雌激素调控miRNA在非小细胞肺癌发生发展及预后的分子机制

雌激素通过调节c-myc、c-fos等基因的表达,促进转化生长因子、胰岛素样生长因子Ⅱ与细胞周期有关的调节蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,减少肿瘤抑制性生长因子的合成,参与NSCLC的发生、发展。雌激素通过调控miRNA-365的低表达抑制非小细胞细胞的凋亡,促进非小细胞肺癌的进展。miRNA-21、miRNA-224过表达会使组织中的雌激素受体增多,导致雌激素非依赖性的组织过度生长;miRNA-18a和miRNA-424低表达会解除对雌激素受体基因的抑制,导致非小细胞肺癌的发生。     

肺癌发生中肿瘤抑制基因的研究

肺癌发生是一个多步过程,其基础为原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活。细胞遗传学研究表明,1p~(-)、3p~(-)、6q~(-)、11p~(-)、13q~(-)、17p~(-)是各类型肺癌中普遍存在的??染色体改变。RFLP等位基因丢失分析表明,1p、3p、6 q.11p、13q、17p均有等位基因丢失,这提示这些部位上可能存在肿瘤抑制基因。13q上的RB,17p上的P53和11P上的WT是已分离到的肿瘤抑制基因,本文讨论了它们在肺癌发生中的作用。从3p上最近又分离到2个候选的肿瘤抑制基因。1p和6q上等位基因丢失的进一步研究和候选肿瘤抑制基因的探索,将对肺癌发生过程提供新的认识。     

肺癌与抑癌基因甲基化关系的研究进展

肺癌是当今世界发病率与死亡率位于前列的恶性肿瘤之一。肺癌一般分为两种：小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。在临床中80％～85％为NSCLC，SCLC属于内分泌细胞来源的肿瘤，仅占20％～25％。过去人们对肺癌发生的研究主要局限于分析基因以点突变、小片段缺失、插入等方式造成的原癌基因的激活和抑癌基因的功能丧失。     

非小细胞肺癌中BRCA1表达与铂类耐药及预后关系

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的肿瘤,我国是肺癌的高发国家。铂是目前最常用的非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤化疗药物。铂类药物的耐药是多种机制共同作用的结果。人乳腺癌易感基因1(BRCA1)是一种抑癌基因,有细胞损伤修复、细胞蛋白调控、细胞凋亡等多重作用。BRCA1是非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性的最佳敏感指标之一。BRCA1与肿瘤分期联合检测可作为预测患者生存期。     

新的抑癌基因tslc1研究进展

肿瘤抑制基因tslcl的低表达与肿瘤侵袭转移及患者愈后密切相关。研究表明在肺癌、脑膜瘤、食道癌、鼻咽癌、宫颈癌等肿瘤组织中,其表达下降或消失。已经证实非小细胞肺癌细胞株A549内导入tslcl表达载体,能明显抑制肿瘤生长。但关于TSLCl抑癌蛋白作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待研究。     

LRP1B:一个新的候选抑癌基因

LRP1B基因是一个新的候选肿瘤抑制基因,已有研究发现该基因在基因及转录水平上发生的改变引起近40％的非小细胞肺癌细胞系LRP1B蛋白失活。基因编码的蛋白LRP1B与低密度脂蛋白受体家族中的巨大脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)十分相似,它可能通过拮抗细胞外uPA系统水解蛋白、降解EMC及阻止细胞移动而抑制肿瘤细胞浸润和转移。     

p73：人类非小细胞肺癌细胞株中的肿瘤抑制基因(英文)

目的：p73基因是与p53相类似的基因,在人类神经母细胞瘤中被假定作为肿瘤抑制基因。为了证实p73在非小细胞肺癌中是否也是肿瘤抑制基因，我们应用StyⅠ内切酶多态分析法研究了6株非小细胞肺癌细胞的等位基因表达模式。方法：利用RT-PCR检测p73基因在这6株肺癌细胞中转录水平的表达，同时用免疫组织化学方法检测5株非小细胞肺癌细胞所诱发的裸鼠种植瘤中P73蛋白的表达。结果：p73基因在这6株非小细胞肺癌中均为纯合性等位基因表达，而GC/GC基因型为主要类型。p73基因在转录水平和蛋白水平完全丧失表达。结论：根据实验结果可推测，p73在这6株非小细胞肺癌细胞中仍扮演了肿瘤抑制基因的角色。     

LRP1B：一个新的候选抑癌基因

LRP1B基因是一个新的候选肿瘤抑制基因，已有研究发现该基因在基因及转录水平上发生的改变引起近40％的非小细胞肺癌细胞系LRP1B蛋白失活。基因编码的蛋白LRP1B与低密度脂蛋白受体家族中的巨大脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)十分相似，它可能通过拮抗细胞外uPA系统水解蛋白、降解EMC及阻止细胞移动而抑制肿瘤细胞浸润和转移。     

非小细胞肺癌中p16基因的突变研究

目的　探讨ｐ１６ 基因在非小细胞肺癌发生发展过程中所起作用。方法　应用 Ｐ Ｃ Ｒ 与双链 Ｄ Ｎ Ａ 直接测序技术对４０ 例非小细胞肺癌中ｐ１６ 基因外显子２ 的纯合缺失与序列改变进行了研究。结果４０ 例非小细胞肺癌中有２ 例存在ｐ１６ 基因外显子２ 的纯合缺失；１４ 例肿瘤 Ｄ Ｎ Ａ 样品中检出ｐ１６ 基因外显子２ 的１９ 个点突变和１ 个移码突变。其中８ 个突变位于１２１ 位密码子中３８０ 位碱基处。结论　ｐ１６ 基因点突变在非小细胞肺癌中发生频率较高，是参与非小细胞肺癌发生发展的主要突变形式。非小细胞肺癌中ｐ１６ 基因的突变热点为１２１ 位密码子中３８０ 位碱基的转换与颠换。     

CIAPIN1在人肺癌组织中的表达及其对人小细胞肺癌NCI-H446细胞生长的影响

目的:探讨新基因CIAPINl在人肺癌和癌旁正常组织中的表达差异及该基因导人对人小细胞肺癌NCI-H446细胞生长的调控作用.方法:采用免疫组化方法检测51例石蜡包埋的肺癌及癌旁正常肺组织中CIAPIN1蛋白的表达;构建腺病毒载体介导CIAPIN1基因(Ad-CIAPIN1),转染到自身CIAPIN1低表达的人小细胞肺癌细胞系NCI-H446,Westernblot检测目的蛋白的表达;台盼蓝染色计数活细胞数,绘制细胞生长曲线;流式细胞术(FCM)分析细胞周期及细胞凋亡的变化.结果:癌旁正常肺组织中CIAPIN1基因蛋白阳性表达率(100%)明显高于肺癌组织中表达率(39.2%,P<0.05);与对照组相比,腺病毒介导的CIAPIN1实验组能迅速抑制NCI-H446细胞的生长(P<0.01),诱导细胞发生凋亡,并出现明显的G1/S期阻滞现象.结论:肺癌组织中CIAPIN1基因表达下调可能与肺癌发生密切相关,Ad-CIAPIN1转染NCI-H446细胞能明显抑制肿瘤细胞的生长,提示CIAPINI基因可能是一个新的抑癌相关基因.     

Ras相关区域家族1A基因及其与肺癌相关的研究进展

新近在肺癌和乳腺癌的研究中发现的Ras相关区域家族1A(Ras-association domain family 1A,RASSF1A)基因位于染色体3p21.3,是一种新型的肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene,TSG).研究表明,RASSF1A主要通过介导细胞凋亡、阻断细胞周期进展等机制发挥抑癌作用,而该基因的表遗传失活与肺癌等多种恶性肿瘤的发生、发展和预后密切相关.同时其高甲基化的启动子可能是一种新的肿瘤标记物,可应用于肿瘤的诊断、治疗及其他众多领域,有着广阔的临床应用前景.     

TIM-3 及STAT3 基因在结直肠腺癌中的研究进展

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)基因异常在肿瘤发生发展及预后中起重要作用。研究表明,TIM-3基因在胃癌、大肠癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤中表达上调,与肿瘤发生发展及低生存率、易复发、预后差相关。信号转导子和激活子3(STAT3)在细胞生长、增殖、分化和凋亡中起重要作用。STAT3高表达于结直肠腺癌,可诱导肿瘤细胞增殖和分化,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤组织血管生成及肿瘤细胞转移,导致肿瘤恶化。本文对TIM-3及STAT3基因在结直肠癌中的研究进展进行综述。     

1例Ph~+急性淋巴细胞白血病RB1基因3’端半合型缺失

人类视网膜母细胞瘤易感性(RB1)基因是位于染色体13q14上的肿瘤抑制基因。该基因产物是一种105kD,与细胞正常表型维持有关的磷酸核蛋白。最先报道视网膜母细胞瘤的发生与核基因纯合型失活有关。以后又有报告该基因致变还与许多实体瘤(如骨肉瘤、乳癌、小细胞肺癌、膀胱癌、肉瘤和间充质肿瘤)发生有关。失活的几种机制有:基因部分或全部缺失;位于外显子区的点突变。或位于内含子外周连续拼接序列区的点突变。这些突变导致异常产物的合成或105kD     

外泌体PD-L1在非小细胞肺癌诊断和治疗上的研究进展

外泌体PD-L1(exoPD-L1)可由非小细胞肺癌中癌细胞分泌，参与肿瘤的发生发展。外泌体PD-L1的检测具有无创、稳定等优点，可早期诊断非小细胞肺癌、判断肿瘤分期。外泌体PD-L1与肿瘤组织PD-L1相关，可用于筛选免疫治疗优势人群。动态监测外泌体PD-L1表达水平可评估肺癌患者免疫治疗效果。抑制外泌体PD-L1可辅助免疫治疗，为肺癌晚期患者的免疫治疗提供了较佳的临床价值。     

Wnt信号通路与非小细胞肺癌的研究进展

Wnt信号通路在人类恶性肿瘤有着重要的调控作用。在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系,抑制Wnt通路能降低肿瘤扩散。Wnt信号因子影响非小细胞肺癌细胞的生长、分化、疾病的预后及化疗抗药性,可作为晚期非小细胞肺癌靶向治疗的新选择。     

Prohibitin的研究进展

Prohibitin(phb)基因是一种有效的肿瘤抑制基因,广泛分布于不同种属的各种生物细胞中,它所编码的产物Prohibitin(PHB)蛋白结构保守,既存在于线粒体内膜上,发挥分子伴侣作用,也存在于细胞核内,具有负性转录调控作用,因而对细胞代谢、生长、分化、衰老以及凋亡等诸多方面发挥着重要的调控作用,可能与某些肿瘤和退行性疾病的发生有关。     

SOX2和CTBP1相互作用对非小细胞肺癌转移的意义

目的探讨SOX2和CTBP1异常表达在非小细胞肺癌(NSCLC)转移中的作用机制。方法 Western blot检测新鲜NSCLC组织及相应的癌旁组织中SOX2和CTBP1蛋白表达;免疫沉淀法分析SOX2和CTBP1在非小细胞肺癌细胞和组织中有无相互作用;用免疫组织化学染色法(IHC)检测114例NSCLC石蜡标本中SOX2和CTBP1蛋白表达;通过转染质粒分析SOX2-CTBP1相互作用的调节机制及其对非小细胞肺癌转移的影响。结果 SOX2和CTBP1的表达水平在肺癌组织中要明显高于癌旁组织(P0.05);SOX2-CTBP1能形成复合物,SOX2、CTBP1在NSCLC转移组中的表达水平明显高于非转移组的表达水平(P0.05)。CTBP1的高表达与肿瘤分期、组织分化程度﹑SOX2表达、Ki-67表达相关(P0.05)。在细胞水平,干扰CTBP1表达可下调SOX2及其下游靶基因Snail的表达,从而使H1299细胞体外迁移能力受到抑制。结论 SOX2和CTBP1的异常表达可能与NSCLC发生、发展有关,并且SOX2-CTBP1相互作用可能促进了NSCLC的侵袭转移。     

非小细胞肺癌中端粒酶催化基团mRNA表达的临床意义及其与P53的相关性

目的:研究非小细胞肺癌与正常肺组织穿刺标本中端粒酶催化基团mRNA表达与肿瘤分期与分级关系,探讨其在非小细胞肺癌早期诊断中的临床意义.观察肿瘤抑制基因P53与hTRT mRNA表达的关系.方法:采用原位杂交技术检测非小细胞肺癌与正常肺组织中端粒酶催化基团mRNA表达;用免疫组化方法检测非小细胞肺癌的P53蛋白表达.结果...     

非小细胞肺癌免疫治疗的策略与展望

在中国,肺癌是致死率最高的癌症。其中,非小细胞肺癌约占据肺癌患者的85%,约75%的患者发现时已处于进展期或已发生转移。目前,传统肿瘤疗法(手术、化疗、放疗)对非小细胞肺癌的治疗效果欠佳,不能有效改善患者生存期及生活质量。近年来随着分子生物学及免疫学的发展,免疫疗法已逐渐应用于非小细胞肺癌的治疗,且疗效显著。非小细胞肺癌的免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂、过继免疫细胞疗法、肿瘤疫苗等。本文主要就这些常见的非小细胞肺癌免疫治疗策略作一综述,期望为临床上非小细胞肺癌的有效治疗提供依据。     

基因扫描分析非小细胞肺癌中6号染色体长臂八个肿瘤候选基因

目的：探讨6号染色体长臂上8个肿瘤候选基因与非小细胞肺癌发生发展的关系。方法：应用多重PCR对41例非小细胞肺癌中6号染色体长臂上的8个肿瘤假选 基因的20个微卫星位点进行扩增。PCR产物应用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，电泳结果用Gene Scan^TM，Genotyper^TM软件进行分析。结果：有7个基因的14个微卫星位点杂合性缺失频率超过20%。分别是CCNC(M74091，34.5%；stSG41342，100%)，FYN(stSG29818，22.2%；GDB：187104，38.5%)，IGF2R(stSG1519，21.2%；stSG6298，80%)，MLLT4(N26539，25.7%；sts-AA010818，38.7%)，NMBR(stSG6334，50%)，PDCD2(SGC31353，27.60%；sts-N37094，50%)，THBS2(stSG6890，25%；AA131691，29.60%；stSG35838，44.40%)。结论：这7个肿瘤候选基因可能与非小细胞肺癌发生、发展有关。