糖尿病大鼠膀胱舒张功能与肾上腺素能β3受体改变的分子生物学研究

目的探讨早期糖尿病膀胱舒张功能及肾上腺素能β3受体的改变的分子生物学意义。方法将新生3d的Wistar雌性大鼠随机分为2组,各30只,实验组以1%链尿佐菌素诱导为糖尿病大鼠,比较2组大鼠离体全膀胱舒张压力变化、β3受体及cAMP含量改变。结果2、4、12周时,糖尿病组膀胱舒张压力分别为(11.8±2.3)、(11.9±2.2)、(11.5±3.0)cmH2O,对照组为(32.8±7.6)、(33.9±5.2)、(34.7±2.7)cmH2O;WestonBlot显示2、4、12周时,糖尿病组膀胱逼尿肌β3受体灰度值分别为(104±7)、(105±11)、(126±14)μm,对照组为(151±11)、(151±10)、(152±13)μm。放免检测显示2、4、12周时,糖尿病组膀胱逼尿肌细胞中cAMP含量分别为(0.195±0.026)、(0.198±0.030)、(0.109±0.031)pmol/L;对照组为(0.349±0.051)、(0.350±0.052)、(0.353±0.031)pmol/L。2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病早期膀胱逼尿肌舒张功能受损,支配逼尿肌舒张功能的肾上腺素能β3受体及受体后生化途径发生异常。     

β肾上腺素能受体及其亚型与不稳定膀胱的研究进展

β肾上腺素能受体(βAR)是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素,β肾上腺素能受体激动剂可用于治疗不稳定膀胱。该受体在膀胱逼尿肌中的作用与年龄具有相关性。     

人逼尿肌细胞中肾上腺素能β3受体的表达及功能

目的　研究人逼尿肌细胞中肾上腺素能 β3 受体的表达及功能。　方法　采用细胞功能试验、放射性配基结合及RT PCR方法检测肾上腺素能 β受体在人逼尿肌细胞中的表达情况及对逼尿肌收缩的影响。　结果　逼尿肌中可检测到 3种 β受体亚型的mRNA ;非选择性 β受体激动剂产生的最大松弛效能为腺苷酸环化酶激活剂 (forsklin ,10 -5mol/L)的 (77.2± 2 .5 ) % ,pD2值为6 .0 2± 0 .2 2。β1、β2 受体激动剂对逼尿肌松弛作用无显著影响 ;β3 受体激动剂BRL37344和CGP12 177A产生的松弛作用分别为forsklin的 (48.2± 2 .1) %和 (47.8± 5 .3) % ,pD2 值分别为 6 .32± 0 .15和4 7.8± 5 .3,内在活性 (IA)分别为 0 .5 4± 0 .0 5和 0 .4 9± 0 .0 4。　结论　人逼尿肌细胞中存在 3种受体亚型的mRNA ,β3 亚型对介导逼尿肌松弛起主要作用     

糖尿病大鼠膀胱重构中M3受体改变的实验研究

目的:研究病程24周的2型糖尿病大鼠膀胱重构时,逼尿肌收缩功能的改变和M3受体含量及其基因转录水平的改变情况,并探讨二者之间的相关性。方法:2d龄雌性Wistar大鼠随机分成实验组和正常对照组,应用链脲佐菌素腹腔注射并结合高糖高脂饮食进行2型糖尿病大鼠动物模型制备。于糖尿病病程24周时进行下列实验:应用离体膀胱灌注方法观察逼尿肌收缩功能的变化;应用RT-PCR和Western blotting方法观察逼尿肌M3受体mRNA和蛋白表达的变化。结果:2型糖尿病组大鼠逼尿肌收缩功能低于正常对照组,为(16.52±2.97)cmH2O/100mgVS(25.66±3.56)cmH2O/100mg;2型糖尿病组大鼠逼尿肌M3受体mRNA和蛋白的表达均高于正常对照组,分别为(65.27±4.61)%VS(37.53±4.02)%和(45.19±2.37)%VS(23.67±2.85)%。结论:本研究证实了2型糖尿病大鼠在病程24周时膀胱逼尿肌的收缩力降低,但M3受体的生物合成却上调,这种不平行现象可能是病变进展的表现,为深入研究糖尿病膀胱病的发病机制提供了有价值     

肾上腺素能β受体在人膀胱逼尿肌中作用的年龄相关性研究

目的　研究肾上腺素能 β受体与人膀胱逼尿肌功能障碍的年龄相关性。　 方法　采用细胞功能试验、放射性配基结合及RT PCR法检测肾上腺素能 β受体在老年人逼尿肌细胞中的表达情况及对逼尿肌收缩的影响 ,并以青年人的膀胱逼尿肌标本作为对照。　结果　对照组和老年组之间KCl诱导的逼尿肌收缩程度无显著性差异 ;与对照组相比 ,老年组对异丙肾上腺素、BRL37344(选择性β3受体激动剂 )和forskolin(腺苷酸环化酶激活剂 )的反应性分别下降了 1 5 0 %、1 7 6 %和 1 2 6 % ,异丙肾上腺素和BRL37344的pD2 ( lgEC50 )值也显著降低 ;随年龄增加逼尿肌细胞的肾上腺素能 β受体的最大结合部位显著下降 ,但平衡解离常数却无明显差别。　结论　老年人膀胱平滑肌存在对肾上腺素能 β受体的反应性下降 ,这可能是造成老年人膀胱顺应性减退的原因。受体密度的降低和腺苷酸环化酶活性的下降导致的cAMP合成减少可能是造成肾上腺素能 β受体反应性下降的分子基础     

β肾上腺素能受体及其亚型与不稳定膀胱的研究进展

β肾上腺素能受体（pAR）是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素，β肾上腺素能受体激动剂可用于治疗不稳定膀胱。该受体在膀胱逼尿肌中的作用与年龄具有相关性；     

Ⅱ型糖尿病肾病患者β3—肾上腺素能受体基因多态性研究

目的：探讨β3-肾上腺素能受体（β2-AR）基因64位点的色氨酸（Trp)密码子被精氨酸（Arg)置换与糖尿病肾病（DN）之间的关系。方法;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术,研究了196例Ⅱ型糖尿病患者β3-AR基因Trp64Arg突变基因型,并测体重指数（BMI）、血压、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、空腹血脂、血糖、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、腹及餐后2hC肽。结果：⑴中国上海地区Ⅱ型糖尿病患者Arg64等位基因频率为0.13,低于印第安人（P＜0.001)和日本人（P＜0.01),略高于芬兰人（P＞0.05)。⑵糖尿病患者中,Arg64携带者组BMI、血甘油三酯水平明显高于非携带者组（P＜0.05),而发病年龄、确诊糖尿病时年龄、病程、血压、空腹血糖、HbA1c、空腹及餐后2hC肽、总胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平,两组无明显差别。⑶DN组Arg64等位基因频率为0.18,明显高于非DN组（P＜0.01),且与DN分期无关。结论：中国上海地区Ⅱ型糖尿病患者β3-AR基因Trp64Arg突变与体内脂肪分布及脂代谢紊乱有关;Arg64等位基因可能是DN的一个风险基因。     

Ⅱ型糖尿病肾病患者β_3-肾上腺素能受体基因多态性研究

目的 探讨β３－肾上腺素能受体（β３－ＡＲ）基因６４位点的色氨酸（Ｔｒｐ）密码子被精氨酸（Ａｒｇ）置换与糖尿病肾病（ＤＮ）之间的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＥＬＰ）技术,研究了１９６例Ⅱ型糖尿病患者β３－ＡＲ基因Ｔｒｐ６４Ａｒｇ突变基因型,并测体重指数（ＢＭＩ）、血压、尿微量白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）、空腹血脂、血糖、糖化血红蛋白Ａ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）、空腹及餐后２ｈＣ肽。结果（１）中国上海地区Ⅱ型糖尿病患者Ａｒｇ６４等位基因频率为０．１３,低于印第安人（Ｐ＜０．００１）和日本人（Ｐ＜０．０１）,略高于芬兰人（Ｐ＞０．０５）。（２）糖尿病患者中,Ａｒｇ６４携带者组ＢＭＩ、血甘油三酯水平明显高于非携带者组（Ｐ＜０．０５）,而发病年龄、确诊糖尿病时年龄、病程、血压、空腹血糖、ＨｂＡ１ｃ、空腹及餐后２ｈＣ肽、总胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平,两组无明显差别。（３）ＤＮ组Ａｒｇ６４等位基因频率为０．１８,明显高于非ＤＮ组（Ｐ＜０．０１）,且与ＤＮ分期无关。结论 中国上海地区Ⅱ型糖尿病患者β３－ＡＲ基因Ｔｒｇ６４Ａｒｇ突变与体内脂肪分布及脂代谢紊乱有关;Ａｒｇ６４等位基因可能是ＤＮ的     

β3肾上腺素能受体与逼尿肌关系研究进展

β3 肾上腺素能受体 ( β3 AR)属于β AR亚型之一 ,其分布和生物学特性与β1、β2 AR有所不同。β3 AR是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素 ,β3 AR激动剂可用于治疗不稳定膀胱。该受体基因的一个错义突变可能与逼尿肌不稳定的发生有关     

β-肾上腺素能受体在肿瘤发生发展中的作用

β-肾上腺素能受体和肿瘤的发生发展有着密切的关系.β-肾上腺素能受体在多种肿瘤中均有表达,它的激活可以促进肿瘤细胞的增生、抑制肿瘤凋亡、促进肿瘤新生血管形成,并增强肿瘤的侵袭和转移能力,最终促进肿瘤的发生和发展.β-肾上腺素能受体阻滞剂具有抑制肿瘤生长的作用,应用β-肾上腺素能受体阻滞剂可能成为肿瘤防治的有效方法之一.     

糖尿病大鼠膀胱收缩功能改变与M3受体关系的实验研究

目的探讨糖尿病性膀胱发病机制中逼尿肌M3受体的改变情况。方法以链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠成模。应用尿动力仪检测逼尿肌收缩功能；Westernblot、RT—PCR方法检测膀胱M3受体含量。结果病程2周时糖尿病组大鼠膀胱逼尿肌收缩力增加伴M3受体表达增强；病程4周时糖尿病组大鼠膀胱逼尿肌收缩力低于正常对照组，但尚无统计学意义；病程12周时糖尿病组大鼠膀胱逼尿肌收缩力降低伴M，受体表达减少。结论膀胱收缩功能和M3受体蛋白含量及M3受体mRNA的含量三者呈同向变化关系。在糖尿病大鼠发病早期三者均升高，但是随着病程进展却都降低了。这可能是早期糖尿病性膀胱病变的发病机制之一。     

肾上腺素β3受体对大鼠逼尿肌细胞钙离子内流的影响

肾上腺素β3 受体( β3 AR)是调节逼尿肌舒张的主要因素[1,2 ] 。我们以Flμo 3AM钙荧光探针检测逼尿肌细胞内游离Ca2 浓度( [Ca2 ]i) ,利用激光共聚焦显微镜技术观察β3 AR激动剂BRL3 73 44A对培养大鼠逼尿肌细胞内Ca2 浓度的影响,并探讨其机制。一、材料与方法1.材料:Wistar大鼠,体重10 0g左右,由第三军医大学实验动物中心提供。Flμo 3AM (购自美国Molecularprobes公司)。2 .逼尿肌细胞原代培养:取体重10 0g左右大鼠,断头处死,摘取膀胱,剪碎使成1mm3 左右碎块,加入1～2ml 0 .1%Ⅳ型胶原酶,3 7℃培养4h ,吹打后将悬液移入离…     

心脏外科围术期β肾上腺素能受体研究进展

β肾上腺素能受体是启动细胞能量代谢活动的重要环节,受体功能状态与心脏外科围术期心肌舒缩功能调节密切相关。本文综述心脏外科围术期β肾上腺素能受体调节及其发生机制。     

人逼尿肌肾上腺素能β受体反应性及G蛋白年龄相关性变化的研究

目的　探讨人逼尿肌中肾上腺素能 β受体反应性及G蛋白年龄相关性变化。 　方法　采用细胞功能试验检测 10例老年人逼尿肌标本对 β受体激动剂BRL37344、腺苷酸环化酶激活剂For skolin和二丁基环腺苷酸 (DBcAMP)的反应 ,观察百日咳毒素 (PTX)和霍乱毒素 (CTX)对 β受体激动剂作用的影响 ;用 [3H] 双氢心得舒进行 β受体放射配基结合试验 ;检测Gsα 和Giα 含量。　结果　老年人逼尿肌细胞对KCl的收缩反应无明显改变 ,对异丙肾上腺素、BRL37344、Forskolin的松弛反应分别下降 15 .0 %、17.6 %和 12 .6 %(P <0 .0 0 1) ,对DBcAMP的反应与对照组差异无显著性意义 ;异丙肾上腺素和BRL37344的pD2 显著降低 ,但PTX可以显著提高二者的松弛作用 ,CTX对其无明显影响 ;β受体的最大结合部位显著减少 ,平衡解离常数无明显变化 ;老年人逼尿肌Giα 含量增加了 45 .8%(P <0 .0 5 ) ,Gsα 含量无明显变化。　结论　老年人逼尿肌中 β受体反应性下降可能是膀胱顺应性减退的原因 ,受体密度以及腺苷酸环化酶活性下降以及Giα 含量增加可能是β受体反应性降低的分子机制。     

肾上腺素能β受体与逼尿肌老化关系的研究

目的 研究肾上腺素能β受体与老年人膀胱逼尿肌功能障碍的关系。方法 老年组10例，男7例，女3例，年龄63～68岁。对照组7例，均为男性，年龄24～32岁。2组膀胱功能均正常，男性无前列腺病变。膀胱全切术后分离膀胱逼尿肌。采用细胞功能实验，以40mmol／L KCI溶液收缩细胞，检测异丙肾上腺素、BRL37344(选择性β3受体激动剂)、Forskolin(腺苷酸环化酶激活剂)和DBcAMP(二丁基环腺苷酸)对2组逼尿肌细胞的松弛效应。采用放射性配基结合实验检测2组逼尿肌细胞β受体的最大结合部位(Bmax)和平衡解离常数(Kd)。结果 老年组和对照组KCI诱导逼尿肌细胞缩短17．4％和18．6％，P＞0．05。老年组膀胱逼尿肌细胞对异丙肾上腺素、BRL347344和Forskolin的反应性均明显低于对照组(P值均＜0．01)，但对DBcAMP的反应性与对照组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。老年组逼尿肌细胞β受体的Bmax与对照组比较差异有统计学意义(26．9和32．4fmol／mg蛋白，P＜0．01)，但Kd差异无统计学意义(0．17和0．18nmol／L，P＞0．05)。结论 膀胱逼尿肌对肾上腺素能β受体的反应性下降可能是造成老年人膀胱顺应性减退的原因。β受体密度降低和腺苷酸环化酶活性下降导致的cAMP合成减少可能是造成肾上腺素能β受体反应性下降的分子基础。     

急性心肌缺血与β肾上腺素能受体及其转导系统

本文综述了急性心肌缺血后心肌细胞膜β肾上腺素能受体及其转导系统中G蛋白、腺苷酸环化酶的变化,β受体上调的可能机制。通过对β受体拮抗剂对急性心肌缺血损伤后心肌保护作用的研究,提出用β受体拮抗剂预防急性心肌缺血损伤的可能性。     

β3肾上腺素能受体与逼尿肌关系研究进展

β3－肾上腺素能受体（β3－AR）属于β－AR亚型之一，其分布和生物学特性与β1，β2－AR有所不同，β3－AR是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素，β3－AR激动剂可用于治疗不稳定膀胱，该受体基因的一个错义突变可能与逼尿肌不稳定的发生有关。     

膀胱出口部分梗阻大鼠逼尿肌胆碱能和肾上腺素能受体变化的研究

目的观察大鼠膀胱出口部分梗阻后不同时间逼尿肌胆碱能（M）、肾上腺素能β及α1受体的变化。方法40只大鼠分为对照组、假手术组、梗阻2周组和梗阻5周组,每组10只。放射配基法测定逼尿肌M、β及α1受体密度和平衡解离常数。离体逼尿肌条拉力实验观察梗阻2周和5周后逼尿肌对氯化氨甲酰胆碱和异丙肾上腺素产生的收缩和舒张反应。结果4组M受体密度分别为（121．87±15．32）、（122．34±26．56）、（138．66±24．16）和（131．54±23．09）fmol／mg,β受体密度分别为（83．18±7．51）、（82．20±6．24）、（92．21±6．53）和（86．32±5．02）fmol／mg。梗阻组M受体和β受体密度与对照组及假手术组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）,梗阻5周组较2周组降低（P〈 0．05）。4组α1受体密度分别为（30．08±3．51）、（31．07±2．99）、（29．56±3．21）和（28．31±1．16） fmol／mg,梗阻组与对照组及假手术组相比,差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组M、β、α1受体平衡解离常数分别为（2．18±0．13）、（5．63±0．44）、（4．68±0．34）mmol／L,假手术组分别为（2．54±0．96）、（5．74±0．41）、（4．79±0．42）mmol／L,梗阻2周组分别为（2．22±0．36）、（5．66±0．32）、（4．56±0．33）mmol／L,梗阻5周组分别为（2．32±0．25）、（5．56±0．19）、（4．55±0．18）mmol／L,组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。氯化氨甲酰胆碱和异丙肾上腺素引起逼尿肌条的收缩和舒张均呈浓度依赖性反应（P〈0．05）。结论大鼠膀胱出口部分梗阻后可能引起逼尿肌M、β及α1受体的改变,导致膀胱功能变化。     

多沙唑嗪对大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用

Usta Coskun等人研究了多沙唑嗪对手术后及存在局部膀胱梗阻症状2周的大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用。（200～250）g雄性大白鼠被随机分为4组，每组12只；分别为手术组、手术后多沙唑嗪治疗组、膀胱局部梗阻组以及膀胱局部梗阻多沙唑嗪治疗组。记录它们对碳酸（10．7．10．4mol肌注）、异丙肾上腺素（10．6．10．3mol肌注）、氯化钾80mmol的治疗反应。在手术组和膀胱局部梗阻组，碳酸引起浓度依赖的逼尿肌收缩反应。     

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠OB IGF-Ⅰ受体mRNA表达的影响

目的通过研究β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)成骨性指标胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA表达的调控作用,探讨交感神经系统(SNS)对骨代谢影响的分子机制。方法取24 h内出生的新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养,通过细胞形态学观察、碱性磷酸酶重氮盐法染色和矿化结节茜素红S染色法来鉴定OB。将传至第三代的OB分成A组(ADRβ2R激动剂)、B组(ADRβ2R拮抗剂)和C组(对照组),分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂(salbutamol)或ADRβ2R拮抗剂(ICI-118551)对OB处理24 h、72 h和96 h,检测IGF-ⅠR mRNA的表达变化,观察时间效应和剂量效应的关系。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以上调OB上IGF-ⅠR mRNA的表达;而ADRβ2R激动剂salbutamol则下调IGF-ⅠR mRNA的表达。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。说明β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂可以通过作用于SD大鼠OB上的ADRβ2R而影响OB的骨形成指标IGF-ⅠR mRNA的表达,间接影响了骨形成因子IGF-Ⅰ的促进骨形成能力,从而调节骨代谢。