硼替佐米的合成

L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐与吡嗪-2-甲酸经酰胺化、酯解得到(S)-3-苯基-2-(吡嗪-2-甲酰胺基)丙酸,再与(R)-(1-氨基-3-甲基)丁基硼酸-(1S,2S,3R,5S)-蒎烷二醇酯三氟乙酸盐(6)缩合、脱保护得到硼替佐米,总收率约27%(以6计)。     

以硼替佐米为基础治疗多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种骨髓内单克隆浆细胞恶性增殖导致的血液肿瘤。近年来,蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitor,PI)、免疫调节剂及自体或异体干细胞移植等方案的广泛应用,显著提高MM患者缓解率及生存率,并改善预后。硼替佐米(bortezomib,BTZ)是一种PI,临床治疗MM成效明显。现结合既往文献对以BTZ为基础治疗MM的进展作一综述,旨在为临床提供一定参考。     

硼替佐米的合成工艺改进

对硼替佐米合成工艺进行优化：以异戊醛与R-（+）-苯乙胺为起始原料经缩合、加成、催化氢化和成盐得到中间体5;另外以L-苯丙氨酸为原料,经酯化、酰化及水解得中间体9;最后中间体5与中间体9经缩合、水解制得目标产物硼替佐米,总收率38.2%(以异戊醛计)。     

硼替佐米的合成工艺改进

对硼替佐米合成工艺进行优化：以异戊醛与R-（＋）-苯乙胺为起始原料经缩合、加成、催化氢化和成盐得到中间体5;另外以L-苯丙氨酸为原料,经酯化、酰化及水解得中间体9;最后中间体5与中间体9经缩合、水解制得目标产物硼替佐米,总收率38.2%（以异戊醛计）。     

硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤1例

套细胞淋巴瘤是一种具有独特生物学特性的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的最差特征,没有惰性淋巴瘤的惰性病程,但具有侵袭性淋巴瘤较短的无进展生存时间及总生存期,以CHOP方案为主的传统化疗不能治愈。硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂,应用于多发性骨髓瘤患者已获得较为满意的临床疗效,临床已有大量的文献报道,但应用于淋巴瘤经验有限。最近我科使用硼替佐米联合化疗治疗1例套细胞淋巴瘤取得一定疗效,现报告如下。     

恩替卡韦合成路线图解

恩替卡韦（entecavir，1），化学名为2-氨基-1，9-二氢-9-[（1S，3R，4S）]-4-羟基-3-（羟甲基）-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，由美国Bristol—Myers Squibb公司研发，2005年首次在美国上市，临床用于治疗成年患者的病毒复制活跃，     

舒尼替尼合成路线图解

舒尼替尼（sunitinib，1），化学名为N-[2-（二乙胺基）乙基]-5-[（Z）-5-氟-2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-3-基亚甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺，是美国辉瑞公司研发的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，其苹果酸盐于2006年在美国上市，临床用于治疗胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。本品是一种新型双重作用及多靶点的口服药物，可抑制肿瘤生长和阻断肿瘤的血供，从而使肿瘤失去继续分裂和生长的能力，目前对其它多种肿瘤的治疗正处于临床研究阶段。     

硼替佐米对K562细胞株细胞增殖活性影响的初步研究

<正>硼替佐米是蛋白酶体抑制剂类抗肿瘤药物,临床主要用于治疗复发及难治性多发性骨髓瘤,在白血病治疗方面的应用仍处于理论研究和探索阶段。本研究通过体外实验的方法观察硼替佐米对K562白血病细胞株细胞增殖活性的影响,观察细胞凋亡变化,为白血病的治疗提供新思路。1材料与方法1.1材料K562细胞株由浙江大学医学院血液病实验室赠送;RPMI-1640培养基为美国Gibco公司产品,AnnexinⅤ-异硫氰酯荧光素(FITC)凋亡试剂盒为美国Bipec公司产品,CCK-8试剂盒购自江苏碧云天生物技术研究所,硼替佐米为美国     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床分析

<正>多发性骨髓瘤(MM)是B细胞来源的恶性肿瘤,它影响产生免疫球蛋白的浆细胞,是血液系统第二常见恶性肿瘤。目前的传统化疗方案有效率为70%,但完全缓解(CR)率不高。新药硼替佐米是蛋白酶体抑制剂,它和多种化疗药物如地塞米松、阿霉素等联合,具有疗效叠加及协同效应,使初治MM的完全缓解或接近完全缓解(CR/nCR)率达到25%[1,2]。我们以硼替佐米为主要药物治疗了30例MM患者,观察其疗     

莫西沙星合成路线图解

莫西沙星(moxifloxacin,1),化学名为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸,是由德国Bayer公司研发的氟喹诺酮类抗菌药,临床用其盐酸盐.本品于1999年9月首次在德国上市,同年12月在美国上市,用于治疗急性窦腺炎、慢性支气管炎的急性发作、社区获得性肺炎,以及无并发症的皮肤感染和皮肤软组织感     

伏格列波糖合成路线图解

伏格列波糖（voglibose，1），化学名为3，4-二脱氧-4-[[2-羟基-1-（羟甲基）乙基]氨基]-2-C-（羟甲基）-D-表-肌醇，是由日本武田工业株式会社研发的α-葡萄糖苷酶抑制剂，1994年首次在日本上市。本品能竞争并拮抗性抑制小肠黏膜表面的双糖水解酶，进而延缓碳水化合物的消化和吸收，改善餐后高血糖。主要有以下合成路线。     

扎托洛芬的合成路线图解

扎托洛芬 (zaltoprofen,1 ) ,化学名为 2 - (1 0 -氧代 - 1 0 ,1 1 -二氢二苯并 [b,f]硫杂 - 2 -基 )丙酸 ,系由日本 Chemiphar公司开发 ,于 1 993年在日本首次上市的一种强效非甾体抗炎、镇痛、解热药。本品选择性作用于炎症部位 ,而对其它器官如胃和肾无作用 ,与同类药物如萘普生、布洛芬相比 ,具有高效、胃副作用小等特点 ,因而在日本临床上颇受好评。1 979年日本化学家报道了 1的合成 [1]。其合成路线按起始原料不同 ,可归纳为以下 3条。　　 ( )以 1 0 ,1 1 -二氢二苯并 [b,f]硫杂 - 1 0 -酮(2 )和 2 -溴丙酰氯为原料 ,在 Lewis酸…     

群多普利合成路线图解

群多普利（trandolapril，1），化学名为（2S，3aR，7aS）-1-[（2S）-2-[[（1S）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1H-吲哚-2-羧酸，是德国Roussel Uclaf公司研制的长效血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），1993年首次在法国上市。     

拉米夫定合成路线图解

拉米夫定(lamivudine,1),化学名为(2R-cis)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基)-2(1H)-嘧啶酮,是由加拿大BiochemPharma公司研制的核苷类抗病毒药,由英国Glaxo Wellcome公司于1995年首次在美国上市,临床用于治疗慢性乙型肝炎[1].本品有两对光学异构体,其中以2R,5S(2R-cis)-型异构体疗效最好,其合成主要围绕合成含两手性中心的氧硫杂环戊烷展开.     

西他沙星合成路线图解

西他沙星(sitafloxacin,1),化学名为7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-cis-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,是由日本第一制药公司研发的氟喹诺酮类抗菌剂,临床用其一水合物,已在日本完成Ⅲ期临床,2001年11月提交新药申请.按起始原料不同,主要有2条合成路线.关键中间体(1R,2S)-(-)-cis-1-叔丁氧羰基氨基-2-氟环丙烷(2)和(S)-(-)-7-叔丁氧羰基氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷(3)有多种合成方法.2和3也可用于制备其它喹诺酮类衍生物.现将合成方法归纳如下.     

阿巴卡韦合成路线图解

阿巴卡韦(abacavir,1),化学名为(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇,是由英国GlaxoSmithKline公司研发的核苷类抗HIV病毒药物,其硫酸盐于1999年最先在美国上市,2002年在中国上市[1].1有两个手性中心,其构型为(1S,4R),围绕环戊烯侧链和嘌呤环两部分的合成主要涉及3个关键中间体(1S,4R)-4-羟基-2-环戊烯-1-甲醇(10)、(1R,2R)-2-羟基-3-环戊烯-1-甲醇(37)和(±)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇(56).     

阿哌沙班合成路线图解

阿哌沙班(apixaban,1),化学名为1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺,是由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制的一种新型口服直接Xa因子抑制剂.1于2011年3月在欧盟批准上市,商品名Eliquis,临床用于预防进行择期髋关节或膝关节置换术的成年患者出现的静脉血栓栓塞症(VTE).临床研究结果表明,与每日注射一次40 mg依诺肝素(enoxaparin)相比,每日口服两次1对预防全膝和全髋关节置换术后出现的VTE效果更好,且不会增加出血风险[1,2].本品具有安全性高、不必接受监测以调整剂量、可口服、无交叉耐药性及不良反应少等优点,有望成为口服抗血栓的一线药物.     

阿瑞吡坦合成路线图解

阿瑞吡坦(aprepitant,1), 化学名为5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮,是美国Merck&Co公司研发的神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂,2003年经美国FDA批准上市,商品名Emend.本品临床用其片剂,用于预防高致吐性抗肿瘤化疗药物(包括大剂量顺铂治疗方案)所致的急性和迟发性恶心、呕吐.1可透过血脑屏障,与脑部NK-1受体选择性结合发挥止吐作用,但对5-HT_3、多巴胺和糖皮质激素受体基本没有亲和力[1,2].     

马波沙星合成路线图解

马波沙星 (marbofloxacin,1 )为兽用氟喹诺酮类抗菌药 ,化学名为 9-氟 - 2 ,3 -二氢 - 3 -甲基 - 1 0 - (4-甲基 - 1 -哌嗪基 ) - 7-氧代 - 7H-吡啶 [3 ,2 ,1 - i,j][4.1 .2 ]苯并二嗪 - 6 -羧酸 ,由罗氏公司研制 ,Ve' toquinol公司进一步开发 ,于 1 995年先后在英、法上市。本品抗菌作用强 ,清除半衰期长 ,生物利用度接近 1 0 0 % [1,2 ] 。其合成路线按原料不同分为两类 ,现归纳如下 (图 1 )。(1 )以 2 ,3 -二氟 - 6 -硝基苯酚 (2 )为原料 ,经催化氢化还原 ,接着与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)反应 ,得到 N - (2 -羟基 - 3 ,4-二氟…