细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与恶性肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (EMMPRIN)广泛地存在于人类各种肿瘤细胞 ,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)合成增加 ,在恶性肿瘤的浸润和转移中起着重要的作用。现就其与恶性肿瘤之间的关系以及它的结构和功能作一综述     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与乳腺癌的浸润与转移

肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是恶性肿瘤患者的主要死亡原因。在肿瘤的侵袭转移过程中细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)起着关键性作用 ,肿瘤细胞必须具备降解基质的能力。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)通过对ＥＣＭ的降解来促进癌细胞对周围组织的浸润 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＴＩＭＰ)则是通过下调金属蛋白酶的降解活性而抑制肿瘤的侵袭和转移。1　基质金属蛋白酶家…     

基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用

基质金属蛋白酶-2是一种锌离子依赖的蛋白水解酶，在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用，其活性和表达的增加在人类多种恶性肿瘤转移和复发中有重要的临床意义。现着重介绍基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用。     

基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用

基质金属蛋白酶 2是一种锌离子依赖的蛋白水解酶 ,在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用 ,其活性和表达的增加在人类多种恶性肿瘤转移和复发中有重要的临床意义。现着重介绍基质金属蛋白酶 2在肿瘤转移和复发中的作用     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶 (MMPs)是降解细胞外基质成分的一大类含 2价锌离子水解酶 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)则是基质金属蛋白酶 (MMPs)的天然抑制物 ,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素 ;探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平 ,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义 ,也可为     

基质金属蛋白酶在肝癌研究中的进展

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子主要参与细胞外基质的降解,在生理和病理过程中发挥重要作用。随着对基质金属蛋白酶系统研究的不断深入,其在各种恶性肿瘤侵袭和转移中的作用已成为研究的热点。原发性肝细胞癌(HCC)易发生早期转移,基质金属蛋白酶(MMPs)与HCC浸润、转移密切相关,也是判断预后的指标之一。     

基质金属蛋白酶在肝癌研究中的进展

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子主要参与细胞外基质的降解，在生理和病理过程中发挥重要作用。随着对基质金属蛋白酶系统研究的不断深入，其在各种恶性肿瘤侵袭和转移中的作用已成为研究的热点。原发性肝细胞癌（HCC）易发生早期转移，基质金属蛋白酶（MMPs）与HCC浸润、转移密切相关，也是判断预后的指标之一。     

奥沙利铂对胃癌细胞基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2基因表达调解的研究

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，占消化道恶性肿瘤的第一位，癌细胞侵袭和转移是影响其疗效的主要原因。据统计约有80％以上的肿瘤患者死于癌细胞的侵袭与转移。现以证明，基质金属蛋白酶可以促进恶性肿瘤的侵袭与转移，其表达和活性与肿瘤转移密切相关。奥沙利铂为第三代铂类化合物，体外研究发现奥沙利铂诱发DNA一级和次级损伤，从而引起人类肿瘤细胞凋亡，其对多种肿瘤细胞株具有抗增殖作用，故临床上用于某些肿瘤的治疗，而且与     

ER、AR、PR、MMP-2、COX-2在前列腺腺癌中的表达及临床意义

正前列腺腺癌是前列腺最常见的上皮性恶性肿瘤,占前列腺恶性肿瘤的95%以上~([1])。近年来研究表明,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在前列腺肿瘤的发生、发展中发挥重要作用~([2])。其中MMP-2通过降解细胞外基质能够促进肿瘤侵袭、转移,而COX-2则在肿瘤细胞的增生、凋亡抑制、肿瘤     

EB病毒潜伏膜蛋白1和基质金属蛋白酶9的表达与鼻咽癌浸润转移关系的研究进展

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是华南地区高发的恶性肿瘤之一，高转移性为其生物特征之一。从原位增殖性的肿瘤发展为侵袭转移癌的演进过程中，肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力．在这个过程中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases．MMPs）发挥重要的作用。     

紫杉醇对Raji细胞增殖、黏附、侵袭力的影响

紫杉醇是从紫杉类植物中提取出来的具有独特抗癌活性的二萜类化合物,具有较强的抗癌活性,文献报道其还能抑制肿瘤细胞株的黏附和侵袭能力。基质金属蛋白酶A (MMP-2)和基质金属蛋白酶B(MMP-9)已被认为是恶性肿瘤侵袭转移和预后的重要指标。Raji细胞是从Burkitt淋巴瘤患者分离出的细胞株,具有高侵袭性。我们通过观察紫杉醇对Raji细胞增殖、黏附和侵袭力的影响,以及MMP-9和 MMP-2表达的变化,对紫杉醇抑制Raji细胞侵袭的作用机制进行初步探讨。     

基质金属蛋白酶在白血病致病和治疗研究中的进展

恶性肿瘤细胞的侵袭和转移是造成肿瘤病人死亡的重要原因，肿瘤细胞发生侵袭和转移与蛋白水解酶水解胞外基质密切相关，锌离子依赖性的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)中的MMP2和MMP9是参与此过程的两个关键性蛋白酶。本就MMP结构、生理调控、在白血病发生和转移中的作用及针对此靶位点开展白血病治疗等方面的研究进展进行综述。     

基质金属蛋白酶-2和-9与妇科肿瘤浸润及转移

浸润和转移是恶性肿瘤的典型特征 ,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤的浸润与转移是一个动态的、复杂的、多步骤的过程 ,其中细胞外基质 (extracelluarmatrix ,ECM)包括基底膜 (BasementMembrane ,BM)和间隙结缔组织成分的降解是肿瘤浸润正常组织及开始转移的基本途径。细胞外基质降解酶系主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMPs)等 ,而基质金属蛋白酶被认为是最重要的一类。MMPs是一组锌离子依赖性蛋白水解酶超家族 ,迄今为止 ,已发现至少 1 9个成员 ,根据他们作用的底物不同 ,可分…     

CD147在多种肿瘤患者血清中的表达及其临床意义

正CD147又称为细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN),是由Biswas等[1]发现的含有269个氨基酸的跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族(IgSF)成员[2]。CD147分子广泛存在于人体诸多组织器官中,有研究证实,CD147分子在肿瘤细胞中的高表达与肿瘤的分化程度、浸润以及转移有关。CD147通过与基质金属蛋白酶(MMPs)结合,降解肿瘤细胞外基质,从而促进肿瘤的浸润及播散[3,4]。CD147与MMP作用的同时又可产生VEGF,刺激肿瘤血管内皮细胞,促进肿瘤血管重建,增强肿瘤细     

临床常用量水平氨氯地平稳定动脉粥样硬化斑块的实验

目的：观察动脉粥样硬化斑块稳定性与氨氯地平对巨噬细胞基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1mRNA表达和分泌的影响。方法：实验于2003—11／2004—07在解放军总医院动物中心完成。选择BALB／C型雄性小鼠26只，收集小鼠腹腔冲洗液中的巨噬细胞与不同浓度的氨氯地平(5，15，30μg／L)共同培养，采用反转录聚合酶链反应检测不同浓度的氨氯地平对细胞基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制物1mRNA的表达。结果：①低浓度的氨氯地平(5μg／L)对基质金属蛋白酶9的表达和分泌几乎没有影响，中等浓度(15μg／L为临床常用量水平)和高浓度(30μg／L)时可以完全抑制基质金属蛋白酶9的表达。②氨氯地平药物浓度为15，30μg／L时，基质金属蛋白酶组织抑制物1的表达均有所增加，药物浓度为15μg／L时明显高于药物浓度为30μg／L时的表达(t=3．74，P&;lt;0．05)。结论：实验结果提示中等浓度的氨氯地平(15μg／L为临床常用量水平)可以明显抑制巨噬细胞基质金属蛋白酶9的表达，增加基质金属蛋白酶组织抑制物1mRNA的表达，发挥稳定动脉粥样硬化斑块、减少斑块破裂的作用.     

基质金属蛋白酶与类风湿关节炎等疾病的关系

目的：对基质金属蛋白酶的特性和调控表达机制及其与类风湿性关节炎的关系作一综述，为类风湿性关节炎患的康复干预提供理论依据。资料来源：应用计算机检索Medline1975-01／2004-10章，检索关键词为“matrixmetalloproteinase，emphysema，atherosclerosis,rheumatoid arthritis”，限定章语言种类为English。资料选择：对资料进行筛选，选取与类风湿性关节炎相关的献。纳入条件：①随机对照基础研究及临床实验。②非随机化同期对照研究。排除条件：①综述献。②重复的同一研究。③Meta分析。资料提炼：共收集到30篇关于基质金属蛋白酶的随机和未随机实验，其中15个实验符合纳入标准，排除的16篇系重复的同一研究随机实验、Meta分析和综述献。资料综合：从基础研究及临床实验方面对基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶12与类风湿性关节炎的关系进行分析。4个双盲实验(265例患)用来评价基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶12与类风湿性关节炎的关系，与对照组相比，类风湿性关节炎患的滑膜组织中巨噬细胞浸润增加，基质金属蛋白酶12表达量增高。结论：虽然基质金属蛋白酶12在类风湿性关节炎破坏中的具体作用机制尚不十分明确，但阻断单个的基质金属蛋白酶如阻断基质金属蛋白酶12有可能可以阻断关节破坏的进一步进展。     

肝细胞癌患者血清血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9的水平变化及其意义

目的:检测肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9含量并分析与临床分期的相关性。方法:用ELISA法检测30例健康对照者和146例肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9含量,分析血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9对肝细胞癌的诊断价值和临床分期的关系。结果:肝细胞癌组血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平显著高于健康对照组水平(P<0.01)。肝细胞癌患者血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.01),肝细胞癌术后转移和复发患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平明显升高(P<0.05),TNMⅢ、Ⅳ期患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平也明显高于I、Ⅱ期患者(P<0.01)。结论:血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9测定可作为诊断肝细胞癌和临床分期的重要指标。     

MMP、TIMP与肺癌的侵袭与转移

恶性肿瘤的侵袭与转移是一个复杂的多步骤过程,近年来的研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)在肺癌的侵袭与转移中起重要作用,MMP、TIMP在肺癌组织中的表达程度与肺癌的病理类型、临床分期、淋巴结转移及预后密切相关,抑制MMP活性可能是肺癌治疗的新靶点。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质成分的一大类含2价锌离子水解酶,基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）则是基质金属蛋白酶（MMPs）的天然抑制物,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素;探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义,也可为临床肿瘤治疗提供新的方向和新的策略。     

绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1的表达及其意义

目的:探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1在不同骨密度条件下的变化,为临床骨质疏松诊断与治疗提供依据。方法:用Challenge双能X线骨密度仪测量骨密度。选择绝经后妇女64例,分为正常对照组21例(骨密度正常)、低骨量组20例、骨质疏松组23例,并用酶联免疫吸附试验测定各组血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1的浓度。结果:绝经后女性血清基质金属蛋白酶-9水平随骨密度的降低呈现升高趋势;低骨量组、骨质疏松组基质金属蛋白酶抑制因子-1水平与对照组比较无统计学意义;正常对照组、低骨量组、骨质疏松组基质金属蛋白酶-9与基质金属蛋白酶抑制因子-1的比率依次升高,基质金属蛋白酶-9与基质金属蛋白酶抑制因子-1的比率失调。结论:绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9水平升高及基质金属蛋白酶-9与基质金属蛋白酶抑制因子-1的比率失调可作为骨质疏松症监测的临床指标之一;应用基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1与骨密度的关系来诊断骨质疏松症具有一定的临床意义。