乳腺癌细胞中Her-2介导p27~(Kip1)高表达的分子机制

0 引言 原癌基因Her-2也称C-erbB-2或Her-2/neu,是人类表皮生长因子受体(EGFR)家族的第二个成员,位于染色体17q21,编码1255个氨基酸的具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子,包括能与配体结合的细胞外功能区和细胞内部的具有酪氨酸激酶活性部分以及跨膜区,受体分子量约为185KD,因此又被称为p185[1].     

Her-2与胃癌的分子靶向治疗

人表皮生长因子受体-2 (Her-2)是一种具有酪氨酸激酶活性的185 000的跨膜糖蛋白,在细胞分裂增殖信号跨膜转导中发挥重要功能,最终从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,如肿瘤细胞增殖、黏附、转移和分化等相关基因的调控.研究表明Her-2在胃癌患者中过表达率约12％～ 35％,是胃癌的预后不良因素,而Her-2单克隆...     

食管癌中EGFR表达及其靶向治疗研究进展

表皮生长因子-1受体（EGFR）I型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,在人类多种实体肿瘤如结直肠癌、头颈部肿瘤、食管癌、非小细胞肺癌、神经胶质瘤等均有过度表达。全文综述食管癌组织表达EGFR及EGFR抑制剂在临床中的应用,已有的结果初步显示EGFR抑制剂具有一定的临床功效。     

表皮生长因子受体与泌尿系肿瘤治疗进展

表皮生长因子受体 (ＥｐｉｄｅｒｍａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｃｅｐｔｏｒ ,ＥＧＦＲ)为酪氨酸蛋白激酶 (ＴＰＫ )之一 ,是Ｃ ｅｒＢ 1基因产物 ,该基因定位于 7Ｐ12～ 14 ,人ＥＧＦＲ含 1186个氨基酸 ,分子量为 170ＫＤ ,是参与细胞内外信号转导的重要膜受体 ,是一种跨膜糖蛋白 ,由疏水的跨膜域分成大小相似的两部分 :胞外配体结合区域和胞浆酪氨酸酶区域 ,胞内域含有与酪氨酸激酶相似的氨基酸结构片断和Ｃ 末端酪氨酸自身磷酸化受点 ;胞外域有两个富含半胱氨酸区 ,可与相应配体 ,主要是与ＥＧＦＲ和转化生长因子 α(ＴＧＦ α)结…     

乳腺癌HER2检测的临床意义

人上皮生长因子受体(HER)家族成员由4种均一的受体HER1至HEHER4组成,是具有刺激生长活性的跨膜酪氨酸激酶受体,在乳腺组织的正常发育和分化中起一定作用.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤治疗的临床进展

表皮生长因子受体 (ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＥＧＦＲ)是一种糖蛋白受体 ,是原癌基因ｃ ｅｒｂＢ 1(ＨＥＲ 1)的表达产物 ,定位于细胞膜上 ,所编码的蛋白质属于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体。除血管外 ,它广泛分布于哺乳动物的上皮细胞膜上 ,包括膜外区、跨膜区、膜内区 3个部分。当配体与受体的胞外部分结合后 ,受体胞内部分的酪氨酸残基磷酸化 ,形成酪氨酸底物结合位点 ,使ＥＧＦＲ激活 ,再通过识别一系列底物酶将外界信号转导至细胞内。其中酪氨酸磷酸化是ＥＧＦＲ介导的信号转导的关键分子事件…     

表皮生长因子受体在肿瘤发生和转移中的作用

表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）存在于除造血系统外的几乎所有组织中，是单链跨糖蛋白，由胞外区，跨膜区和胞内区组成。具有酪氨酸蛋白的激酶活性，且ＥＧＦ及其它配基结合后，传递信号至细胞核内，调节基因的表达，而且ＥＧＦＲ与细胞转化有密切关系，在多种癌前病变和肿瘤中都有ＥＧＦ受体的表达，本文其结构，信号转导及其在肿瘤发生和转移中的作用作一概述。     

EGFR、Her-2在食管鳞癌中表达的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EG-FR)家族属于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,包括EG-FR、Her-2、Her-3、Her-4四个成员,分别是原癌基因C-erbB-1-4的表达产物。该家族成员在人胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等均有过度表达,而且与这些肿瘤的进展与预后密切相关。现就食管鳞癌组织EGFR、Her-2表达的研究进展综述如下。1 EGFR、Her-2基因及检测方法1.1 EGFR基因EGFR是由1186个氨基酸组成的受体酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK),其原癌基因定位于人7P13-7P12。当表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)等专一     

EGFR、Her-2在食管鳞癌中表达的研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EG-FR）家族属于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,包括EG-FR、Her-2、Her-3、Her-4四个成员,分别是原癌基因C-erbB-1-4的表达产物。该家族成员在人胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等均有过度表达,而且与这些肿瘤的进展与预后密切相关。现就食管鳞癌组织EGFR、Her-2表达的研究进展综述如下。1 EGFR、Her-2基因及检测方法1.1 EGFR基因EGFR是由1186个氨基酸组成的受体酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase,TPK）,其原癌基因定位于人7P13-7P12。当表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）等专一     

厄罗替尼靶向治疗肿瘤临床研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是跨膜酪氨酸激酶受体,许多上皮肿瘤均有表达。厄罗替尼是喹唑啉类衍生物,可以选择性、可逆的抑制EGFRTK的活性。本文对厄罗替尼治疗非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部癌进行了综述。     

表皮生长因子受体与肝癌发病机制及靶向治疗的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是指跨膜酪氨酸激酶受体,包括Erb B1/HER1,Erb B2/HER2、Erb B3/HER3和Erb B4/HER4。通过结合细胞表面受体,表皮生长因子激活信号转导途径,包括PI3K/AKT、RAS/RK和JAK/STAT通路,从而抑制细胞死亡。EGFR的高表达在肝癌的发生、发展中起到重要的作用,并加剧了肝癌的侵袭性,靶向抑制EGFR可降低癌细胞的侵袭性,治疗肝癌。作者阐述了EGFR与肝癌的发生发展、靶向治疗相关的研究与进展。     

西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展

表皮生长因子受体（EGFR）是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，受表皮生长因子（EGF）和转化生长因子-α（TGF—α）的刺激。多种肿瘤细胞株过度表达EGFR，包括25％～80％的结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）细胞。西妥昔单抗（Cetuximab，ErbituxTM，IMC—C225，C225）是一种人源化嵌合型单克隆抗体，可选择性靶向结合CRC肿瘤细胞上的EGFR，     

苦参碱对K562细胞蛋白酪氨酸激酶及磷酸酶活性的影响

背景与目的:一定浓度的苦参碱能诱导K562细胞分化,本研究拟初步探讨其诱导分化的信号转导机制。方法:运用链亲和素-生物素放大系统结合的酶联免疫法,动态检测苦参碱作用于K562细胞后,K562细胞膜相及胞浆内的蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶活性的变化。结果:苦参碱能抑制K562细胞内的蛋白酪氨酸激酶活性,在<0.1mg/ml的浓度范围内,抑制作用具有浓度依赖性。不同浓度的苦参碱对蛋白酪氨酸磷酸酶活性的影响无显著性差异。0.1mg/ml的苦参碱作用K562细胞后,伴随蛋白酪氨酸激酶的活性变化,蛋白酪氨酸磷酸酶的活性也有一个短暂的下降。结论:在苦参碱诱导K562细胞分化的过程中,涉及到蛋白酪氨酸激酶的活性改变。膜相中蛋白酪氨酸激酶的活性改变先于胞浆内的改变,提示有一个信号的跨膜转运过程。同时伴有蛋白酪氨酸磷酸酶的活性变化,反映了胞内的蛋白酪氨酸残基磷酸化与去磷酸化的即时调节机制。苦参碱对蛋白酪氨酸激酶活性的抑制作用具有特异性与饱和性的特点,还提示有相应的受体存在。     

曲妥珠单抗的耐药机制及治疗

<正>乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,是一种异质性疾病,根据其细胞表面受体类型的不同,需采用不同的治疗策略,常见的受体有孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)~([1])。其中HER-2是具有酪氨酸激酶活性的穿膜受体,参与调控细胞增殖、存活及分化~([2])。曲妥珠单抗是一种应用于靶向治疗HER-2阳性乳腺癌的单克隆抗体,可与HER-2的胞外结构域结合,并选择性阻断HER-     

人表皮生长因子受体与放射敏感性关系的研究现状

了解人表皮生长因子受体(human epidermal growthfactor receptors,hEGFR)与放射敏感性的关系,对指导临床进行肿瘤放疗疗效预测、放疗增敏研究等具有重要临床意义和价值. 一、hEGFR一般知识 hEGFR由HER/ErbB基因家族所编码,包括EGFR/HER1、HER2、HER3和HER4,具有相似跨膜蛋白结构(富含半胱氨酸的膜外配体结合区、亲脂性的跨膜区及带有调节性羧基末端的膜内酪氨酸激酶区).     

p185蛋白及其抗体与乳腺癌的关系

p185蛋白是癌基因C-erbB-2(又称neu或HER-2)编码的具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体蛋白,激活后参与调控细胞的有丝分裂、增殖和分化[1-2].Ravdin等[3]认为约有20%～30%的乳腺癌和卵巢癌的p185蛋白呈高表达,且p185蛋白的高表达对乳腺癌,其是淋巴结阳性亚群有重要的预后判断价值.Leitzei等[4]发现 p185蛋白还有一种分泌到血清中的形式,种分泌形式在浸润性较高的乳腺癌患者中过表达,作为肿瘤诊断和监测的指标.Hynes等[5]发现p185蛋白的高表达能使患者对化疗不敏感,此研究p185蛋白及其抗体与乳腺癌的关系具有重要意义.     

以RET为靶点治疗甲状腺髓样癌

甲状腺髓样癌(MTC)是甲状腺滤泡旁细胞的恶性肿瘤,分为散发型和遗传型,它是MEN2A、MEN2B和FMTC 3种遗传性综合征共同的临床特征.RET原癌基因编码跨膜的酪氨酸激酶受体,该基因的突变及多态性可以通过不同的信号转导途径激活RET酪氨酸激酶区引起MTC的发生.目前,RET原癌基因已被作为MTC分子治疗的靶点,但尚无针对RET基因相关肿瘤的有效治疗策略.     

酪氨酸激酶受体EphB与结直肠癌的研究进展

酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase,RTK）是细胞表面跨膜蛋白,在细胞外信号向胞内转导的过程中起着关键性作用。主要包括表皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、Met受体、Eph受体（ephrin receptors）和胰岛素受体等。在人类基因组中Eph是RTK家族最大的亚族,包括至少14种受体和8种配体。分为E—phA受体（EphAl-EphA8和EphA10,主要与配体ephrinAl-ephrinA5结合）和EphB受体（EphB1-EphB4和EphB6,主要与配体ephrinB1-ephrinB3结合）亚家族。     

酪氨酸激酶受体EphB与结直肠癌的研究进展

酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase, RTK)是细胞表面跨膜蛋白,在细胞外信号向胞内转导的过程中起着关键性作用.主要包括表皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、Met 受体、Eph受体(ephrin receptors)和胰岛素受体等[1].在人类基因组中Eph是RTK家族最大的亚族,包括至少14种受体和8种配体.分为EphA受体(EphA1-EphA8和EphA10,主要与配体ephrinA1-ephrinA5结合)和EphB受体(EphB1-EphB4和EphB6,主要与配体ephrinB1-ephrinB3结合)亚家族.     

受体酪氨酸激酶在骨肉瘤和尤文肉瘤中的作用

骨肉瘤和尤文肉瘤是最常见的两种原发性恶性骨肿瘤。包括各种细胞生长因子和原癌基因产物在内的受体酪氨酸激酶类（RTK）是一种高亲和力的细胞表面受体,对于正常细胞发挥生理功能有着重要作用。研究已证明,异常的受体酪氨酸激酶信号传导通路有助于骨肉瘤和尤文肉瘤的发生和发展,包括肿瘤细胞的生存、增殖、侵袭和转移。针对受体酪氨酸激酶的靶向治疗是骨肉瘤和尤文肉瘤患者的前景性治疗方法。