海洋胶原肽对剖宫产大鼠伤口愈合促进作用

目的观察海洋胶原肽对大鼠剖宫产术后恢复的促进作用。方法将96只SD孕鼠在孕19 d时进行剖宫产手术,随机分为4组,3个剂量组术后每天给予0.13,0.38,1.15 g/(kg.bw)剂量的海洋胶原肽灌胃,空白对照组等体积生理盐水灌胃;在术后7,14,21 d每组分别处死8只大鼠,观察切口愈合情况,测定皮肤切口和子宫切口的抗张力强度、羟脯氨酸含量。结果给予海洋胶原肽1.15 g/(kg.bw)组大鼠皮肤伤口中羟脯氨酸含量在3个时间点上均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);在7,21 d时,给予海洋胶原肽1.15 g/(kg.bw)组大鼠皮肤张力为(354.45±200.45),(978.23±20.40)g/mm2,子宫压力为(874.63±293.51),(818.20±227.52)mmHg,均大于空白对照组的(165.44±29.82),(379.21±171.46)g/mm2和(684.52±220.16),(511.92±86.48)mmHg,差异有统计学意义(P0.05);21 d时,给予海洋胶原肽0.38g/(kg.bw)组大鼠的皮肤张力为(936.59±56.27)g/mm2,大于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论海洋胶原肽能够促进伤口胶原蛋白合成,促进大鼠剖宫产术后伤口的愈合。     

海洋胶原肽抗皮肤老化作用的实验研究

目的 探讨海洋胶原肽抗皮肤衰老的作用及机制.方法 清洁级SD大鼠,每日腹腔注射D-半乳糖(0.125 g/kg)建立皮肤衰老模型,同时灌胃给予海洋胶原肽(0.225、0.450、1.350g/kg),连续进行90 d后,测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量,并观察皮肤组织形态学改变.结果 海洋胶原肽干预后,动物皮肤表皮变厚,真皮层中成纤维细胞增多且活跃,3个海洋胶原肽干预组血清中抗氧化酶SOD的活性分别为(455.52±11.39)U/ml、(460.15±18.09)U/ml、(468.59±27.25)U/ml,明显高于模型对照组SOD的活性(395.56±15.25)U/ml;0.225 g/kg和1.35 g/kg海洋胶原肽干预后大鼠血清中CAT的活性分别为(21.33±4.82)U/ml和(21.69±1.68)U/ml,与模型对照组CAT活性(17.14±2.81)U/ml相比明显升高,0.450 g/kg和1.350 g/kg海洋胶原肽干预后大鼠血清中脂质过氧化产物MDA含量分别(5.67±0.93)nmol/ml、(5.76±1.02)nmol/ml,与模型对照组(7.63±1.37)nmol/ml相比显著性降低.结论 海洋胶原肽可通过提高机体抗氧化活性,从而有效延缓D-半乳糖所致的皮肤衰老.     

鱼皮胶原肽对小鼠皮肤中胶原蛋白含量的影响

目的研究鱼皮胶原肽对小鼠皮肤胶原代谢的影响。方法利用盐酸水解鼠皮使得羟脯氨酸（HYP）游离出来，用可见分光光度计法测定小鼠皮肤中HYP的含量，再折算成胶原蛋白含量，并将22只小自鼠分为鱼皮胶原肽组和对照组，分别对小鼠皮肤的胶原蛋白含量进行比较。结果经t检验，人体推荐量的20倍剂量鱼皮胶原肽组的胶原蛋白含量与对照组相比有统计学意义[鱼皮胶原肽组（69．79％±4．36％）；对照组（64．36％±4．36％），P〈0．05]，且对实验组小鼠体重与对照组相比显著减少[鱼皮胶原肽组（32．10±3．16）g；对照组（36．50±2．19）g，P〈0．05]。结论鱼皮胶原肽具有增加皮肤胶原蛋白含量的作用，同时似乎还有减肥的功能，作为一种新兴的化妆品原料，鱼皮胶原肽将拥有广阔的发展前景。     

驱虫斑鸠菊对大鼠实验性矽肺纤维化干预作用

目的观察雾化吸入新疆维吾尔药驱虫斑鸠菊(VAW)对矽肺纤维化大鼠肺表面活性蛋白D(SP-D)、Ⅰ型胶原蛋白和Smad3蛋白表达的影响。方法无特定病原体级健康雄性Wistar大鼠随机分成对照组、二氧化硅(Si O2)模型组和VAW干预组,每组20只。采用一次性非暴露式气管滴注法,Si O2模型组和VAW干预组大鼠均予质量浓度为50.0 g/L Si O2混悬液1.0 m L染尘,对照组大鼠予生理氯化钠溶液1.0 m L。染尘后1 d,VAW干预组予雾化吸入质量分数为20%的VAW注射液,Si O2模型组和对照组均予雾化吸入生理氯化钠溶液,1.0 m L/次,2次/d,直至处死。各组大鼠均分别在雾化吸入干预后1、3、7和14 d各处死5只,观察肺组织病理学改变情况,采用酶联免疫吸附法检测血清中SP-D表达水平,采用免疫组织化学法检测肺组织中Ⅰ型胶原蛋白和Smad3蛋白的阳性表达。结果肺组织病理学观察显示:对照组大鼠肺组织结构正常;Si O2模型组大鼠出现肺泡炎和肺纤维化;VAW干预组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显轻于Si O2模型组。Si O2模型组大鼠SP-D表达水平高于对照组[(40.48±3.58)vs(38.20±2.21)μg/L,P<0.05];VAW干预组大鼠SP-D表达水平分别与对照组和Si O2模型组比较,差异均无统计学意义[(39.38±2.25)vs(38.20±2.21)μg/L,(39.38±2.25)vs(40.48±3.58)μg/L,P>0.05];SP-D表达水平在处理方案与处理时间的交互效应上无统计学意义(P>0.05)。Si O2模型组和VAW干预组Ⅰ型胶原蛋白和Smad3蛋白的阳性表达均高于对照组(P<0.01),VAW干预组Ⅰ型胶原蛋白和Smad3蛋白的阳性表达低于Si O2模型组(P<0.017)。结论 VAW能改善Si O2所致肺泡炎及肺纤维化程度,其机制可能与抑制SP-D、Ⅰ型胶原蛋白和Smad3蛋白的表达有关。     

海洋胶原肽对糖尿病大鼠脂代谢和抗氧化水平的影响

[目的]观察海洋胶原肽对四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠血清脂质和抗氧化水平的影响。[方法]通过对SD大鼠腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病大鼠模型,随机分为海洋胶原肽低、中、高剂量组和高糖模型对照组,分别灌胃给予海洋胶原肽0.225g/kg.BW、0.450g/kg.BW、1.35g/kg.BW和同体积蒸馏水;另设定正常高剂量组和正常空白对照组,灌胃给予1.35g/kg.BW海洋胶原肽和同体积蒸馏水,连续8周。取大鼠尾血,测量血清脂质(TG、TC、LDL-C、HDL-C)和抗氧化指标(MDA、SOD)。[结果]试验开始时(0周)海洋胶原肽各剂量组大鼠TC、TG、MDA水平明显高于正常空白对照组,HDL-C、SOD水平则明显较低(P﹤0.05);与高糖模型对照组相比差异无统计学意义。干预8周后海洋胶原肽各剂量组血清TC水平仍高于正常空白对照组(P﹤0.05);而TG水平与正常对照组差异无统计学意义(P﹥0.05);4周末时低、高剂量组HDL-C明显上升,甚至高于正常空白对照组(P﹤0.05);LDL-C试验前后组间均无明显差异;各剂量组SOD活力仍明显低于正常空白对照组(P﹤0.05);MDA水平高于正常对照组,但低于高糖对照组(P﹤0.05)。[结论]海洋胶原肽可有效改善四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠的脂代谢紊乱,并有一定的抗氧化损伤功能;由于糖尿病大鼠受损较严重,以上结论有待进一步研究证实。     

海洋胶原肽对高胰岛素血症模型大鼠糖脂代谢的影响

目的研究海洋胶原肽(MCPs)对高胰岛素血症模型大鼠糖脂代谢的影响。方法雄性SD大鼠以高脂饲料喂养4个月建立高胰岛素血症模型,按照体重和空腹胰岛素水平分为高胰岛素血症对照组(HIC)、0.225、0.45和1.35g/kgbw海洋胶原肽干预组,另选以基础饲料喂养4个月的健康雄性SD大鼠作为空白对照组。MCPs干预组大鼠以灌胃方式给予不同剂量的MCPs,HIC和空白对照组给予等体积蒸馏水灌胃。实验期间HIC及MCPs各组继续喂饲高脂饲料,空白对照组喂饲基础饲料,实验周期8周。于实验结束时进行口服糖耐量实验,检测空腹血糖、胰岛素、血脂水平、抗氧化酶活性及血清丙二醛含量,并观察胰岛β细胞的超微结构改变。结果实验结束时,与HIC组比较,各剂量MCPs组大鼠空腹胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平明显下降;0.225和1.35g/kgbw MCPs组大鼠空腹血糖水平明显降低,0.45和1.35g/kgbw MCPs组大鼠OGTT0.5h、2h血糖水平和血糖曲线下面积明显降低;各剂量MCPs组大鼠血清超氧化物歧化酶活性明显升高,1.35g/kgbw MCPs组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶活性明显提高,而血清丙二醛含量明显减少,同时胰岛β细胞的超微结构得到明显改善。结论MCPs对高脂饲料诱导的高胰岛素血症大鼠糖脂代谢紊乱具有明显的改善作用。     

转化生长因子-β1/Smad 3在机械力下调盆底成纤维细胞胶原、弹性蛋白表达中的作用

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad 3信号通路在机械力下调盆底成纤维细胞胶原、弹性蛋白表达中的作用。方法收集2013年1月至2015年1月于武汉大学人民医院因非盆腔器官脱垂行阴式全子宫切除患者的骶主韧带组织,原代培养成纤维细胞,根据干预因素不同进行如下分组:(1)对照组:未加力及不添加TGF-β1孵育的细胞爬片细胞;(2)机械力组(cyclic mechanical stretch,CMS组):力学参数4 mm 0. 5 Hz的机械力加载人盆底成纤维细胞4 h;(3) TGF-β1组:10 ng/m L TGF-β1孵育人盆底成纤维细胞24 h;(4) TGF-β1+CMS组:10 ng/m L TGF-β1孵育人盆底成纤维细胞24 h后,力学参数4 mm 0. 5 Hz的机械力加载人盆底成纤维细胞4 h。采用Western blot检测各组中TGF-β1、Smad 2/3(drosophila mothers against decapentaplegic 2/3,Smad 2/3)、磷酸化(phosphorylation,p-) Smad 2、磷酸化(phosphorylation,p-) Smad 3蛋白表达情况。结果与对照组相比,CMS组TGF-β1、p-Smad 3、I型胶原蛋白A1(Collagen 1A1,COL 1A1)、Ⅲ型胶原蛋白A1(Collagen 3A1,COL 3A1)、弹性蛋白(Elastin)表达明显下调,差异均有统计学意义(P 0. 05),Smad 2/3、p-Smad 2蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05)。TGF-β1+CMS组与TGF-β1组相比,p-Smad 3、COL 1A1、COL 3A1、Elastin蛋白表达明显下调,差异均有统计学意义(P0. 05),Smad 3蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05)。与对照组相比,TGF-β1组COL 1A1、COL 3A1、Elastin、p-Smad 3蛋白表达明显上调,差异均有统计学意义(P 0. 05),Smad 3蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05)。TGF-β1+CMS组与CMS组相比,p-Smad 3、COL 1A1、COL 3A1、Elastin蛋白表达明显上调,差异均有统计学意义(P 0. 05),Smad 3蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05)。结论机械力下调盆底成纤维细胞内TGF-β1蛋白表达,抑制Smad 3信号通路磷酸化,从而下调COL 1A1、COL 3A1及Elastin蛋白表达;外源性TGF-β1磷酸化激活Smad 3后可修复机械力对人盆底成纤维细胞ECM代谢损伤。     

海洋胶原肽对糖尿病大鼠空腹血糖的影响

[目的]观察海洋胶原肽对糖尿病大鼠的影响及其降血糖功能.[方法]采用正常大鼠和四氧嘧啶糖尿病大鼠模型,分为高糖模型低剂量组、高糖模型中剂量组、高糖模型高剂量组、高糖模型空白对照组、正常大鼠高剂量组、正常大鼠空白对照组,给予相应剂量海洋胶原肽溶液或蒸馏水连续灌胃8周,以隔周空腹血糖、糖耐量实验曲线下面积等为指标研究海洋胶原肽的降糖功能. [结果]海洋胶原肤对正常大鼠血糖水平无明显影响,但能显著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的空腹血糖水平,明显改善糖尿病大鼠的糖酎量. [结论]海洋胶原肽对糖尿病大鼠有较好的降糖作用,而对正常大鼠的血糖无影响.     

海洋胶原肽干预对高血压患者脂肪内分泌激素表达的影响

目的通过前瞻性人群观察试验,探讨深海鱼皮的酶解产物海洋胶原肽干预对高血压患者的血压以及脂肪内分泌激素表达的影响。方法从社区中招募并筛选出符合条件的高血压患者100人和正常人自愿者50人,随机分为高血压干预组(C组)、高血压对照组(D组)和正常人对照组(N组),每组各50人。对所有研究对象进行饮食和行为方式指导,同时在常规药物治疗的基础上分别给予海洋胶原肽(6.5g/次,2次/d)或安慰剂,进行为期3个月的前瞻性双盲人群对照研究。分别于干预前和干预后1.5,3.0个月时测空腹血压并抽血检测所有观察对象的游离脂肪酸、瘦素、抵抗素、脂联素等脂肪内分泌激素的浓度变化并分析比较。结果海洋胶原肽干预前,两个单纯高血压组(C组、D组)的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压差(PPD)、平均动脉压(MAP)水平均高于正常人对照组(N组)(P0.05或P0.05或P0.01)。干预后,C组、D组的SBP均呈下降趋势,且差异有统计学意义(P0.01)。C组干预后DBP水平呈明显下降趋势,与干预前比较差异有统计学意义(P0.01),而D组的干预后DBP水平则呈轻度上升趋势,与干预前比较有统计学意义(P0.05);C、D组的PPD水平和C组的MAP水平均呈明显下降趋势,与干预前比较差异有统计学意义(P0.01);其他各组干预前后比较差异无统计学意义。海洋胶原肽干预前,C组、D组的游离脂肪酸(FFA)、抵抗素和瘦素水平均显著高于N组(P0.01),但脂联素与N组比较差异无统计学意义。海洋胶原肽或安慰剂干预后,C组的FFA水平显著低于干预前水平(P0.01);C组干预后3.0个月的脂联素水平显著高于干预前和干预后1.5个月(P0.05)。各组干预前后抵抗素、瘦素水平差异无统计学意义。结论游离脂肪酸、抵抗素、脂联素和瘦素等脂肪内分泌激素的异常表达是高血压合并心血管并发症的重要作用机制;海洋胶原肽可抑制或促进脂肪内分泌激素的表达而发挥降血压的作用,对其作用机制的进一步研究,将为海洋类生物活性肽在防治高血压及其心血管并发症的临床应用提供线索和依据。     

海洋胶原肽对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肝肾功能的保护作用

目的探讨海洋胶原肽对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肝肾功能的影响及其机制。方法清洁级SD大鼠,用四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠模型后,灌胃给予海洋胶原肽(0.3575、1.0833、3.25g/kgbw)20天,测定大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和尿素氮(BUN),检测肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果1.0833g/kgbw和3.25g/kgbw剂量组可显著降低糖尿病大鼠的BUN,3.25g/kgbw剂量组大鼠肝脏SOD与模型对照组相比,活性显著性升高,1.0833g/kgbw和3.25g/kgbw剂量组与模型对照组相比,MDA含量明显降低。结论海洋胶原肽可通过提高机体抗氧化酶活性,从而改善四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠的肝肾功能。     

原花青素抑制病毒性心肌炎大鼠心肌纤维化的机制

目的探究原花青素对病毒性心肌炎大鼠心肌纤维化的抑制效应机制,观察转化因子-β(TGF-β)/Smads信号通路的变化,研究其抑制病毒性心肌炎心肌纤维化的机制。方法选择60只雄性SD大鼠随机分为空白组(腹腔注射生理盐水)、模型组、阳性对照组(腹腔注射利巴韦林药液36 mg/kg)及原花青素高、中、低剂量组(400、200、100 mg/ml原花青素灌胃)各10只,除空白组外,均采用柯萨奇B3病毒法制作病毒性心肌炎大鼠模型,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定大鼠血心肌酶谱、心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量及I型前胶原羧基端前肽(PICP)、I型胶原交联羧基末端肽(ICTP)水平;免疫组化染色光镜下观察各组大鼠心肌组织纤维化程度;测定各组全心质量指数(HMI)与左心室质量指数(LVMI);蛋白印迹法(WB)测定各组大鼠心室组织TGF-β/Smads信号通路相关蛋白TGF-β1及Ⅰ型、Ⅲ胶原纤维蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌组织TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA水平。结果与空白组比较,模型组、阳性对照组肌红蛋白(MB)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、cTnI、PICP、ICTP、HMI、LVMI、TGF-β1、I型胶原纤维蛋白、Ⅲ型胶原纤维蛋白及TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA均上升(P<0.05),与模型组比较,阳性对照组、原花青素低、中、高剂量组MB、CK-MB、cTnI、PICP、ICTP、HMI、LVMI、TGF-β1、I型胶原纤维蛋白、Ⅲ型胶原纤维蛋白及TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA均降低(P<0.05),与阳性对照组比较,原花青素低、中、高剂量组MB、CK-MB、cTnI、PICP、ICTP、HMI、LVMI、TGF-β1、I型胶原纤维蛋白、Ⅲ型胶原纤维蛋白及TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA均下降(P<0.05),原花青素各剂量组各指标比较差异无统计学意义。结论原花青素可减轻病毒性心肌炎大鼠心肌纤维化病变程度,其作用可能与抑制TGF-β/Smads信号通过转导,阻止胶原合成及沉积有关。     

高糖通过TGF-β1／Smad信号通路介导肾小管上皮细胞1型胶原合成的机制探讨

目的探讨高糖对肾小管上皮细胞Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ）合成影响的分子机制。方法体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK52E细胞）分为四组：甘露醇组、高糖组、高糖＋TGF-β1中和抗体组、高糖＋IgG1对照组。ELISA法检测细胞培养上清中TGF-β1的浓度，细胞免疫化学方法检测p-Smad2／3核表达水平，RT—PCR和Western blot方法分别检测CollagenⅠmRNA和蛋白的表达。结果高糖以时间依赖方式上调CollagenⅠmRNA表达。高糖刺激NRK52E细胞24h和48h后内源性TGF-β1合成明显增加，约为甘露醇对照组的3倍。与刺激前和甘露醇组比较，高糖刺激24h可显著上调NRK52E细胞p-Smad2／3核表达水平（t=4．2，t=3．25，P〈0．01）。TGF—β1中和抗体能抑制高糖介导的p-Smad2／3核表达及CollagenⅠ蛋白的表达（t=3．12，t=3．02，P〈0．01）。结论高糖通过TGF-β／Smad信号通路介导肾小管上皮细胞CollagenⅠ的合成。     

干扰素对二氧化硅致肺成纤维细胞激活的抑制效应

目的探讨干扰素对二氧化硅(SiO2)刺激引起的肺成纤维细胞激活效应的抑制作用。方法用无血清的SiO2培养基刺激巨噬细胞(AM)24h,离心收集培养液上清。加入干扰素使其终浓度为10U/ml、100U/ml、1000U/ml,分别刺激LF;阳性对照未加干扰素;阴性对照用不含SiO2的AM上清培养肺成纤维细胞(LF)。RT-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,COLⅠ)及Ⅲ型胶原(collagenⅢ,COLⅢ)的mR-NA水平;ELISA法测定COLⅠ和COLⅢ。结果干扰素浓度为1000U/ml时,α-SMA、COLⅠ和COLⅢ的转录水平为1.17±0.42、1.56±0.13和1.67±0.45,低于阳性对照组的2.97±0.68、4.10±1.42和3.30±0.46,差异有统计学意义(P﹤0.01);浓度为1000U/ml时,COLⅠ、COLⅢ和总蛋白分泌为1.55±0.23、2.27±0.24和2.27±0.24,低于阳性对照组3.79±0.22、3.58±0.55和4.45±0.11,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论干扰素抑制COLⅠ、COLⅢ的表达,说明其对矽尘诱导大鼠肺成纤维细胞的激活效应有抑制作用。     

运动和表没食子儿茶素没食子酸酯对糖尿病大鼠心肌间质蛋白表达的影响

目的 观察游泳训练和/或表没食子儿茶素没食子酸醋(epigallocatechin gallate,EGCG)对2型糖尿病大鼠心肌间质蛋白表达的影响及其与心肌TGF-β/Smads信号通路的关系.方法 6周龄SPF级雄性SD大鼠,采用6周高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)复制2型糖尿病大鼠模型...     

绝经后盆底组织TGF-β_1和CollagenⅠ、Ⅲ表达与SUI的关系

目的:探讨绝经后压力性尿失禁(SUI)患者盆底支持结构转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ(CollagenⅠ、Ⅲ)与SUI的关系。方法:采用免疫组化方法,测定30例压力性尿失禁患者(SUI组)、28例盆底器官膨出(POP)患者(POP组)阴道前壁组织中TGF-β1及Collagen阳性率,并选择同期30例非卵巢功能性肿瘤和宫颈病变患者作为对照(对照组)。结果:SUI组、POP组及对照组患者阴道前壁组织中,TGF-β1表达阳性率分别为20.00%、14.30%、93.33%,SUI组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);SUI组与POP组比较,差异无显著性(P>0.05)。3组患者阴道前壁组织中胶原Ⅰ含量的表达以辉度值为标准,在SUI组、POP组及对照组分别为98.62、98.15和100.03。SUI组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);POP组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);SUI组与POP组比较,差异无显著性(P>0.05)。3组患者阴道前壁组织中胶原Ⅲ含量的表达以辉度值为标准,在SUI组、POP组及对照组分别为98.46、98.23和100.12。SUI组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);POP组与对照组比较,差异有极显著性(P<0.01);SUI组与POP组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:绝经后SUI患者盆底支持结构的退行性病变与组织中的转化生长因子β1减少及胶原蛋白含量水平低下有关。     

罗格列酮对OLETF大鼠肺组织转化生长因子β1及其信号转导分子的影响

目的探讨罗格列酮对自发性糖尿病OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠肺组织纤维化的影响及其机制。方法 30周龄雄性OLETF大鼠16只,随机分为糖尿病组(DM组)和罗格列酮组(RGT组,予罗格列酮3mg·kg-1·d-1灌胃12周),对照组为LETO(Long Evans Tokushima Otsuka)大鼠8只。HE、Masson染色观察各组大鼠肺组织结构及其胶原沉积变化,免疫印迹(Westernblotting)方法检测肺组织Smad3、Smad7和Ⅲ型胶原表达,ELISA检测肺组织转化生长因子β(1transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。结果与对照组大鼠相比,DM组大鼠肺组织TGF-β1、Smad3和Ⅲ型胶原表达增加,Smad7表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05),肺组织胶原沉积增加,呈纤维化趋势;罗格列酮治疗可使RGT组大鼠上述指标逆转。结论罗格列酮对OLETF大鼠肺组织有抗纤维化作用,可能通过下调TGF-β1/Smad信号转导通路发挥作用。     

平喘汤对哮喘大鼠气道转化生长因子-β1 mRNA和Ⅲ型胶原表达的影响

目的:探讨平喘汤对哮喘大鼠模型气道壁厚度及转化生长因子-β1 mRNA(TGF-β1 mRNA)和Ⅲ型胶原表达的影响及可能的作用机制。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、哮喘组、地塞米松组、平喘汤组,每组10只。用卵白蛋白(OVA)致敏吸入激发制备哮喘模型。在哮喘激发4周后测量肺组织的TGF-β1 mRNA和气道壁Ⅲ型胶原的表达。结果:模型组TGF-β1mRNA、Ⅲ型胶原表达明显高于正常对照组(P<0.05);平喘汤组和地塞米松组TGF-β1 mRNA、Ⅲ型胶原表达显著低于模型组(P<0.05);气道壁厚度模型组明显高于正常对照组(P<0.05);平喘汤组和地塞米松组显著低于模型组(P<0.05)。结论:平喘汤通过降低TGF-β1 mRNA的过度表达,抑制Ⅲ型胶原的沉积,减轻气道重塑的发生。     

Effects of soybean peptide and collagen peptide on collagen synthesis in normal human dermal fibroblasts

The collagen present in the dermis of the skin is a fibrous protein that fills the gaps between cells and helps maintain tissue flexibility. Effectively increasing the collagen present in the skin is an important goal for cosmetic research. Recent research has shown that soybean peptide (SP) has anti-fatigue activity, antioxidant activity, and the ability to increase type I collagen, while collagen peptide (CP) has the ability to enhance corneal moisture content and viscoelasticity, as well as to increase levels of hyaluronic acid synthesizing enzymes in human skin. Little documented research, however, has been conducted on collagen formation in relation to these peptides. Therefore, this research applied SP and CP with molecular weights primarily around 500 and preparations containing both SP and CP to normal human dermal fibroblasts together with magnesium ascorbyl phosphate (VC-PMg), and used real-time PCR to determine the gene expression of type I collagen (COL1A1), which contributes to collagen synthesis, and Smad7, which contribute to collagen breakdown. In addition, enzyme linked immuno sorbent assay (ELISA) was used to measure collagen content in the media. COL1A1 gene expression at 24 h after sample addition showed higher tendency in all samples and increased with time at 4, 8 and 24 h after addition. Smad7 gene expression was not substantially different at 4 h after addition. matrix metalloproteinase-1 gene expression was higher following SP addition, but was lower after the addition of CP and SP+CP. Medium collagen content was higher in all samples and increased with time at 8 h after addition. Collagen levels were higher when SP and CP were added together.     

补体片段C3f对人胚肺成纤维细胞合成Ⅰ和Ⅲ型胶原及转化生长因子p1的影响

目的 观察补体片段C3f对人胚肺成纤维细胞(MRC-5)表达和分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原及转化生长因子(TGF)-β1的影响.方法 将人工合成的17肽片断C3f加入培养基中刺激MRC-5细胞,通过细胞免疫组化和ELISA法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1细胞内、外表达情况.结果 随着C3f浓度的增加,MRC-5细胞上清液中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1的表达量逐渐降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).MRC-5胞质中TGF-β1的表达量随C3f浓度增加降低趋势,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 C3f能够抑制MRC-5细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1的形成,减轻肺组织的纤维化程度.     

缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smads信号通路的影响

目的观察缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smad信号通路的影响。方法24只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和缬沙坦组三组,每组8只。缬沙坦组于气管内滴注博莱霉素（BLM）生理盐水溶液（5mg／kg）以复制急性肺损伤动物模型,并于造模当天每日给予缬沙坦（20mg／kg）灌胃;模型组以生理盐水代替缬沙坦灌胃;对照组则均用生理盐水代替BLM和缬沙坦。各组动物均于制模开始后第7天处死,分取肺组织行病理切片HE染色观察肺损伤程度、免疫组化技术检测肺组织TGF—β1、Smad2／3和Smad7蛋白的表达水平。结果缬沙坦组大鼠肺组织损伤程度较模型组比较明显减少（P〈0．01）。模型组肺组织内TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较对照组明显增强（P〈0．01）。缬沙坦组TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较模型组降低（P〈0．01）。Smad7蛋白在模型组肺组织内表达明显低于对照组（0．23±0．02vs0．36±0．03,P〈0．01）,缬沙坦组Smad7蛋白表达同模型组比较明显增强（P〈0．01）。结论缬沙坦可下调急性肺损伤大鼠肺组织内TGF—β、Smad2／3蛋白表达,上调Smad7蛋白表达,从而阻断TGF-β／Smad信号通路,减轻急性肺损伤程度。