催化不对称合成法在手性药物合成中的应用

结合实例就催化不对称合成的两种方法应用于手性药物合成作简要概述。外消旋体拆分、化学计量不对称合成和催化不对称合成是利用化学手段获得手性药物的 3种方法 ,其中催化不对称合成法是最经济有效地合成手性药物的方法 ,它又可分为化学催化不对称合成法和酶催化不对称法。     

α-芳基丙酸的不对称制备研究进展

对手性α-芳基丙酸类药物的不对称制备方法进行了综述,包括外消旋体拆分,以及手性源或不对称合成法等.     

噁唑烷酮类抗菌药物的合成

由于抗生素的广泛应用导致其耐药菌大量产生,探索新的抗耐药性的革兰阳性菌药物已成为国内外医药界的研究热点。噁唑烷酮类抗菌药是一类新型化学全合成抗菌药,具有抑制多重耐药革兰阳性菌的作用。现在主要利用芳基异氰酸酯法、伯胺不对称拆分法、氧羰酰芳胺和（R）-丁酸缩水甘油酯法、不对称合成法以及催化偶合合成法完成噁唑烷酮合成。     

分析不对称双眼皮整形修复术的临床治疗效果

目的探讨不对称双眼皮整形修复术的临床治疗效果。方法选取2016年9月至2017年9月在我院进行不对称双眼皮整形修复术患者120例,分为观察组与对照组,每组各60例,观察组采用保留真皮下血管网切开法重睑术治疗,对照组采用传统切开法治疗,对比两组患者治疗后临床效果。结果观察组患者治疗术后安全性、患者满意度显著优于对照组患者,P <0.05。结论不对称双眼皮采用保留真皮下血管网切开法进行整形修复术后安全性高,患者满意度高,具有临床应用价值。     

（±）—1,2—二苯基乙二胺的合成及拆分的改进

光学活性1,2-二苯基乙二胺(1)是一种重要的具有 C_2-对称的手性试剂。目前已广泛用于不对称合成及光学拆分,如烯烃的不对称羟基化反应、不对称醇醛缩合反应、不对称 Diels-Alder 反应、羰基的不对称烯丙基化反应、光学活性的丙二烯基醇和     

艾氯胺酮的不对称合成研究进展

麻醉药物氯胺酮的单一异构体艾氯胺酮已作为抗抑郁药物上市,其不对称合成研究是近年来合成化学家研究的热点.本文总结了不对称重排、不对称胺化和烯烃不对称双官能团化3种合成艾氯胺酮的策略,为从事艾氯胺酮不对称合成的研究者提供参考.     

不对称烷基化反应在药物及生物活性化合物 合成中的应用

该文从合成光学活性化合物的3种手性诱导方式——手性源诱导的不对称反应、手性助剂诱导的不对称反应及不对称催化反应来介绍近年来不对称烷基化反应在药物及生物活性化合物合成中的应用。     

氟苯尼考及其中间体的合成研究进展

氟苯尼考是一种兽用氯霉素类广谱抗菌药，因抗菌效应强而在世界各国广泛应用。氟苯尼考分子结构中含有2个手性中心，现有合成方法可分为手性拆分法和不对称合成法。手性拆分法的成本相对低廉且已工业化生产；不对称合成法工艺更加环保，符合未来发展趋势，但具有挑战性。文章综述了氟苯尼考的合成方法，详细阐述了其关键中间体D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，并对不同制备方法及氟代工艺的优劣进行了比较。     

婴儿髋关节Graf法超声检查的意义分析

目的探讨Graf法超声检查4个月内婴儿髋关节的临床意义及分析。方法对63例因臀部皮纹不对称的婴儿进行髋关节的超声筛查,采用Graf法及股骨头覆盖率的比值进行测量髋关节,并进行Graf法分型。结果全部63例婴儿中,Graf法分型Ⅰ型62例,其中Ⅰa型57例,Ⅰb型5例,Graf法分型Ⅱa型1例,其中1例髋关节发育不稳定的患儿经儿童保健科干预治疗后痊愈。结论在4个月内臀部皮纹不对称婴儿进行Graf法超声检查有助于发现早期的髋关节异常,可帮助早期进行干预与治疗。方法简单,其早期的诊断价值明显优于传统的方法及X线检查。     

球面对称设计筛选罗沙替丁缓释片的处方及其释放度考察

目的研究球面对称设计法在缓释片处方优化中的应用并考察其释放度。方法采用球面对称设计法,以海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、十八醇用量3因素为考察对象,对罗沙替丁缓释片的处方进行优化并制备缓释片;另测定释放度,并对数据进行评分及统计学分析。结果采用球面对称设计法,可得到影响因素的二项式方程和优化处方,且试验值与预测值非常接近。结论采用球面对称设计法对罗沙替丁缓释片的处方进行优化和预测可行。     

右旋佐匹克隆的合成新方法

目的制备右旋佐匹克隆。方法以2,3-吡嗪二酸酐和2-氨基-5-氯吡啶为起始原料,经酯化、环合、不对称还原、成酯和精制反应得到右旋佐匹克隆。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证。新合成方法操作简便、收率高,适合工业化生产。产品光学纯度大于99.9%,化学纯度大于99.5%。     

埃索美拉唑钠的合成

目的制备埃索美拉唑钠。方法以4-甲氧基-3,5-二甲基-2-羟甲基吡啶为原料,经氯化后与5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑反应合成奥美拉唑硫醚物,奥美拉唑硫醚物在以(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐为手性配体、环烷酸钴为催化剂、过氧化钠为氧化剂的条件下进行不对称氧化合成高光学纯度埃索美拉唑钠。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证。该法操作简便,收率较高(45%),产品光学纯度≥99%,含量≥98%,适于工业化生产。     

天然抗肝细胞毒活性化合物2R 3R（＋）水飞蓟宾的全合成

提拱了２Ｒ３Ｒ（＋）水飞蓟宾全合成的新方法，以取代的查尔酮为原料，经不对称环氧化，手性ＨＰＬＣ柱分离，立体选择性环合得光学纯的２Ｒ３Ｒ（＋）黄杉素，然后，与松柏醇经立体选择性氧化缩合得２Ｒ３Ｒ（＋）水习蓟宾。     

不对称转化拆分制备D-苯丙氨酸

以D-酒石酸为拆分剂,水杨醛为催化剂,在丙酸溶剂中不对称转化拆分外消旋苯丙氨酸得到D-苯丙氨酸,总收率74%,光学纯度〉99%。     

地尔硫卓的合成

重点介绍了地尔硫的化学合成和拆分方法，以及近年来在其不对称合成领域的进展。     

D-对羟基苯甘氨酸的不对称转化拆分

以d-3-溴樟脑-8-磺酸铵盐为拆分剂,在水杨醛存在下,拆分外消旋对羟基苯甘氨酸得到阿莫西林等的侧链酸D-对羟基苯甘氨酸,总收率70%,光学纯度＞99%.     

The use of microbial and enzymatic function in organic synthesis. Total synthesis of the aglycone of venturicidins A and B

The synthesis of chiral synthons by means of microbial and enzymatic function and its application to the synthesis of complex, bioactive substances, the aglycone of venturicidins A and B are reviewed. 1) The syntheses of chiral synthons having two chiral centers are described based on the microbial asymmetric reduction of alpha-methyl beta-keto esters or enzymatic asymmetric hydrolysis of alpha-methyl beta-acetoxy esters. 2) The new chiral synthons synthesized in 1) have been successfully applied for the total syntheses of oudemansins A and B. 3) Purification and properties of the asymmetric reduction enzyme of alpha-methyl beta-keto esters in Saccharomyces cerevisiae or Saccharomyces fermentati were investigated. 4) Formal total synthesis of (-)-indolmycin is described based on the asymmetric hydrolysis of alpha-acetoxy ester with lipases. 5) Enzymatic hydrolysis in organic solvents for kinetic resolution of water-insoluble alpha-acyloxy esters with immobilized lipases is described. 6) The first total synthesis of the aglycone of venturicidins A and B has been successfully achieved from the new chiral synthon based on the developed method in 1).     

T.l.c. enantiomeric separation of amino acids

Resolution of enantiomers is very important particularly in the fields of asymmetric synthesis, mechanistic studies, geochronology, studies of structure-function relationship of proteins, pharmacology, and medicine. Various chromatographic methods have replaced the classical fractional crystallization, seeding and enzymatic procedures. Of these, t.l.c. provides a direct, simple, and inexpensive method for resolution of enantiomers of amino acids and their derivatives. Ligand exchange, ion exchange, and molecular inclusion complexation have been the basis of t.l.c. resolution of enantiomers of amino acids and their derivatives. The innovation of new plate types, and methods of development and detection have renewed interest in the direct resolution of enantiomers of amino acids, their derivatives and a variety of other compounds by t.l.c. The present report provides an overview of some of the more recent approaches to the direct t.l.c. resolution of amino acids and their derivatives together with special advantages and scope of t.l.c.     

不对称转化法制备D-苯甘氨酸

目的拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。方法以d-樟脑-10磺酸为拆分剂,水杨醛为催化剂,在冰醋酸溶剂中拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。结果与结论讨论了原料配比、反应温度、反应时间和催化剂用量对反应结果的影响,确定了制备D-苯甘氨酸酒石酸盐的最佳工艺条件为n(外消旋苯甘氨酸)∶n(d-樟脑-10磺酸)∶n(水杨醛)=1.00∶1.05∶0.02,反应温度为80℃,反应时间为5 h。D-PG.d-CS盐用氨水碱化,经等电点法提纯后得D-PG,总收率质量分数为78.9%,光学纯度为99.7%ee。