西咪替丁对麦滋林－S中水溶性薁在人体内药物动力学的影响

建立了高效液相色谱法测定人体血浆中水溶性芝浓度的方法，并测定了７名健康史试者ｐＯ麦滋林－Ｓ及麦滋林－Ｓ和西咪替丁后，其水溶性的血药浓度和药物动力学参数，生物半衰期Ｔ＿（１／２）分别为２．９±１．４１和２．６±０．７４ｈ，达峰时间分别为２．８１±０．７６５和３．２６±０．６１１ｈ，血药浓度曲线下面积ＡＵＣ＿（０～∞）１７．１±４．４７和１８．９±３．５１（μｇ·ｈ）／ｍｌ。经数理统计学分析，两组药物动力学参数无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明：西咪替丁对麦滋林－Ｓ粒中水溶性芝的药物动力学没有影响。     

氯唑沙宗片的人体药物动力学研究

 采用反相ＨＰＬＣ法测定人血清中氯唑沙宗浓度。线性范围０．２６±６２．５２μｇ，ｍｌ￣（－１），高、中、低３种浓度回收率分别为９７．０％±２．３％，９７．１％±３．５％，９３．８％±３．０％（ｎ＝５），日内、日间ＲＳＤ均＜４．８％。以本法测定８例．怒愿受试者氯唑沙宗血药浓度，并计算分析药代动力学参数，结果单剂量口服８００ｍｇ氯唑沙宗后，药时曲线呈一室模型。Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．６３±０．４３ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）＝１９．７１±３．９０μｇ·ｍｌ￣（－１），ＡＵＣ＿（０～∞）＝８２．２０±１１．３１ｍｇ·ｈ·Ｌ￣（－１），Ｋａ＝０．９２±０．３８ｈ￣（－１），Ｋｅ＝０．５４±０．１１ｈ￣（－１），Ｔ＿（１／２）＝１．３１±０．２４ｈ，Ｖｄ＝１８．６３±３．１５Ｌ，Ｃｌ＝９．９２±１．５５Ｌ·ｈ￣（－１）。     

15例尿毒症患者应用rHuEpo的药代动力学研究

 报道了１５例尿毒症患者，ｉｖ和ｓｃｒＨｕＥｐｏ的药代动力学。用ＥＬＩＳＡ法测定血清ｒＨｕＥｐｏ浓度，用３Ｐ８７软件处理药浓度。时间数据。ｉｖ的药代动力学符合线性二室模型，其主要动力学参数Ｔ＿（１／２），Ｖ，Ｃｌ和ＡＵＣ＿（０～∞）分别为５．４５±１．４８ｈ，７９．７±５２．２ｍｌ／ｋｇ，０．３０５±０．２９８（ｍｌ·ｍｉｎ）／ｋｇ和５２９５．９±３６６１．２（ｍＵ·ｈ）／ｍｌ。ｓｃ的药代动力学符合线性一室模型，其主要的药代动力学参数Ｔ＿（ｍａｘ），Ｃ＿（ｍａｘ），Ｔ＿（１／２）和ＡＵＣ＿（０～∞）分别为１０．２±５．７ｈ，３７．２±１９．２ｍＵ／ｍｌ，１７．６±８．１ｈ和１６２０．３±８６０．７（ｍＵ·ｈ）／ｍｌ。单次ｓｃ后，血药浓度约为ｉｖ相同剂量时峰浓度的５％。占ｓｃ组５０％的患者，ｓｃ后约０．５ｈ才从血清中测到ｒＨｕＥｐｏ浓度。ｓｃ组较ｉｖ组浓度。时间曲线下总面积小。此外还比较了ｉｖ和ｓｃ的临床价值。     

头孢克肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

 本实验对头孢克肟在１０例呼吸系统感染病人体内的药物动力学特性进行了研究。头孢克肟血浓度采用ＨＰＬＣ测定。ｐｏ头孢克肟２００ｍｇ后，在病人体内的药物配置为一房室一级吸收模型。消除半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋｅ））为３．０９±０．０９ｈ吸收半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋａ））为１．４４±０．２１ｈ，达峰时间（Ｔ＿（ｐＫ））为３．７０±０．２７ｈ，峰浓度（ｃ＿（ｍａｘ））为２．４４±０．２５μｇ／ｍｌ，血清总清除率（Ｃｌ＿ｓ）为０．５４±０．１３ｍｌ／（ｍｉｎ·ｋｇ），表现分布容积（Ｖ）为０．１５±０．０３Ｌ／ｋｇ，滞后时间（ｌａｇｔｉｍｅ）为０．７４±０．０８ｈ。     

HPLC测定前列腺中依诺沙星含量及药动学研究

 采用高效液相色谱法，对前列腺中依诺沙星的测定和药动学进行了研究。固定相：Ｓｈｉｍａｄｚ－ＯＤＳ柱，流动相：甲醇－乙腈－０．１ｍｏｌ／Ｌ柠檬殴（４．５：１：９），检测器：ＳＰＤ－６ＡＶ，检测波长：２７２ｎｍ，流速：１．５ｍｌ／ｍｉｎ，标准曲线线性范围：０．５～５μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９６，平均回收率为９８．８％，ＲＳＤ为０．７％，用３Ｐ８７实用药代动力学程序进行数据处理，在前列腺中各药代动力学参数Ｔ＿（１／２Ｋｅ），Ｔ＿（ｐ，ｃ＿（ｍａｘ）），ＡＵＣ，Ｃｌ／Ｆ（ｓ）和Ｖｃ／Ｆ（ｃ）分别为２．２３ｈ，２．３７ｈ，７．４３μｇ／ｍｌ，３９．４７（ｈ·μｇ）／ｍｌ，１．２７Ｌ／（ｋｇ·ｈ）和４．０７Ｌ／ｋｇ，结果表明，依诺沙星很容易透渗到前列腺组织中去，前列腺药物浓度很高，为临床应用依诺沙星治疗前列腺炎提供了理论依据。     

阿司匹林锌胶囊在人体内的药代动力学及生物利用度

 健康志愿者８人，随机，交叉，单剂量口服阿司匹林锌胶囊及等剂量的标准参比制剂阿司匹林胶囊９００ｍｇ，不同时间测得的血药浓度数据在ＣＯＰＡＭＰＣ３８６Ｓ×Ｂ／１６型计算机上用ＭＣＰＫＰ软件进行拟合处理，符合开放单室模型。阿司匹林锌胶囊和阿司匹林胶囊的Ｃ＿（ｍａｘ）Ｔ＿（ｍａｘ），Ｔ＿（１／２Ｋａ），Ｔ＿（１／２Ｋ）和ＡＵＣ分别为６５．４５和６６．１１μｇ·ｍｌ￣（－１），２．１０和３．４６ｈ，０．６４和１．７６ｈ，４．６８和３．７６ｈ，６０９．０３和６７９．７９μｇ·ｈ，ｍｌ￣（－１）。阿司匹林锌胶囊的相对生物利用度为阿司匹林胶囊的９１．５８％±１４．２４％。药动学参数经统计学分析表明，两者的Ｔ＿（１／２Ｋａ），Ｔ＿（ｍａｘ）．有显著性差异（ｐ＜０．０５），而Ｔ＿（１／２Ｋ），Ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），提示两种药具有生物等效性，但阿司匹林锌吸收更快，更易达到峰值血药浓度。     

吡磺环已脲片剂人体内药代动力学参数及生物利用度比较

 建立了用改良高效液相色谱法测定吡磺环己脲（Ｇｌｉ）血药浓度的方法。１１名健康志愿者，随机、交叉ｐｏ单剂量国产和进口Ｇｌｉ５ｍｇ，测定不同时间的血药浓度，用ＭＣＰＫＰ药代动力学程序进行房室模型拟合，计算药代动力学参数。国产和进口产品均符合开放一室模型，Ｃ＿（ｍａｘ），Ｔ＿ｐ，Ｔ＿（１／２），ＡＵＣ分别为３２９．８５±１２８．６８μｇ／Ｌ和３４７．２８±１３８．１２μｇ／Ｌ，２．００±０．８８ｈ和２．２７±１．３５ｈ，２．１９±０．５１ｈ和２．４６±１．２５ｈ，１７８１±４６５和１９７０±５５１（μｇ·ｈ）／Ｌ。两种产品的主要药代动力学多数经配对ｔ检验及Ｆ检验均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），以进口产品为对照药，国产产品的平均相对生物利用度为９４．６４％±２８．６５％。     

米利酮在慢性肺心病急性发作期患者中的药动学研究

 对１２例慢性肺心病急性发作期患者，均以静脉注射负荷剂量（５０μｇ·ｋｇ￣（－１））继以静滴（每分钟０．５μｇ·ｋｇ￣（－１））维持４ｈ给予米利酮后进行药动学分析。其血药浓度采用ＨＰＬＣ测定，线性范围１０～３２０ｎｇ·ｍｌ￣（－１），回收率９８．８％～１０６．７％，日内、日间ＲＳＤ分别为３．９５％～４．７４％，４．２４％～６．３７％，最低检出限为４ｎｇ·ｍｌ￣（－１）。以Ｔｕｒｂｏ一ＢＡＳＩＣ语言编制程序在３８６／３３兼容机上进行数据处理，求出药动学参数。药时曲线经计算机自动拟合后，９例患者符合二室模型，求得的ＡＵＣ为６３３．６±１７７．７ｎｇ·ｍ１￣（－１）·ｈ，清除半衰期为１．５９±０．７２ｈ，血浆清除率为１５．８８±２．７６Ｌ·ｈ￣（－１），药物分布容积为１４．３３±５．３４Ｌ．另外３例患者符合一室模型，其ＡＵＣ为８７４．４±２７５．８ｎｇ·ｍｌ￣（－１）·ｈ，清除半衰期为１．５４±０．５４ｈ，血浆清除率为１３．０６±６．６７Ｌ·ｈ￣（－１），分布容积为２５．９±４．０９Ｌ。此外，米利酮的降低肺动脉压的作用与血药浓度呈依赖性变化。     

阿昔洛韦在乙肝患者体内的药代动力学

 研究了应用改良的Ｌａｎｄ等人的反相ＨＰＬＣ法，对６名乙型肝炎患者，ｉｖ阿昔洛韦后的药代动力学及血药浓度的变化。结果表明，Ｔ１／２、Ｖｃ及总清除率分别为３．２０±０，４６ｈ，０．２２±０。０４Ｌ／ｋｇ及０．３４±０．２１Ｌ／ｋｇ（±ｓ，ｎ＝６）。给药后第１，１５，３０ｄ平均血药浓度的峰值（μｇ／ｍｌ）分别为１２．９４±１．３８，１９．３１±１．９１，２５．１０±３．８９（±ｓ）。提示该药在体内有一定的蓄积作用。     

顺铂白蛋白微球家兔肝动脉栓塞后体内药物动力学

 以常规注射剂为对照，研究了顺铂白蛋白微球家兔肝动脉栓塞后的体内药物动力学过程。血清铂浓度的测定采用石墨炉原子吸收分光光度法，所得血浓度数据用ＭＣＰＫＰ药代动力学程序处理。实验结果：顺铂白蛋白微球体内过程符合二室模型，Ｔ＿（１／２Ｋａ）０．２１ｈ，Ｔ＿（１／２ａ）１．５５ｈ，Ｔ＿（１／２ａ）７５，５２ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）０．６９＊Ｃ＿（ｍａｘ）０．５１ｍｇ·Ｌ￣（－１）；Ｔ＿（１／２ａ），Ｔ＿（１／２β）均比注射剂明显延长（Ｐ＜０．０１），峰浓度远远低于注射剂初浓度（Ｐ＜０．００１）。表明檄球剂具有靶向制剂长效、高效、低毒的特点。     

阿莫西林对灯盏花乙素血药浓度的影响

 目的研究口服抗生素药物对中药有效成分血药浓度的影响。方法用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和灯盏花乙素合并给药组与灯盏花乙素单独给药组的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果阿莫西林和灯盏花乙素合并给药组的ρ_max= (9.58±3.12)μg·L^-1,AUC_0-24h=(83.67±20.17)μg·h·L^-1；灯盏花乙素单独给药组的ρ_max=(26.57±10.89)μg·L^-1,AUC_0～24h=(184.93±49.38)μg·h·L^-1。结论两者药动学参数存在显著性差异(P＜0.05),口服抗生素类药物阿莫西林严重影响灯盏花乙素的血药浓度,提醒临床医生和患者应合理用药。     

氧氟沙星片人体生物利用度研究

 目的：检测两种氧氟沙星片剂的生物利用度是否有差异。方法：9名志愿者交叉服用两种氧氟沙星片剂，用反相HPLC测定其血药浓度。结果：测得主要药物动力学参数为：试验片剂T_1/2=6.08±0.81 h,Tm=1.04±0.47 h,cm=3.02±0.69 μg/ml,AUC=19.61±0.99 (μg·h)/ml；对照片剂T_1/2=5.44±0.92 h,Tm=0.91±0.47 h,cm=2.95±0.75 μg/ml,AUC=19.20±1.51 (μg·h)/ml。结论：两种不同厂家生产的氧氟沙星片剂的生物利用度无明显差异     

盐酸头孢他美酯健康人体药动学研究

 目的　研究头孢他美酯在健康人体内的药动学。方法 18名健康志愿者单剂量po盐酸头孢他美酯片500mg ,采用高效液相色谱法测定血浆和尿中活性代谢物头孢他美药物浓度。结果　药动学参数末端相消除半衰期(t_1/2)、峰浓度(c_max)、AUC_0～12分别为:(2.52±0.47)h,(3.67±0.98)μg·mL^-1,(21.10±5.19)μg·h·mL^-1。结论　头孢他美的体内过程符合二室开放模型,主要经肾脏排出体外,12h累积尿排百分率为(36.00±8.62)%。     

佐米曲普坦鼻喷雾剂在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的佐米曲普坦人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量鼻腔给药5mg后,分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8,10,12及14h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂5mg后,其药-时曲线拟合符合一室模型,ρ_max,t_max,t_1/2,AUC_0-14,AUC_0-∞分别为(10.20±1.40)μg·L^-1,(2.80±0.26)h,(3.58±0.87)h,(37.85±9.19)μg·h·L^-1,(39.94±8.85)μg·h·L^-1。结论试验建立的佐米曲普坦人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;佐米曲普坦单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

阿莫西林对大鼠体内黄芩苷血药浓度的影响

 目的研究口服阿莫西林对中药有效成分黄芩苷血药浓度的影响。方法用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组大鼠的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果阿莫西林和黄芩苷合并给药组大鼠ρ_max(964.94±301.18)μg·L^-1,AUC_0～24h(8989.35±2610.28)μg·h·L^-1;黄芩苷单独给药组大鼠ρ_max(2645.62±601.42)μg·L^-1,AUC_0～24h(28952.90±5731.42)μg·h·L^-1。结论两组药动学参数存在显著性差异(P<0.05),口服阿莫西林严重影响黄芩苷的血药浓度,应提醒临床医生和患者注意。     

抗结核固定剂量复合剂的人体相对生物利用度研究

 目的 研究抗结核固定剂量复合剂在健康人体内的相对生物利用度。方法 采用反相高效液相色谱法测定12名健康志愿者口服国产和进口的抗结核固定剂量复合剂的血药浓度,计算两者药动学参数及相对生物利用度,并以AUC_0→n,t_max,c_max,t_1/2为指标,用双单侧t检验分析国产片与进口片的生物等效性。结果 利福平：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（77.92±14.36）μg·h·mL^-1,t_max为（1.71±0.88）h,c_max为（12.07±2.63）μg·mL^-1,t_1/2为（2.81±0.30）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（75.37±19.33）μg·h·mL^-1,t_max为（2.13±0.93）h,c_max为（11.67±3.43）μg·mL^-1,t_1/2为（2.80±1.33）h;吡嗪酰胺：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（416.24±77.00）μg·h·mL^-1,t_max为（1.12±0.50）h,c_max为（32.74±4.08）μg·mL^-1,t_1/2为（10.23±0.94）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（420.39±63.79）μg·h·mL^-1,t_max为（1.27±0.59）h,c_max为（31.03±3.84）μg·mL^-1,t_0→n为（10.16±1.12）h;异烟肼：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（21.17±13.48）μg·h·mL^-1,t_max为（1.06±0.42）h,c_max为（7.44±2.01）μg·mL^-1,t_1/2为（3.71±1.22）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（19.85±13.76）μg·h·mL^{-1/sup>,t_max为（1.04±0.38）h,c_max为（6.89±2.44）μg·mL-1,t_1/2为（4.13±1.19）h。结论 国产与进口片为等效制剂,相对生物利用度分别为：利福平103.3%,吡嗪酰胺99.0%,异烟肼106.6%。}     

富马酸卢帕他定片在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的卢帕他定人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对10名健康志愿者口服富马酸卢帕他定片后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量口服给药10mg后,分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16及24h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中卢帕他定的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量口服给药富马酸卢帕他定片10mg后,其药-时曲线拟合符合二室模型,t_1/2,t_max,ρ_max,AUC_0-24,AUC_0-∞分别为(5.3±1.7)h,(0.8±0.1)h,(2.38±0.61)μg·L^-1,(6.8±1.2)μg·h·L^-1,(7.3±1.3)μg·h·L^-1。结论试验建立的卢帕他定人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便;富马酸卢帕他定片单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

地芬尼多在健康人体内药动学研究

 目的研究盐酸地芬尼多片在健康人体中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,12名健康志愿者单次和多次口服盐酸地芬尼多片50mg。建立GC-MS测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用AIC法结合F检验判别房室模型。结果盐酸地芬尼多片的药-时曲线符合一级吸收的二室开放模型,单次和多次给药主要药动学参数如下:ρ_max分别为(321.15±162.46)和(360.98±175.58)μg·L^-1,t_max分别为(2.25±0.62)和(1.75±0.54)h,t_1/2β分别为(21.22±22.30)和(29.27±49.65)h,AUC_0-36分别为(1052.75±596.25)和(2300.01±1533.73)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1287.19±2931.36)和(2931.36±1668.27)μg·h·L^-1,ρ_ss-max为(360.98±175.58)μg·L^-1,ρ_ss-min为(127.23±61.22)μg·L^-1,ρ_ss-av为(129.12±136.36)μg·L^-1,DF为(1.10±0.39),AUC_SS为(1526.77±734.69)μg·h·L^-1。结论单次与多次给药,主要药动学参数ρ_max、AUC_0-36、AUC_0-∞统计学配对t检验呈极显著性差异。     

阿立哌唑在中国精神分裂症病人体内的多剂量药动学研究

 目的研究阿立哌唑在中国精神分裂症病人体内的多剂量药动学。方法11名男女精神分裂症病人口服阿立哌唑10mgbid,连用19d后停药,采集血样,用HPLC-MS/ESI测定体内阿立哌唑的血药浓度。采用3P97程序进行数据处理。结果阿立哌唑的稳态药动学参数分别为:t_max(2.6±1.1)h,ρ^ss_min(388.4±108.7)μg·L^-1,ρ^ss_min(557.3±135.5)μg·L^-1,AUC^ss_O-12(5492±1390)μg·h·L^-1,AUC^ss_0-∞(38678±12639)μg·h·L^-1,V_β/F(173±48)L,CL/F(1.9±0.5)L·h^-1,t_1/2β(62.2±9.0)h,MRT(84.5±11.2)h。结论阿立哌唑口服给药后吸收快,分布广,在中国精神分裂症病人体内的血药浓度-时间数据符合一级吸收二室模型。     

复方法莫替丁咀嚼片临床药动学研究

 目的研究复方法莫替丁咀嚼片在正常人体内的药动学,据此拟定临床给药方案。方法采用HPLC测定12名健康志愿受试者单剂量空腹po(低、中、高剂量,即含法莫替丁20,30,40 mg)、进食后口服以及多剂量口服复方法莫替丁咀嚼片后,法莫替丁血药浓度变化情况。结果单剂量空腹po低、中、高3个剂量法莫替丁AUC_0→12分别是:(243.39±41.10),(347.05±25.95)和(516.12±55.37)μg·h·L^-1;达峰时间分别为:(2.96±0.33),(2.50±0.30)和(2.63±0.38)h;峰浓度分别是:(67.10±5.71),(94.18±3.21)和(125.43±5.30)μg·L^-1;消除速率常数分别为:(0.18±0.02),(0.17±0.02)和(0.19±0.04)h^-1;消除半衰期分别为:(3.85±0.52),(4.12±0.59)和(3.85±0.77)h。进食后服用低剂量的供试制剂,法莫替丁AUC_0→12为(257.94±39.88)μg·h·L^-1,达峰时间为(2.83±0.39)h,峰浓度为(64.56±2.18)μg·L^-1,消除速率常数为(0.20±0.04)h^-1,消除半衰期为(3.54±0.69)h。多剂量给予20 mg供试制剂达稳态后,法莫替丁AUC_0→τ为(310.02±23.95)μg·h·L^-1,达峰时间为(2.46±0.33)h,稳态谷浓度是(7.84±1.31)μg·L^-1,稳态峰浓度为(60.78±2.13)μg·L^-1,平均稳态血药浓度是(25.83±2.00)μg·L^-1,消除速率常数为(0.20±0.03)h^-1,消除半衰期为(3.61±0.54)h,波动度(DF)为2.06,蓄积因子为0.02。结论对空腹 po 3个剂量供试制剂的AUC_0→12/剂量进行q检验,结果表明,法莫替丁在体内符合线性动力学过程;对空腹与进食后给予供试制剂的有关药动学参数进行差别检验,结果表明,食物对法莫替丁的体内过程无显著影响;多剂量试验结果表明,法莫替丁在体内无蓄积作用。