PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ在胃癌组织中表达的临床意义

目的:通过检测胃癌和癌旁组织中的增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体(TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ),探讨表达的临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测38例手术切除的胃癌实质组织和癌远侧切端正常胃组织中PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ的表达.分析采用t检验、x2检验和精确概率法.结果:胃癌组织与癌旁正常组织比较,PCNA标记指数和EGFR阳性率升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的阳性率降低,差异有显著性(P＜0.05);经统计学处理,有浆膜外侵者PCNA的标记指数高于无浆膜外侵者,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者,差异有显著性(P＜0.05);EGFR的表达升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的表达降低,但统计学处理差异没有显著性(P＞0.05).结论:PCNA、EGFR的高表达和TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ的低表达可能与胃癌的发生及其恶性进展有关.     

TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的研究转化生长因子β1(trans-forming growthfactorβ1,TGFβ1)及转化生长因子Ⅱ型受体(type II of transforminggrowth factorβreceptor,TβRⅡ)在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达,且TGFβ1与TβRⅡ两者表达呈一致性(P>0·05);TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜(P均<0·05);其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关(P均<0·05),与分化程度则呈正相关(P<0·01)。结论TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

TGFβ1信号通路蛋白在横纹肌肉瘤中的表达

目的探讨转化生长因子β1(TGF β1)信号转导通路中TGF β1、受体(TβRⅠ、TβRⅡ)及胞内转导分子(Smad2、Smad4)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达,及其在肿瘤发生发展中可能的作用机制.方法应用免疫组织化学技术(S-P法)及TR-PCR分别检测石蜡包埋人体横纹肌肉瘤组织及横纹肌肉瘤细胞株RD中TGF β1信号转导通路中各成分的蛋白及mRNA表达水平,与正常骨骼肌组织和成肌细胞(Myoblasts,Mb)比较.结果在横纹肌肉瘤石蜡组织中TGFβ1、Smad2和Smad4的高表达率分别为58.6%(41/70)、70%(49/70)和75.7%(53/70),对应正常骨骼肌组织的高表达率分别为28%(7/25)、24%(6/25)和28%(7/25),两组间都有明显差异(P＜0.01).TβRⅠ、TβRⅡ在RMS及正常骨骼肌组织中普遍表达,两组无明显差异(P＞0.05).TGF β1、TGF βRⅠ、TGF βRⅡ、Smad2和Smad4 mRNA水平在RD细胞株中都明显高于正常成肌细胞.结论RMS中存在TGF β1自分泌现象,Smad2、Smad4介导了TGF β1信号从细胞表面受体到细胞核内的转导,TGF β1信号转导途径可能参与了横纹肌肉瘤的发生与发展.     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及转化生长因子Ⅱ型受体（typeⅡ of transforming growth factor β receptor,TβRⅡ）在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法：采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果：TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达，且TGFβ与TβRⅡ两者表达呈一致性（P〉0．05）；TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜（P均〈0．05）；其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关（P均〈0．05），与分化程度则呈正相关（P＜0．01）。结论：TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

TGFβ1及其Ⅱ型受体在涎腺黏液表皮样癌中的表达

[目的]研究TGFβ1，TGFβRⅡ在涎腺黏液表皮样癌中的表达和意义。[方法]应用免疫组织化学SP法检测10例正常涎腺组织，45例黏液表皮样癌中TGFβ1和TGFβRⅡ的表达。[结果]正常涎腺组织，黏液表皮样癌中均表达TGFβ1阳性，但正常组的染色强度明显低于肿瘤组（P〈0.05）；TGFβRⅡ在正常涎腺组的阳性表达率为100%，在肿瘤组的阳性表达率为42.22%，两者具有显著性差异（P〈0.05），且高分化组TGFβRⅡ的阳性表达显著高于中，低分化组。[结论]TGFβ1的高表达和TGFβRⅡ的缺失在黏液表皮样癌的发生发展过程中可能起重要作用。     

TGFβ1、TβRⅠ和TβRⅡ在膀胱癌中表达的临床及病理意义

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及其相关受体蛋白表达与人膀胱移行细胞癌（TGCs）生物行为特征的关系。方法：采用免疫组化方法检测74例TCCs中TGFβ1及其受体TβRI、TβRⅡ和PCNA蛋白表达。结果：TGFβ1，TβRI和TβRⅡ在TCCs中表达阳性率分别为89．2％，70．3％和48．6％，浸润性生长的膀胱癌TGFβ1过表达率为83．8％，明显高于表浅性生长组（33．3％）（P＜0．05）；TGFβ1表达与TCCs术后复发有关（P＜0．05）；TGFβ1表达强度与PCNA指数呈显著正相关（P＜0．005）；TβRII阳性表达与TCCs浸润程度负相关（P＜0．005），TGFβ1及其受体的共同表达与TCCs浸润程度有密切关系（P＜0．005）。结论：TGFβ1在TCCs的发生、发展过程中发挥双向调节作用，其负性调节作用的丧失与TβRII失表达有关；TGFβ1过度表达与肿瘤细胞增殖、浸润性生长、复发等生物学行为关系密切，是评价TCCs预后的有效指标之一。     

胰腺癌中TGFβⅠ和TGFβⅡ受体研究

目的通过对TGFTGFβⅠ和TGFβⅡ受体的基因表达分析,了解两种受体的基因表达与胰腺癌的相关性。方法对12例正常胰腺组织和35例胰腺癌标本进行ABC免疫组织化学染色分析,结果以P＜0.05有意义。结果TGFβⅠ和TGFβⅡ受体的阳性率分别为68.6％（24／35）和60％（21／35）两者均阳性为51.4（18／35）;并发现两种受体的基因表达与胰腺癌的分期有关（P＜0.01）,而TGFβⅡ受体与胰腺癌的分化程度有关（P＜0.05）。结论结果提示两种受体的表达与胰腺癌的发生有关,且对此癌的诊断有意义。     

Expression and significance of TGF － β1 and TPR Ⅱin human pancreatic ductal adenocarcinoma

目的：对人胰腺癌中转化生长因子β1（TGF－β1）及其血型受体（TβRⅡ）的表达进行研究,探讨其与胰腺癌进展、转移的关系。方法：应用SABC免疫组化方法检测TGF－βl、TβR－Ⅱ在10例正常胰腺,13例慢性胰腺炎和36例胰腺癌中的表达。结果：1．TGF－β1、TβⅡ阳性率在正常胰腺均为10．0％,慢性胰腺炎中分别为7．7％、15．4％,胰腺癌中分别为44．4％、47．2％,胰腺癌中的阳性率明显高于前两组（P＜0．05））;2．TGF－β1、TβRⅡ的表达与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤的大小、位置、组织学分级无关（P＞005）,与临床分期相关（P＜0．001）;3．TGF－β1、TβRⅡ在胰腺癌中共同阳性率为36．1％,其共同表达与胰腺癌的组织学分级和临床分期有关（P＜0．001）。结论：单独检测TGF－βl、TβRⅡ的表达对判断胰腺癌的进展、转移趋势有参考价值;二者共同表达对判断胰腺癌的恶性程度及进展、转移趋势有参考价值。     

原发和转移性肝癌中Smad4,TGF—β1及TGF—βR1的表达及意义

目的：研究原发和转移性肝癌Smad4,TGF-βR1的表达及意义。方法：常规石蜡包埋切片，切片行Smad4原位杂交染色和TGF－β1，TGF－βR1 ABC免疫组化染色。结果：38例原发性肝癌（PHC）中Smad4,TGF-β1及TGF－βR1阳性率分别为42％，63％和53％，10例转移性肝癌（MHC）中阳性率分别为40％，40％和50％，PHC与MHC比较，差异无显著性，高分化，肿块最大径＜5厘米和不伴癌栓的PHC病例，Smad4,TGF-β1,TGF-βR1阳性率明显高于低分化，肿块最大径≥5cm和伴癌栓病例；MHC中表达分布情况与PHC相似，Smad4,TGF-β1和TGF－βR1在PHC在表达存在相互密切关系。结果：Smad4,TGF-β1,TGF-βR1表达与提示肝癌预后的主要临床指标相关，可能预示它们与肝癌预后有关。     

转化生长因子β_1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在乳腺癌中的表达及意义

 目的　探讨乳腺癌组织中转化生长因子 β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达及意义。方法　采用免疫组化LDP法对 6 2例乳腺癌 ,15例正常乳腺组织 ,2 6例乳腺增生症及 33例乳腺良性肿瘤进行TGFβ1、TβR Ⅰ和TβR \|Ⅱ检测。 结果　乳腺癌中TGFβ1阳性率高于其他 3组 ,TβR Ⅰ及TβR Ⅱ在乳腺癌中阳性率较正常乳腺组织阳性率低 ;TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及组织学分型无关 ,而与有无淋巴结转移及术后 5年生存率有关 ;TGFβ1高表达及TβR Ⅰ、TβR Ⅱ阴性乳腺癌患者预后差。结论　检测TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达对认识乳腺癌的进展、转移趋势及预后有参考价值。     

转化生长因子β_1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在乳腺癌中的表达及意义

目的　探讨乳腺癌组织中转化生长因子 β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达及意义。方法　采用免疫组化LDP法对 6 2例乳腺癌 ,15例正常乳腺组织 ,2 6例乳腺增生症及 33例乳腺良性肿瘤进行TGFβ1、TβR Ⅰ和TβR \|Ⅱ检测。 结果　乳腺癌中TGFβ1阳性率高于其他 3组 ,TβR Ⅰ及TβR Ⅱ在乳腺癌中阳性率较正常乳腺组织阳性率低 ;TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及组织学分型无关 ,而与有无淋巴结转移及术后 5年生存率有关 ;TGFβ1高表达及TβR Ⅰ、TβR Ⅱ阴性乳腺癌患者预后差。结论　检测TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达对认识乳腺癌的进展、转移趋势及预后有参考价值。     

miR-155和TGFβR2在结肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨结肠癌组织中微小RNA-155（miR-155）与转化生长因子β受体Ⅱ（TGFβR2）的表达及其临床意义。方法:选取接受手术治疗的97例结肠癌患者为研究对象,将癌组织及其癌旁组织标本分别作为结肠癌组、正常组。采用qRT-PCR法检测两组miR-155与TGFβR2 mRNA相对表达量,免疫组化法检测组织中TGFβR2蛋白表达。根据miR-155检测结果的平均值分组,高于平均值为高表达组,低于平均值为低表达组,根据免疫组化检测结果将TGFβR2分为阳性表达组与阴性表达组,观察其与患者临床病理参数的关系。采用Pearson法分析miR-155与TGFβR2的相关性;Kaplan-Meier对结肠癌患者3年的生存情况进行分析。结果:与正常组相比,结肠癌组miR-155表达水平显著升高（P＜0.05）,而TGFβR2 mRNA及蛋白表达显著降低（P＜0.05）;miR-155、TGFβR2表达均与淋巴结转移、临床分期、组织分化程度、浸润深度显著相关（P＜0.05）;miR-155与TGFβR2呈显著负相关（P＜0.05）;miR-155低表达组PFS、OS均显著高于高表达组（P＜0.05）,TGFβR2阳性表达组PFS、OS均显著高于阴性表达组（P＜0.05）。结论:结肠癌组织中高表达的miR-155与低表达的TGFβR2均可作为预测癌症进展情况的有效指标,二者呈负相关且异常表达均与患者预后不良密切相关。     

乳腺肿瘤中CD44v6、TGF-β1和TGF-βRⅡ的表达与临床和病理特征的关系

目的检测CD44v6、转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TGF-βRⅡ)在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤和浸润性乳腺癌中的表达，探讨其和乳腺癌预后的关系。方法用免疫组化S—P法检测26例正常乳腺组织、33例乳腺纤维腺瘤和57例浸润性乳腺癌中CD44v6、TGF—β1和TGF-βRⅡ的表达。结果在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤和浸润性乳腺癌中的CD44v6表达阳性率分别为3．8％、24．2％和70．2％；而TGF—β1表达阳性率分别为23％、48．5％的73．3％；TGF—βRⅡ表达阳性率分别为76．9％、39．3％和17．5％。CD44v6的表达和临床分期与淋巴结状态正相关，TGF-β1的表达和临床分期正相关，TGF-βRⅡ的表达和临床分期负相关。结论CD44v6、TGF-β1的过表达和TGF—βRⅡ的表达缺失与乳腺癌的进展有关，并且三种蛋白表达的联合检测有助于乳腺肿瘤的诊断，并对乳腺癌的预后评估有重要的参考价值。     

转化生长因子β受体与肿瘤

许多恶性肿瘤细胞均有转化生长因子受体Ⅱ(transforming growth factor-β receptor typeⅡ,TGF-βⅡ)表达缺失或降低,从而使其逃脱TGFβ的生长控制而获得恶性增殖能力.在胃肠癌中,TGF-βRⅡ polyA序列的移码突变是造成受体表达异常的主要原因;头颈部癌中,TGF-βRⅡ点突变引起其蛋白产物磷酸化功能障碍;乳腺癌细胞TGF-βRⅡ表达缺失可能与其蛋白运输异常有关,基因及药物治疗可恢复TGF-βRⅡ表达,逆转肿瘤细胞恶性表型,为肿瘤治疗提供了新的发展方向.     

p27基因和转化生长因子βⅡ受体在胃癌组织中的表达

目的：研究p27基因与转化生长因子βⅡ型受体（TGF－βRⅡ）在胃癌组织中的表达及相互关系。方法：采用免疫组化S－P法，检测62例胃癌组织中，p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达情况，结合病理及随访资料进行分析。结果：胃癌中p27,TGF-βRⅡ表达的阳性率分别为41．9％（26／62），17．7％（11／62），它们均与胃癌的Borrman分型，浸润深度相关（P＜0．05），P27蛋白阳性表达还与淋巴结转移相关（P＜0．05），随P27蛋白表达强度增加，TGF－βRⅡ阳性率增高（P＜0．05），生存期超过5年者其p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达阳性率显著高于生存期＜5年者（P＜0．05），结论：P27蛋白和TGF－βRⅡ与胃癌不良的生物学行为及预后相关，P27蛋白与TGF－βRⅡ可作为判断胃癌预后的标志物。     

宫颈癌患者血清及组织TGFβ对激素替代治疗的影响

目的探讨宫颈癌患者血清和组织(转化生长因子β)TGFβ对激素替代治疗(HRT)的影响。方法用ELISA法对83例HRT和NHRT宫颈癌患者在治疗的不同时期及40例对照进行血清TGFβ含量测定,并采用免疫组化方法对83例宫颈癌病灶以及正常宫颈组织30例进行TGF-β表达检测。结果宫颈癌患者血清及癌组织中TGFβ高于正常对照者。宫颈癌Ⅱb~Ⅲ期患者血清TGFβ含量明显高于Ⅰ~Ⅱa期患者,比较有显著性差异(P<0.05)。不同临床病理因素内,宫颈癌组织TGFβ阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。在三个不同的时期(手术/放疗前、手术/放疗后、手术/放疗后半年),行HRT的宫颈癌与NHRT的宫颈癌血清TGFβ含量,均无显著性差异。宫颈癌组织TGFβ表达与患者血清TGFβ水平无相关。结论宫颈癌患者TGFβ与恶性肿瘤有关,但与HRT无明显相关。     

TGFβ R-Ⅱ在喉癌中的表达及临床意义

目的研究TGFβR-Ⅱ表达与喉癌生物学行为和预后之间的关系.方法应用免疫组化SABC方法检测了58例喉癌与10例正常喉组织中的TGFβR-Ⅱ的表达情况.结果TGFβR-Ⅱ在喉癌组织中的表达明显低于正常喉组织,两者差异显著(P＜0.05);无区域淋巴结转移者TGFβR-Ⅱ阳性表达率显著高于伴有淋巴结转移者(P＜0.05);临床分期Ⅰ期阳性率明显高于Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期(P＜0.05);但Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期之间无差异(P＞0.05);与组织学分级,患者年龄,及各临床分型无明显相关性(P＞0.05).结论TGFβR-Ⅱ与喉癌生物学行为之间关系密切,可作为临床分期,判断预后的指标之一.