脂联素与抑郁的研究进展

脂联素(Adiponectin,APN)是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,在机体调节糖脂代谢、改善炎症和免疫应答及抗动脉粥样硬化等方面有着重要作用。以往研究多侧重于脂联素与糖尿病、心脑血管等方面的研究,而近些年关于脂联素与抑郁症之间的关系也逐渐受到重视,大量实验研究已证明脂联素具有抗抑郁的作用。本文回顾了脂联素及其受体结构,并对新近发现的脂联素与抑郁关系、及其相关发病机制等方面进行论述,为抑郁症的治疗提供提供新的研究方向。     

小分子脂联素受体激动剂作用机制的研究进展

研究发现脂肪组织中产生的脂肪因子调节异常被认为是能够促进代谢综合征和心血管疾病的发展,而在代谢综合征和心血管疾病中,血浆脂联素水平普遍较低［1－2］。国内外多项实验表明,通过提高血浆脂联素水平能够对人体产生多种有益作用。目前对脂联素的研究较多,由于体内脂联素需要较高的血浆浓度和高分子量的多聚体才能发挥其最高活性作用,所以脂联素并不适合通过外源性的方式注入人体内［3］。但最近研究发现的小分子脂联素受体激动剂（small－molecule adiponectin receptor agonist , AdipoRon）,能够通过激活脂联素受体（ adiponectin receptor , AdipoR ）,对葡萄糖和脂肪代谢、炎症、氧化应激等起调控作用,与脂联素激活Adi－poR调控体内代谢相似,能为代谢综合征提供一种新型的治疗方式。本文将对这种小分子脂联素受体激动剂的研究进展进行综述。     

脂联素及其受体表达的调节因素

脂联素作为肥胖患者中第一个下调的脂肪细胞因子,是所有脂肪细胞因子中惟一的负性调节激素,具有降糖、增加胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等作用,脂联素的这些效应必须通过脂联素受体AdipoRl和AdipoR2的介导来完成。对脂联素及其受体调节因素的进一步研究可为其相关疾病的防治提供一条新的思路。     

脂联素转录和翻译机制的研究进展

脂联素是由脂肪细胞分泌的脂肪因子,在胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化和抗炎症方面都发挥了重要的作用。在血液循环中脂联素以三聚体、六聚体和高分子量多聚体3种形式存在,不同的聚化物形式在调控能量平衡方面的作用不同。调控脂联素转录、翻译、多聚化和分泌的相关机制研究可为治疗胰岛素抵抗、2型糖尿病和与肥胖相关的其他代谢疾病提供新的治疗靶点。     

脂联素与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化及心血管疾病

脂联素是体内唯一与体脂含量呈负相关的脂肪因子，翻译后可修饰成8种异构体，表达受多种激素的调控。脂联素与其受体的亲和力同脂联素敏感性密切相关。临床流行病学研究和动物实验证实，血浆脂联素的水平与肥胖症、胰岛素抵抗和2型糖尿病之间存在显著相关性。脂联素在血管损伤的早期和晚期均具有终止炎症反应，阻止动脉粥样硬化发生的作用。此外，脂联素还可通过增强胰岛素的敏感性，纠正高胰岛素和高糖血症所致的高血压；通过调节代谢降低导致心血管疾病的多种危险因素。脂联素的研究是目前最受关注的焦点之一。     

脂联素在衰老和损伤中成骨作用的研究进展及主要困惑探讨

脂肪因子脂联素与骨代谢关系密切,并进行了大量的细胞、模型动物及人群的调查研究。虽然许多研究证实了脂联素对成骨的正向调节作用,但是研究结果不完全一致。目前仍未能完全了解脂联素信号通路在年龄、疾病及骨修复中的重要性。该述评探讨了脂联素对成骨作用的初步研究结论,脂联素不同异构体、不同受体的可能作用通路,以及老年人群的脂联素生物学改变。探究脂联素对骨骼生物学的调控作用有助于药物开发和非药物（生活方式）干预方式的研究。针对脂联素信号进行干预,可能有助于维护衰老过程中的骨健康和损伤后的骨骼修复。     

脂联素与代谢性疾病的关系

脂联素是存在于白脂肪组织和棕脂肪组织中的激素,通过结合脂联素受体1,2及T-钙黏蛋白发挥作用。脂联素与肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、糖尿病以及其他胰岛素抵抗状态呈负相关。脂联素缺乏除了会导致代谢紊乱外,还可引发冠状动脉硬化性心脏病、脂肪肝炎、胰岛素抵抗、NAFLD以及多种癌症。脂联素能调节多项细胞通路,如脂联素在肝脏及肌肉中具有增强腺苷酸活化蛋白激酶及过氧化物酶体增殖物激活受体α通路的作用。该文就脂联素与代谢性疾病的关系予以综述。     

PPAR-γ激活剂对脂联素及脂联素受体的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核受体超家族成员之一,通过PPAR-γ激活剂特异激活,促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢性疾病的发生、发展及防治过程中扮演重要角色。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合脂联素受体——AdipoR1和AdipoR2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。PPAR-γ激活剂在动物以及人体中可均增加脂联素的水平,并对脂联素复合物、脂联素受体产生影响。通过对PPAR-γ激活剂对脂联素以及脂联素受体可能作用机制的阐述,对于糖尿病和动脉粥样硬化的治疗具有积极的临床意义。     

脂联素及其受体与胰岛素抵抗的研究进展

脂联素是来源于脂肪组织的脂肪因子之一,脂联素与胰岛素抵抗相关疾病,如肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化有关。脂联素受体介导了脂联素的各种生物学效应,脂联素基因多态性可能会影响脂联素的表达水平及其功能,研究脂联素基因多态性、脂联素受体可以更好地理解脂联素作用的分子机制。     

脂联素及其受体在心血管疾病作用的研究进展

<正>近20年的研究表明脂肪组织不仅是一个存储能量的器官,也是一个重要的内分泌器官,其分泌的大量脂肪因子在各种生理功能调节上起着重要的作用。脂联素就是脂肪组织分泌的一种脂肪因子,由于其具有多效性的生理功能而受到广泛关注,其含量占总血浆蛋白的0.01%到0.05%[1]。脂联素不仅是代谢性疾病的一个很好的生物标志物,也是一种抗炎、抗动脉粥样硬化、抗凋亡、促血管生成等生物学效应的脂肪因子。鉴于脂联素的这些特性,目前脂联素及其受体已被作为治疗药物进     

脂联素在骨重塑中作用的国外研究进展

脂肪的数量和功能影响了骨的代谢,通过分泌脂肪因子调节骨密度.脂联素是脂肪组织分泌调节代谢的主要脂肪因子之一,其可干预骨重塑过程,并同骨密度存在显著相关性.但是实验研究和临床研究的结果存在诸多的差异.为进一步探讨脂联素和骨重塑之间的关系,本文综述了近十多年来脂联素对骨代谢相关的骨重塑和骨密度影响的国外研究进展,并对研究结果的差异进行了初步分析.     

脂联素与大肠癌的相关性

脂联素是脂肪细胞分泌的一种生物活性物质,与肥胖、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化等相关。脂联素受体有两类,分别为AdipoR1和AdipoR2。近年来有研究表明,脂联素可通过间接作用、直接抑癌作用和抑制血管生成作用来发挥抑癌作用。本文主要将脂联素、脂联素受体、抑癌机制以及脂联素与大肠癌的关系作一综述。     

脂联素及其受体与多囊卵巢综合征的研究进展

脂联素是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎和增敏胰岛素的作用,它通过三种脂联素受体(AdipoR)发挥生理作用,包括AdipoR 1、AdipoR 2和T-钙黏蛋白。该文主要阐述脂联素及其受体的分子结构和生理功能,初步探讨多囊卵巢综合征患者的血清脂联素水平、脂联素及其受体基因多态性与多囊卵巢综合征及胰岛素抵抗的关系。     

胆汁酸核受体激动剂对脂联素及其受体的影响

目的观察胆汁酸核受体激动剂GW4064对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中脂联素及其受体和对HepG2细胞脂联素受体
的影响。方法用GW4064干预3T3-L1前脂肪细胞的整个分化过程,荧光Real-time PCR法检测分化第0、2、4、6、8天胆汁酸核
受体（FXR）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）、脂联素、脂联素受体（AdipoR1、AdipoR2）mRNA相对表达量及ELISA
法检测脂联素蛋白水平,同时,GW4064 干预饥饿后的HepG2 细胞0、12、24、48 h 后,荧光Real-time PCR法检测AdipoR1 和
AdipoR2 mRNA相对表达量。结果GW4064 干预后,3T3-L1 前脂肪细胞中FXR、PPARγ2、脂联素、AdipoR2 及HepG2 细胞
AdipoR2 mRNA相对表达量较空白组明显上升,脂联素蛋白水平与其mRNA表达情况一致,差异均有统计学意义（P<0.05）,而
3T3-L1前脂肪细胞、HepG2细胞的AdipoR1表达无明显改变。结论GW4064可上调脂肪细胞FXR、PPARγ2、脂联素、AdipoR2
及HepG2细胞AdipoR2的表达,而脂联素和AdipoR2是治疗非酒精性脂肪性肝病的两个重要因素,因此FXR激动剂可能通过
诱导其表达达到治疗非酒精性脂肪性肝病的目的;另外,PPARγ是脂肪细胞分化成熟的重要调控因子,推测胆汁酸核受体对脂
肪细胞的调控可能是通过上调PPARγ实现的。     

蛋白激酶B对3T3-L1脂肪细胞脂联素蛋白质表达的调控

目的研究异丙肾上腺素及胰岛素对脂肪细胞脂联素蛋白表达的影响,探讨蛋白激酶B（Akt）对脂联素的调控作用。方法通过免疫印迹法检测胰岛素和异丙肾上腺素处理后的3T3-L1脂肪细胞脂联素蛋白的表达,并比较表达myrAkt后3T3-L1脂肪细胞脂联素的变化。结果异丙肾上腺素可明显降低3T3-L1脂肪细胞脂联素的蛋白质表达,胰岛素可纠正这一变化;表达myrAkt的3T3-L1脂肪细胞中脂联素明显减少,异丙肾上腺素可增加脂联素蛋白的表达,胰岛素不能纠正这一变化。结论3T3-L1脂肪细胞中,胰岛素可纠正异丙肾上腺素引起的脂联素的降低,Akt的活性增加抑制了3T3-L1脂肪细胞脂联素蛋白的表达,Akt参与了胰岛素对脂肪细胞内脂联素蛋白质表达的调节,但不是唯一的途径。     

饥饿对不同内脏脂肪含量大鼠血清脂联素分泌的影响

目的: 建立不同内脏脂肪含量的大鼠模型,通过观测不同饥饿时段大鼠血清脂联素分泌的变化,探讨脂联素在能量代谢中所发挥的作用。方法: 通过高脂和极低热量饮食建立高脂及减体质量大鼠模型。将大鼠分为正常饲养组、高脂饲养组、减体质量组。使用16排螺旋CT全扫,计算大鼠内脏脂肪含量。将所有大鼠以内脏脂肪含量再次分组。采用放射免疫法测定血清脂联素水平。结果: 大鼠血清脂联素水平与内脏脂肪含量呈负相关关系(P<0.01),脂联素分泌随着饥饿时间的延长而下调,在饥饿72 h后开始明显。内脏脂肪含量≥9%的极度肥胖大鼠,在饥饿24 h血清脂联素分泌量较非饥饿状态小幅上升,但到饥饿120 h后,血清脂联素的分泌量较非饥饿状态下降(P<0.05)。结论: 脂联素的分泌调节与内脏脂肪含量有密切的关系,脂联素可能也是一种重要的传递机体能量平衡的脂肪信号。     

脂联素与临床疾病的关系及其治疗

脂联素由脂肪细胞分泌,是一种具有多种生物效应的细胞因子。脂联素通过与其受体结合,调节糖代谢、脂代谢、炎性反应、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化等。心血管药物和胰岛素增敏剂等药物通过增加脂联素而改善胰岛素抵抗、降低炎性反应、减少糖尿病肾病白蛋白尿、抗动脉粥样硬化等。现就脂联素与临床疾病的关系及抗高血压药、抗血小板药、抗糖尿病药等对脂联素的影响进行综述。     

脂联素与认知障碍的研究进展

脂肪细胞因子是一类由脂肪细胞分泌、具有广泛的生物活性的多肽或蛋白质。脂联素是一种具有胰岛素增敏作用的脂肪细胞因子,具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和抗炎等作用。脂联素可参与并调控着认知障碍的发生、发展,被认为是一个新的认知障碍的调节因子。     

脂联素在心血管代谢性疾病中的作用

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种糖蛋白,占全部血清蛋白成分的0．01％;正常人血浆浓度范围为1．9mg／L～17．0mg／L,平均血浆浓度为（8．9±1．5）mg／L,与其他细胞因子不同,首先其在肥胖人群中水平下调,其次脂联素在代谢、血管张力和炎症反应中起有益作用,而且血清脂联素水平远高于其他细胞因子,因此很难对脂联素水平进行调控,这也表明脂联素不但与高亲和性受体相连,     

脂联素和2型糖尿病肾病的关系

近年来,脂肪组织作为一个内分泌器官受到关注。脂肪组织分泌的脂联素及其受体具有调节内皮功能、抗胰岛素抵抗和动脉硬化、抗炎、调节糖脂代谢等功能,在代谢性疾病发生、发展中发挥重要作用。研究发现,脂联素在糖尿病肾病病程中呈特征性变化。脂联素基因多态性和糖尿病肾病遗传易感性相关。脂联素通过多种信号途径实现调节糖脂代谢、增敏胰岛素、调节内皮功能等功效,从而改善糖尿病肾病。