生物喋呤/新喋呤在脓毒性休克中的意义

临床资料表明 ,脓毒性休克是内、外科危重患者死亡的重要原因之一。尽管早期液体复苏、新型抗生素治疗、代谢支持及重要器官支持性治疗已取得显著进展 ,但是脓毒性休克的病死率仍居高不下 ,成为进一步提高危重症救治成功率的一大障碍。因此 ,脓毒性休克发病机制及其防治是目前临床亟待解决的重要课题。研究表明 ,一氧化氮 ( NO)的过度产生可能是诱发脓毒性休克的最后共同通路 ,而生物喋呤 ( biopterin) ,主要为四氢生物喋呤 ( BH4 )为一氧化氮合酶 ( NOS)重要的辅因子 ,调控着细胞内 NO的产生。尽管生物喋呤的确切生物学效应尚未明了 ,…     

血清新喋呤、生物喋呤检测及其在尿毒症患者中的应用

目的探讨尿毒症患者血清中新喋呤（NP）和生物喋呤（BP）的浓度变化及其临床意义。方法采用反相高效液相色谱-荧光检测（RP-HPLC-FD）的方法,分别测定正常对照组、尿毒症组透析前后血清中的NP、BP浓度,并进行比较。结果尿毒症组血清中的NP、BP浓度和NP／BP比值均显著高于正常组（P〈0．01）,透析后血清中的NP、BP浓度显著低于透析前血清中NP、BP浓度（P〈0．01,P〈0．05）,而NP／BP比值差异无显著性（P〉0．05）。结论在尿毒症患者中,血清中的NP、BP浓度可作为炎性介质激活的灵敏指标,同时可作为判断肾功能好坏的标志物。     

血清新喋呤、生物喋呤检测及其在尿毒症患者中的应用

目的探讨尿毒症患者血清中新喋呤(NP)和生物喋呤(BP)的浓度变化及其临床意义。方法采用反相高效液相色谱-荧光检测(RP-HPLC-FD)的方法,分别测定正常对照组、尿毒症组透析前后血清中的NP、BP浓度,并进行比较。结果尿毒症组血清中的NP、BP浓度和NP/BP比值均显著高于正常组(P<0.01),透析后血清中的NP、BP浓度显著低于透析前血清中NP、BP浓度(P<0.01,P<0.05),而NP/BP比值差异无显著性(P>0.05)。结论在尿毒症患者中,血清中的NP、BP浓度可作为炎性介质激活的灵敏指标,同时可作为判断肾功能好坏的标志物。     

窒息新生儿脐血中一氧化氮合酶、生物喋呤、新喋呤变化的临床意义

目的通过观察窒息新生儿血浆一氧化氮合酶（NOS）、生物喋呤（BP）、新喋呤（NP）的变化来了解新生儿窒息及其程度的轻重与这三项指标的相关性,以探讨NOS、BP、NP是否参与窒息的病理生理过程。方法轻度窒息15例,重度窒息15例为病例组,30例同期正常新生儿作为对照组,用固相夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定血浆中的NOS,高压液相色谱法（HPLC）测定血浆中的BP、NP,同时观察各临床指标的变化。结果重度窒息组血浆NOS、BP、NP均高于轻度窒息组和对照组,差异有高度显著性意义;轻度窒息组血浆NOS、BP、NP均与对照组差异无显著性意义。结论NOS、BP、NP参与了窒息的病理生理过程,可作为新生儿窒息后脑损伤判断的有效指标。     

反相高效液相色谱法同时测定血清中的新喋呤和生物喋呤

目的　建立同时测定血清中新喋呤 (NP)及生物喋呤 (BP)的反相高效液相色谱 (RP HPLC)方法。方法　血清标本经三氯乙酸去蛋白 ,低温、高速离心 ,用碱中和后直接进样 ,采用外标定量法 ,以甲醇 :水 =5∶95 (v/v)为流动相 ,经HypersilBDSC18反相色谱分离后用荧光检测 (Ex =36 0nm ,Em =4 4 0nm)。结果　线性范围 :BP为 0 .4 8～ 80 0 μg/L ,NP为 0 .12～ 80 0 μg/L。检测灵敏度 :BP为 0 .1μg/L ,NP为 0 .0 1μg/L。日内精密度 :BP为 3.96 % ,NP为 2 .87%。高、中、低浓度的平均回收率 :NP为 97.9%,BP为 94 .3%。NP和BP在血清中的线性回归方程分别为 :Y(NP) =1.0 2 5 5x - 0 .0 0 77(r2 =0 .9998) ;Y(BP) =0 .70 2 7x 0 .0 394 (r=0 .9995 )。正常人血清中的NP和BP的浓度分别为 :(5 .76± 2 .4 4 ) μg/L和 (1.81± 0 .5 7) μg/L ;急性心肌梗死患者血清中NP和BP的浓度分别为 :(12 .96± 6 .95 ) μg/L和 (3.36± 1.73) μg/L ,二者血清中的NP和BP浓度均有显著性差异 (P <0 .0 1)。 结论　该法简便、快速、精确 ,适于血清中生物喋呤及新喋呤的检测。     

老年人恶性肿瘤患者血清新喋呤变化

目的 :探讨血清新喋呤水平与恶性肿瘤的关系及临床意义。方法 :采用ELISA竞争法 ,检测 3 4例恶性肿瘤患者和 3 5例对照的血清新喋呤水平。结果 :恶性肿瘤患者血清新喋呤水平明显高于对照组 (P <0 0 1)。结论 :检测血清新喋呤水平可作为判断恶性肿瘤患者细胞免疫功能的一个客观指标。     

慢性肺心病急性加重期新喋呤检测的研究

新喋呤（Neopterin）是由激活的T细胞产生的γ－干扰素诱导单核巨噬细胞释放的一种嘧啶类物质，是细胞免疫激活的一个标志物，与感染程度密切相关。本文对16例慢性肺心病合并急性呼吸道感染者治疗前后进行外周血新喋呤测定比较，结果显示肺心病急性加重期新喋呤水平明显升高（P＜0．01），对合并呼衰组与未合并呼衰组两者比较，新喋呤在呼衰组明显升高（P＜0．05），揭示新喋呤测定可作为临床感染存在的一个敏感指标。     

贫血病人血清prohepcidin、EPO水平及其相关性

目的 探讨实体肿瘤贫血病人、良性贫血病人、健康对照人群hepcidin的前体肽(prohepcidin)变化及其与促红细胞生成素(EPO)的相关性.方法 对2009年1月至2010年12月收治的实体肿瘤病人30例(实体肿瘤贫血组),良性贫血30例(良性贫血对照组),健康对照30例(健康对照组),同时检测其血清prohepcidin及EPO水平.结果 血清prohepcidin水平在实体肿瘤贫血组[(40.90±17.27) ng/ml]、良性贫血对照组[(53.87±41.34) ng/ml]及健康对照组[(73.58±46.41)ng/ml]3组间比较,差异无统计学意义(F=0.144,P=0.335).血清prohepcidin水平与EPO水平在实体肿瘤贫血组(r=0.082,P=0.834)、良性贫血对照组(r=0.241,P=0.503)、健康对照组(r=-0.236,P=0.209)均无相关性.结论 不能证实prohepcidin与EPO的相关性,prohepcidin能否做为贫血病人使用EPO治疗的预测指标尚需进一步的临床研究.     

慢性肺心病急性加重期新喋呤检测的研究

新喋呤（Ｎｅｐｔｅｒｉｎ）是由激活的Ｔ细胞产生的γ－干扰诱导单核巨噬细胞释放的一种嘧啶类物质，是细胞免疫激活的一个标志物，与感染程度密切相关。本文对１６例慢性肺心病合并急性呼吸道感染者治疗前后进行外周血新喋呤测定比较，结果显示肺心室急性加重期新喋呤水平明显升高（Ｐ〈０．０１），对合并呼衰组与未合并呼衰组两者比较，新喋呤在呼衰组明显升高（Ｐ〈０．０５），提示新喋呤测定可作为临床感染存在的一个敏感指标     

血清新喋呤在骨移植中的动态研究

目的:观察血清新喋呤(neopterin)水平在不同预处理方式的大块异体骨骨移植中变化与愈合程度的相关性。方法:建立犬的骨移植动物模型,15只犬左右前肢随机分成辐照组和无辐照组,加有骨形态发生蛋白(BMP)组和无BMP组,冷冻干燥骨组和低温冷冻骨组。采用双侧尺骨中段切除2cm骨干和骨膜,再移植2cm长异体尺骨。术前、术后2、4、6、8、10周取血检测血清新喋呤。结果:血清新喋呤在同时间不同处理的骨移植中水平差异没有统计学意义(P>0.05),但各个时间段含量不同(P<0.05)。结论:检测血清新喋呤水平,可作为骨移植细胞免疫激活异常的标志。对骨移植的预后估测及治疗效果鉴定有一定的临床指导意义。     

辛伐他汀对血液透析患者血清Prohepcidin水平的影响

目的前瞻性观察辛伐他汀对维持性血液透析患者血清Prohepcidin浓度的影响。方法将26例维持性血液透析（MHD）患者分为实验组（13例）和对照组（13例）,测定基线血清Prohepcidin,血浆IL-6,以及血清C反应蛋白（CRP）、铁蛋白、血红蛋白、白蛋白、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白浓度。实验组每晚口服辛伐他汀20mg共8周,对照组不使用辛伐他汀类或其它调脂药物。观察两组实验前后上述指标变化。结果26例MHD患者实验前血清Prohepcidin浓度为（173.6±52.7）ng/mL。实验组实验前血清Prohepcidin浓度为（156.7±51.9）ng/ml,8周后为（180.5±33.7）ng/mL,与基线相比无显著性差异,P=0.127。对照组实验前血清Prohepcidin浓度为（190.6±49.6）ng/ml,8周后为（193.5±36.0）ng/ml,与基线相比无显著性差异,P=0.728。实验组8周后血清胆固醇和三酰甘油浓度分别降低18.6%（P=0.004）和55.1%（P=0.007）;实验及对照组实验前后血浆IL-6,血清CRP、铁蛋白、血红蛋白、白蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白浓度无显著变化。结论本实验初步显示,每晚口服辛伐他汀20mg8周未能对MHD患者血清Prohepcidin浓度产生显著影响。     

Effect of fluvastatin on serum prohepcidin levels in patients with end-stage renal disease

Objectives

Anemia, low-grade inflammation and/or alterations in lipid metabolism are common findings in individuals with end-stage renal disease (ESRD) despite advances in dialysis treatment. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism, may play an important role in the interdependence of inflammation and anemia in ESRD patients. Statins may reduce cardiovascular events in dialysis patients and have pleiotropic effects in addition to lowering total and low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol.

Design and methods

Because there is a paucity of data on the effect of statins on serum prohepcidin levels in dialysis patients, this 8-week study was conducted to test the effect of fluvastatin (80 mg/day, n = 22) compared with placebo (n = 18) on circulating serum prohepcidin, a prohormone of hepcidin, and high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in dyslipidemic ESRD patients with renal anemia.

Results

Fluvastatin treatment decreased total cholesterol (P < 0.05), LDL-cholesterol (P < 0.01), hs-CRP (P < 0.05) and serum prohepcidin levels (P < 0.05) significantly.

Conclusion

Our pilot data suggest that short-term statin treatment may exert a beneficial effect on serum prohepcidin levels in ESRD patients. The potential clinical benefits of statins on renal anemia need to be confirmed and expanded with an appropriately powered long-term study.     

维持性血液透析患者贫血治疗中铁调素的变化和影响因素

目的探讨铁调素在维持性血液透析（Maintenance hemodialysis,MHD）患者贫血治疗中对铁稳态的调节作用,及与铁剂补充、红细胞生成素（erythropoietin,EPO）应用的相互影响,探求恢复机体铁稳态的治疗方法。方法选取同济大学附属东方医院肾内科血液净化中心的32例MHD患者,HD时间6月以上,血红蛋白低于110g／L,给予常规补铁及EPO治疗,应用ELISA方法测定患者血清铁调素水平,分析其与铁代谢指标血清铁,血清铁蛋白（Serum ferritin,SF）与转铁蛋白饱和度（Transferrin saturation,TSAT）以及红细胞生成、铁剂补充和EPO应用的相关性及相互作用。结果MHD患者血清铁调素水平显著高于正常对照组（324±124．2ng／L比72．4±12．3ng／L,P〈0．001）,相关性分析显示铁调素与血清铁、SF及TSAT正相关（r分别为0．68,0．62,0．7,P值分别为0．005,0．004,0．001）,与网织红细胞计数呈负相关（r=0．63,P=0．015）。常规血液透析可有效清除铁调素,但于2周后血液透析前血清铁调素水平几乎可恢复至原水平。在贫血治疗中,EPO应用而非静脉补铁可显著降低铁调素水平,改善贫血的同时促进了铁的利用。结论MHD患者铁调素显著升高,参与了铁代谢紊乱的发病和红细胞生成的调控;及时有效的清除铁调素和足量EPO应用可改善红细胞生成及铁的循环利用,恢复机体铁稳态,防止铁超载对机体的进一步损伤。     

Serum level and prognostic value of neopterin in patients after ischemic stroke

Background

We hypothesized that serum level of neopterin is significantly predictive of prognostic outcome in patients after acute ischemic stroke (IS).

Methods

Between November 2008 and May 2010, serum levels of neopterin were prospectively collected at 48 h after acute IS in 157 patients.

Results

Serum neopterin levels were substantially higher in patients with severe neurological impairment [National institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score ≥ 12] than in those with NIHSS < 12 (p < 0.008). Furthermore, Spearman's test showed a strongly positive correlation between neopterin level and NIHSS (p = 0.003). Multiple logistic regression analysis demonstrated that serum neopterin level was strongly and independently predictive of NIHSS ≥ 12 (p = 0.002) at 48 h after acute IS and 90-day major adverse clinical outcome (defined as NIHSS ≥ 12, recurrent stroke or death) (p = 0.003).

Conclusion

Serum level of neopterin was notably increased after acute IS. This biomarker was strongly and independently predictive of 90-day unfavorable clinical outcome in patients after acute IS.     

胃癌患者治疗前贫血相关因素的临床分析

目的研究胃癌患者治疗前贫血发生率及其相关因素。方法回顾性分析我院近五年的住院胃癌患者资料,比较有贫血组在年龄、性别、胃基础疾病、TNM分期和病理组织类型与无贫血组的差异。结果342例胃癌患者确诊时有贫血者191例,占56．1％（191／342）,其中NCIⅠ级83例（43．5％）,Ⅱ级66例（34．6％）,Ⅲ级24例（12．6％）,Ⅳ级18例（9．4％）。贫血组与无贫血组在有无骨髓转移、TNM分期、癌细胞分化程度的差异具有统计学意义。结论胃癌患者有较高的贫血发生率,有骨髓转移、较晚的TNM分期和癌细胞分化程度的差者易发生贫血。     

血清新喋呤检测在重症急性胰腺炎患者中的价值

目的探讨血清新喋呤检测在重症急性胰腺炎(SAP)患者中的预警价值。方法急性胰腺炎患者77例,根据疾病的严重程度分为SAP 32例和轻症急性胰腺炎(MAP)45例。对照组40名。所有患者于发病入院后次日清晨空腹静脉采血,分离血清测定新喋呤含量。同时监测患者生命体征、血气分析、血常规及反映肝、肾、心等器官功能损害的生化指标的改变,并记录24 h APACHE II评分。结果MAP患者血清新喋呤水平与对照组比较差异无统计学意义,而SAP患者显著高于对照组(P<0.05)及MAP患者(P<0.01);重症组中死亡与存活者之间血清新喋呤水平差异有统计学意义(P<0.01),与病情危重程度有关。结论SAP患者血清新喋呤水平升高,并与疾病的严重程度呈正相关;检测SAP患者血清新喋呤水平有助于判断病情轻重及预后,对早期采取措施、改善预后有重要意义。     

A clinical study on the premedication of paclitaxel liposome in the treatment of solid tumors

Objective

To obtain an optimal premedication protocol for paclitaxel liposome (Lipusu^®) in the treatment of solid tumors.

Methods

From February 2005 to September 2007, 53 patients with advanced non-small-cell lung cancer (16 cases), breast cancer (14 cases), esophagus cancer (six cases), gastric cancer (16 cases), head and neck cancer (one case) were recruited from the Department of Chemotherapy, Jiangsu Cancer Hospital and Research Institute. Lipusu was delivered at 175 mg/m² (triweekly or divided into weekly) as a component of combined chemotherapy. Several premedications were attempted (detailed in the text).

Results

The toxicity profile of premedications included: insomnia (five cases), dysphoria (three cases), hyperglycemia (two cases), fatigue (two cases), abdominal distension (one case), and vertigo (one case). No treatment-related death occurred.

Conclusions

Our recommendations for the premedication of Lipusu in the treatment of solid tumors are: (1) methylprednisolone 40 mg, administered intravenously 30 min before Lipusu, and granisetron 30 min before chemotherapy, (2) dexamethasone 2.25–3 mg taken orally 12 h and 2 h before Lipusu, and granisetron 30 min before chemotherapy.     

癌性贫血患者 Hep、EPO、HJV、FPN 和 TFR2的表达特点及其意义

目的：研究癌性贫血患者中铁调素（Hepcidin）、促红细胞生成素（EPO）、铁调素调节蛋白（HJV）、膜转铁蛋白（FPN）和转铁蛋白受体2（TFR2）的表达特点及其意义。方法应用双抗夹心生物素-亲和素-酶联免疫吸附试验（ABC-ELISA）检测51例癌性贫血患者和51例癌无贫血患者的血清 Hep、EPO、HJV、FPN、TFR2及铁蛋白,并分析它们之间的相互关系。结果（1）贫血组 Hepcidin、TFR2、EPO 均高于无贫血组（均 P ＜0．05）,而贫血组的 HJV 及 FPN 明显低于无贫血组（均 P ＜0．05）。（2）贫血组铁蛋白与 Hepcidin 及 TFR2呈负相关（r＝-0．38及-0．22,均 P ＜0．05）。EPO、Hepcidin 及 TFR2与血红蛋白呈负相关（r ＝-0．328、-0．211及-0．295,均 P ＜0．05）。结论癌性贫血的发生是一个复杂的过程,在此过程中 EPO 的水平升高但相对不足,TFR2、HJV、Hepci-din、FPN 的表达异常导致的铁失利用是其中的关键因素。     

促红细胞生成素的表达调控机制及其在慢性病贫血治疗中的应用

促红细胞生成素（EPO）为165个氨基酸残基组成的糖蛋白,主要由胎肝和成人肾皮质的成纤维细胞生成。EPO的表达受到多种转录因子和表观遗传学调控。EPO与其受体结合后主要通过激活Jak2／stat5通路,进而激活 Pim、c-Myc、OncostatinM、Bcl-2、Bcl-xL、SOCS 和 D-type cyclin 等基因,在红细胞生成过程中起到抗细胞凋亡和促进细胞增殖等重要作用。使用促红细胞生成剂上调血红蛋白含量,进而改善贫血患者的能量水平和生活质量具有重要意义,但长期使用存在一些副作用。本文对EPO表达调控机制及其在贫血治疗中的应用进行论述。