肝灰阶超声造影剂量与效果关系的实验研究

目的 探讨不同超声造影剂剂量对肝灰阶超声造影效果的影响及其变化规律。方法 分别对5只新西兰大白兔在8个剂量水平(剂量范围：0．02～0．16ml／kg)团注超声造影剂，应用低机械指数灰阶超声造影和时间强度曲线定量分析门静脉和肝实质造影增强效果。结果 门静脉和肝实质开始增强时间随造影剂剂量的增加而缩短，均呈指数递减形式；造影剂剂量与门静脉、肝实质峰值增强时间无明确相关性(r=-0．35，0．22)；在0．02～0．10ml／kg范围内，造影剂剂量与门静脉、肝实质峰值信号强度呈直线相关关系(r=0．89，0．92)；门静脉和肝实质的平均渡越时间和曲线下面积均随造影剂剂量的递增而增加，呈指数递增形式。结论 超声造影剂剂量影响肝造影增强各参数。确定剂量和效果的关系及认识其规律是进行超声造影和定量研究的前提条件。0．10ml／kg是兔理想的造影剂量。     

超声造影定量参数与肝纤维化程度的相关性研究

目的 探讨超声造影定量参数与肝穿刺病理纤维化程度的相关性.方法 对病理诊断明确的肝纤维化患者60例进行超声造影检查和脱机定量分析,分别在肝动脉、肝实质、门静脉及肝静脉选取感兴趣区绘制时间-强度曲线,获得定量参数到达时间、强度增量(ISI)、峰值强度(PI)和曲线下面积(AUC),计算肝动-静脉渡越时间(HA-HVTT)、门静脉-肝静脉渡越时间(PV-HVTT)和肝实质-肝静脉渡越时间(PA-HVTT).将以上参数与病理肝纤维化程度进行相关性分析,对相关性较好指标分别以肝纤维化程度S＞S1及S＞S3为不同研究终点分组进行受试者特征曲线(ROC)分析.结果 病理肝纤维化分期显示轻度(S0、S1)25例,中度(S2、S3)17例,重度(S4)18例.反映造影剂在肝内渡越时间的HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT与纤维化程度呈负相关(P＜0.05);反映造影剂灌注强度的门静脉ISI、PI和AUC与纤维化程度呈负相关(P＜0.05);对HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT进行ROC分析,肝纤维化分期S＞S1时曲线下面积分别为0.808、0.848和0.823;S＞S3时曲线下面积分别为0.856、0.903和0.806.结论 超声造影定量参数可间接反映肝纤维化程度,其中反映造影剂在肝内渡越时间的参数HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT为较好指标.     

肝不同部位灰阶超声造影定量分析的实验研究

目的　研究肝不同部位灰阶超声造影效应及其规律。方法　分别经耳缘静脉对 8只新西兰大白兔团注超声造影剂 ,应用低机械指数灰阶超声造影和时间强度曲线 ,定量分析边缘部位及中心部位肝实质造影增强效应。结果　与边缘部位肝实质相比 ,中心部位肝实质造影剂开始增强时间和达到峰值时间均较早 ,峰值强度较强 ,渡越时间较长 ,曲线下面积较大。除左肝造影剂渡越时间外 ,肝脏中心部位与边缘部位各造影定量参数间差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论　边缘部位及中心部位肝实质超声造影定量参数不同 ,在讨论造影定量指标如造影开始时间、峰值强度、曲线下面积等时 ,与定量部位及病变性质相联系来研究 ,对临床诊断和鉴别诊断价值更大。     

灰阶超声造影对正常肝实质及VX2肿瘤血流动力学的对照研究

目的 应用低机械指数灰阶超声造影定量研究肝恶性肿瘤及其周围肝实质血流动力学特点及其诊断价值。方法 分别经耳缘静脉对8只荷VX2肿瘤新西兰大白兔团注超声造影剂SonoVue（0．1ml／kg），应用低机械指数实时灰阶造影匹配成像技术和声学定量时间一强度曲线分析软件，定量分析兔VX2瘤及其周围肝实质血流动力学特点及造影增强效应。结果低机械指数灰阶超声造影可动态显示肝实质与肿瘤内造影剂的增强过程，其时间一信号强度曲线客观反映造影剂的渡越过程。与肝实质相比，VX2瘤造影剂开始增强时间和达到峰值时间均明显提前，分别为10．13s和17．48S，峰值强度较低，渡越时间明显缩短。VX2瘤与肝实质各造影定量参数间差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论 低机械指数灰阶超声造影能很好地反映肝恶性肿瘤血流动力学变化，超声造影定量分析对肝恶性肿瘤的诊断有重要价值。     

左、右半肝不同部位灰阶超声造影的定量研究

目的 研究左、右半肝不同部位肝实质灰阶超声造影效应及其造影定量参数的差异。 方法 团注法经耳缘静脉分别对10只新西兰大白兔注入超声造影剂Sono Vue^TM，应用CnTi低机械指数实时灰阶造影匹配成像技术和声学定量时间一强度曲线分析（Wash-in／Wash-out）软件，定量分析左、右半肝边缘部位及中心部位肝实质造影增强效应。 结果 造影剂在肝内呈动态增强过程。（1）与边缘部位肝实质相比，中心部位肝实质造影剂开始增强时间和达到峰值时间均较早，峰值强度较强，渡越时间较长。除左肝造影剂渡越时间外，中心部位与边缘部位肝实质各造影定量参数间差异具有显著性意义（P〈0．05）；（2）与左半肝相比，右半肝中心部位及边缘部位肝实质造影剂开始增强时间和达到峰值时间均较早，峰值强度较强，渡越时间较长。除边缘部位的造影剂开始增强时间外，左、右半肝肝实质造影定量参数间差异具有显著性意义（P〈0．05）。 结论 左、右半肝肝实质灰阶超声造影定量参数不同；在同一半肝内，边缘部位与中心部位肝实质超声造影定量参数亦不同。在对肝脏病变进行定量研究时，考虑到这种差异及病变的生长部位对临床诊断和鉴别诊断意义重大。     

实时超声造影在正常移植肝血流动力学研究中的应用

目的:应用实时超声造影定量研究正常移植肝的灌注,并与正常人肝脏灌注特点比较,总结移植肝的血流动力学特征。方法:选取原位肝移植术后临床指标正常的患者(移植组)30例,健康志愿者(健康组)35例,分别对肝脏行实时造影及声学定量分析,比较肝实质的灌注及血流动力学特点。结果:实时超声造影可动态显示肝实质内造影剂的增强过程,其时间-信号强度曲线客观反映造影剂的渡越过程。移植组肝动脉显影时间、门静脉显影时间、肝静脉显影时间、肝动静脉渡越时间、肝动脉-门静脉渡越时间、肝实质开始显影时间、增强峰值时间、峰值强度等与健康组差异均无显著性。结论:本研究初步结果显示移植肝的灌注特征与正常肝脏一致,利用超声造影肝脏灌注显像对移植肝并发症的诊断时,可以考虑采用正常肝脏的指数。     

实时超声造影在正常移植肝血流动力学研究中的应用

目的：应用实时超声造影定量研究正常移植肝的灌注，并与正常人肝脏灌注特点比较，总结移植肝的血流动力学特征。方法：选取原位肝移植术后临床指标正常的患者30例，健康志愿者35例，分别对肝脏行实时造影及声学定量分析，比较肝实质的灌注及血流动力学特点。结果：实时超声造影可动态显示肝实质内造影剂的增强过程，其时间一信号强度曲线客观反映造影剂的渡越过程。正常移植肝组与健康人组肝动脉显影时间、门静脉显影时间、肝静脉显影时间、肝动静脉渡越时间，肝动脉－门静脉渡越时间、肝实质开始显影时间、增强峰值时间、峰值强度等与健康人组均无显著差异。结论：本研究初步结果显示移植肝的灌注特征与正常肝脏一致，利用超声造影肝脏灌注显像对移植肝并发症的诊断时，可以考虑采用正常肝脏的指数。     

超声造影肝弥漫性病变的血流动力学表现及价值

目的：探讨超声造影肝血流动力学参数在肝弥漫性病变中的表现及临床价值。方法：经肘静脉团注SonoVue造影剂0.6ml，利用时间-强度分析软件检测34例肝弥漫性病变和20例健康志愿者的肝血流动力学参数：肝动脉到达时间、肝动脉峰值时间、肝动脉峰值强度、肝静脉到达时间、肝静脉峰值时间、肝静脉峰值强度、肝动静脉渡越时间，与血清肝纤维化标志物检查对比并以病理结果对照。结果：肝硬化组肝动静脉渡越时间与正常组比较差异具有极其显著性意义（P＜0.01），急性肝炎组肝动静脉渡越时间与正常组比较差异具有显著性意义（P＜0.05），肝动静脉渡越时间评价轻、中度肝纤维化的符合率高于血清肝纤维化标志物检查（P＜0.05）。结论：超声造影检测肝血流动力学参数诊断肝实质弥漫性病变有较高的临床应用价值。     

超声造影肝实质时间-强度曲线评价大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨超声造影肝实质时间-强度曲线评价大鼠肝纤维化的价值.方法 应用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化.经尾静脉团注超声造影剂,分析肝实质时间-强度曲线及其参数与C-Ⅳ、LN免疫组化染色阳性反应面积百分比的相关性.结果 S_3期、S_4期肝实质时间-强度曲线峰值强度及下降斜率较对照组、S_1期、S_2期降低,峰值强度、下降斜率与C-Ⅳ、LN免疫组化染色阳性反应面积百分比呈负相关.结论 肝纤维化超声造影肝实质时间-强度曲线的变化可能与肝窦毛细血管化、肝内分流形成等肝内血流动力学改变有关,超声造影对于评价肝纤维化有一定价值.     

正常人肝脏灰阶超声造影定量研究

目的 研究正常人肝脏造影剂增强特点及其规律。 方法 对15例正常人肝脏进行SonoVue灰阶超声造影定量分析。 结果 首先肝动脉开始增强呈树枝样，随后门静脉及下腔静脉增强，最后肝静脉增强。肝动脉较门静脉、下腔静脉及肝静脉峰值时间明显提前（P〈0．001）。与后场肝实质比较，前场，中场造影剂开始增强时间和达峰值时间较早，峰值强度较强、渡越时间较长，曲线下面积较大（P〈0．05）。 结论 SonoVue的应用提高了肝内细小血管显示。对于体质量相对较高者可采用提高机械指数和局部放大提高后场造影显示。     

实时灰阶超声造影对肝硬化定量诊断的初步探讨

目的利用新型超声造影剂及匹配成像技术观察肝硬化患者的肝动脉、门静脉以及肝脏实质的灌注规律,探讨对肝硬化定量化诊断的意义.方法 26例经手术或穿刺证实为肝硬化的患者入选本研究,另8例无任何肝脏病史或肝病临床表现者作为正常肝对照组,采用第二代超声造影剂SonoVue以及Technos DU6 CnTi实时超声造影成像技术,行实时灰阶超声造影检查.造影剂注射方法分两种:其中11肝硬化患者及8例正常肝者采用慢注法,另15例肝硬化患者采用团注法.结果慢注法肝硬化的门静脉显影时间与肝实质增强峰值时间均较正常肝显著延长(39.36±11.89) s vs (30.00±6.76) s,(60.91±15.67) s vs (41.13±6.49) s,P<0.05;肝动脉显影时间、达峰值时间以及门静脉达峰值时间均与正常组无显著差异.团注法的肝动脉、门静脉平均显影时间,达峰值时间以及肝实质增强峰值时间均比慢注法提前,分别为(14.80±4.96) s,(26.67±6.92) s,(22.80±5.87) s, (33.87±6.06) s, (35.93±9.71) s;除肝动脉时相外,余各时相均有显著性差异,P<0.05.本组肝硬化患者的上述时相均与患者的Child-Paugh分级无相关性.结论本研究初步结果显示利用造影超声有助于肝硬化的诊断,但各时相显示时间界值,还应以不同的推注方法而定,尚有待临床进一步对照研究.     

应用超声造影评估慢性肝炎患者肝纤维化分期的研究

目的 探索超声造影无创评估肝纤维化分期的可行性,并评价相关指标的诊断价值.方法 对86例慢性肝炎患者行肝超声造影,以肝穿刺活检作为金标准进行对照.取部分肝实质为感兴趣区,通过时间强度曲线计算门静脉-肝动脉曲线下面积比(Qp/Qa)、门静脉-肝动脉灌注强度比(Ip/Ia)、肝实质灌注下降速率(β)和门静脉主干灌注时间(Tp).用单因素方差分析研究不同肝纤维化分期患者上述参数的变化,Spearman秩相关分析上述参数与肝纤维化分期的关系,ROC曲线分析各参数的诊断价值.结果 随着肝纤维化程度增加,Tp、β逐渐增加,Ip/Ia和Qp/Qa逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P＜0.05),且上述参数与肝纤维化分期显著相关(P＜0.05).分期为≥S1,≥S2,≥S3,S4时Ip/Ia的ROC曲线下面积分别为0.931,0.884,0.820,0.846.分期为≥S1,≥S2,≥S3,S4时Qp/Qa的ROC曲线下面积分别为0.914,0.813,0.845,0.869.结论 根据肝实质超声造影时间强度曲线计算的参数Tp、Ip/Ia、Qp/Qa和β与肝纤维化分期相关,其中Ip/Ia和Qp/Qa可作为超声造影无创评估肝纤维化分期的新指标.     

超声造影评价肝纤维化的实验研究

目的 探讨超声造影评价大鼠肝纤维化的价值.方法 应用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化,在反相脉冲谐波模式下,经尾静脉团注超声造影剂,记录造影剂到达肝动脉时间(hepatic artery arrival time,HAAT)、到达门静脉时间(portal vein arrival time,PVAT)、到达肝静脉时间(hepatic vein arrival time,HVAT),并与免疫组化结果进行相关性分析.结果 S0～S4期HAAT、PVAT两两比较差异无统计学意义;S3期、S4期HVAT较So～S2期缩短(P＜0.05).HVAT与C-Ⅳ、LN免疫组化染色阳性反应面积百分比呈负相关,相关系数分别为-0.680,-0.639.结论 超声造影对于评价肝纤维化有一定的价值.     

肝纤维化超声造影定量分析中不同形状及不同部位感兴趣区的差异性研究

目的探讨超声造影定量分析中选择不同形状及不同部位感兴趣区测定肝纤维化定量参数有无差异性。方法对30例血清乙型肝炎病毒标志物检测阳性的患者穿刺前行超声造影检查,采集动态造影数据,使用超声造影定量分析软件进行脱机分析。选择同一断面的边缘肝实质、中心肝实质、门静脉主干和肝右静脉分别以椭圆、矩形及不规则形感兴趣区经拟合获得相应的时间-强度曲线（TIC）,得到定量参数：强度增量（ISI）、峰值减半斜率（a2）、上升斜率（a3）、开始显影时间（AT）、达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）、曲线下面积（AUC）和平均通过时间（MTF）。比较不同形状感兴趣区及边缘与中心肝实质各项定量参数有无差异。结果不同形状感兴趣区的各项参数ISI、a2、a3、AT、TTP、PI、AUC和MTT测值比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;边缘肝实质与中心肝实质各项参数中,ISI、a2、AT、PI和AUC测值比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肝纤维化超声造影定量分析中绘制不同形状感兴趣区对分析结果无影响;边缘肝实质与中心肝实质的微循环灌注不同。     

Intrahepatic Transit Time Predicts Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B: Quantitative Assessment with Contrast-Enhanced Ultrasonography

We investigated the use of contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) with quantitative measurements to assess the stages of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. One-hundred twenty-two patients with chronic hepatitis B were divided into three groups according to the Scheuer scoring system pathologically and according to clinical evidence: mild fibrosis (S0 and S1, n = 36); moderate fibrosis (S2 and S3, n = 24); and cirrhosis (S4 and clinically typical cirrhosis, n = 62). CEUS of hepatic vessels and parenchyma was performed using the Cadence contrast pulse sequencing technique, with an intravenous bolus injection of a contrast agent (SonoVue). Real-time CEUS imaging of the liver was recorded and analyzed offline. Contrast arrival time, baseline, and peak intensity in the hepatic artery, portal vein, right hepatic vein, and liver parenchyma were used to calculate intrahepatic transit times, hepatic artery to hepatic vein transit time (HA-HVTT) and portal vein to hepatic vein transit time (PV-HVTT), as well as increased signal intensity (ISI). The correlations between these quantitative parameters and the stages of fibrosis were analyzed using Spearman rank correlation coefficients. HA-HVTT and PV-HVTT were shortened gradually with the progression of liver fibrosis. PV-HVTT was statistically significant differences existed between the two paired groups (mild vs. moderate vs. cirrhosis groups, p < 0.001), whereas HA-HVTT was changed significantly between mild and moderate or cirrhosis groups (p < 0.001). HA-HVTT and PV-HVTT changes were significantly correlated with liver fibrosis severity (r = −0.5930, p < 0.001; r = −0.8215, p < 0.001). Area under receiver operating characteristic curves for HA-HVTT and PV-HVTT were 0.891 ± 0.034 and 0.955 ± 0.020 at fibrosis scores ≥S2, and 0.785 ± 0.040 and 0.946 ± 0.018 at fibrosis score ≥S4, respectively. ISI values in the portal vein and liver parenchyma decreased with the severity of fibrosis. This study demonstrated that hepatic CEUS with quantitative measurements of intrahepatic transit time reflected the severity of liver fibrosis. The real-time CEUS imaging with use of software-based quantitative analysis could provide reliable information of hepatic hemodynamic changes to noninvasively assess the severity of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. (E-mail: ding.hong@zs-hospital.sh.cn)     

Definition of Contrast Enhancement Phases of the Liver Using a Perfluoro-Based Microbubble Agent,Perflubutane Microbubbles

To define the contrast enhancement phases in the liver with perflubutane microbubbles, the liver enhancement time-intensity curves were investigated in 14 healthy volunteers. The agent was injected intravenously as a bolus and the liver was imaged with an ultrasound scanner as long as 4 h after the injection. Time-intensity curves from the hepatic artery, the intrahepatic portal vein, the hepatic vein and the parenchyma of the liver were obtained from the liver ultrasound images. The arrival of the agent in the hepatic artery, the portal vein and the hepatic vein were visually distinguishable and the mean arrival times were 19.2, 24.3 and 32.2 s after the injection, respectively. The signal intensity in these vessels increased rapidly after the arrival of the contrast and gradually reverted to baseline after the peak. In contrast, within 5 min after the injection, the intensity in the parenchyma increased and reached a plateau, which persisted for at least 2 h. The contrast enhancement phases in the liver with perflubutane microbubbles could be defined as two major phases—a vascular phase, in which the vessels are enhanced between 15 s and 10 min after injection, and a Kupffer phase, in which the parenchyma is enhanced 10 min after injection. The vascular phase is divided into three subphases: the arterial phase (15 to 45 s after injection); the portal phase (45 s to 1 min after injection); and the vasculo-Kupffer phase (1 to 10 min after injection). (E-mail: hiroko-i@hyo-med.ac.jp)