华蟾素对原位膀胱癌大鼠的影响

目的：建立荷人膀胱癌的原位动物模型,通过磁共振成像（MRI）监测肿瘤生长过程,并利用此模型评价华蟾素抗膀胱癌作用．方法：直视下经尿道机械BALB／c裸鼠膀胱黏膜,将人膀胱癌细胞T24经尿道种植于25只裸鼠膀胱,建立荷人膀胱癌原位动物模型．以钆-二乙三胺五乙酸作为膀胱造影剂,用MRI监测肿瘤的生长,同时取裸鼠膀胱组织标本行HE染色进行病理学检查．同法建立膀胱癌动物模型18只,分为对照组和给药组,各9只．膀胱灌注6次后,荷瘤膀胱称质量．结果：25只裸鼠在种植T24细胞后均形成膀胱肿瘤,种植后7d,裸鼠膀胱MRI检查无明显变化,14,21,28d MRI检查均可发现膀胱不同程度的充盈缺损,MRI图像与肿瘤实际大小吻合．病理检查显示,种植后7d,肿瘤生长于裸鼠膀胱黏膜或浅层肌肉,14～28d局限于肌层,35d时侵及浆膜层．华蟾素给药组抑瘤率为46．9％．结论：成功建立了裸鼠原位膀胱癌动物模型,肿瘤生长基本模拟了人膀胱癌的发生、发展过程,MRI检查可作为对裸鼠膀胱原位肿瘤动态观察的可靠方法,华蟾素确有明显的抗膀胱癌的作用．     

华蟾素治疗慢性咽炎疗效的观察

为研究华蟾素治疗慢性咽炎的疗效，设治疗组与对照组对比观察口服华蟾素和口服六神丸治疗慢性咽炎各７５例。结果表明：治疗组有效率为９０．５％，对照组有效为７３．３％。结论：口服华蟾素治疗慢性咽炎疗效佳，见效快。     

华蟾毒精抗癌作用的体外研究

目的：了解中药成分华蟾毒精（cinobufagin,CBG)的体外抗癌活性及其主要作用机制。方法：采用流式细胞术检测华蟾毒精对体外培养的人肝癌细胞株SMMC－7721,人白血病细胞株HL－60的细胞毒作用,经透射电子显微镜观察CBG作用后培养的SMMC－7721及HL－60细胞超微结构的改变。结果：华蟾毒精有显的抗癌活性,对HL－60细胞的IC50为1．25ug.L^-1,对SMMC－7721细胞的IC50为2．72ug.L^-1,能非常显地减少HL－60,SMMC－7721细胞S期DNA含量及增值指数,诱导癌细胞凋亡,透射电镜观察显示：华蟾毒精作用后,可见成片的细胞坏死,细胞凋亡,内质网肿胀,线粒体肿大呈空泡样,溶酶体增多等细胞结构改变,结论：华蟾毒精有确切的抗癌作用,其作用产生的机制是多方面的,既能抑制癌细胞DNA的生物合成,又能诱导细胞凋亡。     

仙鱼汤对小鼠Lewis肺癌的作用研究

[目的]探讨具有健脾清肺、化痰祛瘀作用的中药复方仙鱼汤对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用及其相关的分子机制.[方法]将50只Lewis肺癌荷瘤小鼠分为仙鱼汤高、中、低剂量组(剂量分别为1.747、0.874、0.437 g·kg-1·d-1),环磷酰胺(CTX)组(剂量为20 mg·kg-1·d-1),荷瘤模型组;计算各组小鼠平均瘤体质量及抑瘤率;制备单细胞悬液,采用流式细胞仪检测各组小鼠Lewis肺癌细胞周期、细胞凋亡率;采用免疫组化法检测各组Lewis肺癌小鼠的bcl-2基因的表达.[结果]仙鱼汤高、中、低剂量组及CTX组瘤体质量均低于模型组,肿瘤细胞凋亡率均高于模型组(P＜0.05或P＜0.01),仙鱼汤各组随着药物剂量的增大,抑瘤率和肿瘤细胞凋亡率逐渐增加.仙鱼汤高、中、低剂量组及CTX组处于S期的细胞比例均低于模型组(P＜0.05或P＜0.01),呈现明显的G0/G1期阻滞现象.仙鱼汤各剂量组bcl-2染色强度指数显著低于模型组(P＜0.01).[结论]仙鱼汤具有抑制小鼠Lewis肺癌生长的作用,其机理可能与通过降低bcl-2表达从而促进肿瘤细胞凋亡有关.     

华蟾素对大鼠胸主动脉的缩血管作用及其机制

目的:研究中成药华蟾素对大鼠离体胸主动脉环的作用及其机制。方法:采用大鼠离体胸主动脉灌流模型,观察华蟾素对血管张力的影响。结果:华蟾素(2.5、5.0、7.5、10.0 g/L)浓度依赖性地收缩去内皮的大鼠胸主动脉环,收缩幅度分别为(16.3±3.39)%、(52.5±7.70)%、(60.9±8.84)%、(69.2±11.34)%,显著高于内皮完整的大鼠胸主动脉环收缩幅度[(6.2±2.07)%、(14.7±4.91)%、(17.6±5.86)%、(20.3±6.78)%](P<0.01);在无Ca2 液中,10.0 g/L华蟾素对去内皮主动脉环的收缩幅度[(7.1±0.79)%]显著低于有Ca2 液中的收缩幅度[(78.1±4.32)%](P<0.01);维拉帕米(1-0 7m o l/L,V er)预处理可消除10.0 g/L华蟾素的缩血管作用(P<0.01);一氧化氮合酶抑制剂L-NAM E(1-0 4m o l/L)预处理内皮完整的主动脉环,可增强10.0 g/L华蟾素的缩血管作用(P<0.01)。结论:华蟾素对大鼠离体胸主动脉有收缩作用,其缩血管机制与其促使细胞外Ca2 经电压依赖性钙通道内流进入血管平滑肌细胞有关;同时,华蟾素作用于血管内皮细胞,引起血管舒张因子一氧化氮的释放,部分抵消其缩血管效应。     

仙鱼汤对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响

[目的]观察仙鱼汤对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响.[方法]选用C57BL/6J小鼠50只,腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞株复制肺癌模型,接种24 h后随机分为5组:模型组,环磷酰胺(CTX)组(剂量为20 mg·kg-1·d-1),仙鱼汤高、中、低剂量组(剂量分别为1.65、0.85、0.44 g·kg-1·d-1);14 d后检测各组小鼠瘤体质量、抑瘤率、脾脏与胸腺指教、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平.[结果]仙鱼汤中、高剂量组可减轻瘤体质量,升高脾脏与胸腺指数.降低血清TNF-α、IL-6含量.与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);仙鱼汤低剂量组可降低血清IL-6含量(P＜0.05);抑瘤率随着剂量的增加而逐渐增高.[结论]仙鱼汤的抗肿瘤作用可能与其能提高自身免疫功能从而抑制肿瘤生长有关.     

新型人TNFα对小鼠Lewis肺癌的抗肿瘤作用

本文研究了一种重组人ＴＮＦα衍生物（ｒｈＴＮＦαＤ１１ａ）对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌的抗肿瘤作用。同时与原型重组人ＴＮＦα（ｒｈＴＮＦα）的抗肿瘤作用进行了比较，并对它们全身给药和局部给药的抗瘤效果作了对比。Ｃ５７ＢＬ／６小鼠接种肿瘤细胞后ｄ７，将ｒｈＴＮＦαＤ１１ａ和ｒｈＴＮＦα以高、中、低三种剂量分别连续肌肉注射４ｄ，或瘤内注射３ｄ，停药后１ｄ处死动物，根据抑瘤率进行疗效评价。结果表明，ｒｈＴＮＦα     

绞股蓝总皂甙对Lewis肺癌的作用

绞股蓝总皂甙（ＧＰ）对Ｌｅｗｉｓ肺癌原位肿瘤的生长及肺转换均有抑制作用。在１５、３０、６０ｍｇ（ｋｇ．ｄ）的剂量下，原位肿瘤的抑率分别为３１．８％、４５．２％、４９．３％，且能明显减少肺转移集落数，有明显剂量依赖关系。     

参芪固本方对小鼠Lewis肺癌的抑制作用

【目的】探讨参芪固本方对Lewis肺癌模型小鼠的治疗作用及机制。【方法】C57/BL系小鼠48只,随机分为参芪固本方组(剂量为0.5 g.只-1.d-1)、环磷酰胺组(剂量为80 mg.kg-1.d-1)、参芪固本方与环磷酰胺合用组(简称中西药合用组)及模型对照组;每只小鼠右腋窝皮下接种小鼠Lewis肺癌细胞混悬液(2×106/mL)0.2 mL,第2天开始参芪固本方组与中西药合用组以参芪固本方药液灌胃,连续10 d,第4天环磷酰胺组与中西药合用组腹腔注射环磷酰胺,连续3 d。末次给药24 h后称瘤体质量,计算抑瘤率;称胸腺和脾脏质量,检测外周血白细胞(WBC)数量、T淋巴细胞亚群及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。【结果】参芪固本方可减轻荷瘤小鼠瘤体质量,抑瘤率达30.05%,与环磷酰胺合用后可使其抑瘤率由84.96%提升至90.02%;参芪固本方及中西药合用均可升高荷瘤小鼠T淋巴细胞亚群、TNF-α及外周血WBC水平(P<0.05或P<0.01),而参芪固本方单用可升高免疫器官脾脏和胸腺的质量。【结论】参芪固本方具有一定的抑瘤作用,可能与其增强荷瘤小鼠的免疫功能有关;与化疗药合用具有增效作用,并可拮抗其副作用。     

清金得生片抗肿瘤作用的实验研究

[目的]观察中药复方清金得生片(清金片)的抗肿瘤作用。[方法]复制C57小鼠Lewis肺癌模型,以替加氟片(FT-207)为阳性对照药(0.2g/kg),观察清金片高、中、低刑量(3.15、1.05、0.35 g/kg)组的抑瘤率;复制NIH小鼠艾氏腹水癌(EAC)模型,观察清金片各剂量组的生存时间和生命延长率;以 8 g/kg清金片灌胃SD大鼠,制备含药血清,采用体外培养与四甲基偶氯唑盐(MTT)法,观察体积分数为10％、20％、30％的清金片含药血清对人肺腺癌细胞株(LAC)生长的抑制作用;观察清金片各剂量组时肉瘤180(S180)荷瘤小鼠二甲苯致炎的耳肿胀度,以及H22腹水瘤荷瘤小鼠气管内酚红排出量的影响。[结果]清金片高、中、低剂量组在抑制小鼠Lewis肺癌生长方面作用与FT-207相仿,延长EAC荷瘤小鼠的存活时间和生命延长率的作用优于FT-207,高剂量组在减少二甲苯所致小鼠耳肿胀方面作用与FT-207及阿斯匹林相似,而在促进荷瘤小鼠气管内酚红排出量方面的作用优于FT-207而与溴已新片相仿;清金片各浓度含药血清均能抑制LAC的生长,其作用与模型组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01),且均呈现剂量效应关系。[结论]清金得生片对原发性支气管肺癌及转移性肺癌有抑瘤、抗炎、祛痰作用。其作用总体与化疗药FT-207相似,但在延长荷瘤小鼠的存活时间方面优于FT-207     

中医肿瘤疗效评价标准在晚期非小细胞肺癌的应用

[目的]探讨<实体瘤的中医肿瘤疗效评定(草案)>(简称<草案>)在中医药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效评价应用中的客观性和全面性.[方法]采用回顾性临床时照研究方法,收集Ⅲ～Ⅳ期NSCLC病例共104例,其中中医组53例,西医组51例,同时采用<草案>和实体瘤疗效评价标准(RECIST) 对2组进行疗效评定,分析、比较两种不同标准评定的结果.[结果](1)按照<草案>标准,中医组瘤体缓解有效率明显低于西医组(P<0.05),瘤体稳定率2组无显著性差异(P>0.05);中医组乏力症状明显改善,疗效优于西医组(P<0.01);中医组卡氏评分疗效显著优于西医组(P<0.01);总疗效方面,中医组总有效率、总稳定率略高于西医组,.但无显著性差异(P>0.05).(2)生存情况方面,中医组中位生存期为(8.0 ±1.2)个月,半年、1年、2年生存率分别为60.38%、24.53%、3.77%.西医组中位生存期为(5.9±0.4)个月,半年、1年、2年生存率分别为41.18%、15.69%、1.96%. (3)两种标准评定结果.按照RECIST标准总有效率为9.62%,总稳定率为72.12%;按照<草案>标准总有效率为34.62%,总稳定率为84.62%.两种标准评定结果比较,差异有显著性意义(P<0.01).两种标准评定结果的一致性分析表明其评价结果存在一致性.但一致程度不够理想.[结论]以<草案>标准评价中医药治疗晚期NSCLC疗效,其结果能较好地反映中医疗效特点和优势,较之RECIST标准更为客观和全面,建议逐步完善后在临床推广应用.     

双氢青蒿素干预结直肠癌模型动物肿瘤生长的实验研究

[目的]观察双氢青蒿素(DHA)对结直肠癌模型动物肿瘤生长的影响.[方法]选用SPF级BALB/c裸鼠,背部皮下接种结直肠癌LoVo细胞悬液复制结直肠癌模型;造模成功裸鼠随机分成5组:模型对照组,5-Fu组(腹腔注射5-Fu 20 nag·kg-1·d-1,共5d),DHA高、中、低剂量组(分别按120、60、30mg·kg-1·d-1剂量灌胃给药).14 d后,检测活体肿瘤及解剖剥离后裸瘤体积、平均瘤体质量、肿瘤生长速率和抑瘤率.[结果]治疗后DHA各给药组及5一Fu组活体肿瘤的体积及肿瘤生长速率均减少,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.01);5-FU组及DHA高、中剂量组的裸瘤体积显著小于模型组(P<0.05或P<0.01);各给药组瘤体质量显著低于模型组(均P<0.05);DHA高、中剂量组的抑瘤率显著高于5-FU组(P<0.05),但DHA低剂量组抑癌率显著低于5-FU组(P<0.05).[结论]DHA对结直肠癌模型动物肿瘤生长具有一定的抑制作用.     

中医药对提高非小细胞肺癌中位生存期的作用研究

【目的】观察中医药在提高Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌生存期中的作用,探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗方案。【方法】采用前瞻性、多中心、随机、对照的临床研究方法,将符合标准的病例按1：1：1比例分成中医组、中西医组以及西医组,临床试验在6家医院进行,纳入研究的合格病例294例,其中中医组99例,中西医组103例,西医组92例。用Kaplan—Meier法分析主要终点指标中位生存期及中位疾病进展时间。【结果】中医组、中西医组、西医组中位生存期分别为292d、355d、236d,1年累积生存率分别为45．38％、48．86％、42．17％(组间比较,P=0．4508)。中位疾病进展时间3组分别为187d、239d、180d,1年累积疾病无进展率分别为33．22％、37．44％、28．28％(组间比较,P=0．2890)。【结论】由于样本量的原因,组间比较未出现显著性差异,但就总体趋向来看,中医药治疗可使Ⅲ、Ⅳ期NSCLC的中位生存期达到近10个月,与化疗联合应用可进一步提高生存期至近12个月,是一种有效的治疗方案。     

逍遥散和丹栀逍遥散抗焦虑作用的实验研究

【目的】探讨逍遥散、丹栀逍遥散的抗焦虑作用。【方法】Wistar大鼠随机分为5组:模型对照组、丹栀逍遥散高剂量组(剂量为14.4 g/kg)、丹栀逍遥散低剂量组(剂量为7.2 g/kg)、逍遥散高剂量组(剂量为21.06 g/kg)、逍遥散低剂量组(剂量为10.53 g/kg),采用群居接触模型及旷场实验模型观察逍遥散和丹栀逍遥散对模型大鼠的抗焦虑作用。模型组灌服生理盐水,其他组灌服相应剂量的药物,连续14 d后,由2名观察者观察大鼠在5 min内的活动情况并记录结果,取其平均值。【结果】丹栀逍遥散高、低剂量组均能增加群居接触时间,增加大鼠竖起或修饰次数,逍遥散低剂量组可增加大鼠竖起或修饰次数(P<0.05或P<0.01)。【结论】逍遥散和丹栀逍遥散均具有一定的抗焦虑作用,以丹栀逍遥散作用更佳。     

消积饮治疗中晚期肺癌的临床观察

[目的]观察消积饮(由黄芪、云芝、莪术、白花蛇舌草等组成)及其与化疗结合对中晚期肺癌的治疗作用.[方法]将112例中晚期肺癌患者随机分为消积饮组、化疗组和消积饮加化疗组3组.消积饮组予以消积饮治疗;化疗组根据肿瘤的病理类型,鳞癌用CAP方案,腺癌用EP方案,小细胞肺癌用CE方案;消积饮加化疗组同时予消积饮加化疗药治疗.各组均治疗1个疗程,比较各组临床症状、生存质量、癌灶大小、远处转移、T淋巴细胞亚群的变化以及药物不良反应和生存期的情况.[结果]在对瘤体治疗方面,消积饮组对肺癌的有效率为4.08%,稳定率为53.06%,化疗组为21.21%、48.48%,消积饮加化疗组为46.67%、76.67%;消积饮组的缩瘤效果较化疗组差(P＜0.05);消积饮组的远处转移率明显低于化疗组(分别为19.05%、69.23%,P＜0.01);消积饮组的中位生存期长于化疗组(375d、234d,P＜0.01);消积饮组生存质量提高和稳定的患者多于化疗组(P＜0.01);消积饮组治疗后T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+的比例较治疗前显著升高(P＜0.01),CD8+的比例显著降低(P＜0.01).消积饮组无明显不良反应,对心、肝、肾等器官无损伤作用;消积饮加化疗组抑制肺癌的作用优于消积饮组和化疗组;而不良反应较化疗组轻(P＜0.01).[结论]消积饮能够缓解中晚期肺癌患者临床症状,提高患者细胞免疫功能,延缓肺癌发展和转移,改善患者生存质量,延长生存期.与化疗药物配合应用,消积饮能提高化疗药物的缩瘤效果并减轻化疗药物的毒副反应.消积饮的作用机制可能与提高患者的免疫监视功能有关.     

调补肺肾法治疗特发性肺间质纤维化的临床研究

【目的】观察调补肺肾法治疗特发性肺间质纤维化(IPF)的临床疗效。【方法】将42例特发性肺间质纤维化患者随机分为治疗组和对照组各21例,治疗组采用调补肺肾方(由补骨脂、山萸肉、五味子、丹参、紫苏子、黄精、淮山、浙贝母、枇杷叶、炙麻黄等组成)治疗,对照组采用强的松治疗。2组均以3个月为1个疗程。观察2组治疗后总体临床疗效、肺功能[肺总量(TLC)、肺活量(VC)、肺一氧化碳弥散量(DLCO)]及动脉血氧分压(PaO2)的变化。【结果】总有效率治疗组为66.7%,对照组为47.6%,2组比较,差异有显著性意义(P0.05)。治疗后2组患者的TLC、VC、DLCO、PaO2水平均有明显改善(与治疗前比较,P0.05),但2组间比较差异无显著性意义(P0.05)。【结论】调补肺肾法既可改善IPF的症状,又可改善患者肺功能,从而进一步控制IPF的进展,提高患者生活质量,延长患者生存时间。     

清咽合剂利咽、抗炎和止咳作用研究

【目的】观察清咽合剂的利咽、抗炎和止咳作用。【方法】采用体积分数15%氨水喷雾复制SD大鼠急性咽炎模型观察清咽合剂利咽作用,采用二甲苯致小鼠耳肿胀法复制小鼠炎症模型观察清咽合剂抗炎作用,采用浓氨水喷雾引咳小鼠法观察清咽合剂止咳作用。【结果】(1)利咽作用:空白对照组均无炎症细胞浸润;模型组均见有中至重度炎症细胞浸润;阳性对照组10例中有6例无炎症细胞浸润、4例见少量炎症细胞浸润;清咽合剂低剂量组有1例无炎症细胞浸润、9例见少量炎症细胞浸润;清咽合剂中、高剂量组均有4例无炎症细胞浸润、6例见少量炎症细胞浸润。清咽合剂中、高剂量组可显著减轻炎症细胞浸润(均P0.01),且与阳性对照药桂林西瓜霜效果相仿。(2)抗炎作用:阳性对照组抑制率为69.8%;清咽合剂低、中、高剂量组抑制率分别为27.3%、60.4%、60.0%。清咽合剂中、高剂量组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有显著抑制作用(均P0.01),且与阳性对照组效果相仿,差异无统计学意义(P0.05)。(3)止咳作用:阳性对照组与清咽合剂低、中、高剂量组镇咳率分别为42.6%、139.0%、64.3%、104.0%。清咽合剂各剂量组均可显著延长小鼠咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。【结论】清咽合剂具有利咽、抗炎和止咳的作用,临床上可用于治疗急慢性咽炎及由其所致的咳嗽患者。