胶质细胞源神经生长因子对脊髓损伤后细胞凋亡保护作用的实验研究

目的探讨胶质细胞源神经生长因子(GDNF)对损伤脊髓的修复作用。方法用24只SD大鼠半横断法制作脊髓损伤动物模型；随后随机分为单纯脊髓损伤组(对照组)和脊髓损伤加GDNF组(实验组),应用Hochesst法检测脊髓损伤后细胞凋亡的动态变化并计算凋亡指数；手术后应用行为学(BBB评分)观察损伤脊髓功能恢复情况。结果伤后1、2周实验组凋亡指数(10．86±0．99、14．32±1．27)较对照组(13．85±1．54、16．4l±1．28)降低(P＜0．01)；伤后6周BBB评分实验组(5．30±0．52)明显高于对照组(3．6±0．4),差异有统计学意义(P＜0．01)；伤后6周BBB评分实验组(5．30±0．52)明显高于对照组(3．60±0．41),差异有统计学意义(P＜0．01)。结论GDNF能抑制脊髓损伤后细胞凋亡,对成年大鼠损伤脊髓功能恢复有促进作用。     

垂体泌乳素大腺瘤患者术后内分泌的变化及临床疗效分析

目的:探讨手术治疗垂体泌乳素大腺瘤的临床疗效,以及对机体内分泌的影响。方法:收集符合标准的患者45例,观察手术前后血清泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)和睾酮(T)等水平变化以及对应各种激素刺激后FSH、LH和睾酮(T)的变化,并对患者临床疗效进行评定。结果:患者术后3个月、6个月和1年进行临床疗效评价,有效率分别为37.78%、60.00%和75.56%;患者术后1年血清PRL水平与术前比较,显著下降。术前促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)的水平分别为(10.52±8.17)和(6.28±4.74)mIU/mL,GnRH激素刺激后,LH水的峰值达到(12.34±1.78)(P<0.05),而FSH的最高峰值为(11.28±2.30)(P>0.05);术后LH和FSH与手术之前相比显著升高。睾酮(T)术前与术后的水平有统计学意义,但是hCG反应的峰值没有显著区别。结论:泌乳素大腺瘤通过下丘脑-垂体-性腺轴影响一系列促性腺激素的释放进而影响生殖器官的功能,手术治疗垂体泌乳素大腺瘤临床疗效确切,可以显著改善患者内分泌激素水平。     

血小板源性内皮细胞生长因子与膀胱移行细胞癌的相关性研究

目的　探讨血小板源性内皮细胞生长因子 (PD ECGF)与膀胱移行细胞癌 (BTCC)的相关性。　方法　采用免疫组化方法对BTCC组织中PD ECGF、血管内皮生长因子 (VEGF)表达及微血管密度 (MVD)进行观察 ,结合 5 2例患者 5年随访结果分析。　结果　 5 2例患者中有完整随访资料者 5 0例 ,术后 5年无瘤生存率 4 2 .9% (2 1/ 4 9) ,总生存率 78.0 % (39/ 5 0 )。PD ECGF在G1肿瘤中阳性表达率 17.6 % (3/ 17) ,G2 5 9.3% (16 / 2 7) ,G3 87.5 % (7/ 8) ,P <0 .0 1。PD ECGF阳性组无瘤生存期 (31.87± 2 3.75 )个月 ,阴性组 (4 2 .19± 2 3.84 )个月 ,P <0 .0 5 ;总生存期阳性组 (4 8.87± 19.88)个月 ,阴性组 (5 7.19± 8.97)个月 ,P <0 .0 5。MVD极高组总生存期 (4 3.5 0± 2 2 .74 )个月 ,远低于高、中、低 3组的平均 (5 6 .4 6± 10 .98)个月 ,P <0 .0 5。随肿瘤MVD增高 ,VEGF阳性表达率显著增高 ,PD ECGF表达无明显增高。　结论　PD ECGF及MVD与BTCC恶性程度有显著相关性。     

不同温度下体外大鼠睾丸支持细胞胶质细胞源性神经生长因子的表达

目的:通过观察不同温度下体外大鼠睾丸支持细胞(Sertoli cell,SC)胶质细胞源性神经生长因子(GDNF)表达特点,探讨高温致不育的机制。方法:采用组合酶消化法和选择性贴壁法分离雄性Wistar大鼠睾丸SC,将分离的SC分别置于不同温度进行体外培养,观察其贴壁、形态学变化,FasL免疫组化鉴定。实验分为对照组(35℃)、实验组(36℃、37℃、38℃、39℃)。CCK-8法检测SC增殖情况,HE染色观察细胞形态及结构,RTPCR、免疫荧光及Western印迹检测细胞GDNF的表达。结果:本实验条件下,体外分离培养SC纯度=(95.30±2.15)%(n=10),CCK-8实验结果显示,36℃时细胞增殖率最高(P0.01),36℃时,随着温度的提高,增殖率逐渐降低,39℃对细胞增殖具有明显抑制作用(P0.01);免疫荧光结果显示,GDNF表达于SC胞质,36℃时荧光最强,RT-PCR及Western印迹检测结果显示,高于36℃时,GDNF mRNA及蛋白的表达随着温度的增加而降低,36℃、37℃、38℃、39℃4组与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:不同温度下,体外培养SC的增殖能力和GDNF表达明显不同。36℃时,随着温度的提高,增殖能力受到抑制,GDNF表达水平显著降低。本研究结果证实,高温下大鼠睾丸SC正常功能受到抑制,从而影响生精功能。     

白细胞介素—1对培养的星形胶质细胞表达神经生长因子的影响

目的；研究星形胶质细胞对神经生长因子（NGF）的表达及白细胞介素－1a(IL-1a)与白细胞介素－1β（IL-1β）对星形胶质细胞表达NGF的影响。方法：取新生SD大鼠大脑皮质，纯化培养星形胶质细胞，设空白组，对照组和实验组三组，实验组中分别加入25，50和100U/ml的IL－1a或IL－1β，分别培养24，48及72小时，取培养上清液，用间接酶联免疫吸附法测定星形胶质细胞培养上清液中的NGF分泌量。结果：传代培养的星形胶质细胞能够分泌NGF，不同浓度的IL－1a及IL－1β作用不同时间后均不同程度地促进星形胶质细胞分泌NGF，其效应IL－1β较IL－1α为强，且单位时间内的效应以50U/ml组作用24小时最强，结论：星形胶质细胞自身能够表达NGF，而IL－1α及IL－1β可不同程度地促进星形胶质细胞对NGF的表达。     

大肠癌组织微血管密度和血管内皮生长因子表达的研究

目的　研究大肠癌组织的微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)表达及其与淋巴结转移的关系。方法　采用免疫组织化学链酶亲和素 生物素 酶复合物 (SABC)法对 36例手术切除的大肠癌标本的癌灶中心、癌旁、切缘进行血管标记和染色。结果　癌灶中心MVD计数、VEGF表达分别为 97.2 0± 16 .80、2 .6 0± 0 .70 ,极显著高于癌旁组织 74.6 0± 13.6 0、1.35± 0 .95和切缘组织6 7.2 0± 12 .6 0、0 .92± 0 .90 (P <0 .0 1) ;淋巴结转移组MVD计数、VEGF表达分别为 96 .6 0± 17.90、2 .40± 0 .72极显著高于无淋巴结转移组 72 .0 5± 13.6 0、1.30± 0 .90 (P <0 .0 1)。结论　大肠癌癌灶中心MVD、VEGF呈高表达 ,MVD、VEGF表达高低可能成为判断大肠癌淋巴结转移、预后的指标。     

大鼠脊髓损伤后胶质细胞生长因子的mRNA表达变化

目的：探讨胶质细胞牛长凼子（glial growth factor，GGF）在大鼠脊髓损伤后的表达变化及意义。方法：采川改良Allen’s脊髓损伤打击模型，用逆转录聚合酶链式反应法（RT-PCR）检测胚胎大鼠脊髓内、正常成年大鼠脊髓内以及脊髓损伤后不同时间点伤段脊髓组织中GGF的mRNA表达结果：GGF在成年大鼠正常脊髓内低水平表达，在胚胎脊髓中高水平表达。大鼠脊髓损伤后GGF的mRNA表达持续降低，在脊髓损伤后5d达到最低峰，之后GGF的mRNA表达可逐渐恢复。结论：GGF在脊髓乍长发育中起重要作用：大鼠脊髓损伤后GGF的表达降低可能与脊髓损伤后少突胶质细胞大量死亡或凋亡有关．与脊髓损伤后轴突无法再生、脱髓鞘的髓鞘再生困难有关。     

细胞外基质中纤维连接蛋白改变与胃癌微血管形成相关性研究

目的 探讨胃癌细胞外基质中纤维连接蛋白（fibronectin，FN）的改变及其与胃癌组织微血管生成的相关性。方法应用免疫组织化学EnVison^TM法，对80例胃癌组织和20例正常胃腺体组织中FN的表达、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达及肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）进行检测。结果FN免疫复合物呈棕黄色分布于胃腺体基底膜及周围的结缔组织间质中。正常组织基底膜中FN染色呈完整线性结构，结缔组织间质中FN染色呈规则的条纹状。胃癌组织基底膜FN的完整线性染色结构被不同程度破坏，结缔组织间质中FN染色加深，形状不规则。胃癌组织中VEGF表达和MVD较正常组织均升高（P〈0．01，P〈0．05）。胃癌结缔组织间质中FN表达与VEGF表达和MVD均存在正相关性（P〈0．01，P〈0．05）；而胃癌组织基底膜FN线性染色缺损程度与VEGF表达和，MVD均无相关性（P〉0．05，P〉0．05）。结论胃癌结缔组织间质中FN表达的增高可能与其微血管形成和发展过程关系密切，FN与VEGF在胃癌微血管的形成和发展的过程中可能存在相互协同和促进关系。     

肝癌的微血管密度与血管内皮生长因子表达

目的 研究肝癌组织连续切片中微血管密度（ＭＶＤ）及血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）两者之间的关系。方法 肝癌组织标本５０例,采用抗人Ⅷ因子相关抗原、抗人ＶＥＧＦ进行免疫组织化学染色显示组织中微血管及ＶＥＧＦ阳性表达细胞。结果 ５０例肝癌组织中,ＶＥＧＦ表达阳性者２８例,阳性率为５６％。肝癌及癌旁正常肝组织ＭＶＤ测定结果显示,ＶＥＧＦ阳性表达组明显谪于阴性表达组,其差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论 肝     

肾细胞癌血管内皮生长因子及微血管密度的免疫组化研究

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管生成与肾癌发展的关系。　方法　应用免疫组化技术检测46例肿瘤组织中的VEGF。　结果　46例肿瘤组织中VEGF阳性表达28例 (60.8%)、微血管密度（MVD）为63.64±33.20,均显著高于正常组织。VEGF、MVD与肿瘤的组织类型无关（P＞0.05),与肿瘤的组织学分级有关（P＜0.05);VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.05);有淋巴结转移组VEGF、MVD均高于无淋巴结转移组(P＜0.05);VEGF阳性组术后5年复发转移率明显高于阴性组（P＜0.01)。　结论　VEGF与肾癌的血管生成有关,VEGF和MVD可作为反映肾细胞癌生物学行为的指标之一。     

脑膜瘤复发与微血管密度、血管内皮生长因子表达的关系

目的 探讨脑膜瘤复发与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与其复发的相关性.方法 采用免疫组织化学MaxVisionTM法,分别检测复发组脑膜瘤33例和非复发组脑膜瘤26例的MVD和VEGF的表达,分析肿瘤复发与两者的关系.结果 非复发组与复发组脑膜瘤的MVD平均值分别为34.2923±17.2422、71.410±39.475,复发组明显高于非复发组(P<0.05);其中复发组脑膜瘤I级与Ⅱ、Ⅲ级的MVD平均值分别为54.7304±25.3080、109.780±39.642,Ⅱ、Ⅲ级的MVD平均值明显高于I级者(P<0.05).VEGF蛋白表达在复发组脑膜瘤I级的阳性率39.13%(9/23)高于非复发组的阳性率11.54%(3/26)(P<0.05).38例VEGF蛋白表达阴性的脑膜瘤中MVD平均值为37.9263±15.2300,21例VEGF蛋白表达阳性的脑膜瘤中MVD平均值为86.0286±28.7464,VEGF蛋白的表达与MVD平均值呈正相关(r=0.7888,P<0.05). 结论 VEGF和MVD联合检测可作为反映脑膜瘤临床病理特征的指标之一,两者高水平的表达提示复发的可能性较大.     

膀胱移行细胞癌中血管内皮细胞生长因子表达与微血管密度的关系

目的 :探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达与微血管密度 (MVD)的关系。方法 :对 4 3例膀胱移行细胞癌 (TCC)组织及 8例正常膀胱组织的石蜡切片采用免疫组织化学方法检测其VEGF的表达 ,计数微血管数。结果 :正常膀胱组织的VEGF阳性表达率和MVD分别为 0和 1 0 .0± 4 .6。膀胱TCC中G1 +G2 、G3+G4、Ta 1 、T2 +T3+T4的VEGF阳性表达率及MVD分别为 5 9.1 %和 1 7.4± 4 .4、90 .5 %和 2 3 .5±5 .6、5 9.1 %和 1 7.6± 4 .9、90 .5 %和 2 3.3± 5 .5。VEGF表达阳性与阴性组的MVD分别为 2 2 .3± 5 .1和 1 4 .6±4 .2。结论 :VEGF阳性表达率及MVD与膀胱TCC的病理特征有相关性     

不明原因反复自然流产与绒毛组织血管内皮生长因子、微血管密度的相关性

目的探讨不明原因反复自然流产(URSA)发生的可能机制,为临床治疗提供依据。方法随机选取URSA患者28例作为病例组,同期正常妊娠要求人工流产者20例作为对照组,运用免疫组织化学SP法检测两组绒毛组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管密度(MVD)值。结果URSA组绒毛发育不良,VEGF表达强度、MVD值显著低于对照组;两组绒毛组织VEGF表达与MVD值均呈正相关。结论绒毛组织VEGF表达、MVD值降低及绒毛发育不良与URSA的发生存在相关性。     

血管内皮生长因子与血管内皮生长因子受体的功能及其与骨肿瘤的关系

肿瘤的生长、浸润和转移依赖于肿瘤血管生成,血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的一种血管生成因子。VEGF特异性作用于血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR),通过促进内皮细胞增殖,增加血管通透性,以诱导肿瘤血管生成,在肿瘤的发生发展中起关键作用。因而VEGF及其受体VEGFR已越来越成为人们研究的热点。本文对VEGF和VEGFR家族成员及其生物学特性以及它们与骨肿瘤的关系作一综述。     

肾细胞癌灌注CT表现与微血管密度及血管内皮生长因子表达的相关性

目的 探讨肾细胞癌的多层螺旋灌注CT表现及其与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性. 方法 经手术病理确诊的肾细胞癌73例,其中透明细胞癌65例、乳头状腺癌3例、嫌色细胞癌5例.术前行多层螺旋灌注CT扫描,分别测量肾癌病灶血容量(BV)、血流量(BF)、平均通过时间(MTT)和毛细血管表面通透性(PS).免疫组化染色检查肾癌组织中MVD及VEGF表达.并与灌注扫描各参数进行相关性分析. 结果 肾癌病灶BV、BF、MTT及PS分别为(17.2±8.3)ml/100g,(262±176)ml·min-1·100g-1、(7.1±3.4)s、(25±13)ml·min-1·100g-1.MVD为7.6～96.3(42.3±21.0);VEGF表达阳性38例(52.1%),其中Ⅰ级24例(32.9%)、Ⅱ级10例(13.7%)、Ⅲ级4例(5.5%).MVD与VEGF无相关性.肾癌病灶MVD与BV、BF、PS呈正相关(P<0.01),与MTT呈负相关(P<0.05);VEGF与所有灌注参数均不相关.结论肾癌灌注CT扫描参数可反映肿瘤组织中的血管生成情况.     

压迫或紧贴视神经垂体瘤的伽玛刀治疗研究

目的进一步探讨压迫或紧贴视神经垂体瘤伽玛刀的治疗效果。方法采用Leksell B型伽玛刀对83例有视神经压迫的垂体瘤进行治疗,应用MRIT1权重增强薄层扫描,Kula和GammaPlan5.31版系统执行曲线包裹设计和剂量规划。采用40%～80%等剂量曲线包裹肿瘤,中心剂量30～80Gy,平均44.3Gy,边缘剂量12～28Gy,平均18Gy。视通路的接受剂量低于10Gy。64例获得随访。结果偏盲和视力改善率为81.3%,激素异常分泌控制率为84%,肿瘤生长控制率为96%。结论伽玛刀对压迫或紧贴视神经的垂体瘤治疗有视神经减压作用,对部分患者尚有控制激素异常分泌的作用,可作为这类肿瘤的备选治疗方法。     

前列腺癌血管内皮生长因子及微血管密度的免疫组化研究

应用免疫组化技术检测前列腺癌(ＰＣａ)组织中血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)的表达和肿瘤微血管密度(ＭＶＤ) ,探讨ＰＣａ组织中血管形成的机制 ,报告如下。材料与方法　采用 1990～ 1994年病理证实的前列腺癌组织标本 38例。年龄 45～ 85岁 ,平均 6 8岁。病理类型 :高分化腺癌 10例 ,低分化腺癌 12例 ,未分化癌 16例。 10例良性前列腺增生(ＢＰＨ)组织标本取自非肿瘤患者作为对照。采用免疫组织化学技术两步法 ,兔抗人ＶＥＧＦ多克隆抗体购自ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司 ,鼠抗人ＶＷＦ单克隆抗体购自Ｄａｋｏ公司 ;二抗为Ｄａｋｏ公司 (ＴｈｅＤ…     

血管内皮生长因子及微血管密度与胃癌进展的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）与胃癌临床病理因素的关系。方法：应用免疫组织化学（SP）方法测定胃癌及胃良性病变中VEGF表达及MVD。结果：胃癌组VEGF表达阳性率为75．0％，胃良性病变组为5．0％（P＜0．05），未浸润浆膜层者为50．0％，浸润浆膜层者为95．5％（P＜0．05），有淋巴民移者为82．8％，无淋巴结转移者为54．5％（P＜0．05），伴有远处转移者为100％，不伴有远处转移者为71．0％（P＜0．05），pTNM分期属，I，II期者为53．1％，Ⅲ，Ⅳ期者为89．6％（P＜0．05），胃良性病变的MVD显著低于胃癌组（P＜0．001），浸润深度达浆膜层，有淋巴结转移和远处转移及pTNM属Ⅲ，Ⅳ期者的MVD显著升高，其差异有显著性意义，VEGF表达与MVD明显相关，结论：VEGF上调及MVD增加对胃癌生长具有促进作用。     

表达胶质细胞源性神经生长因子的骨髓基质干细胞的神经分化潜能

有研究表明，骨髓基质干细胞(BMSC)可以向神经细胞分化，且易于获取，因此被认为是治疗中枢神经系统疾病理想的细胞载体。我们以胶质细胞源性神经生长因子(GDNF)为目的基因，采用阳离子脂质体转染方法，对BMSC的基因工程化和神经分化潜能进行了初步研究。