抗原提呈相关转运体2基因多态性与乙型肝炎病毒感染的关系——附110例检测分析

目的:探讨抗原提呈相关转运体2(transporter associated with antigen processing 2,TAP2)基因多态性与HBV感染的关联性.方法:用ELISA法、PCR-限制性片段长度多态性技术对44例慢性活动性乙型病毒性肝炎患者(A组)、36例乙型肝炎肝硬化组(B组)、30例慢性HBV无症状携带组(C组) 和76名正常人(对照组)进行TAP2基因分型多态性分析.结果:A组及B组的TAP2-651C/C频率明显低于对照组(P＜0.01),TAP2-651R/C频率明显高于对照组(P＜0.05);C组的TAP2-687Q/Q频率明显低于对照组(P＜0.05),TAP2-687S/S频率明显高于对照组(P＜0.05).ALT升高者TAP2-651C/C频率明显低于ALT正常者及对照组(P＜0.01).结论:TAP2基因我态性与HBV感染及预后密切相关.TAP2-651C/C可能是防止HBV感染的保护性基因,而TAP2-651R/C可能为HBV的易感基因.TAP2-687S/S基因型对肝脏功能有保护作用.携带TAP2-687QQ基因型者感染HBV后不易出现无症状携带状态.     

中国海南黎族人群TAP1基因多态性与结核病的关联性研究

目的:研究海南黎族人群抗原处理相关转运体基因1(TAP1)多态性与肺结核病(PTB)易感性的关系。方法:应用PCR-RFLP技术对205例海南黎族肺结患者及217例海南黎族健康人群TAP1-1/TAP1-2(即Codon333/637)多态性进行检测。并对其易感性进行分析。结果:(1)海南黎族人群TAP1-1/TAP1-2基因多态性位点具有多态性(A→G);(2)TAP1-1Codon333多态性位点纯合型Val/VaL的基因频率病例组为4.88%,低于对照组5.33%,而病例组的杂合型Ile/Val频率为44.39%,明显高于对照组26.73%,在两组人群中,野生型Ile/Ile与杂合型比较,P=0.008,OR=1.92(95%CI:1.19～3.12),差异有意义,而与纯合型比较,无差异(P>0.05);(3)TAP1-2Codon637多态性位点纯合型Gly/Gly、杂合型Asp/Gly的基因频率在两组人群中的差异有高度显著性(P<0.01),其中野生型与杂合型比较OR=2.87(95%CI=1.75～4.71),与纯合型比较,OR=3.94,(95%CI=1.82～8.53)。结论:TAP1基因Codon637位点多态性可能是海南黎族人群肺结核的易感因素。     

人结直肠癌细胞表面HLA-I类抗原下调与抗原加工递呈相关基因TAP1、TAP2、LMP2、LMP7表达关系的研究

目的研究结直肠癌肿瘤细胞HLA-I类分子与抗原加工递呈相关基因的表达关系,探讨结直肠癌肿瘤细胞HLA-I类分子的表达下调机制。方法通过免疫组化检测74例不同Dukes分期直肠癌细胞HLA-I类分子,以RT-PCR技术检测其中35份相应标本TAP1、TAP2、LMP2、LMP7基因的表达。结果结直肠癌细胞表面HLA-I类分子表达异常相当普遍,I类分子阳性表达率为41.9%(31/74);随Dukes分期进展,I类分子阳性表达率逐渐降低,A期73.6%(14/19)、B期53.6%(15/28)、C期25.0%(4/16)、D期18.2%(2/11),转移组24.0%(6/25)比未转移组57.1%(16/28)显著降低;表达I类分子的肿瘤细胞TAP1、TAP2、LMP2、LMP7基本正常,未表达I类分子的肿瘤细胞至少有一种基因异常,其中TAP1与I类分子表达缺陷的关系更为密切。结论结直肠癌HLA-I类分子表达异常,其异常表达与TAP1、TAP2、LMP2、LMP7等I类抗原加工递呈基因异常有关。     

人结直肠癌细胞表面HLA-Ⅰ类抗原下调与抗原加工递呈相关基因TAP1、TAP2、LMP2、LMP7表达关系的研究

目的 研究结直肠癌肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子与抗原加工递呈相关基因的表达关系,探讨结直肠癌肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子的表达下调机制.方法 通过免疫组化检测74例不同Dukes分期直肠癌细胞HLA-Ⅰ类分子,以RT-PCR技术检测其中35份相应标本TAP1、TAP2、LMP2、LMP7基因的表达.结果 结直肠癌细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达异常相当普遍,Ⅰ类分子阳性表达率为41.9%(31/74);随Dukes分期进展,Ⅰ类分子阳性表达率逐渐降低,A期73.6%(14/19)、B期53.6%(15/28)、C期25.0%(4/16)、D期18.2%(2/11),转移组24.0%(6/25)比未转移组57.1%(16/28)显著降低;表达Ⅰ类分子的肿瘤细胞TAP1、TAP2、LMP2、LMP7基本正常,未表达Ⅰ类分子的肿瘤细胞至少有一种基因异常,其中TAP1与Ⅰ类分子表达缺陷的关系更为密切.结论 结直肠癌HLA-Ⅰ类分子表达异常,其异常表达与TAP1、TAP2、LMP2、LMP7等Ⅰ类抗原加工递呈基因异常有关.     

超抗原及其作用

1 T细胞对一般抗原的识别 T细胞是人免疫系统中的一种效应细胞,它通过T细胞受体(TcR)和MHC识别外来抗原。当抗原与提呈细胞(APC)上的MHCⅠ类或Ⅱ类分子结合后,TcR即可识别抗原,这种受MCH限制的双识别,是激活T细胞所必须。内源性抗原在APC内经高尔基体与内质网处理后在细胞表面与(?)类分子结合,外源性抗原被摄取后经吞噬溶酶体处理在细胞表面与Ⅱ类分子结合。人类外周血T细胞上的TcR是由二条肽链构成,大部分为     

肿瘤异常糖链糖蛋白在结直肠癌诊断中的应用价值

目的 探讨肿瘤异常糖链糖蛋白(TAP)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA)19-9对结直肠癌诊断的价值。方法 选取2018年12月至2021年12月苏州市立医院121例经手术切除的结直肠癌患者为试验组,同期124例健康体检者为对照组,比较两组患者外周血中TAP、CEA、CA19-9的水平,按肿瘤TNM分期分类统计试验组中三者的阳性率,绘制受试者工作特征曲线(ROC)比较TAP、CEA、CA19-9单独及联合检测对结直肠癌的诊断价值。结果 试验组TAP、CEA、CA19-9阳性率及水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);试验组TAP总阳性率(76.03%)高于CEA(46.28%)及CA19-9(21.49%)(P<0.01);不同分期患者TAP阳性率分别明显高于相应分期的CEA及CA19-9的阳性率,同时,Ⅱ期患者CEA阳性率高于CA19-9阳性率(P<0.05);TAP的ROC曲线下面积(AUC)[0.930 (95%CI:0.897～0.964)]分别高于CEA[0.795(95%CI:0.740～0.850)]及CA19-9[0.642(95%CI...     

TAP1基因多态性与新疆地区维吾尔族变应性鼻炎相关性

目的初步探讨抗原提呈相关转运蛋白1(transporter associated with antigen processing 1,TAP1)*rs1135216及rs2071480位点基因多态性与新疆维吾尔族变应性鼻炎易感性的关系。方法应用SNaPshot SNP分型技术检测150例变应性鼻炎患者(病例组)、150名体检健康者(对照组)血清样本TAP1*rs1135216及rs2071480基因位点多态性,并与NCBI基因库中世界其他种族人群进行比较。结果新疆维吾尔族人群中TAP1两位点基因型频率及其等位基因频率在病例组与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05);维吾尔族TAP1两位点基因型及等位基因与世界其他种族人群相比较,差异均有统计学意义(P<0.05);各位点基因型及等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。结论 TAP1*rs1135216及rs2071480多态性与新疆维吾尔族变应性鼻炎易感性无关,可能不是易感基因。     

血浆因子Ⅷ的直接鉴定:凝血酶切点突变Arg-372→His的检出

血友病甲是一种具有不同分子缺陷的异质性出血性疾病.在正常凝血过程中,因子Ⅷ(FⅧ)是FⅨa活化FⅩ时所需的辅因子.而FⅧ本身也需要经过凝血酶的酶解而活化.FⅧ的一个成熟单链蛋白质含有2332个氨基酸,经酶解后产生92到200KDa氨基端的重链与80KDa的羧基端轻链.凝血酶再作用于FⅧ重链中精氨酸372形成54KDa及44KDa二条肽链时产生凝血活性.作者研究了一例血浆中FⅧ活性为0.05单位/ml,FⅧ抗原活性为3.25单位/ml,临床上属中型的     

肿瘤标志物TAP、CEA、CA19-9检测在食管癌诊断中的应用价值

目的 探讨异常糖链糖蛋白(TAP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)检测在食管癌诊断中的应用价值.方法 选取2020年8月至2021年4月来该院就诊的食管癌患者60例作为食管癌组,食管良性肿瘤患者60例作为食管良性肿瘤组.另选取同期该院体检健康者60例作为健康对照组.观察比较各组TAP、CEA、CA...     

结直肠癌人类白细胞抗原ABC表达与预后的相关性及干扰素γ的诱导作用研究

目的探讨人类白细胞抗原ABC（以下简称ABC抗原）在结直肠癌组织中的原位表达及其与生存预后之间的关系,揭示干扰素γ（IFN-γ）通过肿瘤抗原处理相关转运蛋白（TAP）途径对ABC抗原的诱导表达作用。方法采用免疫组织化学SP法检测62例结直肠癌组织中ABC抗原的表达,另采用RT-PCR方法分别检测癌组织中IFN-γ mRNA、TAP mRNA及ABC mRNA的含量。结果结直肠癌ABC抗原表达在年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤所在部位中差异无统计学意义（χ^2值分别为0.38、0.78、2.70、0.52,均P〉0.05）,在Duke＇s分期、组织学分型、预后及IFN-γ表达中差异有统计学意义（χ^2值分别为8.26、4.11、4.32、4.96,均P〈0.05）;肿瘤组织中随着分化程度的降低,IFN-γ mRNA的含量降低,TAP mRNA及ABC mRNA也随之降低,三者具有协同效应。结论结直肠癌组织中ABC抗原的表达可以作为判断患者预后的指标之一,TAP是参与IFN-γ诱导肿瘤细胞增强表达ABC抗原过程的重要分子之一。     

红细胞血型抗原功能的研究进展

迄今为止已命名的红细胞血型系统有256个[1,2],生化和分子遗传学的研究结果显示大部分的血型抗原都是红细胞膜上完整的蛋白和糖蛋白,并呈现广泛的多样性,其中包括有些血型抗原仅是作为含多个膜结构成分的复合体内的一部分。另外,有些血型抗原不仅存在于红细胞上,还存在于一些非红细胞组织中。红细胞血型抗原结构的多样性,决定了其功能的多样性,从目前对红细胞血型抗原功能的认识水平来看,可以将其功能分为5个方面,①充当红细胞膜上的分子的转运体和运输通道;②作为配体、病毒、细菌和寄生虫等病原体的受体;③黏附分子;④酶;⑤红细胞的结构蛋…     

外周血TAP在乳腺癌诊断及预后评估中的应用价值

目的:探讨异常糖链糖蛋白(Tumor Abnormal Protein,TAP)与癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖链抗原125(carbohydrate125,CA125)、糖链抗原153(carbohydrate153,CA153)在乳腺癌诊断及预后评估中的应用价值.方法:选取...     

射血分数保留的心力衰竭大鼠心脏锌积累和内质网应激的诱导

目的在建立射血分数保留心力衰竭(HFpEF)大鼠模型的基础上,检测HFpEF大鼠心肌锌离子浓度及锌转运体Zip14表达的改变以及证实HFpEF大鼠心肌内质网应激和炎症的存在。方法采用达尔盐敏感大鼠(DSS)高盐饮食建立HFpEF动物模型,DSS大鼠随机分为高盐饮食组(HS组)和正常饮食组(NS组)。各组动物均每两周测量一次无创血压和心率,分别在第6周、12周、19周检测两组大鼠的心脏超声指标。麻醉并处死符合HFpEF模型标准以及同时期对照组的大鼠,快速分离左心室心肌并-80℃冰箱保存。应用电感耦合等离子原子发射光谱法(ICP-OES)测定心肌组织的锌离子浓度。RT-fq-PCR和WB分别检测心肌组织锌转运体Zip14的mRNA和蛋白表达水平。研究进一步使用RT-fq-PCR法检测心肌组织内质网应激相关因子ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表达水平。WB法检测内质网应激相关因子CHOP、Bip和炎症相关转录因子NF-κB p65的蛋白表达水平。结果在第19周时,与正常饮食组相比,高盐饮食组DSS大鼠的SBP、LVM和LVM/W明显升高,而两组EF比较,差异无统计学意义。HFpEF组大鼠心肌组织的锌离子浓度明显高于对照组。HFpEF组大鼠心肌组织的锌转运体Zip14mRNA和蛋白表达水平明显高于对照组。与对照组相比,HFpEF组大鼠心肌组织的ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表达水平明显升高。与对照组相比,HFpEF组大鼠心肌组织的CHOP、Bip和NF-κB p65的蛋白表达水平明显升高。结论 HFpEF大鼠心肌的锌积累与锌转运体Zip14的表达上调、内质网应激以及炎症有一定的相关性,然而,相互之间的具体调节机制有待进一步研究。     

AFP与TAP联合检测在肝细胞癌中的临床应用研究

目的探讨甲胎蛋白(AFP)联合肿瘤异常蛋白(TAP)检测在肝细胞癌(HCC)中的诊断价值。方法采用回顾性分析的方法,收集郑州大学第一附属医院2018年10月至2019年10月收治的HCC、肝硬化、慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者各70例,分别作为HCC组、肝硬化组、慢性乙肝组。比较各组AFP及TAP水平差异,分析血清AFP与TAP的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价AFP与TAP诊断HCC的临床价值。结果 HCC组血清TAP、AFP水平高于肝硬化组、慢性乙肝组,差异有统计学意义(P0.05)。AFP与TAP联合检测诊断HCC的曲线下面积(AUC)为0.893(95%CI:0.843～0.932),大于AFP、TAP单独检测诊断HCC的AUC[0.772(95%CI:0.709～0.827)、0.848(95%CI:0.792～0.893)],差异具有统计学意义(P0.05)。TAP单独检测诊断AFP阴性HCC的AUC为0.842(95%CI:0.779～0.893),最佳临界值为115.72μm2,灵敏度和特异度分别为82.9%和77.9%。在HCC的诊断上AFP与TAP无相关性(r=-0.063,P0.05)。结论 AFP与TAP联合检测对HCC有良好的诊断效能,尤其对于AFP阴性的HCC患者,TAP仍有重要的诊断价值。     

纳米分子影像学

纳米科学与分子影像学的结合可形成纳米分子影像学(Nanomolecular imaging).纳米分子影像学从广义上是指在纳米转运体(纳米粒转运载体)介导下,应用分子影像学技术对活体生物化学过程进行细胞和分子水平上的定性和定量研究的一门科学,主要包括磁共振纳米分子影像学、光学纳米分子影像学、核医学纳米分子影像学和超声纳米分子影像学.本文主要阐述纳米分子影像学的理论基础、技术方法及潜在的应用价值.     

酶法测定人28KDa维生素D依赖性钙结合蛋白

维生素D 依赖性钙结合蛋白(Calbindin～D,Cal-D)是细胞一大类钙结合蛋白中的一种。以分子量区分,有28KDa 和10KDa 两型。作者用酶法测定了人类各组织和体液内28KDa Cal-D 的含量。方法:人28KDa Cal-D 的提钝:正常人肾组织匀浆经冷却、反复离心后,取经热沉淀的上清液用0.02mol/L pH7.4Tris-HCl 缓冲液(含1mmol/L EDTA,0.07mol/L NaCl,0.01%2-巯基乙醇)4℃透析过液。然后加到用上述缓冲液平衡过的DEAE-葡聚糖A-50柱(3.5×40cm)上,用含0.07～0.45mol/L NaCl 的上述缓冲液进行线性洗脱。Cal-D 活性被洗脱到最后较小的组份内。把含活性     

外周血中肿瘤异常糖链蛋白对膀胱癌的诊断价值

目的探讨外周血肿瘤异常糖链蛋白(tumor abnormal protein,TAP)的表达对膀胱癌的诊断价值。方法 100例膀胱癌患者为膀胱癌组,22例体检健康者为对照组,检测2组外周血TAP阳性表达情况,分析膀胱癌患者TAP阳性表达与临床病理特征间关系,绘制ROC曲线分析TAP对膀胱癌的诊断价值。结果膀胱癌组患者外周血TAP阳性率(79.00%)高于对照组(22.72%)(P0.05);膀胱癌组患者TAP阳性表达率在初发或复发、肿瘤病理分级、临床分期及有无转移上差异有统计学意义(P0.05),在不同性别、年龄(60岁/≥60岁)、肿瘤直径(2cm/≥2cm)、是否多发上差异无统计学意义(P0.05);以TAP121μm2为阳性诊断值,其诊断膀胱癌的AUC为0.910(95%CI:0.845～0.974),灵敏度为79.00%,特异度为77.28%。结论 TAP可用于膀胱癌的检测,结合临床特征可对其早期诊断提供参考。     

抗原处理相关转运体基因1基因codon 637 Asp/Gly多态性与慢性乙型肝炎相关性研究

目的探讨抗原处理相关转运体基因1(transporter associated with antigen processing 1,TAP1)codon 637多态性与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的关系。方法 142例CHB患者(CHB组)和150例体检健康者(对照组),2组采用PCR-限制性片段长度多态性法对TAP1-codon 637Asp/Gly单核苷酸多态性进行基因分型,以谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)、总胆红素、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白、乙型肝炎E抗原、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)-DNA及其病毒载量、外膜大蛋白、前S1抗原为检测指标。结果 CHB组GPT[(72.71±16.64)u/L]、GOT[(65.82±9.56)u/L]水平明显高于对照组[GPT为(31.07±10.25)u/L,GOT为(29.06±7.43)u/L](P0.05);CHB组TAP1-637位点Asp/Asp基因型分布频率(45.07%)低于对照组(68.67%),Asp/Gly、Gly/Gly基因型分布频率(47.18%、7.75%)高于对照组(28.00%、3.33%)(P0.05);与Asp/Asp基因型患者相比,Asp/Gly和Gly/Gly基因型患者发生CHB的风险分别增加2.567倍(95%CI:1.563~4.216,P=0.000)和3.541倍(95%CI:1.176~10.660,P=0.018);CHB组Gly等位基因频率为31.34%,对照组为17.33%,Gly等位基因可增加CHB患病风险(OR=2.671,95%CI:1.656~4.307,P=0.000);TAP1-637位点Gly等位基因与HBV-DNA阳性率相关(OR=1.854,95%CI:1.049~3.277,P=0.032);HBV-DNA病毒载量在104~107 copies/mL时,Asp等位基因分布频率和Gly等位基因比较差异有统计学意义(P0.05)。结论TAP1-637位点Asp/Gly单核苷酸多态性与CHB患病风险相关,且等位基因Gly可能是HBV感染的易感基因。     

TAP1基因多态性与新疆地区维吾尔族变应性鼻炎相关性

目的初步探讨抗原提呈相关转运蛋白1（transporter associated with antigen processing 1,TAP1）＊rs1135216及rs2071480位点基因多态性与新疆维吾尔族变应性鼻炎易感性的关系。方法应用SNaPshot SNP分型技术检测150例变应性鼻炎患者（病例组）、150名体检健康者（对照组）血清样本TAP1＊rs1135216及rs2071480基因位点多态性,并与NCBI基因库中世界其他种族人群进行比较。结果新疆维吾尔族人群中TAP1两位点基因型频率及其等位基因频率在病例组与对照组间差异均无统计学意义（P〉0.05）;维吾尔族TAP1两位点基因型及等位基因与世界其他种族人群相比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;各位点基因型及等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。结论 TAP1＊rs1135216及rs2071480多态性与新疆维吾尔族变应性鼻炎易感性无关,可能不是易感基因。     

糖尿病发病与内质网应激

目的:内质网应激与多种疾病相关,越来越多证据表明,内质网应激及其信号通路参与糖尿病的发病。资料来源:应用计算机检索1997/2004NCBIPubmed(www.ncbi.nlm.nih.gov)和中国期刊网数据库(www.cnki.net),选择检索对象为动物及人,检索词分别为endoplasmicreticulumstress(内质网应激)anddiabetes(糖尿病)。资料选择:根据检索词从两大数据库中检索中文、英文相关文献。资料提炼:检索到相关外文文献35篇,排除其中3篇日文综述;内质网应激中文文献6篇,未查及内质网应激与糖尿病关系的中文文献。32篇探讨内质网应激与糖尿病关系的英文文献中12篇为综述,余为论著;6篇中文文献均为关于内质网应激的综述。资料综合:对选取的文献进行阅读、归纳和分析。①内质网应激在多种疾病中起重要作用。低氧、低血糖、毒物等能干扰内质网功能,引起内质网蛋白合成增加而致蛋白过度负荷或错误折叠。②一定程度的内质网应激如分子伴侣表达能保护细胞免于损伤;若应激过强,保护机制不能与损伤相抗衡,则激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶及生长静止/DNA损伤诱导蛋白-153等而诱致细胞发生凋亡。③内质网的稳态与胰岛β细胞功能状态相关,内质网应激既是细胞抵抗应激的生理反应,又是应激造成细胞损伤的重要机制。结论:胰岛β细胞含有丰富的内质网,是胰岛素的合成部位。分泌胰岛素的胰岛β细胞对内质网应激尤为敏感,胰腺内质网激酶-磷酸化细胞外信号调节激酶及其下游的真核细胞启动因子-2能调控胰岛β细胞的形成及其功能。