甲状腺滤泡性肿瘤中PPARγ和垂体肿瘤转化基因-1表达及意义

目的研究核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及垂体肿瘤转化基因-1(PTTG)在甲状腺滤泡性肿瘤中表达及其与病变的关系。方法应用免疫组化方法检测42例甲状腺滤泡性肿瘤(腺癌19例,腺瘤23例)标本中PPARγ及PTTG表达。结果PPARγ蛋白在腺癌与腺瘤表达差异无显著性(P>0.05),PTTG在甲状腺癌表达高于腺瘤(P<0.05)。甲状腺滤泡性癌中癌转移组与非转移组、高预后指数(≥65)组与低预后指数(<65)组的PPARγ及PTTG蛋白表达均具有统计学差异(P<0.05)。结论检测PTTG水平对于鉴别原发性甲状腺滤泡肿瘤良恶性具有重要参考意义,PPARγ及PTTG表达水平可能是判断甲状腺滤泡癌预后的观测指标。     

甲状腺肿瘤中垂体肿瘤转化基因-1与微血管密度表达关系

目的 研究垂体肿瘤转化基因-1(pituitary tumor-transforming gene 1,PTTG)与微血管生成在原发性甲状腺肿瘤中表达及与病变的关系.方法 对于87例原发性甲状腺肿瘤(乳头状腺癌38例,滤泡性腺癌21例,未分化癌5例,腺瘤23例)分别应用免疫组化方法检测PTTG及CD34表达情况.结果 PTTG及CD34在各甲状腺肿瘤及间质组织均存在表达,PTTG在腺癌组表达高于腺瘤(P＜0.01),微血管密度(MVD)在腺癌组表达显著高于腺瘤组(P＜0.01);PTTG及MVD有正相关性(r=0.43,P＜0.01).结论 PTTG及MVD的表达与甲状腺肿瘤显著相关,检测PTTG及MVD水平对于鉴别原发性甲状腺癌具有重要参考意义.     

人甲状腺肿瘤组织中c-Met mRNA和蛋白的表达

目的:检测甲状腺良恶性肿瘤组织中c-Met mRNA和蛋白的表达.方法:应用原位杂交技术和免疫组织化学SP法检测50例甲状腺腺癌(甲状腺乳头状腺癌20例,滤泡状腺癌20例和嗜酸细胞腺癌10例)、50例甲状腺腺瘤(甲状腺乳头状腺瘤20例, 滤泡状腺瘤20例和嗜酸细胞腺瘤10例)及10例瘤旁上皮组织中c-Met mRNA及蛋白的表达.结果:甲状腺腺癌组织中c-Met mRNA(78%)和蛋白(84%)阳性表达率均明显高于腺瘤组织(48%,60%)(P＜0.01),且滤泡性腺癌组织中(70%)均明显高于滤泡性腺瘤组织(30%)(P＜0.05).结论:甲状腺癌组织中c-Met基因在mRNA和蛋白表达水平均增强,检测c-Met基因的表达有助于阐明甲状腺肿瘤的发病机制,并为甲状腺肿瘤的鉴别诊断、治疗及预后判断提供参考.     

甲状腺肿瘤增殖细胞核抗原表达的免疫组化研究

目的探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达在甲状腺肿瘤病理学诊断和鉴别诊断中的意义及应用价值。方法采用 免疫组化ＬＳＡＢ法检测１４例甲状腺腺瘤,１０例不典型腺瘤,１５例乳头状腺癌,１０例滤泡性腺癌,１０例髓样癌,１０例未 分化癌。结果 ＰＣＮＡ增殖指数在甲状腺腺瘤为 １２．８,不典型腺瘤为 １９．８,乳头状癌为 １９．２,滤泡性腺癌为 ２６．４,髓样癌 为２７．９,未分化癌为４４．３。各组间比较：不典型腺瘤与乳头状癌之间无差异;腺瘤与不典型腺瘤和乳头状癌间有显著性 差异（Ｐ＜０．０５）,与其余各组有极显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结论ＰＣＮＡ增殖指数可作为判断甲状腺肿瘤良恶性的指标,并 可反映其临床生物学行为,为预后提供重要信息。     

PTTG1IP在甲状腺滤泡上皮细胞起源肿瘤中的表达及意义

目的 探讨PTTG1IP蛋白在甲状腺滤泡上皮细胞起源的不同肿瘤中的表达情况及意义。方法 应用免疫组织化学方法检测PTTG1IP蛋白在25例甲状腺癌旁正常组织、23例滤泡性腺瘤、65例乳头状癌、19例滤泡癌和18例未分化癌中的表达情况。结果 PTTG1IP蛋白表达率在甲状腺癌旁正常组织中为28%,在滤泡性腺瘤组织为30.43%,在乳头状癌组织为61.54%,在滤泡癌组织为31.58%,在未分化癌组织为22.22%。PTTG1IP蛋白在乳头状癌组织的表达率显著高于癌旁正常组织、滤泡性腺瘤组织、滤泡癌组织和未分化癌组织（P<0.05）。PTTG1IP蛋白表达率与甲状腺乳头状癌患者年龄、甲状腺外侵犯和TNM分期明显相关（P<0.05）。结论 在甲状腺滤泡上皮细胞起源的不同肿瘤中,PTTG1IP蛋白过表达可能在乳头状癌的始发和进展中发挥作用,而与滤泡癌和未分化癌的发生发展无关。PTTG1IP蛋白可能是鉴别乳头状癌与甲状腺良性病变及其他恶性滤泡上皮性肿瘤的一个有用指标。PTTG1IP可能为难治的甲状腺乳头状癌提供新的治疗靶点。     

甲状腺滤泡上皮性肿瘤中MMP2、MMP7蛋白及mRNA表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMP)MMP2、MMP7在甲状腺滤泡上皮性肿瘤中表达及其与病变的关系.方法:应用免疫组化及原位杂交方法检测78例甲状腺滤泡上皮性肿瘤(腺癌38例,腺瘤40例)标本中MMP2、MMP7表达.结果:MMP2及MMP7蛋白在各甲状腺肿瘤组织表达中,腺癌表达显著高于腺瘤(P＜0.01); MMP2及MMP7蛋白表达与腺癌转移有相关性(P＜0.05),肿瘤间MMP2及MMP7的mRNA与蛋白表达呈正相关性(P＜0.01).结论:MMP2、MMP7的表达与甲状腺肿瘤显著相关,它们在甲状腺癌病变中高度表达,检测MMP2及MMP7蛋白或mRNA水平对于鉴别甲状腺滤泡上皮性肿瘤良恶性具有重要参考意义.     

CK19与TPO蛋白表达对甲状腺肿瘤病理诊断价值

目的分析甲状腺肿瘤的诊断方法,探讨CK19与TPO蛋白表达在甲状腺肿瘤病理诊断中的意义。方法选取我院200例甲状腺肿瘤患者作为研究对象,其中甲状腺乳头状癌130例,滤泡性癌10例,髓样癌5例,滤泡性腺癌30例,结节性甲状腺肿16例,桥本甲状腺炎9例,所有患者均采用免疫组化En Vision二步法对CK19、TPO蛋白进行检测。结果CK19在甲状腺乳头状癌、滤泡性癌、髓样癌、滤泡性腺癌、结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎中表达的阳性率分别为：99.2%、40%、40%、10%、12.5%、0%,甲状腺乳头状癌的阳性率明显高于滤泡性腺癌,滤泡性癌的阳性率也明显高于滤泡性腺癌（P〈0.05）。TPO在甲状腺乳头状癌、滤泡性癌、髓样癌、滤泡性腺癌、结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎中表达的阳性率分别为：6.9%、60%、0%、100%、100%、100%,滤泡性癌的阳性率明显低于滤泡性腺瘤（P〈0.05）。结论通过CK19和TPO蛋白的表达,可以有效地对甲状腺肿瘤进行诊断,特别对甲状腺乳头状癌是标志性的诊断标准。     

甲状腺肿瘤增殖细胞核抗原表达的免疫组化研究

目的 探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达在甲状腺肿瘤病理学诊断和鉴别诊断中的意义及应用价值。方法 采用免疫组化ＬＳＡＢ法检测１４例甲状腺腺癌,１０例不典型腺瘤,１５例乳头状腺癌,１０例滤泡性腺癌,１０例髓样癌,１０例未分化癌。结果 ＰＣＮＡ增殖指数在甲状腺腺瘤为１２．８,不典型腺瘤为１９．８,乳头状癌为１９．２,滤泡性腺癌为２６．４,髓样癌为２７．９,未分化癌为４４．３。各组间比较：不典型腺瘤与乳头状癌之间无差异;腺瘤与不典型腺瘤和乳头状癌间有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,与其余各组有极显著性差异（Ｐ〈０．０１）。结论 ＰＣＮＡ增殖指数可作为判断甲状腺肿瘤良恶性的指标,并可反映其临床生物学行为,为预后提供重要信息。     

Ki—67抗原在甲状腺肿瘤的表达及其意义

目的探讨Ki-67抗原在甲状腺肿瘤的表达及其意义。方法用S-P免疫组化法测定64例甲状腺肿瘤的标本，选10例正常甲状腺组织作对照。结果甲状腺未分化癌Ki-67标记指数最高，滤泡状腺癌、乳头状癌、滤泡状腺瘤依次降低，正常甲状腺组织几乎不表达Ki-67。滤泡状腺癌高分化型与低分化型、转移组与非转移组Ki-67表达有明显差异(P<0.05；P<0.01)，Ki-67表达与患者的年龄、性别、肿块大小均无关。甲状腺滤泡状腺癌与滤泡状腺瘤比较差异有非常显著性意义(P<0.001)。结论Ki-67抗原表达能较准确地反映各组织类型甲状腺肿瘤的增殖活性，Ki-67的检测能有效地鉴别甲状腺滤泡状腺癌与滤泡状腺瘤，并能估计甲状腺泡状腺癌发生转移的潜在危险性。     

RET、Mucin1和Galectin-3在甲状腺良恶性肿瘤中的表达

目的：探讨滤泡源性甲状腺肿瘤及结节性甲状腺肿中RET、Mucin-1和Galectin-3蛋白的表达，寻找有助于诊断良恶性甲状腺肿瘤的标志物。方法：采用免疫组化S－P法，检测19例结节性甲状腺肿，54例腺瘤（其中不典型腺瘤19例），43例乳头状癌（其中11例乳头状微癌），16例滤泡性癌中上述3种蛋白的表达情况。结果：良性病变（结节性甲状腺肿和腺瘤）与恶性病变（乳头状癌和滤泡性癌）中3种蛋白的表达有极显著意义（P＜0.01)，而良恶性病变中的不同类型间的差异无显著性（P＞0.05)。11例微癌患者中Galectin-3全部阳性，RET8例阳性，Mucin-1阳性仅3例；结节性甲状腺肿RET的表达与甲状腺癌比较虽无统计学意义（P＞0.05)，但前者为弱阳性，后者多为强阳性；腺瘤中不典型腺瘤Galectin-3的表达与其他腺瘤相比差异显著（P＜0.05)，与滤泡性癌相比差异无显著意义（P＞0.05)；部分腺瘤中见灶性Mucin-1和Galectin-3同时阳性。结论：RET、Mucin-1和Galectin-3的同时检测可作为良恶性滤泡上皮性肿瘤鉴别诊断的指标，其中以Galectin-3的敏感性最佳，RET次之。Mucin-1高表达可能是去分化、浸润和转移的标志，Galectin-3阳性的不典型腺瘤是滤泡性腺瘤和滤泡性癌的交界性病变，良性腺瘤中Mucin-1和Galectin-3同时阳性应视为恶变的高危状态。     

卵巢上皮性肿瘤PCNA和p~(53)蛋白表达及其相关性

目的探讨PCNA和P53在卵巢癌变中的生物学意义。方法采用免疫组化（ABC）法检测5例正常卵巢、21例腺瘤、10例交界性肿瘤和35例腺癌（其中浆液性癌22例，粘法性癌13例）中PCNA和p53蛋白的表达状况，进一步了解PCNA和p53蛋白表达的相关性。结果正常卵巢、腺瘤、交界性肿瘤和腺癌中PCNA指数逐渐升高（P＜0．05和P＜0．01）.p53表达仅见于卵巢癌中，浆液性癌的表达率高于粘液性癌（P＜0.05）。p53蛋白表达阳性组和阴性组问PCNA指数无明显差异，但p53指数和PCNA指数呈显著的正相关。此外,PCNA指数和p53指数与癌组织分级有关。结论PCNA指数和p53指数是反映卵巢上皮性肿瘤生物学行为的有效指标；p53指数与PCNA指数密切相关。     

PTTG和c-Myc蛋白在直肠癌中的表达及意义

目的 探讨直肠癌组织中PTTG和c-Myc蛋白表达的意义.方法 应用免疫组化SP法检测60例直肠癌、30例直肠不典型增生、20例直肠腺瘤和10例癌旁肠组织中PTTG和c-Myc蛋白的表达情况.结果 PTTG和c-Myc蛋白在癌旁肠组织中均无表达,而在直肠腺瘤、不典型增生和直肠癌组织中的蛋白表达率呈逐渐上升趋势,PTTG蛋白在癌旁肠组织组分别与不典型增生组和直肠癌组比,差异有显著性（P＜0.05）,直肠腺瘤组分别与不典型增生组和直肠癌组比,差异有显著性（P＜0.05）,c-Myc在癌旁肠组织组分别与不典型增生组和直肠癌组比,差异有显著性（P＜0.05）,直肠癌组分别与直肠腺瘤组和不典型增生组比,差异有显著性（P＜0.05）,其余各组间比较差异无显著性（P＞0.05）;PTTG和c-Myc的蛋白表达与肿瘤组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关;PTTG和c-Myc蛋白在直肠癌组织中的表达呈显著正相关（rs=0.265,P＜0.05）.结论 PTTG和c-Myc蛋白过表达可能参与直肠癌的发生发展;PTTG和c-Myc蛋白过表达可能在直肠癌的演进中起着协同作用.     

甲状腺肿瘤中增殖细胞核抗原和垂体肿瘤转化基因-1的表达

目的研究增殖细胞核抗原(PCNA)及垂体肿瘤转化基因-1(PTTG-1)在甲状腺肿瘤中的表达及其与病变的关系。方法对87例甲状腺肿瘤(乳头状腺癌38例,滤泡性腺癌21例,未分化癌5例,腺瘤23例)分别应用免疫组织化学方法检测PCNA及PTTG-1表达情况,并对各组瘤组织进行PCNA及PTTG-1表达比较,观察PCNA与PTTG-1的相关性。结果PCNA及PTTG-1蛋白在各甲状腺肿瘤组织均存在表达,PCNA在乳头状癌、滤泡性癌及未分化癌组中表达高于腺瘤组(P<0.05,P<0.01),PTTG-1在乳头状癌、滤泡性癌组表达高于腺瘤组(P<0.01);PCNA及PTTG-1在甲状腺肿瘤表达具有正相关性(r=0.36,P<0.05)。结论PCNA及PTTG-1的表达与甲状腺肿瘤相关,PCNA及PTTG-1水平升高可能参与甲状腺恶性肿瘤病程。     

Gal-3、PTTG和Ki-67在甲状腺良恶性肿瘤中的表达及其鉴别诊断意义

目的:研究甲状腺组织半乳糖凝素3(Gal-3)、垂体瘤转化基因(PTTG)和增殖指数(Ki-67)在甲状腺良恶性疾病中的表达及其鉴别诊断中的应用价值。方法:应用免疫组织化学EnVision法检测正常甲状腺组织10例、甲状腺滤泡性腺瘤13例、滤泡性癌14例、乳头状癌40例中Gal-3、PTTG和Ki-67的表达。结果:3种蛋白表达在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤与恶性病变(乳头状癌、滤泡性癌)间差异具有统计学意义(P<0.05);在甲状腺腺瘤、乳头状癌和滤泡性癌间差异均有统计学意义(P<0.05);两种蛋白同时表达在良性病变和恶性病变(乳头状癌、滤泡性癌)间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Gal-3、PTTG和Ki-67免疫组化联合检测对甲状腺病变的诊断、鉴别诊断具有较高的实用价值。     

分化性甲状腺肿瘤中脆性组氨酸三联体的表达及其临床意义

目的研究抑癌基因脆性组氨酸三联体(fragile histindine triad,FHIT)在分化性甲状腺肿瘤中的表达及其与病变的关系。方法分别应用免疫组化方法及原位杂交方法检测78例甲状腺肿瘤(腺癌38例,腺瘤40例)标本中FHIT蛋白及FHITmRNA表达。结果腺癌组和腺瘤组FHIT蛋白及FHITmRNA表达水平间差别有统计学意义(P<0.05)。FHIT蛋白与FHITmRNA表达水平呈正相关(r=0.715,P=0.000)。肿瘤有无转移及预后指数不同的甲状腺癌患者,FHIT蛋白和FHITmRNA表达水平间差别有统计学意义(P<0.05)。结论检测FHIT蛋白及FHIT mRNA水平对于鉴别分化性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参考意义,其表达水平可能是判断甲状腺癌预后的观测指标。     

Galectin-3和PTTG在甲状腺良恶性肿瘤中的表达及其鉴别诊断意义

目的:研究甲状腺组织半乳糖凝素3(Galectin-3)和垂体瘤转化基因(PTTG)在甲状腺良恶性疾病中的表达特点及鉴别诊断中的应用价值。方法:应用免疫组织化学Envision法检测正常甲状腺组织10例、甲状腺滤泡性腺瘤(腺瘤)13例、滤泡性癌14例、乳头状癌40例中单克隆抗体Galectin-3、PTTG的表达。结果:甲状腺病变中Galectin-3和PTTG表达均位于细胞质;Galectin-3、PTTG的表达在甲状腺腺瘤中74.62%为阴性,而滤泡性癌阳性明显增加,乳头状癌90%为中、强阳性,Galectin-3和PTTG在腺瘤阳性表达率分别为15.38%(2/13)和15.38%(2/13),在滤泡性癌分别为64.29%(9/14)和57.14%(8/14),在乳头状癌分别为95%(38/40)、90%(36/40);Galectin-3和PTTG在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤与恶性病变(滤泡性癌、乳头状癌)表达差异均有统计学意义(P均<0.05);在恶性肿瘤(滤泡性癌和乳头状癌)间表达差异亦有统计学意义。10例正常甲状腺组织Galectin-3和PTTG均不表达,腺瘤中仅有1例表达,腺瘤2者均阳性表达为7.69%,滤泡性癌为21.43%,乳头状癌为100%。结论:Galectin-3和PTTG免疫组化联合检测对甲状腺病变的诊断、鉴别诊断具有较高的实用价值。     

1-整合蛋白在甲状腺肿瘤及其正常甲状腺组织中的表达

目的 研究1-整合蛋白在甲状腺肿瘤及其正常甲状腺组织中的表达情况.方法 采用S-P免疫组化检测方法,对甲状腺34例乳头状腺癌.19例滤泡腺瘤.6例滤泡腺癌.2例髓样癌和10例结节状增生进行1-整合蛋白检测.结果 79.4%(27/34)的甲状腺乳头状癌组织表现为1-整合蛋白在癌细胞中过度表达,而滤泡状腺瘤和腺癌,髓样癌和结节状增生组织中则表现为1-整合蛋白阴性.在伴有淋巴结转移的乳头状腺癌中,5例表现为原发灶与继发灶1-整合蛋白表达分布特点的明显不同,而3例表现为原发灶阳性,但继发灶却阴性.在伴有淋巴结转移的原发灶中1-整合蛋白阳性率达91.7%,而在无转移的原发灶中阳性率为72.7%.结论 1-整合蛋白的免疲组化检测有助于甲状腺乳头状癌的诊断,但与淋巴结转移无关.而且,1-整合蛋白在淋巴结转移灶的表达特点明显与原发灶不同.     

甲状腺肿瘤原位细胞凋亡检测与PTEN表达研究

目的:研究原位细胞凋亡指数(AI)及抑癌蛋白(PTEN)在原发性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系。方法:对87例原发性甲状腺肿瘤分别应用原位细胞凋亡检测(TuNEL)试剂盒测定AI及应用免疫组化方法检测PTEN表达情况。结果:AI及PTEN蛋白在各甲状腺肿瘤组织均存在表达,AI在腺癌表达高于腺瘤,PTEN在乳头状癌及腺瘤表达显著高于滤泡性癌及未分化癌;AI及PTEN有正相关性。结论:AI及PTEN的表达与甲状腺肿瘤显著相关,检测AI及PTEN水平对于鉴别原发性甲状腺滤泡癌具有重要参考意义。     

PTTG1和CyclinB1在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨结肠癌组织中垂体肿瘤转化基因1（PTTG1）和细胞周期蛋白B1（CyclinB1）的表达及临床意义.方法：应用免疫组化SP法检测65例结肠癌、30例结肠腺瘤和30例癌旁组织中PTTG1和CyclinB1的表达.结果：PTTG1和CyclinB1在癌旁组织中均无表达,在结肠腺瘤组织中表达率分别为13.3%和20.0%,在结肠癌组织中的表达率分别为72.3%和83.1%.PTTG1和CyclinB1的表达在癌旁组织和结肠腺瘤中与结肠癌中相比均有统计学意义（P〈0.05）;PTTG1和CyclinB1的表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移、远处转移及Dukes分期有关.结论：PTTG1和CyclinB1过表达可能参与结肠癌的发生发展,二者的过表达都可促进肿瘤细胞的浸润和转移.     

甲状腺转录因子-1在滤泡源性甲状腺肿瘤中的表达及其与RET等3种基因表达的相关性研究

目的 探讨甲状腺转录因子（TTF－1）在甲状腺肿瘤及滤泡上皮细胞不同部位的表达及与RET、Galectin-3(Gal-3）和粘蛋白－1（MUC1）基因产物的相关性。方法 应用免疫组织化学（SP）法,对133例甲状腺手术切除标本进行了TTF－1、RET、Gal-3和MUC1的联合检测。结果 （1）TTF－1：在病变（瘤）细胞核、质及周围正常组织的细胞核均有表达,4种不同病理类型的周围正常滤泡,良、恶性病变的胞核阳性表达判别无显著意义（P＞0.05）。而胞质型TTF－1在良性病变的表达率为27.4％,恶性肿瘤的表达率为66.1％,良性病变与两种甲状腺癌组织的差异有显著意义（P＜0.05）,恶性肿瘤高于良性病变。（2）RET：腺瘤组织阳性表达率为38.9%,乳头状癌、滤泡性癌阳性表达率分别为88.4%和87.5%,腺瘤与乳头状癌、滤泡性癌的差异有显著意义（P＜0.05）。（3）Gal-3、MUC1：良性病变阳性率分别为38.4%和23.3%,恶性肿瘤的阳性率分别为88.1%和50.9%,良性病变（结节性甲状腺肿和腺瘤）阳性率低于甲状腺乳头状癌和滤泡性癌（P＜0.05）;甲状腺癌中Gal-3和MUC1表达基本平行,但Gal-3的敏感性高于MUC1;部分腺瘤中可见灶性Gal-3和MUC1同时阳性。而胞质型TTF－1表达与Gal-3、MUC1阳性表达有关。结论 TTF－1胞核反应是正常的及病理状态甲状腺滤泡细胞的共有表现;RET、Gal-3和MUC1的联合检测可作为甲状腺良、恶性滤泡源性肿瘤的鉴别诊断标志,胞质型TTF－1反应可能是甲状腺滤泡源性肿瘤恶性表型的一个特征。