型、HER-2过表达型、Luminal A型与Luminal B型乳腺癌组织HIF-1α、DLL4的阳性表达率均明显高于对照组(P0.05),基底细胞样型乳腺癌组织HIF-1α、DLL4的阳性表达率明显高于Luminal A型,HER-2过表达型乳腺癌组织HIF-1α的阳性表达率明显高于Luminal A型与Luminal B型(P0.05)。乳腺癌组织HIF-1α、DLL4表达与年龄、组织学分级无明显的关系(P0.05),与腋窝淋巴结转移、临床分期具有明显的关系,其中中青年乳腺癌患者HIF-1α、DLL4阳性表达较高,腋窝淋巴结转移者上述因子阳性表达率更高,Ⅲ/Ⅳ期上述因子阳性表达率更高(P0.05))。结论 HIF-1α、DLL4在基底细胞样型、HER-2过表达型乳腺癌组织中的表达较高,而在Luminal A、B型乳腺癌组织中的表达较低;其可能与临床病理特征及预后状况有一定的关系。     

p63、角蛋白及肌动蛋白在乳腺导管增生性病变中的表达及应用价值

目的 探讨p63、角蛋白及肌动蛋白在乳腺增生性病变中的表达,并比较它们及不同类型细胞角蛋白(CK5/6、34βE12和CK8)在乳腺导管增生性病变诊断及鉴别诊断中的应用价值.方法 对24例普通型导管增生(UDH)、20例不典型导管增生(ADH)、35例导管原位癌(DOS)、52例浸润性导管癌(IDC)患者及16例正常乳腺对照者的组织进行p63、CK5/6、34βE12、CK8、Actin免疫组化染色.结果 正常乳腺、ADH、DCIS、IDC腺体基底膜侧及癌巢周围肌上皮中p63、Actin、CK5/6、34βE12连续和(或)不连续表达,表达率分别为87.50％、70.00％、95.00％、0,100％、75.00％、94.30％、0,93.75％、65.00％、94.30％、0,87.50％、75.00％、42.86％、0,四种抗体在IDC和前三者之间表达差异有统计学意义(P均＜0.05);CK8表达均为0;在UDH、ADH、DCIS、IDC增生腺上皮细胞中CK5/6、34βE12表达率分别为95.80％、20.00％、2.90％、9.62％和91.20％、30.00％、22.90％、13.46％,二者在UDH和其他三组表达差异有统计学意义(P均＜0.05);CK8表达分别为95.8％、100％、94.3％、90.3％,Actin和p63表达均为0,各组之间表达差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 联合检测p63、角蛋白及肌动蛋白有助于乳腺导管增生性病变的鉴别诊断,其中p63和CK5/6分别优于Actin和34βE12; CK5/6优于34βE12,有助于UDH和ADH/DCIS鉴别诊断,UDH细胞为多克隆增生,包括定向干细胞、腺中间细胞和腺终端细胞等.ADH、DCIS、IDC表现为单克隆增生.     

Beclin1、p62和Ki-67在乳腺浸润性导管癌患者中的表达及意义

目的探讨自噬相关蛋白(Beclin)1、自噬底物蛋白(p62)和增殖指数(Ki-67)在乳腺浸润性导管癌(IDC)患者中的表达及意义。方法选取沈阳医学院附属中心医院病理科IDC标本79例作为实验组,随机选取20例相应距肿瘤组织5 cm以上的正常乳腺组织为对照组,采用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶链接法(SP)检测两组中Beclin1、p62和Ki-67的表达水平,分析3种因子与IDC临床病理学参数的关系。结果实验组Beclin1阳性表达率[44.3%(35/79)]明显低于对照组[100%(20/20),P0.05];p62和Ki-67阳性表达率分别[58.2%(46/79)、51.8%(41/79)]明显高于对照组[10%(2/20)、5%(1/20),P0.01]。实验组中Beclin1和p62阳性表达与组织学分级及淋巴结转移相关(P0.05),而与患者发病年龄、肿瘤大小无关(P0.05)。实验组Ki-67阳性表达与组织学分级相关(P0.01),而与患者发病年龄、肿瘤大小及淋巴结是否转移无关(P0.05)。实验组中Beclin1与p62和Ki-67呈负相关(P0.01),p62和Ki-67呈正相关(P0.01)。结论 Beclin1、p62和Ki-67蛋白异常表达可能与乳腺癌恶性程度分级及侵袭力有关。     

乳腺导管原位癌的现状与挑战

正乳腺癌是女性最常见的癌肿,占女性癌肿的28%,乳腺导管原位癌(DCIS)是非浸润性乳腺癌,占乳腺癌的10%～25%[1]。DCIS具有发展为浸润性导管癌(IDC)的倾向[2,3],大多数学者认为,DCIS伴微浸润是IDC发展的一个中间阶段[4]。DCIS对患者没有生命危险,但会增加IDC发生的风险。临床随访发现导管内增生性病变与发生浸润性乳腺癌的危险性相关,普通型导管增生(UDH)是正常人的1. 5倍,非典型导管增生(ADH)4～5倍,DCIS为8～10倍[5]。DCIS     

雌激素受体亚型ERα、ERβ在乳腺癌中的表达

目的研究雌激素受体亚型ERα、ERβ在不同乳腺组织中的表达及其在浸润性乳腺癌中与肿瘤病理参数和生物学标志物之间的关系。方法选取70例乳腺癌(其中8例原位癌、44例浸润性导管癌、18例浸润性小叶癌)、15例乳腺增生、15例正常乳腺组织石蜡标本,用免疫组织化学法检测ERα、ERβ、C-erbB-2的表达情况。结果 (1)乳腺癌组织中的ERα阳性表达率明显高于正常乳腺及乳腺增生组织;晚期乳腺癌患者ERα阳性表达率明显低于早期患者;C-erbB-2阳性患者的ERα阳性表达率明显减低。(2)乳腺癌组织中的ERβ阳性表达率明显低于正常乳腺及乳腺增生组织;在浸润性乳腺癌中淋巴结转移阳性者、C-erbB-2表达阳性者的ERβ阳性表达率明显高于对照组患者。结论 ERα在乳腺癌的发生发展中可能起到促进作用,ERα的阳性表达与一些预后良好因素相关。ERβ可能对维持乳腺组织的正常生理功能起着重要作用,其与某些预后不良因素可能相关。     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在浸润性乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系研究

目的研究环氧化酶-2(Cox-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达情况,探讨两者与淋巴结转移的关系。方法选择我院确诊的乳腺浸润导管癌手术标本92例为乳腺癌组,同时选取45例同期乳腺癌癌旁组织作为正常对照组。采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润癌中Cox-2、VEGF的表达情况。结果 Cox-2蛋白在乳腺癌旁对照组中的阳性表达率为0,在乳腺癌组织中的阳性表达率为68.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Cox-2在淋巴结转移组与无淋巴结转移组中的阳性表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF蛋白在乳腺对照组中的阳性表达率为6.7%,在乳腺癌组织中的阳性表达率为90.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Cox-2、VEGF蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,两者可能在乳腺癌的远处转移中起重要作用。     

老年女性乳腺癌组织中ER、PR、HER-2和Ki-67的表达及其临床意义

目的分析乳腺导管原位癌(DCIS)发展至浸润性导管癌(IDC)的过程中,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、c-erb B2基因(HER-2)和增生细胞核抗原(Ki-67)表达水平的变化,以及它们和临床病理指标的联系。方法选取了220例老年乳腺癌术后标本,包括42例DCIS和178例IDC。所有标本均通过免疫组化测定ER、PR、HER-2和Ki-67的表达。用线性回归分析ER、PR、HER-2、Ki-67与临床病理的相关性。结果与DCIS相比,IDC中ER和PR的表达降低(分别为38.1%vs 22.5%,χ~2=4.371,P=0.037;28.6%vs 14.0%,χ~2=5.126,P=0.024)。但是在IDC中HER-2的表达增加(11.9%vs 26.4%,χ~2=3.958,P=0.047)。Ki-67的表达在DCIS和IDC中并没有显著差异(14.3%vs 15.7%,χ~2=0.054,P=0.816)。结论 ER、PR和HER-2的表达变化与老年乳腺癌的进展有关联。     

VEGF、EGFR和UPA在乳腺癌表达的意义及其相关性

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(UPA)在乳腺良、恶性肿瘤表达的意义和它们的相关性。方法利用PV免疫组织化学方法,检测80例乳腺癌和30例乳腺腺瘤中EGFR、VEGF和UPA阳性率。结果乳腺腺瘤和乳腺癌中EGFR阳性率分别为16.67%(5/30)和62.50%(50/80),两者有显著性差异(P0.01);VEGF在乳腺腺瘤和乳腺癌阳性率分别为66.67%(20/30)和60.00%(48/80),无显著性差异;UPA在乳腺腺瘤和乳腺癌阳性率分别为30.00%(9/30)和58.75%(47/80),两者有显著性差异(P0.05)。EGFR、VEGF和UPA在分期低(Ⅰ、Ⅱ期)、非浸润型和无转移组阳性率均低于分期高(Ⅲ、Ⅳ期)、浸润型癌和有淋巴转移组(P0.05)。结论 VEGF、EGFR和UPA在乳腺癌中表达率较高,而且和乳腺癌的生物学特性有关。三者在乳腺癌增殖、浸润和转移过程中有协同作用,检测它们对提示预后和开展靶向治疗有指导意义。     

P-GSK3β和β-catenin蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的检测乳腺癌组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白表达情况并探讨其意义。方法采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的阳性表达率。结果 (1)56例乳腺癌组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的阳性表达率分别为57.14%(32/56)、64.29%(36/56),在癌旁正常乳腺组织中无表达,二者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)P-GSK3β的表达与乳腺癌的组织学分级、临床TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄、原发肿瘤大小无关(P>0.05)。β-catenin表达与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分级有关(P<0.05),与乳腺癌的原发肿瘤大小、临床TNM分期及患者年龄无关(P>0.05)。(3)P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论 P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白在乳腺癌呈高表达,且与乳腺癌的发生、发展和转移密切相关。     

乳腺癌组织中FOX03α、β-Catenin、PCNA的表达及临床意义

目的 探讨叉头转录因子(FOX03a),β-连环素(β-Catenin )、增殖细胞核抗原(PCNA)在乳腺癌发生、发展中的作用.方法 选择我院手术切除的乳腺癌组织标本68份(肿瘤组)和乳腺纤维腺瘤组织标本20份(腺瘤组),采用免疫组化Envision两步法检测两组FOX03a、β-Catenin,PCNA蛋白表达;采用Spearman等级相关分析法分析三指标间及与乳腺癌临床病理参数的相关性.结果 肿瘤组、腺瘤组FOX03a阳性表达率分别为60%、90%,β-Catenin异常表达率分别为65%、25%,PCNA阳性表达率分别为69%、35%,两两比较P均＜0.05; FOX03a阳性表达与乳腺癌临床分期、雌激素受体、腋窝淋巴结转移、预后相关,β-Catenin异常表达与乳腺癌组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期相关,PCNA阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期相关;乳腺癌组织中FOX03a阳性表达与β-Catenin异常表达、PCNA阳性表达均呈负相关,β-Catenin异常表达与PCNA阳性表达呈正相关.结论 FOX03a低表达、β-Catenin异常表达、PCNA高表达与乳腺癌的发生、发展相关.     

雌激素受体、肺耐药蛋白和胸苷酸合成酶在乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨人雌激素受体(ER)、肺耐药蛋白(LRP)和胸苷酸合成酶(TS)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化技术检测130例临床病理资料完整的乳腺癌患者乳腺组织中ER、LRP和TS的表达情况。结果在乳腺腺瘤中ER、LRP和TS阳性表达率分别为41.67%(20/48)、25.00%(12/48)和43.75(21/48);乳腺癌中ER、LRP和TS阳性表达率分别为51.54%(67/130)、63.08%(82/130)和58.46%(76/130);其中LRP和TS在腺瘤中的阳性表达低于乳腺癌(P0.05)。LRP、TS的表达与乳腺癌的组织学类型相关(P0.05),TS、LRP表达与淋巴结转移相关(P0.05),ER、LRP、TS表达与乳腺癌患者年龄及部位无关(P0.05)。结论 ER、LRP和TS的表达与乳腺癌的发生发展有关,乳腺癌中LRP、TS的表达提示患者预后不良,联合检测它们是判断乳腺癌预后的有效指标,并可作为临床选择内分泌治疗或基因靶向治疗的指南。     

乳腺癌组织中EphA2蛋白的表达及意义

应用免疫组化法和Western Blot法检测62例乳腺癌标本和18例乳腺良性病变中EphA2蛋白的表达,并分析EphA2表达与乳腺癌临床病理学因素的关系.乳腺癌中EphA2的阳性表达率(85.5%)明显高于乳腺良性病变的阳性率(27.8%)(P＜0.01).Western Blot结果进一步证实了乳腺癌组织高表达EphA2蛋白,而乳腺良性病变组织中检测不到EphA2蛋白条带.Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌中EphA2阳性表达率(89.4%、95.9%)明显高于I级乳腺癌(50.0%)(P均＜0.05).雌激素受体(ER)阴性者乳腺癌EphA2的阳性表达率(41.2%)明显高于ER阳性者(14.3%),二者呈明显负相关(r=-0.638,P＜0.05).认为EphA2在乳腺癌组织中表达明显高于乳腺良性病变,并且随乳腺癌恶性程度的增高而增强,提示EphA2有可能是乳腺癌的一个新的标志物.