消化道症状儿童白细胞介素-1基因簇多态性与幽门螺杆菌感染的研究

目的 分析探讨儿童白细胞介素-1(IL-1)基因簇多态性与幽门螺杆菌(H.pylori)感染间的相关性.方法 随机选取128例消化道疾病患儿的胃黏膜标本.IL-1B-31,IL-18-511 SNP位点多态性使用实时定量聚合酶链(real-time PCR) 双色荧光探针法检测,IL-IRN的可变重复序列使用传统PCR方法检测.Real-time PCR检测H.pylori的保守基因ure以判断H.pylori的感染,高毒力亚型基因vacA s1用Real-time PCR检测,用PCR扩增另-高毒力基因cagA羧基端EPIYA基因序列所在区,然后测序确定其亚型.结果 所研究的患儿中IL-1B-31T与IL-1B-511C完全连锁.未检测到H.pylori及其高毒力亚型感染与IL-1-511/-31SNP及IL-1RN基因多态性之间的相关性.结论 IL-1基因簇多态性不是广州地区儿童H.pylori感染的独立影响因素,它可能与其他因素共同影响着儿童H.pylori的感染.     

IFN-γ、IL-10 mRNA在儿童及青少年却Hp相关性胃十二指肠疾病中的表达

目的:研究干扰素-γ,(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)mRNA在儿童及青少年幽门螺杆菌(Hp)相关性胃十二指肠疾病胃黏膜中的表达情况.方法:儿童及青少年(3～18岁)病例共97例纳入研究并行上消化内镜检查获取胃黏膜活检标本,其中慢性胃炎67例及十二指肠溃疡30例采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测胃黏膜IFN-γ、IL-10 mRNA 表达.血清Hp-IgG抗体检测、聚合酶链反应(PCR)、尿素酶试验及组织学检查作为确定却感染状态的依据.结果:儿童及青少年Hp感染者胃窦黏膜IFN-γ mRNA阳性表达率、相对表达水平及IL-10 mRNA阳性表达率均较无Hp感染者高.IL-12B、IL-10 mRNA相对表达水平均与胃窦黏膜慢性炎症程度呈正相关关系.结论:儿童及青少年Hp感染在胃十二指肠疾病的胃窦黏膜中主要诱发Th1为主的细胞免疫反应.     

幽门螺杆菌感染对胃黏膜局部IL-2及IL-1O表达的影响

目的 探计幽门螺杆菌(H.pylori)感染对患者胃黏膜局部IL-2及IL-10表达的影响.方法 联合胃镜检测以及病理检查将患者分为对照组和胃炎组、溃疡组和胃癌组,胃炎、胃癌或溃疡的诊断依据胃镜下所见和病理检测结果,H.pylori感染以镜下组织学观察找到H.pylori为依据,IL-2和IL-10的表达采用免疫组化方法检测.结果 胃炎组和胃癌组与对照组相比,IL-2表达降低(P＜0.05),IL-10在各组患者中表达也有差异,但差异无统计学意义(P＞0.05)；所有患者H.pylori总的感染率为49.57％(57/115),H.pylori感染的胃癌组IL-2表达率仅为11.11％,明显低于对照组(P＜0.05).结论 胃炎、溃疡和胃癌患者胃黏膜中普遍存在IL-2表达降低,H.pylori感染可能进一步加重IL-2表达降低的现象.     

转化生长因子β1与结缔组织生长因子在幽门螺杆菌相关性胃炎中的研究

目的 研究转化细胞因子(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在胃窦部不同病变中的表达情况,并探讨它们与幽门螺杆茵(H.pylori)相关性胃炎之间的关系.方法 采用免疫组化的方法对于70例H.pylori阳性及58例H.pylori阴性共计128例的胃窦组织进行检测.结果 相比H.pylori阴性患者,H.pylori阳性患者胃窦部的TGF-β1及CTGF表达水平都显著升高.TGF-β1及CTGF表达水平与慢性胃炎的萎缩程度呈正相关.结论 H.pylori感染后,TGF-β1及CTGF在过度纤维化及萎缩性胃炎发生发展中起重要作用.     

幽门螺杆菌毒力蛋白CagA诱导AGS细胞IL-8mRNA表达的研究

目的 研究AGS细胞的白细胞介素8(IL-8)mRNA表达与野生型幽门螺杆菌(H.pylori)和cagA基因突变株感染的关系.方法 采用RT-PCR法检测野生株西方型(WSS-type)H.pylori 26695和东方型(ESS-type)H.pylori HPK5、cagA基因突变株(cagA disrupted mutant strain)26695CA 和HPK5CA,按照细菌与细胞比例( multiplicity of infection,MOI) 150感染AGS 细胞的 IL-8 mRNA 动态(time-course)含量.同步感染试验排除菌株动力(motility)可能影响感染早期IL-8表达水平.结果 H.pylori诱导AGS细胞IL-8 mRNA表达.野生株西方型26695感染AGS细胞3小时后,IL-8 mRNA呈现时间依赖性(time-dependent)升高,持续升高至48小时;野生株东方型HPK5时间依赖性(time-dependent)表现为感染3小时后升高,随后降低,12小时再次出现峰值,随后又降低;突变株26695CA感染3小时后升高,持续至48小时,峰值表现在6小时和12小时;而突变株HPK5CA 感染3小时后未升高,6小时迅速达峰值,随后降低,48小时又出现峰值.结论 虽然cagA基因是诱导细胞表达IL-8 mRNA的重要因子,但并非是唯一因素,其他信号通路也参与IL-8 mRNA表达.     

TLR4和IL-1β在幽门螺杆菌感染的SPF级小鼠胃内的表达及其相关性

目的比较SPF级小鼠在幽门螺杆菌(Hp)感染时和用三联疗法根除Hp后胃黏膜内Toll样受体4(TLR4)和白细胞介素-1β(IL-1β)在基因和蛋白水平上的表达含量变化,分析TLR4和IL-1β之间的相关性,探讨TLR4在Hp致病机制中的作用。方法20只成功感染Hp的SPF级BALB/c小鼠随机分为两组,第1组不予任何治疗,第2组予三联疗法治疗,并将10只正常SPF级BALB/c小鼠设为第3组。取各组小鼠的胃黏膜标本,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印记(Western blotting)的方法半定量检测TLR4、IL-1β在基因和蛋白水平上的表达。结果①在基因和蛋白水平,第2组小鼠胃黏膜内TLR4和IL-1β的表达均较第1组明显降低(P<0.05)。②TLR4与IL-1β呈正相关。结论TLR4参与了Hp的致病机制,并且与IL-1β呈正相关,TLR4通路与下游的IL-1β炎症因子的激活相关。     

幽门螺杆菌感染患儿血浆及胃黏膜 IL-6水平分析

目的：检测幽门螺杆菌（H．pylori）感染患儿血浆及胃黏膜白细胞介素-6（IL-6）的水平,探讨其与 H．pylori 感染的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA 法）,检测96例儿童血浆及胃黏膜 IL-6水平,其中 H ．pylori 感染患儿52例,非 H ． pylori 感染患儿44例。结果血浆 IL-6在 H ．pylori 感染组和非 H ．pylori 感染组的浓度分别是（173．36±143．15）pg/mL 和（168．55±99．67）pg/mL,两组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。胃黏膜 IL-6在 H ．pylori 感染组和非 H ．pylori 感染组的浓度分别是（210．54±53．68）pg/mL 和（140．59±73．43）pg/mL,两组比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。幽门螺旋杆菌感染程度越严重,胃黏膜组织中 IL-6水平就越高,两者呈正相关（R 2＝0．868）。结论H ．pylori 感染患儿的血浆 IL-6水平不升高,但胃黏膜的 IL-6水平升高,其升高水平与感染程度相关,IL-6可能参与了 H ．pylori 感染的病理损伤过程,值得临床重视。     

幽门螺杆菌感染对胃黏膜组织中IL-1β表达的影响

目的:探讨幽门螺杆菌(HP)感染对胃黏膜IL-1β表达的影响。方法:使用RT-PCR检测117名普通人IL-1βmRNA表达,比较胃黏膜HP阳性和阴性者的IL-1β表达的差异。结果:在胃窦组织中,HP阴性个体的IL-1βmRNA的表达量极少,而阳性个体有明显的表达;在胃体组织中,HP阴性者IL-1βmRNA无明显表达,在HP阳性个体,IL-1βmRNA表达显著增加(0.44±0.11vs0.76±0.14,t=3.2,P=0.02)。结论:HP感染后促进胃体黏膜IL-1βmRNA的表达     

微量胃黏膜IL-1β mRNA水平Real-time PCR检测方法的建立

目的建立微量IL-1βmRNA表达水平的Real-time PCR检测法。方法 20例消化道疾病患儿的胃粘膜用来做本次研究。IL-1βmRNA水平检测使用Real-time PCR荧光探针法,保守基因GAPDH做内参,采用比较循环CT法分析IL-1βmRNA的表达量。结果运用IL-1βmRNA Real-time PCR荧光探针法检测出了20例消化道疾病患儿胃粘膜IL-1βmRNA的表达量。结论成功建立了微量胃粘膜IL-1βmRNA水平Real-time PCR检测法,为IL-1β在胃肠道疾病发生发展过程中的研究提供了有力工具。     

PP2a在胃癌及癌旁组织的表达及与幽门螺杆菌感染的相关性

目的研究蛋白磷酸酶2A(PP2a)在胃癌及癌旁正常组织中的表达及幽门螺杆菌(H.pylori)感染与胃癌组织中PP2a表达的相关性。方法入组40例胃癌患者的癌组织(胃癌组)及癌旁组织(癌旁组),2组采用免疫组织化学法检测PP2a蛋白表达情况,TUNEL法检查细胞凋亡,碳14尿素酶呼吸试验检测40例胃癌患者H.pylori感染情况。结果在胃癌组织中PP2a的阳性表达率为70%,明显低于正常胃黏膜组织中PP2a阳性表达率的90%,二者差异有统计学意义(P<0.05);PP2a蛋白表达与胃癌的分化程度、有无淋巴结转移有关;PP2a表达阴性组的胃癌细胞凋亡指数显著低于PP2a阳性组(P<0.05)。胃癌患者H.pylori感染率为57.5%,H.pylori阳性胃癌组织的PP2a蛋白阳性表达率显著低于H.pylori阴性者(P<0.05)。H.pylori感染与胃癌组织中PP2a的表达呈负相关。结论 PP2a可能参与到胃癌的发生发展过程,而H.pylori感染可能通过降低胃黏膜肿瘤抑制基因PP2a蛋白表达水平引起胃黏膜癌变。     

幽门螺旋杆菌感染与上消化道症状的相关性研究

目的 分析幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染与不同上消化道症状出现的相关性.方法 199例患者的胃黏膜标本用来做本次研究,使用Real-time PCR检测H.pylori的保守基因ure以判断H.pylori的感染.结果 199例患者中,H.pylori 阳性121例(60.8%),有反酸嗳气症状者65例(32.7%),恶心呕吐者8例(4%),食欲不振者65例(32.7%),慢性腹痛者89例(44.7%).H.pylori感染与反酸嗳气(χ2=0.22;P=0.64)、恶心呕吐(χ2=0.01;P=0.92)及食欲不振(χ2=1.92; P=0.17)无显著相关性,但H.pylori阳性人群中出现慢性腹痛症状者明显多于H.pylori阴性的人群(χ2=8.33; P=0.004).结论 H.pylori 可能在慢性腹痛症状的出现过程中发挥着潜在的作用.     

广州地区消化道疾病患者中H.pylori ureA和vacA s1基因及cagA基因亚型分布

目的 分析研究广州地区消化道疾病患者中H.pylori ureA、vacA s1基因和cagA基因亚型(ABC、ABD、ABAB、AAD等)的分布状况及其与胃黏膜病理检测结果间的相关性.方法 随机选取227例消化道疾病患者的胃黏膜标本,分别来自病理组织学检测无病理改变者46例,慢性胃炎130例,消化性溃疡29例,萎缩性胃炎15例,胃癌7例.并用实时荧光定量PCR检测H.pylori ureA基因、vacA s1基因,用PCR扩增cagA羧基端EPIYA基序所在区,然后测序确定其亚型.以保守基因ureA的存在判断H.pylori感染.结果 227例消化道疾病患者中,有50.7% (115/227)的患者H.pylori阳性,其中,vacA s1基因阳性91.3%(105/115),cagA基因阳性78.3%(90/115).4种cagA-EPIYA亚型分布为,ABC 17.8%(16/90)、ABD 78.9%(71/90)、AAD 2.2%(2/90)、ABAB 1.1%(1/90).无病理改变组中H.pylori 阳性32.6%(15/46),vacA s1基因阳性28.3%(13/46),cagA基因阳性26.1%(12/46);慢性胃炎组H.pylori 阳性48.5%(63/130),vacA s1基因阳性43.8%(57/130),cagA基因阳性36.2%(47/130);溃疡组H.pylori 阳性72.4%(21/29),vacA s1基因阳性65.5%(19/29),cagA基因阳性55.2%(16/29);萎缩性胃炎组H.pylori 阳性66.7%(10/15),vacA s1基因阳性66.7%(10/15),cagA基因阳性66.7%(10/15);胃癌组H.pylori阳性85.7%(6/7),vacA s1基因阳性85.7%(6/7),cagA基因阳性71.4%(5/7).H.pylori在不同胃黏膜病理组的分布差异有统计学意义(χ2=16.72;P<0.01),溃疡、萎缩性胃炎、胃癌组中H.pylori的分布明显高于无病理改变与炎症组(χ2=16.02;P<0.01).但在H.pylori阳性患者中,强毒力因子vacA s1基因(χ2=2.00;P=0.74)、cagA基因(χ2=3.44;P=0.49)及cagA-EPIYA亚型(χ2=3.66;P=0.45)在无病理改变、炎症、溃疡、萎缩性胃炎及胃癌组中的分布差异均无统计学意义.结论 广州消化道疾病患者中H.pylori的感染与胃黏膜病理改变显著相关,而广州地区消化道疾病患者中H.pylori高毒力亚型的强致病性并不明显,需扩大标本量,再细化疾病种类进一步分析高毒力H.pylori对胃肠道疾病发生的影响.

Abstract：

Objective To detect the distribution of H.pylori ureA, vacA s1 gene and cagA subtype(ABC, ABD, ABAB, AAD, et al) in patients with digestive diseases in Guangzhou and investigate the relationship with the pathological findings of gastric mucosa.Methods A total of 227 randomly selected gastric mucosa from patients with digestive diseases were enrolled in the research, including 46 without pathological changes, 130 with chronic gastritis, 29 with peptic ulcer, 15 with atrophic gastritis and 7 with gastric cancer.Real-time PCR assay were used to detect Helicobacter pylori ureA gene and vacA s1 gene.EPIYA motifs in the 3′ region of cagA were amplified by conventional PCR followed by subtype sequencing. The conserved gene ureA was used to detect H.pylori infection.Results Among the 227 patients with digestive diseases, 50.7% (115/227) patients were H.pylori positive, in which 91.3%(105/115) carried vacA s1 and 78.3% (90/115) carried cagA. Four types of cagA-EPIYA subtype were detected, including ABC 17.8%(16/90), ABD 78.9%(71/90), AAD 2.2%(2/90) and ABAB 1.1%(1/90).In the non-pathological change group, 32.6% (15/46) were H.pylori positive, in which 28.3% (13/46) carried vacA s1 and 26.1% (12/46) carried cagA;in chronic gastritis group, it was 48.5% (63/130), 43.8% (57/130) and 36.2% (47/130), respectively;in ulcer group, it was 72.4% (21/29), 65.5% (19/29) and 55.2% (16/29), respectively;in atrophic gastritis group, it was 66.7% (10/15), 66.7% (10/15) and 66.7% (10/15), respectively;in gastric cancer group, it was 85.7% (6/7), 85.7% (6/7) and 71.4% (5/7), respectively.The distribution of H.pylori among the 4 groups had statistical significance (χ2=16.72;P<0.01). H.pylori was more prevalent in ulcer, atrophic gastritis and cancer group than in inflammation group and non-pathological change group (χ2=16.02;P<0.01).In patients infected by H.pylori, there was no significant difference in the distribution of vacA s1 gene as high virulence factors among non-pathological change, inflammation, ulcer, atrophic gastritis and cancer group (χ2=2.00;P=0.74), as well as cagA (χ2=3.44;P=0.49) and EPIYA subtypes (χ2=3.66;P=0.45).Conclusions H.pylori infection is significantly associated with the pathological change of gastric mucosa for patients with digestive diseases in Guangzhou, while the relationship with the pathogenicity of H.pylori with high virulence genotype is not significant.More samples and diseases reclassification are needed to make an advanced analysis of the effect of H.pylori with high virulence in gastrointestinal diseases development.     

幽门螺杆菌感染患者血清IL-8和TNFα的水平变化及临床意义探讨

目的监测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染患者血清白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的变化规律,探讨HP的致病机制.方法用胃镜检查尿素酶试验、蛋白印迹法对HP进行定性分析、分组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-8、TNFα的表达水平.结果高毒力型HP感染组患者血清IL-8、TNFα水平与低毒力型HP感染组、HP阴性组相比差异有显著性(P<0.01),HP感染者血液IL-8和TNFα呈正相关.结论高毒力型HP的感染是IL-8和TNFα升高的主要因素,表明IL-8和TNFα在胃、十二指肠疾病致病中起重要作用.     

Toll样受体4在抗β2GPⅠ-β2GPⅠ复合物诱导小鼠腹腔巨噬细胞表达炎症因子中的作用

目的观察抗β2GPⅠ-β2GPⅠ复合物刺激小鼠腹腔巨噬细胞表达TNF-α、IL-1β、IL-6的效果,探讨Toll样受体4(TLR4)在其中的作用。方法对C3H/He N(TLR4正常)小鼠、C3H/He J(TLR4缺陷)小鼠腹腔注射非特异性兔Ig G(R-Ig G)、抗β2GPⅠ抗体,72 h后用细胞免疫荧光法检测小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平;抗β2GPⅠ-β2GPⅠ复合物对小鼠腹腔巨噬细胞进行体外刺激,荧光定量PCR法检测细胞表达上述因子的mRNA水平,western blot法检测其蛋白质分泌水平。结果抗β2GPⅠ抗体刺激的C3H/He N小鼠腹腔巨噬细胞产生TNF-α、IL-1β、IL-6的水平明显高于C3H/He J小鼠,并经细胞免疫荧光法验证;经体外刺激后,荧光定量PCR法结果显示抗β2GPⅠ-β2GPⅠ复合物诱导C3H/He N小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平高于空白组或C3H/He J刺激组(P均0.01);western blot结果显示C3H/He N来源细胞TNF-α、IL-1β、IL-6分泌均显著高于C3H/He J来源细胞(P均0.01)。结论抗β2GPⅠ-β2GPⅠ复合物能够促进小鼠腹腔巨噬细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,TLR4为介导此过程的受体之一。     

TLR2、TLR4、TLR5和TLR9在小鼠Hp感染模型中的表达

目的:研究BALB/c小鼠在幽门螺杆菌(Hp)感染前后和用抗生素治疗后胃黏膜组织中Toll样受体(TLR)2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,探讨Toll样受体家族在Hp感染机制中的作用。方法:60只BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予处理(正常组),第2组予感染Hp(Hp感染组),第3组感染Hp后予抗生素治疗(抗生素治疗组)。RT-PCR和Western blotting法半定量检测小鼠胃内TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,Giemsa染色切片计数Hp定植数量,HE染色切片判断黏膜炎症水平。结果:(1)TLR5、TLR9在各组小鼠胃黏膜组织中均无表达。(2)TLR2在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.13±0.025;Western:1.32±0.27)高于抗生素治疗组(PCR:0.04±0.011;Western:0.43±0.08),正常组无表达。(3)TLR4在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.22±0.051;Western:0.72±0.17)高于抗生素治疗组(PCR:0.06±0.009;Western:0.21±0.04),正常组无表达。(4)IL-1β在Hp感染组胃黏膜组织中有表达(PCR:0.27±0.038;Western:0.58±0.14),抗生素治疗组和正常组无表达。结论:TLR2、TLR4可能参与了Hp的致病机制,TLR5、TLR9可能未参与Hp的致病机制。     

幽门螺杆菌外膜蛋白及其毒力的研究进展

幽门螺杆菌(H. pylori)的外膜蛋白(OMPs)是细菌外膜的重要组成部分,包括脂蛋白、孔蛋白、铁调节蛋白、泵蛋白等。黏附是H. pylori感染的第1步,也是其定植和致病的关键,部分OMPs有助于H. pylori在感染早期通过不同的受体黏附于胃黏膜上皮细胞发挥毒力作用,可以诱导炎症反应、介导细菌分泌系统转运毒力因子,如细胞毒素相关蛋白和细胞空泡毒素,在多种胃部疾病如胃炎、消化性溃疡和胃腺癌的发生与发展中起着重要作用。随着对OMPs研究的深入,OMPs相关性疫苗的研究也逐渐成为热点,并有望成为预防感染的有效方式。     

IL-1β预刺激骨髓间充质干细胞通过NF-κB通路调节其成骨分化潜能

目的:研究不同作用时间的IL-1β对骨髓间充质干细胞(BMMSC)成骨潜能的影响以及NF-κB等通路在其中的作用。方法:将正常人BMMSC在体外给予IL-1β处理1或7 d,再予成骨诱导分化后分别采用碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色(ARS)方法检测BMMSC成骨分化;采用real-time PCR法检测BMMSC中IGF-1、EphB4和OPG基因mRNA表达水平;细免疫组织化学染色方法检测BMMSC的BMP-2和p-Smad1/5/8蛋白表达情况;Western blot方法检测BMMSC中iκBα和p-iκBα蛋白的表达水平,并将IL-1β处理组的结果与对照组比较。结果:与对照组相比较,IL-1β处理组BMMSC的成骨分化潜能明显增强,但这一差异可被NF-κB抑制剂减弱;另外,处理组的iκBα蛋白水平的表达降低(P0.05),p-iκBα蛋白水平的表达增高(P0.05);与此同时,处理组BMMSC的BMP-2表达水平增高,但p-Smad1/5/8的表达水平无明显变化;IL-1β处理组BMMSC的IGF-1、EphB4、OPG mRNA表达水平上调(P0.05)。与成骨结果比较显示,IL-1β处理1 d组与对照组的差异,不如IL-1β处理7 d组明显。结论:骨髓微环境中高水平IL-1β长期作用于BMMSC,可以通过NF-κB通路而不是BMP-2/Smad通路对其成骨分化产生影响。     

对白细胞介素-1β激活核转录因子-κB介导A549细胞分泌细胞间黏附分子-1作用的研究

目的 研究白细胞介素-1β(IL-1β)对A549细胞表达细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的诱导作用及相关细胞内信号通路的激活和转导机制.方法 以1 μg/L终浓度的IL-1β刺激经SC-514[核转录因子-κB(NF-κB)的IKK-2复合物抑制物]预处理的A549细胞,用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测IL-1β刺激5、10、30、60 min时细胞内磷酸化NF-κB抑制蛋白(pIκBα)和IκBα蛋白表达水平;激光扫描共焦显微镜(LSCM)显像检测NF-κB p65的核转移过程;按试剂盒说明测定NF-κB DNA结合活性;p65抗体染色质免疫沉淀结合聚合酶链反应(ChIP-PCR)技术检测乙酰化组蛋白H4和p65与ICAM-1基因启动子的结合;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测4 h后的ICAM-1 mRNA表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测24 h后细胞表面的ICAM-1蛋白表达.结果 IL-1β刺激后细胞内pIκBα蛋白表达水平明显升高,IκBα蛋白表达水平明显下降;LSCM检测显示激活的p65蛋白从胞质向胞核转移,p65与DNA结合活性明显升高(P<0.01).ChIP-PCR扩增发现,IL-1β促使乙酰化组蛋白H4和p65与ICAM-1基因启动子区域的DNA片断结合.IL-1β刺激4 h后ICAM-1 mRNA表达明显升高,刺激24 h后A549细胞表面ICAM-1蛋白表达亦明显升高(P均<0.01).SC-514阻断了pIκBα蛋白的升高和IκBα蛋白的下降;减少了p65蛋白的核转移和DNA结合活性;降低了ICAM-1的mRNA及蛋白表达水平(P均<0.01).结论 IL-1β通过激活NF-κB 介导了A549细胞表达ICAM-1.     

胃瘦素与幽门螺杆菌相关性胃炎关系的研究

目的探讨胃瘦素在幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎中的病理生理学作用。方法根据胃镜和组织学检查诊断为慢性胃炎的61例患者作为研究对象。用Hp-ureA-PCR、14C呼气试验、快速尿速酶试验对受检对象做Hp感染诊断用酶联免疫吸附试验检测Hp感染阳性和阴性患者胃黏膜组织上清液、血清瘦素的水平,用放射免疫实验检测胃黏膜组织上清液IL-1β、IL-1Ra的水平。结果其中Hp感染阳性的慢性胃炎患者31例,Hp感染阴性的慢性胃炎患者30例。Hp感染阳性组胃瘦素水平明显高于Hp感染阴性组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01),血清瘦素水平两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);胃组织上清液IL-1β水平两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示Hp感染阳性组胃瘦素与IL1β显著负相关(r=-0.78,P<0.01)。结论胃瘦素可能通过自分泌或旁分泌作用局部影响胃的功能,同时可能通过调节IL-1β/IL-1Ra的平衡而在Hp相关性胃炎的发生发展及转归中起作用。     

幽门螺杆菌感染儿童胃粘膜IL-8含量的研究

目的探讨IL-8在儿童幽门螺杆菌(H.pylori)感染相关性胃炎中的作用。方法82例患儿在胃镜下取胃窦粘膜活检标本,行组织病理学检查,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测胃窦粘膜中IL-8的含量。结果H.pylori阳性患儿胃粘膜IL-8含量为(15.2±5.4)pg/mg,H.pylori阴性患儿胃粘膜IL-8含量为(3.3±1.3)pg/mg,两组比较差异有统计学意义(t=13.315,P<0.001)。不同的H.pylori定植密度其IL-8含量差异无统计学意义(t=1.831,P=0.074)。H.pylori阳性患儿活动性炎症及淋巴滤泡检出率和阴性患儿比较差异有统计学意义(χ2值分别为12.286、6.413,P均<0.01)。活动性胃炎胃粘膜IL-8含量为(20.0±5.0)pg/mg,非活动性胃炎胃粘膜IL-8含量为(12.8±3.8)pg/mg;有淋巴滤泡形成胃粘膜IL-8含量为(21.1±3.4)pg/mg,无淋巴滤泡形成胃粘膜IL-8含量为(13.5±4.7)pg/mg;差异有统计学意义(t值分别为5.306、4.942,P均<0.01)。结论儿童感染H.pylori后胃粘膜上皮组织可检测到高浓度的IL-8,IL-8能引起中性粒细胞浸润及淋巴滤泡形成,提示IL-8在H.pylori感染后胃粘膜组织的炎症反应中具有重要作用。