肺癌肿瘤干细胞研究新进展

自从小鼠非小细胞肺癌模型最初阶段分离到支气管肺泡干细胞(BASCs)后;陆续发现A549肺癌细胞株Holoclone型克隆集落存在不断自我更新的肿瘤干细胞,人肺腺癌中CD24+IDF-1R-细胞为BASCs样癌干细胞。研究表明,CD133分子、ABCG2可作为分选肺癌肿瘤干细胞细胞表面标志物,BMI-1基因过表达可能与肺癌肿瘤干细胞增殖相关。进一步发现侧群细胞细胞中存在肺癌干细胞。本文对肺癌肿瘤干细胞及相关研究进展予以综述。     

肿瘤干细胞若干研究进展与展望

<正>随着干细胞(stem cells,SC)研究的深入,人们发现肿瘤细胞和SC之间有惊人的相似处,如自我更新和分化。肿瘤可能通常起源于正常SC的转化,相似的信号传导通路可能既调节SC也调节肿瘤细胞的自我更新。许多证据表明,大多数的肿瘤组织中存在着具有SC特征的"起始肿瘤细胞",称之为肿瘤干细胞(tumor stem cells,TSC)或癌干细胞     

肿瘤干细胞

恶性肿瘤是严重危及人类生命的疾病之一,随着科学技术的发展,对肿瘤的研究也有了更深刻的认识.近年来提出的肿瘤干细胞学说,认为肿瘤组织中存在极少量的瘤细胞,充当干细胞的角色,具有无限增生的潜能,驱动肿瘤的形成和生长.目前,肿瘤干细胞已在白血病、乳腺癌及胶质瘤等肿瘤中得到了证实.但是否所有肿瘤中均存在肿瘤干细胞还有争议,本文对肿瘤干细胞的一些研究现状进行简要综述.     

血液肿瘤干细胞研究进展

肿瘤的复发和难以根治一直困扰着人们。近年来肿瘤干细胞（CSC）的发现及相关的研究越来越引起人们重视,2004年5月7日还在加拿大召开了由白血病淋巴瘤协会主办的肿瘤干细胞会议。目前认为可能大多数的恶性肿瘤都起源于一小群肿瘤干细胞,在乳腺癌和脑瘤中已经证实了有肿瘤干细胞的存在,而研究最多的当属白血病干细胞（LSC）。这群数量极少的细胞常常处于静止期,对放化疗不敏感,但却有着干细胞样的自我更新能力,维持着肿瘤的发生发展。对干细胞加深认识有助于深刻了解肿瘤的起源,找到更有效治疗肿瘤的方法。作者就血液肿瘤方面的干细胞研究情况作一综述。     

肿瘤干细胞研究进展

干细胞和肿瘤细胞都具有无限自我更新能力,二者的调节机制也有相似之处,如端粒酶的活化、凋亡的抑制等.越来越多的证据表明,一些癌瘤内有部分细胞具有类似干细胞的功能(肿瘤干细胞),其从急性髓细胞白血病、实体瘤(乳腺癌)、恶性神经胶质瘤中被分离出来,在放疗或化疗后可继续存活,对治疗有对抗作用,是维持癌瘤恶性的关键.文章介绍有关肿瘤干细胞的研究进展.     

干细胞与肿瘤干细胞

目的了解干细胞、肿瘤干细胞和恶性肿瘤关系的研究进展。方法复习国内外相关文献,综述肿瘤干细胞与干细胞的关系、肿瘤干细胞与恶性肿瘤发生发展的关系、研究现状、前景及存在的问题。结果正常干细胞和肿瘤干细胞之间存在很强的相似性,其中淋巴造血系统恶性肿瘤和少数实体瘤干细胞分离鉴定的成功有力支持了肿瘤干细胞理论。结论肿瘤干细胞理论可解释很多恶性肿瘤的生物学行为,但目前仍迫切需要相关分离、纯化、鉴定实体瘤干细胞的思路和方法。     

干细胞、肿瘤干细胞和肿瘤关系的探究

近年来,恶性肿瘤的发病率已上升到疾病谱的第二位,成为严重威胁人类生命和健康的疾病。其主要特征是肿瘤细胞的恶性生长、转移及复发,病因和发病机制尚不清楚。最近研究认为,肿瘤中存在一小群具有自我更新和分化潜能的细胞即肿瘤干细胞,可能是肿瘤转移和复发的根源。正常干细胞和肿瘤干细胞均具有自我更新和多向分化的潜能,有相类似的标记物,一定条件下可以互相转化。间质干细胞（MSC）作为间质细胞的来源,与肿瘤的关系尤为密切。本文主要就干细胞尤其是间质干细胞,肿瘤干细胞和肿瘤的发生,发展作一综述。     

肿瘤干细胞与肿瘤治疗的研究进展

随着近年研究手段的发展,大约50年前提出的肿瘤干细胞的假想又重新受到了人们的关注.肿瘤干细胞在生物学特性上不同于肿瘤组织中的其它细胞类型,这些肿瘤细胞能引发肿瘤和维持肿瘤的持续增长.肿瘤干细胞的来源尚存在争论.肿瘤干细胞的概念对于未来肿瘤发生发展的研究将会产生很大的影响,肿瘤治疗也必将以肿瘤干细胞为重要的靶标来设计方案.     

卵巢癌干细胞研究进展

肿瘤干细胞是指肿瘤中存在的含量极少、具有无限增殖潜能的干细胞样肿瘤细胞,它们能自我更新、分化、迁徙,是肿瘤发生、复发、转移和治疗失败的根源。卵巢癌也可能是卵巢癌干细胞所致的疾病。寻找特异的卵巢癌分子标志是卵巢癌干细胞研究的关键,针对卵巢癌干细胞的靶向治疗可能在抗卵巢癌治疗中具有重要作用,为临床彻底治愈卵巢癌带来希望。     

癌干细胞的研究进展

正确认识肿瘤形成的起源和演变过程及维持肿瘤不断生长的内在因素,对于我们寻找治疗癌症的有效方法至关重要。手术是常用的治疗癌症的手段,而放疗、化疗则能杀死肿瘤中大部分处于增殖状态的肿瘤细胞。但这并不能彻底治愈癌症,很多患者最终还是会死于复发、转移。这提示我们可能并没有从根本上消除产生肿瘤的根源。癌干细胞假说理论的提出及发展,开启了肿瘤治疗领域的新篇章,是对癌症本质观念的一种突破。这一假说认为肿瘤组织中存在少量干细胞样的癌细胞亚群,它可作为维持肿瘤的源泉,能够分化为肿瘤的大部分细胞,并使肿瘤具有异质、增殖、浸润等特性,这一细胞亚群也被称为肿瘤干细胞。癌干细胞理论为我们治疗癌症提供了新思路,近些年很多研究已证实相应器官中癌干细胞的存在。研究者通过数种目前公认的实验方法分离和鉴定出癌干细胞,为癌干细胞的存在提供了有力的证据,丰富和发展了癌干细胞理论。本文将就此做一综述。     

Mesenchymal stem cells

It has become clear that adult mammalian bone marrow contains not one but two ostensibly discrete populations of adult stem cells. The first and by far the most fully characterized are the hematopoietic stem cells responsible for maintaining lifelong production of blood cells. The biological characteristics and properties of the second marrow resident population of stem cells, variously termed bone marrow stromal cells or mesenchymal stem cells, are in contrast much less well understood. In vitro, cultures established from single-cell suspensions of bone marrow from a wide range of mammalian species generate colonies of adherent marrow stromal cells, each derived from a single precursor cell termed a colony-forming unit-fibroblast (CFU-F). Culture conditions have been developed to expand marrow stromal cells in vitro while maintaining the capacity of these cells to differentiate into bone, fat, and cartilage. A significant portion of our current knowledge of this population of cells is based on analysis of the properties of these culture expanded cells, not on the primary colony-initiating cells. In this article, we will focus on methodologies to prospectively isolate stromal progenitors from mouse and human bone marrow and will review current data that suggest stromal progenitors in the bone marrow in situ are associated with the outer surfaces of blood vessels and may share identity with vascular pericytes.     

Expansive effects of aorta-gonad-mesonephros-derived stromal cells on hematopoietic stem cells from embryonic stem cells

Background Hematopoietic stem cells (HSCs) give rise to all blood and immune cells and are used in clinical transplantation protocols to treat a wide variety of refractory diseases, but the amplification of HSCs has been difficult to achieve in vitro. In the present study, the expansive effects of aorta-gonad-mesonephros (AGM) region derived stromal cells on HSCs were explored, attempting to improve the efficiency of HSC transplantation in clinical practice.Methods The murine stromal cells were isolated from the AGM region of 12 days postcoitum (dpc) murine embryos and bone marrow（BM）of 6 weeks old mice, respectively. After identification with flow cytometry and immunocytochemistry, the stromal cells were co-cultured with ESCs-derived, cytokines-induced HSCs. The maintenance and expansion of ESCs-derived HSCs were evaluated by detecting the population of CD34+ and CD34+Sca-1+cells with flow cytometry and the blast colony-forming cells (BL-CFCs), high proliferative potential colony-forming cells (HPP-CFCs) by using semi-solid medium colonial culture. Finally, the homing and hematopoietic reconstruction abilities of HSCs were evaluated using a murine model of HSC transplantation in vivo.Results AGM and BM-derived stromal cells were morphologically and phenotypically similar, and had the features of stromal cells. When co-cultured with AGM or BM stromal cells, more primitive progenitor cells (HPP-CFCs ) could be detected in ESCs derived hematopoietic precursor cells, but BL-CFC’s expansion could be detected only when co-cultured with AGM-derived stromal cells. The population of CD34+ hematopoietic stem/progenitor cells were expanded 3 times,but no significant expansion in the population of CD34+Sca-1+ cells was noted when co-cultured with BM stromal cells. While both CD34+ hematopoietic stem/progenitor cells and CD34+Sca-1+ cells were expanded 4 to 5 times respectively when co-cultured with AGM stromal cells. AGM region-derived stromal cells, like BM-derived stromal cells, could promote hematopoietic reconstruction and HSCs’ homing to BM in vivo.Conclusions AGM-derived stromal cells in comparison with the BM-derived stromal cells could not only support the expansion of HSCs but also maintain the self-renewal and multi-lineage differentiation more effectively. They are promising in HSC transplantation. Chin Med J 2005; 118(23):1979-1986     

Reprogramming of adult human neural stem cells into induced pluripotent stem cells

Background Since an effective method for generating induced pluripotent stem cells (iPSCs) from human neural stem cells (hNSCs) can offer us a promising tool for studying brain diseases,here we reporte...     

脂肪基质干细胞跨胚层分化为神经干细胞的实验研究

目的：探讨脂肪基质干细胞向神经干细胞跨胚层分化的可行性,进而为神经系统损伤修复寻找理想的种子细胞．方法：无菌条件下取大鼠腹股沟脂肪组织,消化离心后低糖含血清培养基培养,待细胞生长至亚融合状态改用神经干细胞培养基诱导,用免疫荧光对诱导的细胞进行鉴定．结果：大鼠脂肪基质干细胞在相应培养条件下快速分裂增殖为大而圆并含粗大胞质颗粒的细胞,后者形成细胞球（或称“神经球”）,该细胞球表达特殊的神经干细胞Nestin抗原;若进一步将这些细胞球分离成单细胞并重新以克隆密度培养,单个的细胞又很快形成新的神经球．神经干细胞球进一步分化,可见到有的细胞胞体增大并出芽,逐渐发育成为较成熟的长突起细胞,长突起相互连接、交织成网并建立有神经纤维样联系,表达Nse或Gfap抗原．结论：大鼠脂肪基质干细胞在一定条件下可以向神经干细胞跨胚层分化．该种来源的神经干细胞可能成为中枢神经系统损伤修复的理想种子细胞．     

胚胎干细胞诱导的内皮细胞对自身向成骨细胞分化的影响

目的探讨由胚胎干细胞（embryonic stem cells,ESCs）诱导的内皮细胞（endothelial cells,Ec）与自体胚胎干细胞联合培养时对ESCs成骨作用的影响。方法提取小鼠的胚胎干细胞和胚胎成纤维细胞,诱导胚胎干细胞生成Ec,培养细胞分为四组。A组：胚胎干细胞诱导组;B组：胚胎干细胞诱导组;C组：胚胎干细胞诱导生成的内皮细胞（Ec）诱导组;D组：ESCs和诱导的EC联合培养诱导组。通过干细胞形态的观察、免疫荧光、细胞的增值、碱性磷酸酶以及骨钙素含量的测定从酶学、组织学及生化学等不同方面观测骨髓基质细胞对胚胎干细胞向成骨细胞诱导转化的影响。结果通过细胞免疫荧光染色证实C组培养诱导的细胞为EC。D组ESCs和诱导的Ec联合培养组MTT检测结果各组细胞生长差异没有显著意义（p〉0.05）,骨钙素和碱性磷酸酶测定D组有明显差异高于其他3组（p〈0.05）。结论以胚胎干细胞诱导生成的内皮细胞对胚胎干细胞的成骨有明显的促进作用。     

体外诱导人胚胎干细胞定向分化为神经干细胞

目的:探讨体外定向诱导人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)生成高纯度神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的方法.方法:模拟体内神经细胞分化发育的不同阶段及微环境,分三阶段诱导hESCs定向生成NSCs.形态学观察结合免疫荧光细胞化学、流式细胞术和RT-PCR检测胚胎干细胞标志和神经干细胞标志;NSCs分化实验对所诱导的NSCs的分化潜能进行检测.结果:体外培养的hESCs在胚胎成纤维细胞饲养层上连续传代培养50代,仍保持SSEA-4,TRA-1-81阳性,表达Nanog基因,流式细胞术检测SSEA-4阳性表达率为83.44%;经三步法最终可诱导形成纯度高达90%以上的nestin阳性细胞,表达nestin基因,流式细胞术检测nestin阳性表达率为89.38%;诱导生成的细胞反复传代,仍表现为nestin阳性,并可进一步分化为神经元、星形神经胶质细胞和少突胶质细胞.结论:模拟体内神经分化过程的三步诱导法,可诱导hESCs生成较高纯度的NSCs,并能较好维持其干细胞特性和具有进一步分化的能力.     

Induced pluripotent stem cells

Induced pluripotent stem (iPS) cells are a recent development which has brought a promise of great therapeutic values. The previous technique of somatic cell nuclear transfer (SCNT) has been ineffective in humans. Recent discoveries show that human fibroblasts can be reprogrammed by a transient over expression of a small number of genes; they can undergo induced pluripotency. iPS were first produced in 2006. By 2008, work was underway to remove the potential oncogenes from their structure. In 2009, protein iPS (piPS) cells were discovered. Surface markers and reporter genes play an important role in stem cell research. Clinical applications include generation of self renewing stem cells, tissue replacement and many more. Stem cell therapy has the ability to dramatically change the treatment of human diseases.

     

永生化神经干细胞

干细胞的研究工作近年取得了重大突破，作为其中最特殊的一种，神经干细胞受到了越来越多的重视。神经干细胞是指具有分化为神经元、星型胶质细胞及少突胶质细胞的能力，能自我更新并足以提供大量脑组织细胞的细胞。而神经祖细胞是指相对神经干细胞而言，其分化和自我更新能力受到一定限制，仅具有单或双潜能分化能力或其干细胞样特征仅能维持较短时间的细胞。神经干细胞具有以下特性：①可自我复制更新，产生与自己相同的子代细胞，维持稳定的细胞储备。②处于较原始的未分化状态，无相应成熟细胞的特异性标志。③具有多向分化的潜能，即演变成不同类型成熟细胞的能力。     

干细胞来源的胰岛素分泌细胞的研究进展

Ⅰ型糖尿病是由于胰岛β细胞被自身免疫系统攻击、破坏,不能正常释放胰岛素,导致血糖升高.患者需终生注射胰岛素,由于给药过程缺乏理想的血糖感应系统,常导致糖尿病大血管病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、神经病变及糖尿病足等慢性并发症的发生,是糖尿病死亡的主要原因[1].为了有效控制血糖,防止糖尿病并发症的发生,提高糖尿病患者的生存质量,目前主要采用两种治疗策略来改进胰岛素的治疗,一是胰岛素输入方式的改进:临床上广泛应用的胰岛素泵就是通过24 h不停地向患者体内输入微量胰岛素,模拟正常胰岛素分泌模式,控制血糖水平,减少并发症的发生.其次是寻找方法替代被患者自身免疫系统破坏的胰岛素分泌细胞,包括胰腺或胰岛移植、对非β细胞进行基因修饰以及对干细胞的诱导分化.70年代初,Lacy等成功地证明了移植胰岛细胞能够改善糖尿病大鼠的高血糖状态,胰岛细胞移植开始蓬勃开展起来.