免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的影响

周围神经损伤后，雪旺细胞对周围神经再生过程中的形态和功能的修复起着至关重要的作用。其增殖速度的提高可大大改善神经移植桥接体的存活率，但免疫排斥反应仍是影响异体组织工程化神经移植成败的关键所在。迄今为止，已经有很多免疫抑制剂应用于临床。免疫抑制剂FK506能有效地抑制周围神经同种异体和异种移植中的排斥反应。本综述从免疫抑制剂FK506的理化性质和作用机制及其对雪旺细胞增殖的影响因素入手，阐述免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的增殖作用，为FK506进一步的深入研究和临床应用提供理论依据。     

新型免疫抑制剂FTY720的作用机制

FTY720是从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取的抗生素成分ISP-I,经化学修饰后合成的新型免疫抑制剂。FTY720与CsA和FK506的结构完全不同,具有独特的作用机制和很强的免疫抑制活性,能与多种常用的免疫抑制剂产生协同效应,不抑制T、B淋巴细胞的增殖活化,而且副作用少。现结合有关文献,对其可能的作用机制阐述如下。     

FK506治疗六例儿童肾病综合征的初步研究

免疫抑制剂已被广泛应用于自身免疫性疾病。FK506是一种新开发的免疫抑制剂,因其作用强,不良反应较环孢菌素A(CsA)少,故正在取代CsA作为自身免疫性疾病及器官移植后的首选免疫抑制剂。我科从2001年10月起使用FK506(商品名:普乐可服)治疗6例肾病综合征患儿,取得满意的疗效,现将初步的体会报道如下。     

西罗莫司在肝移植中的临床应用

西罗莫司(sirolimus,SRL)是一种大环内酯类免疫抑制剂,具有抗增殖、抗肿瘤及无肾毒性等特性.其作用机制与传统免疫抑制剂FK506和CsA不同且互补,丰富了肝移植术后免疫抑制方案的选择,使临床获得了防治肝移植术后肾功能不全、慢性排斥反应、肿瘤复发和提高移植物长期存活的新途径.     

FK506与周围神经再生研究近况

新型免疫抑制剂FK506有明显的促进周围神经再生的作用，但对其机制存在争议，具体实验用法亦尚未明确。本文就国外相关文献进行了综述。     

新型免疫抑制剂FTY720的作用机制

FTY720是从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取的抗生素成分ISP—I，经化学修饰后合成的新型免疫抑制剂。FTY720与CsA和FK506的结构完全不同，具有独特的作用机制和很强的免疫抑制活性，能与多种常用的免疫抑制剂产生协同效应，不抑制T、B淋巴细胞的增殖活化，而且副作用少。现结合有关文献，对其可能的作用机制阐述如下。     

FK-506的免疫抑制作用及其临床应用

FK-506是近年来由日本科学家发现的一种新型高效免疫抑制剂,据文献报道,其免疫抑制作用是CsA的100倍,作用机理类似CsA,能抑制白介素Ⅱ的产生和受体的表达;而毒性作用则较CsA为低。本文综述FK-506的化学结构、理化性质、免疫抑制作用及其机理的研究概况。并介绍其在同种和异种器官移植排异及自身免疫疾病等方面的应用情况。     

FK506与器官移植术后糖尿病

FK506(tacrolimus,他克莫司)是一种新的具有大环内酯结构的免疫抑制剂,目前已广泛应用于预防实体器官移植者的排异反应。但该药可通过激活胰岛细胞自身免疫、损伤胰岛β细胞、抑制β细胞胰岛素分泌等机制导致移植术后糖尿病,本文综述其导致移植术后糖尿病的作用机制、胰岛β细胞的病理改变及其防治研究进展。     

FK506与器官移植术后糖尿病

FK506(tacrolimus，他克莫司)是一种新的具有大环内酯结构的免疫抑制剂，目前已广泛应用于预防实体器官移植者的排异反应。但该药可通过激活胰岛细胞自身免疫、损伤胰岛β细胞、抑制β细胞胰岛素分泌等机制导致移植术后糖尿病，本文综述其导致移植术后糖尿病的作用机制、胰岛β细胞的病理改变及其防治研究进展。     

FK506及其血液药物浓度监测

FK506是日本藤泽药品公司开发的新型免疫抑制剂,1989年应用于临床,1993年4月被批准为独立药物,1999年获得我国卫生部进口许可证,商品名为Prograf(普乐可复),一般名为他可莫司(Tacrolimus),代号FK506。由于其独特的抑制作用,如今,FK506已应用于肝脏、肾脏、心脏、骨髓、小肠、胰脏、肺脏、皮肤、角膜、四肢等的器官移植,并正进一步探索其在免疫性疾病的治疗作用。 与环孢霉素的比较及其临床应用 FK506与环孢霉素(CsA)具有相似的作用机制,均通过竞争性结合细胞胞浆内不同的结合蛋白而发挥T淋巴细胞的抑制效应。与CsA相比,FK506具有突出的特点。首先,FK506作为基础免疫抑制剂用于预防排斥反应时,急性排斥反应发生率较少且不需常规合用硫唑嘌呤(Aza),合用激素减少,合用抗高血压药物较少和胆固醇水平较低。使用FK506后,     

FK506与环孢素在非肾移植中肾毒性的分析及防治

目前器官移植技术已较为成熟,在术后常用FK506或环孢素等免疫抑制剂来抑制排斥反应,而使用这类药物常会发生肾损害。作者结合文献对FK506和环孢素在非肾移植中肾毒性的发生率、发生机制及病理改变、肾损害的预防和治疗作一综述。     

不同剂量雷帕霉素对糖尿病肾病大鼠足细胞的影响

雷帕霉素( RPM)是一种新型的免疫抑制剂,通过与细胞FK506结合蛋白结合后特异性阻断雷帕霉素靶分子( mTOR),后者参与多种免疫抑制达到肾脏保护作用.RPM是否对足细胞损伤具有保护作用目前尚无定论.     

环孢素A及FK506对人肝癌细胞株增殖的影响

目的:探讨免疫抑制剂环孢素(CsA)及他克莫司(FK506)对肝癌细胞增殖的影响及可能机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法观察CsA及FK506对QGY鄄7701、QGY鄄7703、SMMC鄄7721和BEL鄄7402等4株肝癌细胞增殖的影响。还应用Hoechst33258荧光染料涂片,在荧光显微镜下观察用药组细胞的形态学改变。结果:随着作用时间延长,10μM的CsA对4株肝癌细胞均呈现明显的生长抑制效应(P<0.01),而0.5μM的FK506与对照组相比,其生长抑制作用不明显(P>0.05)。荧光显微镜下CsA用药组肝癌细胞呈现凋亡改变;而FK506用药组与对照组无显著差异。结论:免疫抑制剂CsA非但未促进体外肝癌细胞生长,相反呈明显的抑制效应。FK506尽管未呈现对肝癌细胞增殖的抑制效应,也未显示有生长促进作用。CsA对肝癌细胞的增殖抑制作用与诱导癌细胞发生凋亡有关。     

雷帕霉素在器官移植中的应用

雷帕霉素 (rapamyicin ,RPM ,sirolimos,SRL)是由链球菌属产生的一种大环内酯类抗生素 ,现已证明是一种强有力的新型免疫抑制剂。在化学结构上 ,RPM与他克莫司(tacrolimus ,FK5 0 6 )相似 ,但作用机制却与钙神经素抑制剂(calcinurineinhibitor ,CNI)类免疫抑制剂 (如CsA ,FK5 0 6等 )不同。RPM的类似药物有Certican(everolimus,RAD) ,体外试验时药效比RPM低 2～ 3倍 ,在动物体内与RPM相当[1] 。本文就RPM类药物在器官移植中的作用作一综述。1.免疫抑制机制 :雷帕霉素在结构上与他克莫司相似 ,但作用机制却与CNI类免疫抑制剂…     

FK506:90年代的一种免疫抑制剂吗?

环孢素和FK506 环孢素是用于同种异体器官移植病人的主要免疫抑制剂。尽管过去十余年里环孢素显著改善了人体器官移植的结果,但其肾毒性常损害移植肾和正常肾脏的心、肝移植受者的肾功能,而且免疫抑制剂已广泛用于自身免疫性疾病,因此,寻找一种更安全的免疫抑制剂显得越来越重要。最近报导的FK506(FK)是一种新型的大环内酯抗生素,分子量为822D,是从土壤“筑波链霉菌”(Streptomyces tsukubaensis)中分离出来。虽然结构与环孢素迥然不同,但其免疫抑制特性与环孢素类似而效力更强。对培养中的CD4+淋巴细胞深入研究表明,FK选择性抑制不同刺激应答中的淋巴细     

FK—506的免疫抑制作用

据文献报道,新型免疫抑制剂FK-506的免疫抑制作用是环孢素的100倍。其作用机理类似环孢素,能抑制白介素Ⅱ的产生和受体的表达;副作用远较其它同类药物小。本文介绍FK-506的发现、结构、理化性质、免疫抑制作用及其机理和毒性作用。     

mTOR抑制剂对肝细胞癌肝移植患者术后生存的影响

目的研究肝细胞癌患者肝移植术后使用mTOR抑制剂为主的免疫抑制剂方案对肿瘤复发及生存期的影响。方法收集我中心2005年1月至2008年12月期间因肝细胞癌行肝移植手术的病例建立数据库。根据患者术后所使用的免疫抑制方案分为两组,单CNIs免疫抑制剂组和含西罗莫司(Rapa)组。按照术前肿瘤所符合的移植标准(米兰标准、UCSF标准以及超标准)对组内病例分层分析,对比各组病例之间在肿瘤复率发、无瘤生存期及总生存期方面的差别。结果对于米兰标准及UCSF标准患者,两组间在肿瘤复发率、无瘤生存期和总生存期方面差别无统计学意义;超标准患者两组无瘤生存率无显著差异,含Rapa组总生存期优于单CNIs组(P0.05)。结论超标准肝癌患者术后使用mTOR抑制剂对于延长患者生存期具有一定作用。     

免疫抑制剂研究进展

免疫抑制剂的研究在八十年代取得了较大进展,继环孢素之后,一系列新的免疫抑制剂相继问世,有些已应用于临床器官移植和自身免疫性疾病的治疗,并取得了满意的效果。对免疫抑制剂作用机制的探讨已深入至基因水平,这将有助于筛选和合成高效、低毒的新型免疫抑制药物。将作用机制不同的药物联合应用,可明显减少各自的剂量和毒副作用。本文简要介绍了几种新的免疫抑制剂的来源、作用机制、代谢途径、毒副作用及临床应用前景。     

大鼠移植肝组织中一氧化氮合酶的表达及其抑制剂的作用

目的 观察大鼠移植肝组织中一氧化氮合酶(iNOS)的表达及iNOS抑制剂氨基胍和免疫抑制剂他克莫司(FK-506)对肝移植术后急性排斥反应的影响。方法 实验分为4组：同基因组(供、受者均为LEW大鼠)；急性排斥组(供者为BN大鼠，受者为LEW大鼠)；氨基胍组、FK506组在异基因大鼠肝移植后分别应用氨基胍和FK506。用免疫组织化学法检测各组移植肝组织中iNOS表达水平。结果 急性排斥组iNOS表达呈强阳性，与氨基胍组、FK506组、同基因组比较，差异显著。结论 在大鼠原位肝移植发生急性排斥反应时，iNOS增高程度与排斥反应的强度有明显关系。氨基胍和FK506可以抑制iNOS的表达，明显减轻移植肝组织的急性排斥反应。     

他克莫司与环孢素A在器官移植中的应用比较

目的 对他克莫司(tacrolimus．FK506)和环孢素A(cyclosporineA，CsA)在药代动力学、药物作用机理、药物副作用、临床应用以及与霉酚酸酯(MMF)联合用药的疗效等进行比较。方法 复习近年来国内外相关文献并进行分析比较。结果 FK506在预防及治疗急性排斥反应，延缓慢性排斥反应，降低激素用量及移植后心血管病危险等方面较CsA有一定的优越性。但CsA较FK506术后糖尿病发生率低且更为经济。另一方面，FK506或CsA与MMF联合应用会取得良好疗效。结论 FK506及CsA均为安全、有效的免疫抑制剂．术后可长期服用。