昂丹司琼的合成工艺改进

目的改进昂丹司琼的合成工艺。方法以1,2,3,9四氢4H咔唑4酮经N甲基化、Mannich反应和缩合得止吐药昂丹司琼。结果取得较佳的工艺条件,总收率为43.9%。结论该方法易于工业化生产。     

新型止吐药——昂丹司琼

新型止吐药──昂丹司琼王贵林（湖北职工医学院沙市４３４０００）恶心和呕吐是肿瘤化疗中最棘手的问题之一，自１９７８年Ｆｏｚａｒｄ首次发现了甲氧氯普胺抗５－ＨＴ３受体活性之后，一类新的选择性５－ＨＴ３受体拮抗剂，相继问世。昂丹司琼（Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ...     

昂丹司琼的临床应用

1　资料与方法1.1　临床资料　肿瘤患者 18例 ,年龄 6 1～ 81岁 ,平均 71岁。肝癌 8例 ,胃癌 7例 ,食道癌术后 3例。1.2　治疗方法　①高度催吐的化疗药引起的呕吐于化疗前 15ｍｉｎ ,化疗后 4,8ｈ各静脉注射昂丹司琼 8ｍｇ ,以后每 8ｈ口服片剂 8ｍｇ ,共用 5ｄ。②对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐 ,于化疗前 15ｍｉｎ静脉注射昂司丹琼 8ｍｇ ,以后每 8ｈ口服片剂 8ｍｇ ,连用 5ｄ。③对放疗引起呕吐 ,首剂于放疗前 1～ 2ｈ口服昂丹司琼片 8ｍｇ ,以后每 8ｈ口服片剂 8ｍｇ ,疗程视放疗疗程而定。2　结果化疗期间 ,12例无厌食、恶心、…     

盐酸昂丹司琼有关物质B的合成

为了盐酸昂丹司琼的质控,合成了欧洲药典7.0中规定的有关物质B[6,6′-亚甲基双[9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮]]:用4,4′-二氨基二苯甲烷经重氮化及还原得到4,4′-二肼基二苯甲烷二盐酸盐,与1,3-环己二酮缩合后进行Fischer环合生成6,6′-亚甲基双(1,2,3,9-四氢4H-咔唑-4-酮),再经甲基化、与多聚甲醛进行羟醛缩合反应,最后与2-甲基咪唑进行Michael加成制得.     

昂丹司琼临床应用的药物利用评价

昂丹琼为一种强效，高造反性的５－Ｈ５３受体拮抗剂，主用于预防和治疗抗肿瘤化疗和放疗所引起的恶性吐吐，本文参照国外有关昂丹司琼的使用标准，对我院６５例曾服用过昂丹司琼的患者进行了用药民政部的回顾性主人其中符合治疗适应标准的占７６．９％，符合剂量及用法标准的上中７３．８％。     

昂丹司琼引起胃痉挛1例

昂丹司琼(枢复宁)是一种高选择性的5-羟色胺受体(5-HT3)拮抗剂,临床用于化疗、放疗所引起的恶心、呕吐,镇吐效果好。最近观察到用枢复宁引起胃痉挛1例。 患者女,40岁,患右乳癌伴同侧腋窝淋巴结转移,于2000年4月20日住院。入院后用盐酸多柔     

昂丹司琼临床应用

昂丹司琼临床应用黄松登，杨俊华（福建省宁德地区第一医院３５５０００）昂丹司琼（Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）也称枢复宁（Ｚｏｆｒａｎ）是一个选择性很强的５ＨＴ＿３受体阻滞剂新型止吐药，临床应用于化疗或放疗所致的恶心呕吐疗效满意￣［１］，近来临床上又有许多新...     

盐酸阿扎司琼的合成

水杨酸甲酯经氯化、硝化、还原制得3-氨基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯，与氯乙酰氯环合、甲基化、水解制得6-氯-4-甲基-3,4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并嗯嗪-8-甲酸，再经氯化、与3-氨基奎宁环反应和成盐制得盐酸阿扎司琼，总收率37％。     

昂丹司琼引起过敏性休克

1例50岁肺腺癌男性患者化疗前为预防呕吐给予奥美拉唑40 mg静脉滴注,以及昂丹司琼8 mg静脉滴注.昂丹司琼滴注约15 min时,患者前胸和双臂出现皮疹.停用昂丹司琼,给予地塞米松和异丙嗪治疗.40 min后皮疹遍及全身,继之出现视物模糊、出冷汗、胸闷、乏力、脉搏弱及心音低.查体:HR 75次/min,BP 50/40 mm Hg.给予吸氧、皮下注射肾上腺素、静脉推注地塞米松及静脉滴注多巴胺治疗.患者症状缓解,5 h后生命体征平稳.     

盐酸昂丹司琼的药效学观察

盐酸昂丹司琼（１）灌胃或静脉注射明显抑制顺铂诱发的犬呕吐反应，抑制５－ＨＴ诱发的麻醉大鼠的心率减慢。１腹腔注射显促进大鼠胃排空，作用优于盐酸甲氧氯普胺。     

止吐药盐酸托烷司琼的合成

目的合成盐酸托烷司琼并改进其合成工艺。方法以3-吲哚甲酸为起始原料,经氯代、酯化、成盐酸反应制得长烷司琼。结果所得产物经元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证了结构。结论此合成路线可行。     

镇静药苯甲酰苯巴比妥合成工艺改进

报道了苯甲酰苯巴比妥的合成和苯巴比妥、苯甲酰苯巴比妥、N,N-二苯甲酰苯巴比妥之间的分离方法。     

镇静药苯甲酰苯巴比妥合成工艺改进

报道了苯甲酰苯巴比妥的合成和苯巴比妥、苯甲酰苯巴比妥、N,N-二苯甲酰苯巴比妥之间的分离方法。     

阿那曲唑的合成工艺改进

通过相转移催化反应合成阿那曲唑采用a,a,a',a',5-五甲基-1,3-苯二乙腈为起始原料,在溴化剂N-溴代丁二酰亚胺作用下溴化生成中间体3,5-二[（2,2-二甲基）氰基甲基]-溴甲基苯,所得溴代中间体进而与1,2,4-三氮唑在水及有机溶剂中采用相转移催化缩合生产阿那曲唑。总收率达75%。     

抗抑郁药盐酸度洛西汀的合成工艺改进

目的：改进盐酸度洛西汀合成工艺。方法：以乙酰噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料，经Mannich反应、还原、拆分、成醚、去甲基、重结晶等6步，改进文献报道的工艺过程，更换部分反应试剂，合成盐酸度洛西汀。结果：所得目标化合物的结构经元素分析、质谱、核磁共振氢谱以及红外光谱确证，总收率由文献报道的7％提高到19．4％。结论：该工艺可降低成本，操作简化，收率高，适合工业化生产。     

琥珀酸舒马曲坦的合成工艺改进

目的:改进琥珀酸舒马曲坦的合成工艺。方法:以4-肼基-N-甲基-苄基磺酰胺盐酸盐与4,4-二甲氧基-N,N-二甲基-丁胺为起始原料,改用多聚磷酸和磷酸二氢钠作为催化剂,后处理采用异丙醚和丙酮作为重结晶溶剂,经缩合、重排、环合、成盐的4步反应合成琥珀酸舒马曲坦。结果:获得纯度和收率均较满意的目标产物,总收率由文献报道的8.5%提高到12.7%。结论:此改进后的合成工艺成本低,操作简便易行,适于工业化生产。     

5-硝基水杨酸合成新工艺

目的:采用新方法合成5-硝基水杨酸。方法:以水杨酸为原料,采用硝酸脲/硫酸为硝化试剂,反应得到5-硝基水杨酸以收率为指标考察了反应条件包括硝酸脲/水杨酸物料配比、反应温度、反应时间对反应的影响。结果:得到适合的反应条件为硝酸脲/水杨酸(摩尔比)=1.2:1,反应温度25℃,反应时间6 h,收率为86.4%。结论:新方法收率较高,反应条件温和,适合工业化生产。     

Preventing postoperative nausea and vomiting: post hoc analysis of pooled data from two randomized active-controlled trials of aprepitant

ABSTRACT

Objective: Compared with the 5HT₃ antagonist ondansetron, the NK₁ antagonist aprepitant has been shown in two double-blind trials to provide greater protection against postoperative vomiting and comparable or greater control of nausea. Post hoc analyses of pooled data from these trials were performed to more fully characterize the efficacy profile of aprepitant in terms of nausea and use of rescue therapy.

Research design and methods: Patients (n = 1599) scheduled for major surgery under general anesthesia (primarily gynecological surgery) were assigned to receive a preoperative dose of aprepitant 40?mg PO, 125?mg PO, or ondansetron 4?mg IV. in two randomized, double-blind, clinical trials.

Main outcome measures: Post-surgery vomiting episodes, use of rescue therapy, and nausea severity (verbal rating scale).

Results: In the 24 hours after surgery, aprepitant 40?mg was more effective than ondansetron for all five endpoints evaluated: (1) no significant nausea (56.4% vs. 48.1%); (2) no nausea (39.6% vs. 33.1%); (3) no vomiting (86.7% vs. 72.4%); (4) no nausea and no vomiting (38.3% vs. 31.4%); and (5) no nausea, no vomiting, and no use of rescue (37.9% vs. 31.2%) (?p < 0.035 for the odds ratio for each comparison). Numerically more patients receiving aprepitant 125?mg also achieved these endpoints compared with ondansetron.

Conclusions: These post hoc analyses confirm the favorable efficacy profile of aprepitant for the prevention of postoperative nausea and vomiting.     

米格列奈中间体顺式全氢异吲哚的合成工艺改进

目的：改进米格列奈的重要中间体顺式全氢异吲哚的合成工艺。方法：将顺式六氢邻苯二甲酸酐和尿素反应，得顺式六氢邻苯二甲酰亚胺，再经氢化铝锂还原两个羰基，合成顺式全氢异吲哚。结果：合成得到目标产物，纯度大于98％，两步反应的总收率达56．3％，其结构经^1HNMR和ESI-MS确证。结论：该合成工艺所用原料易得，反应条件温和，产物纯度和收率高，适合于工业化生产。