不对称全合成技术（一）——金属催化的不对称氢化

不对称合成(又称为手性合成)在制药工业中应用的重要性比其它化学合成领域都要大得多，因为目前在开发的新药当中有80％是带有手性碳的化合物分子。在众多手性分子的合成当中，其核心是过渡金属手性催化剂。常用的过渡金属是铑、钯、铟和钛，与金属配位的手性     

光学活性石杉碱甲的不对称全合成

２－甲氧基－６－羟基－７，８－二氢－５－喹啉羧酸甲酯（２）与２－甲基丙烯醛的不对称Ｍｉｃｈａｅｌ反应是石杉碱甲全合成的关键一步。在０．１当量奎宁的存在下，（２）与２－甲基丙烯醛在室温反应１０ｄ，得到收率大于９０％的立体异构体混合物（３），将（３）甲磺酰化后，再进行消除反应，得到（５Ｓ，９Ｒ）（＋）－（５），总收率约为５０％，对映体过量百分率（ｅｅ值）约为５２％，如果以０．１当量奎尼丁作催化剂，得到约为４０％ｅｅ的（５Ｒ，９Ｓ）－（－）－（５）．最后从（５Ｓ，９Ｒ）－（＋）－（５）得到（－）－石杉碱甲。     

不对称全合成技术（二）——甲酰化的不对称合成

完美的工业化不对称反应不但要有高选择性和高收率．同时所用的试剂、溶剂和形成的副产物达到最小化。有很多反应在实验室做得很好，但是很难放大规模并进行工业化生产。同样．对于形成工业规模的生产工艺．当你试图进行手性合成改变时也常常不具备选择性。有时在生产上必须完成选择性，但是却很难做到。     

喜树碱及其衍生物的研究进展

喜树碱及其衍生物有较强的抗癌活性，作用靶点为拓扑异构酶I，构效关系显示喜树碱内酯的E环对其活性影响较大，并确定20位为S型是发挥抗癌作用的重点部位；调整A环和B环尤其是改变9、10、11位基团，可得到水溶性增大、抗癌活性强的衍生物。喜树碱已成为临床评价较高的抗癌药物。至2002年已设计合成15个新化合物，其中3个已上市，12个正处于临床阶段。作者对2002年以前有关喜树碱及其衍生物的合成及构效关系的研究情况进行综述。     

喜树碱及其衍生物最新研究进展

喜树碱具有抗肿瘤活性,但毒副作用和水溶性差限制了它的使用,有必要对其进行结构上的修饰。该文总结了近年来喜树碱及其衍生物的合成与活性研究方面的最新进展。     

不对称aldol反应及其在天然产物全合成中的应用

不对称aldol反应是天然产物全合成领域中应用最为广泛的反应之一。本文重点介绍近5年来应用于天然产物全合成中的、由手性辅基及手性催化剂介导的不对称aldol反应。     

喜树碱抗肿瘤作用机制研究进展

喜树碱(Camptothec in CPT)能稳定拓扑异构酶Ⅰ和DNA的共价化合物,形成了三元可解离复合物,通过复制冲突模型造成DNA损伤,最终导致细胞死亡。但是DNA损伤后引起凋亡的具体分子机制还不清楚。本文简述喜树碱的可能多种抗肿瘤机制,包括不同细胞凋亡通路、信号通路,细胞周期,以及端粒损伤作用。并且CPT的作用可能是剂量和时间依赖的双相性,其抗肿瘤的作用机制也有根本上的不同。     

抗肿瘤药物喜树碱衍生物的研究现状及前景

１前言喜树碱（Ｃａｍｐｏｔｏｔｈｅｃｉｎ,ＣＰＴ）是从珙桐科植物喜树（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃａａｃｕｍｉｎａｔａ）中提取出来的一种五环的生物碱。其抗肿瘤活性与拓扑异构酶Ⅰ（ＴＯＰＯⅠ）的作用有关。在作用过程中ＣＰＴ内酯环打开,酰基与ＴＯＰＯ中的亲核部分相互作用,抑制ＴＯＰＯ。而ＴＯＰＯⅠ在ＤＮＡ的复制、转录和重组中均起着重要作用。ＣＰＴ的内酯环使ＣＰＴ在水溶液中不稳定,极易水解开环形成羟基羧酸盐而失去活性,ｐＨ值降低有利于有活性的内酯形式的生成。ＣＰＴ对胃癌、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好疗…     

喜树碱及其衍生物的合成

喜树碱早在1966年就已经被分离出来,由于水溶性差而阻碍了对它的使用,到了80年代,研究者们发现了喜树碱的抗肿瘤机理并再度对它产生了兴趣。在喜树碱的母核上引入一些新的官能团是这一领域中最卓有成效的研究之一,许多活性高的喜树碱衍生物相继问世。本文总结了喜树碱及其衍生物的半合成及全合成方法。     

Plasma Pharmacokinetics of the Lactone and Carboxylate Forms of 20(S)-Camptothecin in Anesthetized Rats

20(S)-Camptothecin exists in equilibrium between its lactone (CPT) and its carboxylate forms (Na-CPT) under simulated physiological conditions, with the equilibrium favoring the carboxylate form. The rates of lactone hydrolysis were studied in plasma, serum albumin, and blood and were found to be faster than in aqueous buffers at equivalent pH values. From mechanistic information and in vivo activity data, the lactone appears to be the active form of the drug. It has been argued, therefore, that if an equilibrium existed between the lactone and the carboxylate, Na-CPT could be used to deliver the lactone effectively. In the present study, plasma pharmacokinetics were performed in sodium pentobarbital-anesthetized rats treated with both CPT (lactone) and the sodium salt of camptothecin (carboxylate, Na-CPT) and the lactone and carboxylate, as well as the total drug, concentration versus time profiles were assessed. It was found that plasma concentrations and AUC values for the lactone were significantly higher after dosing with CPT than after dosing with Na-CPT. After i.v. administration, the ratio of plasma lactone to carboxylate was skewed by the apparent rapid and extensive uptake of the lactone into tissues and the rapid clearance of both species. From our results, it appears that the lower in vivo activity of Na-CPT compared to that from CPT administration might be attributed to the altered conversion of carboxylate into lactone in vivo compared to that predicted from in vitro data.     

前列腺素类药物全合成的研究进展

前列腺素是一类具有多种生理活性的重要内源性产物,已有14个化合物上市用于治疗青光眼、溃疡、早孕、便秘及高血压等疾病.本文综述其全合成研究进展,涉及的关键中间体有:Corey内酯,环戊酮中间体和双环烯醛中间体.其中,以丁二醛为原料经双环烯醛七步反应合成PGF2α的方法有望大幅度降低相关药物的生产成本.     

盐酸拓扑替康的合成

喜树碱经双氧水氧化、光照重排制得10-羟基喜树碱,继经Mannich反应制得拓扑替康,通入HCl成盐得到盐酸拓扑替康,总收率约30%.     

(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐酸盐的合成

设计并实现了（1R，2s）-（-）-麻黄碱盐酸盐的一种不对称合成法，以2-溴-1-苯基-1-丙酮为起始原料，经（S’）-α-苯乙胺胺化、分离、KBH4立体选择性还原、Leuckan反应及钯炭脱苄等制得目标物，总收率约25％。     

20-位酯化喜树碱衍生物的合成和抗肿瘤活性

目的寻找高效低毒的抗肿瘤新喜树碱酯衍生物。方法通过酰化反应合成了目标产物，用¹HNMR,IR,MS,和 HRMS确证了它们的结构；MTT法评价了目标产物的细胞毒活性；并用小鼠肝癌H₂₂肿瘤模型对这些化合物的体内抗肿瘤活性进行了评价。结果合成了12个新喜树碱衍生物。结论体内外抗肿瘤试验表明，对小鼠肝癌细胞H₂₂模型，新合成的喜树碱衍生物4的抗肿瘤活性与拓扑替康相近，但毒性低于拓扑替康。     

7-乙基-10-羟基喜树碱的合成

用喜树碱乙基化制得的7-乙基喜树碱在冰乙酸中用双氧水氧化成N-氧化物,再经光照重排制得7-乙基-10-羟基喜树碱,并优化了反应条件,总收率49%.     

以酒石酸酯为手性助剂不对称合成萘普生

以酒石酸酯为手性助剂，以２ 萘甲醚为原料，经溴化、酰化、缩合、不对称α 溴化、水解、重排及脱溴选择性合成（Ｓ） 萘普生．     

阿托伐他汀钙的合成研究进展

目的介绍了阿托伐他汀钙的研究背景,作用机制以及合成的研究进展。方法综合国内外报道的文献,阐述阿托伐他汀钙的合成方法。结果重点列出了3条阿托伐他汀钙的合成路线,重点分析了Paal-Knorr合成法。结论 Paal-Knorr合成法中,2种重要中间体的各种合成路线为阿托伐他汀钙的高效合成提供了新的思路。