氨基胍和维生素C对糖尿病肾病大鼠血清Ⅳ型胶原的影响

目的观察氨基胍、维生素C对糖尿病肾病大鼠的血清Ⅳ型胶原的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型，sD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、维生素C治疗组、氨基胍治疗组、维生素C和氨基胍联合治疗组。治疗16周。观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、糖化血红蛋白、Ⅳ型胶原、尿素氮、血肌苷、24小时尿蛋白排泄率。结果(1)造模4组大鼠均出现血清Ⅳ型胶原升高和糖尿病性肾病。(2)氨基胍、维生素C对血糖无影响，但能改善基本状况，维生素C能降低糖尿病大鼠的血清Ⅳ型胶原含量、尿素氮、血肌苷、24小时尿蛋白排泄率。(3)两种药物联合用药具有协同作用。结论氨基胍、维生素C无降糖作用，但氨基胍、维生素C具有确切的降低血清Ⅳ型胶原含量、保护肾功能的作用，联合用药有协同作用。     

氨基胍和维生素C调节自发糖尿病肾病基膜粘连蛋白基因表达的实验研究

目的:氨基胍和维生素C对自发糖尿病肾病大鼠基膜粘连蛋白基因表达的调节。方法:将实验用6月龄SPF级GK大鼠和Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病组、维生素C治疗组、氨基胍治疗组、维生素C和氨基胍联合治疗组。治疗16周。观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌苷,内生肌苷清除率、24h尿蛋白排泄率,原位杂交检测肾小球基膜粘连蛋白B1的基因表达。结果:1造模组大鼠均出现肾脏功能有损害2氨基胍和维生素C对血糖无影响,但能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌苷、24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌苷清除率,基膜粘连蛋白B1基因表达显著下调。结论:氨基胍和维生素C无降糖作用,但可通过降低基膜粘连蛋白基因表达,有确切的肾脏保护作用。     

丹红注射液对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的观察丹红注射液对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法将实验用6个月龄雄性SPF级GK大鼠随机分为B组和C组,喂食高脂饲料,制备糖尿病肾病模型。同时选取正常Wistar大鼠为A组。C组大鼠用丹红治疗8周。观察大鼠实验中的一般情况;比较大鼠血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、24h尿蛋白排泄率、过氧化物酶及超氧化物歧化酶。结果(1)实验过程中只有B组大鼠死亡3只,其余两组均无死亡情况。(2)B组和C组大鼠血糖、尿素氮、血肌酐、尿清蛋白排泄率、肌酐清除率、糖化血红蛋白、过氧化物酶及超氧化物歧化酶与A组比较,差别有统计学意义(P<0·05);C组大鼠除血糖外,其他指标与B组比较,差别亦有统计学意义(P<0·05)。结论丹红可以改善糖尿病肾病大鼠肾功能,可能是通过抑制氧化糖基化对肾脏起到保护作用。     

维生素C对糖尿病肾病大鼠HSPG表达的影响

目的观察维生素C对糖尿病大鼠肾小球硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPC）表达的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、维生素C治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、24h尿蛋白排泄率,免疫组织化学检测肾小球基质HSPG表达。结果①造模组大鼠均出现肾脏功能有损害②维生素C对血糖无影响,但能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,HSPG表达显著升高。结论维生素C无降糖作用,但具有确切的肾脏保护作用。     

氨基胍对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化的抑制作用

目的 研究糖尿病大鼠肾脏高级糖基化终未产物(AGEs)的致病机制，探讨氨基胍对糖尿病大鼠肾脏的干预作用。方法将72只雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E、F六组，用链脲佐菌素制做糖尿病大鼠模型，给予糖尿病大鼠氨基胍治疗24周，分别测定治疗8周、12周、24周时，糖尿病大鼠的血肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率、肾小球AGEs(GTE-AGEs)、肾小球基底膜厚度(GBMT)、肾小球系膜体积和24h尿蛋白定量，与其它各组治疗结果进行比较。结果治疗8周、12周、24周后，测得糖尿病大鼠血肌酐、血尿素氮、肾重／体重比值，肾小球AG-ES(GTE-AGEs)、肾小球基底膜厚度(GBMT)、肾小球系膜体积和24h尿蛋白定量均增高。氨基胍治疗组血肌酐、血尿素氮下降。结论AGEs在糖尿病肾病的发生发展中具有重要作用。氨基胍可通过抑制AGEs在糖尿病大鼠。肾脏的蓄积，降低尿蛋白排泄，抑制系膜增生及其它间接作用，发挥其对糖尿病肾病的防治作用，其抑制AGEs的作用大小与药物持续时间长短有关，与治疗时机无关。     

六味地黄汤加味对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

目的：观察六味地黄汤加味对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C活性的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠DN模型,模型成功后随机分为4组：正常对照组、DN模型组、洛汀新治疗组、六味地黄汤加味治疗组,药物干预8周后,检测相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿肌酐、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性。结果：DN大鼠相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性等显著升高,六味地黄汤加味、洛汀新均可降低肾脏蛋白激酶C活性,改善DN大鼠蛋白尿和肾功能。结论：六味地黄汤加味、洛汀新均能保护DN大鼠肾脏,其作用机制与抑制DN时肾脏蛋白激酶C激活有关。     

氨基胍对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的：研究糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）活性变化，探讨氨基胍对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：将60只雄性Wistar大鼠随机分为3组，正常对照组（A）、糖尿病对照组（B）及糖尿病氨基胍治疗组（C），每组各20只， C组大鼠给予氨基胍治疗24周，分别测定治疗8、24周时大鼠的体重、血糖、糖化血红蛋白 （HbA1c）、肾功能、尿蛋白、PKC活性和肾小球总二酰基甘油（DAG）的含量, 比较各组治疗结果。结果：治疗8、24周后，测得B组大鼠血糖、HbA1c、肌酐清除率（Ccr）、尿蛋白、肾小球PKC活性和肾小球总DAG的含量均升高，C组糖尿病大鼠的血糖、HbA1c及体重变化无显著性差异，但C组糖尿病大鼠的Ccr、尿蛋白、24周时肾小球PKC活性和肾小球总DAG的含量与B组大鼠对照明显下降。结论：糖尿病大鼠肾脏PKC活性升高，氨基胍可下调PKC活性并可能是一种新的PKC抑制剂，氨基胍阻止或延缓糖尿病肾脏损害可能涉及多种机制，通过抑制PKC活性是其机制之一。     

血管紧张素转化酶抑制剂联合环氧化酶2抑制剂治疗糖尿病肾病的临床观察

目的探讨ACEI联合环氧化酶2抑制剂联合治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选取54例确诊为糖尿病肾病患者，随机分为ACEI组、COX-2抑制剂组和联合组。分别给予相应治疗。3个月后观察治疗效果。常规检测血肌酐、尿素氮、空腹血糖、24h尿蛋白量和内生肌酐清除率。结果3个月治疗后，3组患者尿素氮，24h尿蛋白和内生肌酐清除率均降低，差异具有统计学意义（P〈0．05）。ACEI组血肌酐和空腹血糖治疗前后差异不具有统计学意义（P〉0．05）；COX-2抑制剂组和联合组血肌酐治疗前后差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论AcEI联合环氧化酶2换制剂治疗糖尿病肾病取得较好效果。     

维生素B6对大鼠早期糖尿病肾病的防治作用

目的:探讨维生素B6对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能的保护作用及可能的机制.方法:利用链脲菌素(STZ)腹腔注射法诱导建立DN大鼠模型,将其随机分为模型组(D组)、维生素B6治疗组(B组)、氨基胍治疗组(A组),并与正常对照组(C组)比较,每组10只大鼠;A、B组每天分别用氨基胍、维生素B61g溶于1L蒸馏水中,C、D组仅给予1L蒸馏水,24 h后自由饮用.观察治疗期间大鼠的一般状况、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血三酰甘油(TG)、血总胆固醇(TC)、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、肾小球提取物糖基化终末产物(GTE-AGEs)、肾组织病理等改变.结果:(1)造模组大鼠均出现肾脏功能损害.(2)维生素B6对FBG及HbA1c无影响,但能降低DN大鼠的TG、TC、SCr、24h-UAER,增加GFR.(3)维生素B6能降低DN大鼠肾小球AGEs,其作用效果与氨基胍相当.结论:(1)维生素B6无降糖作用,但对肾脏功能有一定的保护作用;(2)维生素B6能降低糖尿病大鼠的高脂血症;(3)维生素B6具有与氨基胍相似的抑制肾脏AGEs在糖尿病大鼠肾脏蓄积的作用,发挥其对糖尿病肾病的防治作用.     

替米沙坦联合凯时治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的：观察替米沙坦和凯时联合应用对早期糖尿病肾病的保护作用。方法：选2型糖尿病合并有轻度肾功能损害的病例62例，在给予常规糖尿病治疗的同时随机分为两组，对照组单用替米沙坦治疗，治疗组替米沙坦联合凯时注射液10μg加入NS100ml中静脉滴注，共4周。比较治疗前后血压、空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）和血内生肌酐清除率（CCR）的变化。结果：两组用药均可使早期DN血压下降（P〈0.05）、尿白蛋白排泄率下降（P〈0.05）；但治疗组与对照组比较，降低尿白蛋白排泄率（UAER）具有明显差异（P〈0.01），升高血内生肌酐清除率（CCR）差异有显著性（P〈0.05））。结论：替米沙坦和凯时联合应用治疗早期糖尿病肾病更合理、更有效。     

文迪雅联合欣复衡治疗糖尿病肾病的临床观察

目的:观察欣复衡(葛根素)片联合文迪雅(马来酸罗格列酮)对糖尿病肾病的治疗作用及其机制。方法:将确诊为糖尿病肾病的180例患者随机分为对照组(A组)58例,常规控制血糖及血压;治疗组(B组)60例,常规控制血糖及血压的基础上,单用口服文迪雅4 mg (每日1次);联合治疗组(C组)62例,常规控制血糖及血压并给予欣复衡片250 mg/次(每日3次),加用口服文迪雅4 mg(每日1次);均以12周为1个疗程,观察3组治疗前后的尿素氮、血肌苷,甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、平均动脉压、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白排泄率等指标的变化。结果:A组患者治疗前后各指标差异无统计学意义(P>0.05); B,C组患者治疗后与治疗前24 h尿蛋白排泄率、尿素氮、血肌苷均下降,差异有统计学意义(P<0.05),且以联合治疗组(C组)下降更为显著(P<0.05); B,C组患者治疗后与治疗前平均动脉压、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均下降,差异有统计学意义(P<0.05),且以联合治疗组(C组)下降更为显著(P<0.05); B, C组患者治疗后与治疗前相比,甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白均下降,高密度脂蛋白升高,差异有统计学意义(P<0.05),且以联合治疗组(C组)更为显著(P<0.05)。结论:文迪雅有较好的调节血脂代谢,降低尿蛋白排泄率的作用。欣复衡加用文迪雅治疗糖尿病肾病可改善肾功能及胰岛素的疗效,比单用文迪雅好,两者合用有协同作用。     

胡芦巴对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的改善作用

目的 :探讨胡芦巴对糖尿病大鼠肾脏病变的改善效果。方法 :用链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病后给予胡芦巴治疗 ,观察其对尿蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮、肾脏指数、肾小球体积及肾脏病变的影响。结果 :胡芦巴能减少尿蛋白排泄率 ,降低血肌酐和尿素氮水平 ,减轻肾脏病变程度。结论 :胡芦巴对糖尿病大鼠的肾脏病变有明显改善作用     

A Comparative Study on Several Models of Experimental Renal Calcium Oxalate Stones Formation in Rats

In order to compare the effects of several experimental renal calcium oxalate stones formation models in rats and to find a simple and convenient model with significant effect of calcium oxalate crystals deposition in the kidney, several rat models of renal calcium oxalate stones formation were induced by some crystal-inducing drugs (CID) including ethylene glycol (EG), ammonium chloride (AC), vitamin D3 [1α(OH)VitD3, alfacalcidol], calcium gluconate, ammonium oxalate, gen-tamicin sulfate, L-hydroxyproline. The rats were fed with drugs given singly or unitedly. At the end of experiment, 24-h urines were collected and the serum creatinine (Cr), blood urea nitrogen (BUN), the extents of calcium oxalate crystal deposition in the renal tissue, urinary calcium and oxalate ex-cretion were measured. The serum Cr levels in the stone-forming groups were significantly higher than those in the control group except for the group EG L-hydroxyproline, group calcium gluconate and group oxalate. Blood BUN concentration was significantly higher in rats fed with CID than that in control group except for group EG L-hydroxyproline and group ammonium oxalate plus calcium gluconate. In the group of rats administered with EG plus Vitamin D3, the deposition of calcium ox-alate crystal in the renal tissue and urinary calcium excretion were significantly greater than other model groups. The effect of the model induced by EG plus AC was similar to that in the group in-duced by EG plus Vitamin D3. EG plus Vitamin D3 or EG plus AC could stably and significantly in-duced the rat model of renal calcium oxalate stones formation.     

多(二磷酸腺苷-核糖)水解酶抑制剂单宁酸对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及其机制

目的：研究多（二磷酸腺苷-核糖）水解酶（PARG）抑制剂单宁酸（GLTN）对糖尿病
大鼠肾脏病变的影响并探讨其可能的机制。方法：将实验动物随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病3-氨基苯甲酰胺（3-AB）处理组（CDT组）、糖尿病GLTN低剂量（20 mg·kg-1·d^-1）处理组（LDT组）和糖尿病GLTN高剂量（30 mg·kg-1·d^-1）处理组（HDT组）,12周后检查各组动物血糖、血肌酐、尿素氮、尿蛋白排泄率水平及肾脏病变情况,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织PARP阳性信号表达。结果：与DM组比较,LDT和HDT组血糖水平明显降低（P<0.01）,血肌酐、尿素氮水平和尿蛋白排泄率也明显降低(P<0.01,P<0.05,P<0.01）,LDT和HDT组糖尿病大鼠的肾脏病变程度减轻,肾组织PARP蛋白表达降低(P<0.05)。但LDT和HDT组之间上述肾功能参数比较差异无显著性(P>0.05)。结论：GLTN可降低糖尿病大鼠的血糖水平,抑制肾组织PARP表达,改善肾脏功能和形态异常。     

黄柏对尿酸性肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子α及环氧化酶-2表达的影响

[目的]观察黄柏对尿酸性肾病大鼠的影响及作用机制。[方法]将32只SD雄性大鼠分为正常对照组、模型组、黄柏组、别嘌呤醇组,用酵母和腺嘌呤合用造模,造模成功后分别给予生理盐水、黄柏、别嘌呤醇灌胃,30天后检测各组大鼠血中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）,采用免疫祖化法检测各组肾脏组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和环氧化酶-2（COX-2）的表达。结果：治疗30天后,与模型组相比,黄柏组大鼠血UA、BUN、Cr明显降低（P〈0.05）,TNF-α与COX-2表达明显明显减少（P〈0.05）。[结论]黄柏对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗作用,机制可能与其降低血尿酸,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调肾组织TNF-α、COX-2的表达,抑制相关炎性反应,从而减轻肾脏损害,保护肾功能有关。     

六味地黄汤加味对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1的影响

目的：观察六味地黄汤加味对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1含量的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠DN模型,模型成功后随机分为5组：正常对照组、DN模型组、洛汀新治疗组、六味地黄汤加味治疗组、洛汀新六味地黄汤加味合用组。药物干预8周后,检测相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿肌酐、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量。结果：DN大鼠相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量等显著升高,洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均可降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,改善DN大鼠蛋白尿和肾功能,两药合用能更显著降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,降低蛋白尿和改善肾功能作用更强。结论：洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均能保护DN大鼠肾脏,且两药合用较单用络汀新作用更强。     

复方丹参滴丸对2型糖尿病肾病Ⅲ~Ⅴ期患者肾功能的影响

目的:探讨复方丹参滴丸对2型糖尿病肾病Ⅲ~Ⅴ期的患者肾功能的影响.方法:2型糖尿病肾病Ⅲ~Ⅴ期患者在强化降糖、降压、降脂的基础上,随机分为对照组和试验组,比较干预前后两组患者糖化血红蛋白、尿微量白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐的变化.结果:治疗后两组患者糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄率数值均明显下降(P<0.05);试验组中2型糖尿病肾病Ⅴ期较Ⅳ期患者、Ⅳ期较Ⅲ期患者血尿素氮、血肌酐及尿微量白蛋白排泄率下降更明显(P<0.05).结论:复方丹参滴丸对于改善2型糖尿病肾病患者的肾功能有显著作用,且对于2型糖尿病肾病Ⅲ~Ⅴ期患者分期越高改善越明显.