胶质瘤DNA倍体、SPF值及EGFR蛋白表达的研究

目的：检测胶质瘤DNA倍性、SPF及EGFR表达，探讨其与胶质瘤病理级别的关系及它们之间相关性。方法：46例手术切除的脑胶质瘤作为实验组；10例正常脑组织作为对照组。采用免疫组化SABC（Strept-Avidin-Bion Complex)法检测EGFR蛋白表达；采用流式细胞技术（Flow-Cytometry,FCM)检测DNA含量及SPF。结果：对照组均为二倍体且无EGFR表达；胶质瘤I级组、Ⅱ级组、Ⅲ－Ⅳ级组DNA异倍体率分别为13．3％、46．2％、77．8％，I级组与Ⅲ－Ⅳ级组、Ⅱ级组与Ⅲ－Ⅳ级组比较差异有显著性（P＜0．05）；EGFR阳性率分别为20．0％、69．2％和83．3％，I级组与Ⅱ级组、I级组与Ⅲ－Ⅳ级组比较差异有显著性（P＜0．05）；SPF值随胶质瘤级别增高而升高，各组比较差异有显著性（P＜0．05）；EGFR阳性胶质瘤DNA发生率及SPF值均明显高于EGFR阴性胶质瘤（P＜0．05）。结论：DNA异倍体的发生、SPF值、EGFR阳性率与胶质瘤恶性级别正相关。EGFR表达与DNA异倍体及SPF有相关性。     

恶性肿瘤组织DNA倍体分类与细胞动力学的关系

目的：探讨恶性肿瘤患者肿瘤组织细胞DNA倍体分类与细胞动力学的关系。方法：采用流式细胞术对2504例恶性肿瘤组织DNA含量进行了检测，对DNA倍体进行了分类，并分析了DNA倍体类型与细胞凋亡（Apo)检出率及S期细胞比率（SPF）的关系。结果：恶性肿瘤组织DNA倍体分型：二倍体（D，473例）、近二倍体（ND，49例）、四倍体（T，307例）、非整倍体（AN，1040例）和多异倍体（M，635例）。后4种统称为DNA异倍体（H）共2031例。恶性肿瘤组织Apo检出率显著低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），而SPF比率却显著高于正常对照组（P＜0．01）。二倍体肿瘤组织Apo检出率显著高于异倍体肿瘤组织（P＜0．01），SPF比率显著低于异倍体组织（P＜0．01）。在恶性肿瘤组织中，含有不同数量异倍体克隆者，不同DNA倍体异质性质的Apo检出率和SPF比率均有显著性差异（P＜0．01）。不同DI值的肿瘤组织其Apo检出率和SPF比率有明显不同。结论：恶性肿瘤能导致肿瘤组织Apo水平显著降低，细胞增殖活性显著增加。而且这些变化与肿瘤组织倍体类型、DI值、DNA异倍体克隆数以及DNA倍体异质性等均有十分密切的关系。     

胶质瘤DNA倍性及增殖活性测定的临床意义

目的 检测胶质瘤DNA倍体特性，DI、SPF及PI值，探讨它们与胶质瘤级别的关系及临床意义。方法 46例胶质瘤石蜡标本按级别分为Ⅰ级组（15例），Ⅱ级组（13例），Ⅲ-Ⅳ级组（18例），10例正常脑组织作为对照组，用流式细胞技术（FCM）检测其DNA含量，DI、SPF及PI值。结果 对照组均为二倍体；肿瘤组DNA异倍体率为47.8%；随着胶质瘤级别的增高，其DNA异位体率，DI值，SPF值，PI值均增高。结论 DNA异倍体是恶性胶质瘤特征性标志；DI值，SPF值，PI值与胶质瘤的级别呈正相关。     

局部晚期宫颈鳞癌流式细胞术分析与放射治疗预后的关系

 目的 研究局部晚期宫颈鳞癌流式细胞术分析结果（DNA倍体、SPF和PI）与放疗预后的关系，探讨它们在预测宫颈癌放疗效果中的价值。方法 68例ⅢB期宫颈鳞癌病人在放疗前钳取宫颈癌组织，制备成单细胞悬液，采用流式细胞术检测癌细胞DNA倍体、S期比例（SPF）及增殖指数（PI），分析他们及其他临床参数与患者根治性放疗后疾病复发和生存的关系。结果 在68例标本中，异倍体检出率为47．1％（32／68），SPF和PI值为分别为（7．49±2．91）和（12．89±3．75）；在随访期间，全组宫颈癌患者复发率为44．1％（30／68）；二倍体组和异倍体组的5年无复发生存率分别为52．7％和35．2％（P〈0．（15），高SPF组和低SPF组5年无复发生存率分别为25．3％和56．6％（P〈0．05），高PI组和低PI组5年无复发生存率分别为37．5％和49．3％（P〈0．05）；经多因素分析显示，肿瘤大小和SPF是影响宫颈癌患者无复发生存的独立预后因素。结论 通过流式细胞术检测宫颈癌组织SPF可以预测局部晚期宫颈鳞癌放射治疗后的预后。     

食管癌DNA倍体及增殖活性与病理特征的关系

 目的 探讨食管癌组织DNA含量（DI）、合成期细胞比例（SPF）、增殖指数（PI）与临床病理特征间的关系。方法 应用流式细胞仪测定98例新鲜食管癌组织细胞的DI、SPF、PI值，研究其和食管癌临床病理的关系。结果 （1）异倍体率、DI、SPF、PI等指标在以患者性别、肿瘤大体类型、分化程度、TNM分期等病理特征为分组对象的各组间没有发现差异有统计学意义；（2）食管组织淋巴结阳性组的SPF明显大于淋巴结阴性组（P＝0.03）。结论 （1）食管组织一旦癌变后其细胞DNA的改变和临床分期等病理指标没有明显关系；（2）食管癌淋巴结转移和食管癌组织合成期细胞比例（SPF）有关。     

食管癌DNA含量和细胞周期分析的临床意义

目的：研究食管癌和癌旁组织DNA含量、细胞周期分布与临床分期及组织病理学分级的关系和意义。方法：应用流式细胞术（FCM）测定40例食管癌、癌旁组织、10例正常食管粘膜细胞的DNA指数（DI）、S期细胞百分率（SPF）、异倍体率。结果：癌灶中心组织DI、SPF、异倍体率明显高于癌旁组织；DI、SPF、异倍体率明显高于无淋巴结转移。结论：DNA含量、异倍体率与癌中心灶密切相关，SPF可作为组织病理学分级、临床分期的一个参数。DI、SPF、异倍体率与患的临床信息结合，将有助于食管癌患的诊断、治疗及预后评价。     

PS2、Cath—D表达及DNA含量检测在乳腺癌中的意义

目的：探讨乳腺癌雌激素调节基因PS2、Cath-D表达的临床意义及DNA含量与乳腺癌的关系。方法：采用免疫组化S－P法，组织化学Feulgen染色方法及计算机图像分析技术检测50例原发性乳腺浸润性导管癌中PS2，ER，Cath-D的表达及DNA含量。结果：PS2的表达与ER呈正相关性（P＜0．01）；随组织学分级的增加，PS2的阳性表达率逐渐减少（P＜0．05）。有淋巴结转移的乳腺癌，间质Cath-D高表达率，SPF值显著高于无淋巴结转移者（P＜0．01或P＜0．05）。随组织学分级的增加，DI值，SPF值及异倍体检出率逐渐增大（P＜0．05）。结论：PS2表达与ER有关，PS2确能反映雌激素调节系统的完整性，可作为预测内分泌治疗效果的指标。间质Cath-D表达及SPF值及淋巴结转移有关。DI值，DNA倍体及SPF值与乳腺癌组织学分级显著相关，Cath-D与DNA含量可作为预测乳腺癌预后的指标。     

胶质瘤DNA倍性及增殖活性测定的临床意义

目的　检测胶质瘤DNA倍体特性、DI、SPF及PI值 ,探讨它们与胶质瘤级别的关系及临床意义。方法　 46例胶质瘤石蜡标本按级别分为Ⅰ级组 (15例 ) ,Ⅱ级组 (13例 ) ,Ⅲ～Ⅳ级组 (18例 ) ,10例正常脑组织作为对照组。用流式细胞技术 (FCM)检测其DNA含量、DI、SPF及PI值。结果　对照组均为二倍体 ;肿瘤组DNA异倍体率为 47 8% ;随着胶质瘤级别的增高 ,其DNA异倍体率、DI值、SPF值、PI值均增高。结论　DNA异倍体是恶性胶质瘤特征性标志 ;DI值 ,SPF值、PI值与胶质瘤的级别呈正相关     

DNA倍体分类与癌组织生物学特性的关系

目的：探讨恶性肿瘤DNA倍体分类的某些生物学特性的依据。方法：采用流式细胞术对100例恶性肿瘤的癌组织和癌旁组织进行了DNA含量分析，并对癌组织不同倍体类型与某些生物学特性的关系进行了探讨。结果：把癌组织DNA倍体类型分为；二倍体（D）、近二倍体（ND）、四倍体（T）、非整倍体（AN）和多异倍体（M）。后四种倍体类型统称为DNA异倍体（H）。癌组织DNA类型不同，其增殖活性明显不同。从D→ND→T→AN→M,其SPF和PI逐渐升高；在DNA异倍体肿瘤患者中，其癌旁组织DNA异倍体检出率也逐渐升高；另外DNA异倍体患者癌旁组织异倍体检出率显著高于二倍体者（P＜0．05）。结论：癌组织DNA倍体类型从D→ND→T→AN→M，其SPF、PI和癌旁组织DNA异倍体的检出率均逐渐升高。这表明从D→ND→T→AN→M，肿瘤细胞恶性度愈来愈高。这为癌组织DNA倍体分类提供了生物学依据。     

胶质瘤DNA倍体、SPF值及EGFR蛋白表达的研究

目的 :检测胶质瘤DNA倍性、SPF及EGFR表达 ,探讨其与胶质瘤病理级别的关系及它们之间相关性。方法 :4 6例手术切除的脑胶质瘤作为实验组 ;10例正常脑组织作为对照组。采用免疫组化SABC (Strept Avidin BionComplex)法检测EGFR蛋白表达 ;采用流式细胞技术 (Flow Cytometry ,FCM )检测DNA含量及SPF。结果 :对照组均为二倍体且无EGFR表达 ;胶质瘤Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ～Ⅳ级组DNA异倍体率分别为 13 3%、4 6 2 %、77 8% ,Ⅰ级组与Ⅲ～Ⅳ级组、Ⅱ级组与Ⅲ～Ⅳ级组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;EGFR阳性率分别为 2 0 0 %、6 9 2 %和 83 3% ,Ⅰ级组与Ⅱ级组、Ⅰ级组与Ⅲ～Ⅳ级组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;SPF值随胶质瘤级别增高而升高 ,各组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;EGFR阳性胶质瘤DNA发生率及SPF值均明显高于EGFR阴性胶质瘤 (P <0 0 5 )。结论 :DNA异倍体的发生、SPF值、EGFR阳性率与胶质瘤恶性级别正相关。EGFR表达与DNA异倍体及SPF有相关性     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.