E-cadherin和Vimentin在新疆维吾尔族、汉族结肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)在新疆维吾尔族、汉族结肠癌组织中的表达及其与患者临床病理因素之间的关系,并分析其对术后复发转移的预测价值.方法:应用免疫组织化学的方法(SP法)检测经手术切除、术后病理明确诊断的41例维吾尔族、58例汉族结肠癌组织标本及距癌组织5 cm以上的正常结肠黏膜组织中的E-cadherin和Vimentin表达情况并与患者临床病理资料以及术后复发转移进行相关性分析.结果:维吾尔族患者中青年、分化差、伴淋巴结转移、远处转移的比值比分别为68.3%(28/41)、73.2%(30/41)、70.7%(29/41)、36.6%(15/41),汉族分别为43.1%(25/58)、48.3%(28/58)、48.3%(28/58)、15.5%(9/58),两民族间比值比差异均有统计学意义(P0.05).E-cadherin和Vimentin在新疆维吾尔族、汉族结肠癌组织中的阳性表达率分别为87.8%(36/41)、86.2%(50/58)(P0.05)和9.76%(4/41)、3.45%(2/58)(P0.05),癌旁组织中的E-cadherin阳性表达为100%,而Vimentin未检测到表达,两者在癌组织与癌旁组织中的表达差异有统计学意义(P0.05).E-cadherin与Vimentin的表达呈负相关(r=-0.81,P0.05).E-cadherin的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及术后复发转移相关(P0.05),Vimentin表达与淋巴结转移、远处转移、术后复发转移相关(P0.05).结论:结肠癌组织中可出现一定程度的EMT.联合检测结肠癌患者E-cadherin和Vimentin的表达水平可作为判断结肠癌组织EMT状态并预测结肠癌病程和复发转移的指标.     

HIF-1α、MMP2在大肠癌中的表达及相关性研究

目的观察缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶2(MMP2)在大肠癌发生发展过程中的表达情况及其相关性,探究其与大肠癌临床病理特征的关系。方法运用免疫组织化学(SABC)法检测HIF-1α、MMP2在46例大肠癌组织及20例正常组织中的表达情况。结果 HIF-1α、MMP2在大肠癌的阳性表达率明显高于正常大肠组织,差异有统计学意义(P0.001)。HIF-1α、MMP2的表达均与Dukes分期及是否有淋巴结转移有关(P0.05);通过相关性分析,两者呈正相关(r=0.357,P0.05)。结论HIF-1α、MMP2可能与大肠癌的发生、浸润及转移有关,两者的协同作用可能参与了大肠癌的发生、发展。     

结肠癌组织中MMP-7、MMP-9的表达及意义

目的观察结肠癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）-7、MMP-9的表达,探讨其在结肠癌浸润、转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌及其切缘组织中MMP-7、MMP-9的表达。结果肿瘤组织中MMP-7、MMP-9阳性表达率分别为68．00％和82．00％,标本切缘组织中分别为0和24．00％,两者相比,P均〈0．05,MMP-7、MMP-9在有淋巴结转移者中的阳性表达率为86．96％和91．30％,显著高于无淋巴结转移者的51．85％和74．07％,P均〈0．05;MMP-7、MMP-9在结肠癌组织中的表达呈正相关,r=0．84,P〈0．05。结论MMP-7、MMP-9高表达可能与结肠癌的浸润、转移有关。     

DSG2、E-cadherin及pAkt在前列腺癌组织中的表达及相关性

目的探讨桥粒芯糖蛋白(DSG)2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及磷酸化Akt(p Akt)在前列腺癌组织中的表达水平及其相关性。方法选取117例前列腺癌患者(前列腺癌组)、100例良性前列腺增生患者(良性病变组)及30例健康志愿者(对照组)为研究对象,采用组织芯片法检测三组研究对象组织中的DSG2、E-cadherin、p Akt表达水平。结果前列腺癌组、良性病变组DSG2、E-cadherin表达水平低于对照组,p Akt表达水平高于对照组,并且前列腺癌组DSG2、E-cadherin表达水平低于良性病变组,p Akt表达水平高于良性病变组(P<0.05)。前列腺特异性抗原(PSA)≥8 ng/ml的前列腺癌患者组织中DSG2、E-cadherin表达水平低于PSA<8 ng/ml患者,p Akt表达水平高于PSA<8 ng/ml患者;Ⅲ~Ⅳ期前列腺癌患者组织中DSG2、E-cadherin表达水平低于Ⅰ~Ⅱ期患者,有转移的前列腺癌组织中DSG2、E-cadherin表达水平低于无转移者,p Akt表达水平高于无转移者(P<0.05)。经Pearson积矩相关分析,DSG2与E-cadherin呈正相关关系(r=0.659,P<0.05),DSG2、E-cadherin与p Akt均呈负相关关系(r=-0.739、-0.682,P<0.05)。结论前列腺癌组织中DSG2、E-cadherin呈低表达,p Akt呈高表达,三者相互作用共同参与了前列腺癌的发生发展,同时可用于评估前列腺癌的病情和预后。     

乳腺癌组织中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β1 RⅠ的表达及相关性分析

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制物(TIMP-2)与转化生长因子(TGF)-β1及其Ⅰ型受体(TGF-β1RⅠ)在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织中的MMP-2、TIMP-2与TGF-β1、TGF-β1RⅠ蛋白.结果 乳腺癌中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1和TGF-β1RⅠ阳性表达率分别为67.5%、45.0%、80.0%和67.5%;无淋巴结转移者MMP-2、TIMP-2阳性表达率为44.4%、66.7%,与转移淋巴结个数1～3(85.7%、21.4%)、＞3个(87.5%、37.5%)相比,P均＜0.01;TNM分期为Ⅰ期的MMP-2、TIMP-2阳性表达率分别为0、75%,分别与Ⅱ(65.0%、55.0%)、Ⅲ(86.7%、26.7%)、Ⅳ期(100%、0)相比,P均＜0.05;肿瘤直径≤2 cm者TIMP-2阳性表达率为66.7%,与直径2～5(51.9%)、＞5 cm(20.0%)相比,P均＜0.05;MMP-2和TGF-β1的表达呈正相关(r=0.454,P＜0.01),MMP-2和TGF-β1RⅠ的表达呈负相关(r=-0.481,P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系.MMP-2的表达与TGF-β1、TGF-β1RⅠ关系密切,MMP-2可能在一定程度上受到TGF-β1及其受体的调控.     

MMP－2、MMP－3、TIMP－1及氯沙坦与氨氯地平在老年前期自发性高血压大鼠肾硬化中的作用及其机理探讨

目的 探讨MMPs/TIMPs与高血压性肾损害的关系。方法 将SHR随机分为3组,每组10只。氨氯地平10mg·kg~(-1)·d~(-1)或氯沙坦30 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗3个月,为实验组;以模型SHR为空白对照组。同时以10只WKY大鼠为健康对照组。测量治疗前、后血压变化,血尿素氮、肌酐和24 h尿蛋白定量,观察Ⅳ型胶原(COⅣ)、层连蛋白(LM)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在肾组织中的表达。结果 ①SHR血压显著增高;肾功能明显受损;肾组织病理改变显著。肾小球细胞外基质(ECM)成分(如:COⅣ、LM)及TIMP-1表达增多;MMP-3、MMP-2表达减少;②治疗后,血压明显降低;肾功能损害减缓;肾组织病理改变减轻。肾组织中COⅣ、LM、TIMP-1表达减少;MMP-3、MMP-2表达增多。结论 氯沙坦与氨氯地平能延缓高血压性肾损害,改善已失调的MMPs/TIMPs比例;减少ECM在肾小球中的聚积,具有延缓高血压性肾硬化的作用。     

骨巨细胞瘤组织中MMP-2、E-cadherin的表达变化及意义

目的观察骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶2（MMP-2）、上皮型钙黏附蛋白（E-cadherin）的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择骨巨细胞瘤患者42例,留取其手术切除的肿瘤组织标本,采用免疫组化法检测标本中的MMP-2和E-cadherin。结果在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级骨巨细胞瘤中MMP-2呈阳性者分别为69、7、例,Ⅱ＋Ⅲ级与Ⅰ级相比,P〈0.05;复发、未复发骨巨细胞瘤中MMP-2呈阳性者分别为13、10例,两者相比,P〈0.05;在转移、未转移骨巨细胞瘤中MMP-2呈阳性者分别为7、14例,两者相比,P〈0.05。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级骨巨细胞瘤中E-cadherin呈阳性者分别为17、104、例,Ⅱ＋Ⅲ级与Ⅰ级相比,P〈0.05;在复发、未复发骨巨细胞瘤中E-cadherin呈阳性者分别为6、20例,两者相比,P〈0.05;在转移、未转移骨巨细胞瘤中E-cadherin呈阳性者分别为2、25例,两者相比,P〈0.05。结论骨巨细胞瘤组织中MMP-2、E-cadherin的表达发生变化,这种变化与肿瘤的转移复发密切相关,对其进行检测有助于骨巨细胞瘤侵袭、转移、复发及预后的判断。     

MMP2和MMP9在非小细胞肺癌组织中的表达

目的研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达.方法采用免疫组织化学方法检测31例非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本和10例正常肺组织MMP2和MMP9的表达.结果 NSCLC者MMP2表达阳性19例(61.3%),MMP9表达阳性26例(83.9%).正常肺标本MMP2和MMP9表达均为阴性.NSCLC与正常肺标本比较差异均有显著意义(P《0.05).结论在NSCLC中,高表达的MMP2和MMP9均是良好的肿瘤标记物,MMP9阳性率比MMP2更高,因此MMP9的检测具有更大的临床意义.     

Twist、E-cadherin在胆管细胞癌中的表达及意义

目的:探讨转录因子Twist及皮黏附分子E-cadherin在人肝内外胆管细胞癌、癌旁和正常胆管中的表达及其意义.方法:收集2008-01/2009-03华中科技大学同济医学院附属协和医院肝胆外科和胰腺外科中心手术切除的胆管细胞癌患者49例,其中肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)29例.肝外胆管细胞癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)20例:另取24例癌旁组织(ICC与ECC各12例)、20例正常的胆管组织作为对照.免疫组织化学法检测Twist及E-cadherin的表达,分析其临床病理意义.结果:Twist蛋白在ICC及ECC中表达明显强于癌旁组织或正常胆管(79.31%,80.0%vs20.83%,1 5.0%,均P<0.05):E-cadherin在ICC及ECC中表达明显弱于癌旁组织或正常胆管组织(44.83%,40.0%vs 95.24%,100%,均P<0.05),组间表达差异有显著性:Twist和E-cadherin在胆管细胞癌中表达呈高度负相关(r=0.67,P<0.01);Twist蛋白表达水平与年龄、性别及组织病理分级无关(P>0.05).而与CA19-9水平、肿瘤浸润及淋巴结转移有关(P<0.01).结论:Twist与E-cadherin的异常表达与胆管细胞癌的发生发展相关;Twist可能参与了胆管细胞癌浸润转移的过程.     

Clinical characteristics of TIMP2, MMP2, and MMP9 gene polymorphisms in colorectal cancer

Background and Aim: Genetic variations and the expression profile of matrix metalloproteinases (MMP) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) are involved in the invasion and metastasis of colorectal cancer. Methods: The gene profiles of TIMP2 and MMP were assayed from 333 colorectal cancer using polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism. Results: TIMP2‐418*G/*G, TIMP2 303*G/*G and MMP9‐1562*C/*C were more frequent in patients than in controls (P = 0.020, P < 0.0001 and P < 0.044, respectively). Frequency of TIMP2‐418*G/*G was higher in patients with metastasis than in those without metastasis, and that of TIMP2 303*G/*G was higher in patients with rectal cancer than in those with colon cancer (P = 0.008 and P = 0.022, respectively). TIMP2‐303*A/*A and MMP2‐1575*G/*G were less frequent in patients than in controls (P = 0.001 and P = 0.005, respectively). The TIMP2‐418*G303*G haplotype was more frequent (P < 0.0001) and MMP2‐1575*G‐735*C haplotype was less frequent in patients than in controls (P = 0.005). Conclusion: Specific single‐nucleotide polymorphism in TIMP2 and MMP appeared to be associated with tumorigenesis and biological behavior in colorectal cancer, which is expected be further verified in a larger cohort in the future.     

乳腺癌组织中EGF和ALDH1A1的表达及其临床意义

目的 研究表皮生长因子(EGF)与乙醛脱氢酶(ALDH1A1)在正常乳腺组织及乳腺癌组织中的表达及意义,探讨EGF在乳腺癌干细胞演进过程中的作用.方法 采用RT-PCR和免疫组化方法分别检测24例正常乳腺组织和45例乳腺浸润性导管癌组织中EGF和ALDH1A1的表达情况.结果 RT-PCR结果显示,乳腺癌中EGF与ALDH1A1的mRNA水平高表达,在正常乳腺组织中低表达或不表达,两组比较P＜0.01.免疫组化结果显示,EGF在正常乳腺与乳腺癌中的表达分别为20.8％和75.6％,ALDH1A1在正常乳腺与乳腺癌中的表达分别为16.7％与66.4％,乳腺癌中EGF与ALDH1A1蛋白水平表达明显高于正常组织(P＜0.01).EGF与ALDH1A1两者在乳腺癌中表达存在正相关(P＜0.05).EGF的表达与发病年龄、肿瘤大小、组织学分型、有无淋巴结转移、PR表达无相关性,与ER表达呈正相关(P＜0.01);ALDH1A1的表达与发病年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移、ER、PR表达无相关性,与组织学分型呈正相关(P＜0.05).结论 EGF与ALDH1A1在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织,EGF与乳腺癌干细胞的发生发展关系密切.     

Syndecan-1 and E-cadherin expression in differentiated type of early gastric cancer

AIM: To elucidate the role and alterations of syndecan-1 and E-cadherin expression in different cellular phenotypes of differentiated-type gastric cancers (DGCs). METHODS: A total of 120 DGCs at an early stage, and their adjacent mucosa, were studied both by immunohis-tochemistry. Syndecan-1 and E-cadherin were assessed by immunohistochemical staining with anti-syndecan-1 and anti-E-cadherin antibodies, respectively. Based on immunohistochemistry, DGCs and their surrounding mucosa were divided into four types: gastric type (G-type), ordinary type (O-type), complete-intestinal type (CI-type), and null type (N-type). RESULTS: Syndecan-1 expression was significantly lower in G-type cancers (29.4%) than in O-type (79.6%) and CI-type cancers (90%) (P<0.05, respectively), but E-cadherin did not show this result. In addition, syndecan-1 expression was significantly reduced in DGCs comprised partly of poorly differentiated adenocarcinoma or signet-ring cell carcinoma, compared to DGCs demonstrating papillary and/or tubular adenocarcinoma (P<0.05). G-type intestinal metaplasia (IM) surrounding the tumors was observed in 23.8% of G-type, 4.9% of O-type, and 6.7% of CI-type cancers (P<0.05; G-type vs O-type). Reduction of syndecan-1 expression was significant in G-type IM (25%) compared to non-G-type IM (75%; P<0.05). CONCLUSION: Loss of syndecan-1 plays a role in the growth of G-type cancers of DGCs at an early stage, and the reduction of syndecan-1 expression in IM surrounding the tumors may influence the growth of G-type cancer.     

荧光定量PCR检测非小细胞肺癌中MTA1和E-cadherin的表达及意义

目的探讨肿瘤转移相关蛋白家族1(MTA1)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)联合检测40例NSCLC组织、12例癌旁组织、12例良性病变肺组织中MTA1和E-cadherin mRNA表达的相对水平,分析他们的表达与临床组织病理学特征的关系。结果MTA1 mRNA在NSCLC中平均表达水平高于癌旁和良性疾病组织(P<0.05);E-cadherin mRNA在NSCLC中平均表达水平低于癌旁和良性疾病组织(P<0.05);在NSCLC中MTA1和E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.561,P<0.05);在癌旁组织和良性疾病组织中MTA1和E-cadherin的表达无统计学差异(P>0.05);MTA1和E-cadherinmRNA表达水平与淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。结论 MTA1过度表达及E-cadherin表达的下调或缺失与NSCLC浸润和转移呈正相关,联合检测NSCLC中MTA1和E-cadherin的表达,可用于预后评估。     

缬沙坦对压力超负荷兔心肌基质金属蛋白酶表达及胶原重构的影响

目的:观察缬沙坦对慢性压力超负荷兔左室肌基质金属蛋白酶-2,9(MMP2、MMP9)表达及胶原网络重构的影响,并探讨其机制。方法:36只家兔随机分为假手术组(12只)、结扎组(12只)、缬沙坦组(12只),腹主动脉次全结扎制备压力超负荷家兔模型。缬沙坦组给予缬沙坦(30mg·kg-1·d-1)灌胃,假手术组、结扎组给予等量的蒸馏水。术后12周取兔心肌行VG染色及免疫组化染色,观察胶原容积百分比(CVF)及MMP2、MMP9表达情况。结果:假手术组、结扎组、缬沙坦组MMP2的表达灰度值分别是(70.7±8.4)、(143.6±10.5)、(99.7±9.6),MMP9分别是(68.4±7.1)、(128.4±8.7)、(87.4±11.2);含小血管的CVF分别是(8.15±0.91)%、(17.72±0.64)%、(13.06±0.89)%。结论:基质金属蛋白酶是促使慢性压力超负荷下心肌胶原网络重构的重要因素,缬沙坦通过抑制基质金属蛋白酶能够改善胶原重构。     

E-Cadherin、β-catenin和CathepsinD在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的: 探讨上皮型钙黏素(E-cadherin)、β-连环素(β-catenin)和组织蛋白酶D(CathepsinD)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:选取新疆医科大学第一附属医院2003-06/2007-07手术切除并经病理证实的ESCC标本60例,同时选取15例正常食管组织作对照.采用免疫组织化学EnVision二步法检测各组织中E-cadherin、β-catenin及CathepsinD的表达,分析其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系.结果:ESCC组织中,E-cadherin和β-catenin异常表达率分别为61.67%和66.67%,CathepsinD的阳性表达率为60%,分别高于正常食管组织(0%,0%,0%,均P<0.01).中低分化组、侵及肌层组及有淋巴结转移组中,E-cadherin和β-catenin的异常表达和CathepsinD的阳性表达均高于高分化组、未侵及肌层组及无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.01).ESCC组织中E-cadherin和β-catenin的异常表达呈正才目关(r=0.679,P<0.01),CathepsinD的阳性表达与E-cadherin、β-catenin的异常表达呈正相关(r=0.616, r=0.505,P<0.01).结论:ESCC中E-cadherin、β-catenin的异常表达和CathepsinD的阳性表达与肿瘤的浸润和发展有关,联合检测E-cadherin、β-catenin和CathepsinD有可能成为判断ESCC恶性程度和预后的重要指标.     

P16、PTEN、E-cadherin、CtBP1联合检测对子宫内膜腺癌的诊断意义

目的研究P16、PTEN、E-cadherin、CtBP1在子宫内膜癌中的表达,评价联合检测三者对子宫内膜癌临床病理诊断的意义。方法使用组织芯片和免疫组化染色技术观察P16、PTEN、E-cadherin、CtBP1在60例子宫内膜腺癌和30例正常子宫内膜组织中的表达情况,使用二元逻辑回归ROC曲线分析方法对联合检测指标进行筛选,并对个体诊断进行预测。结果 P16、PTEN、E-cadherin在子宫内膜癌中的阳性表达率高于正常子宫内膜（P〈0.05）;CtBP1在两种组织中均高度表达,未见显著差异（P〉0.05）。P16和PTEN联合检测具有中等强度准确性,在假阳性率为10%的条件下诊断点为0.900。结论 P16、PTEN、E-cadherin阳性表达与子宫内膜癌发生有关;P16和PTEN联合检测对子宫内膜腺癌的临床病理诊断有参考价值。