一氧化氮合酶在腹主动脉瘤形成中的作用

腹主动脉瘤是临床上一种常见病,因而破裂病死率高,已引起人们的高度关注.近年来,一氧化氮合酶(NOS)在腹主动脉瘤的发生发展中起的重要作用已逐渐受到关注,本文就此作一简要综述.     

腹主动脉瘤与基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶在腹主动脉瘤的发生发展中起重要作用,它与组织金属蛋白酶（MMP）抑制物共同调节基质代谢,减少MMP或抑制其活性可能是腹主动脉瘤（Alodominal Aortic Aneurysms,AAA),很有希望的临床治疗方向。     

一氧化氮与诱导型一氧化氮合酶在腹主动脉瘤形成中的作用

细胞外基质合成与代谢以及中膜平滑肌细胞增殖与凋亡失衡是腹主动脉瘤(A～A)形成的重要因素。一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在对细胞外基质的合成与代谢，中膜平滑肌细胞的增殖与凋亡之间的平衡，以及对细胞因子、生长因子和某些细胞生物学行为的调节在AAA的形成和发展中起着重要作用。本文对近年来上述信息作一综述。     

基质金属蛋白酶在腹主动脉瘤组织中的表达

目的探查基质金属蛋白酶类（MMPs）在腹主动脉瘤（AAA）组织中产生的源泉。方法采用间质胶原酶（MMP-1）和明胶酶以MMP-9）的mRNA探针在20例AAA组织及4例正常人腹主动脉组织的切片上行原位杂交实验结果MMP-1及MMP-9在巨噬细胞、平滑肌细胞和淋巴细胞均有表达,其中巨噬细胞的MMPs表达强烈。结论MMPs在AAA的形成和扩张中发挥重要作用,炎性细胞是产生MMPS的主要源泉,并影响问质细胞的MMPS表达。     

乌司他丁对兔髓核细胞中诱导型一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶表达的影响

目的 探讨乌司他丁对白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的兔椎间盘髓核细胞中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-3表达的影响.方法 用酶消化法...     

基质金属蛋白酶-2在实验性大鼠腹主动脉瘤模型中的动态表达

目的:检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在大鼠正常动脉及动脉瘤模型组织中的动态表达,以探讨其在腹主动脉瘤发病机制中的作用。方法:Wistar大鼠54只,随机分为9组,每组6只。1组为正常对照组;4组生理盐水对照组;4组实验组。实验组经腹主动脉灌注弹力蛋白酶(25U/ml)2ml,持续2h;对照组经腹主动脉灌注生理盐水2ml;分别于术前、术后即刻、第2天、第7天、第14天测量腹主动脉直径,并采用免疫组织化学和分子原位杂交技术动态检测腹主动脉组织中MMP-2的表达。结果:正常腹主动脉组织中仅含微量MMP-2,弹力蛋白酶灌注后第2～14天MMP-2均有不同程度升高,且与纤维反应相关。结论:MMP-2的分泌与纤维反应有关,并对腹主动脉瘤的形成起重要作用。     

基质金属蛋白酶及抑制因子与腹主动脉瘤临床病理特点的相关性研究

目的：研究基质金属酶（MMP）-2、MMP-9及抑制因子TIMP-1在腹主动脉瘤中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法：应用免疫组化PV-9000通用型二步法对70例腹主动脉瘤和15例正常腹主动脉标本中的MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达进行检测。结果：腹主动脉瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白表达阳性率明显高于正常腹主动脉组织,TIMP-1蛋白表达阳性率和正常腹主动脉没有统计学差异,（X^2=0.103,P=0.991）;MMP-2蛋白的表达与腹主动脉瘤的直径呈负相关（X^2=13.785,P=0.032）,MMP-9蛋白的表达与患者临床症状,腹主动脉瘤直径、破裂有相关性,（P〈0.05）,TIMP-1蛋白表达阳性率与临床病理特征无相关性（X^2=0.103,P=0.991）。结论：腹主动脉瘤组织中MMP高表达和TIMP的相对弱表达在腹主动脉瘤发生、发展过程中起重要作用,MMP-9可以预测腹主动脉瘤的自然病程从而作为腹主动脉瘤手术治疗的指征之一。     

腹主动脉瘤与基质金属蛋白酶(文献综述)

基质金属蛋白酶在腹主动脉瘤的发生发展中起重要作用 ,它与组织金属蛋白酶 (MMP)抑制物共同调节基质代谢 ,减少 MMP或抑制其活性可能是腹主动脉瘤 (Alodominal Aortic Aneurysms,AAA)很有希望的临床治疗方向。     

腹主动脉瘤发病机理的实验研究 Ⅱ.基质金属蛋白酶-9在大鼠腹主动脉瘤模型中的动态表达

目的 :检测MMP 9在大鼠正常动脉及动脉瘤模型组织中的动态表达 ,以探讨其在腹主动脉瘤发病机制中的作用。方法 :Wistar大鼠 5 4只 ,随机均分为 1组正常对照组、4组灌注对照组和 4组实验组。实验组腹主动脉灌注弹力蛋白酶 (2 5U ml) 2ml,灌注对照组灌注生理盐水 2ml,分别于术前、术后即刻、2d、7d、14d测量腹主动脉直径 ,并采用免疫组织化学和分子原位杂交技术动态检测腹主动脉组织中MMP 9的表达。结果 :正常及灌注对照组腹主动脉组织中均未发现MMP 9,而实验组弹力蛋白酶灌注后2～ 14dMMP 9均有不同程度升高 ,第 7d达到高峰 ,第 14d有所回落。结论 :MMP 9分泌的增加可能与炎症反应有关 ,且为腹主动脉瘤形成中不可或缺的一步。     

一氧化氮、诱导性一氧化氮合酶在实验性大鼠腹主动脉瘤中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)和诱导性一氧化氮合酶(iNOS)在实验性大鼠腹主动脉瘤形成中的作用和机制.方法:建立大鼠腹主动脉瘤灌注模型,对照组予以生理盐水腹主动脉灌注,余下予以猪胰弹性蛋白酶灌注制作腹主动脉瘤模型,并分为实验组(术后腹腔注射生理盐水)、药物组(术后腹腔注射氨基胍),观察各组大鼠血清NO、腹主动脉瘤壁组织学和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、iNOS的变化.结果:生理盐水灌注组大鼠术前术后血清NO无明显变化,iNOS、MMP-9表达弱阳性或阴性,动脉壁炎性细胞浸润轻、弹性蛋白降解少;实验组血清NO显著升高,iNOS及MMP-9表达强阳性,炎性细胞浸润重、弹性蛋白几乎完全降解;应用氨基胍后iNOS变化不明显,而NO显著降低,MMP-9表达显著减弱,炎性细胞浸润和弹性蛋白降解明显减轻.结论:iNOS、MMP-9的表达和血清NO水平在实验组均显著升高.iNOS及其合成的NO能促进腹主动脉壁炎性细胞的浸润、中膜基质的降解和MMPs的表达,从而导致了腹主动脉瘤的生成.     

Ⅱ.基质金属蛋白酶-9在大鼠腹主动脉瘤模型中的动态表达

目的：检测MMP-9在大鼠正常动脉及动脉瘤模型组织中的动态表达，以探讨其在腹主动脉瘤发病机制中的作用。方法：wistar大鼠54只，随机均分为1组正常对照组、4组灌注对照组和4组实验组。实验组腹主动脉灌注弹力蛋白酶(25U／ml)2ml，灌注对照组灌注生理盐水2ml，分别于术前、术后即刻、2d、7d、14d测量腹主动脉盲径，并采用免疫组织化学和分子原位杂交技术动态检测腹主动脉组织中MMP-9的表达。结果：正常及灌注对照组腹主动脉组织中均未发现MMP-9，而实验组弹力蛋白酶灌注后2-14d MMP-9均有不同程度升高，第7d达到高峰，第14d有所回落。结论：MMP-9分泌的增加可能与炎症反应有关，且为腹主动脉瘤形成中不可或缺的一步。     

基质金属蛋白酶在腹主动脉瘤形成中的作用研究进展

介绍基质金属蛋白酶在腹主动脉瘤形成中的作用。腹主动脉瘤的形成是多因素共同作用的结果 ,而基质金属蛋白酶对主动脉璧结缔组织的降解 ,导致动脉璧受损 ,是形成动脉瘤的一个重要原因。对于基质金属蛋白酶的深入研究 ,有助于进一步揭示主动脉瘤的发病机制     

基质金属蛋白酶-9在腹主动脉瘤体组织中的表达及其临床意义

目的 通过检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在人腹主动脉瘤（AAAs）组织中的定位表达，探讨MMP-9在腹主动脉瘤发病机制中的作用及临床意义。方法 应用免疫组织化学技术，检测了MMP-9在20例AAAs瘤体组织中的定位表达，并与15例动脉硬化闭塞性疾病（AODs）的病变管壁及10例正常动脉管壁组织中的MMP-9组织学表达进行对照研究。结果 AAAs动脉壁中富含大量MMP-9颗粒，MMP-9阳性表达率达95．0％（19／20）；正常动脉管壁组织未检测到MMP-9的表达；AODs病变血管壁内可见散在分布的MMP-9阳性颗粒，MMP-9阳性表达率为26．7％（4／15）。与AODs和正常动脉管壁相比较，MMP-9在AAAs瘤体组织中的表达差异具有意义（P〈0．01）。结论 腹主动脉瘤体组织中MMP-9的高表达，促进主动脉中层细胞外基质崩解进而导致动脉弹性下降、动脉扩张及进一步的瘤体形成，在AAAs的发病机制中具有重要作用。     

体外培养的人腹主动脉瘤血管平滑肌细胞中一氧化氮的生成和诱生型一氧化氮合酶的表达

目的探讨体外培养的人腹主动脉瘤 (AAA)血管平滑肌细胞 (SMC)及其表达诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)和培养液中生成一氧化氮 (NO)的情况。方法 0 0 2 %Ⅰ型胶原酶消化法进行AAA SMC原代培养 ,平滑肌α 肌动蛋白 (α SMA)鉴定SMC并绘制AAA SMC的增殖曲线 ;免疫细胞化学方法检测AAA SMC中iNOS蛋白的表达 ,并测定原代及 2代细胞培养液中亚硝酸盐和硝酸盐的浓度之和 (NO2 - NO3 -,NOX)。结果酶消化法成功培养AAA SMC ,α SMA阳性率为 4 5 %± 5 8% ,传代培养发现AAA SMC增殖力有限 ;AAA SMC中iNOS蛋白阳性率 86 7%± 4 6 % ,细胞培养液中存在高浓度的NOX。结论AAA SMC存在异常增殖但增殖力有限 ,且细胞可能存在表型变化 ;AAA SMC中iNOS蛋白的高表达及NO的过量生成 ,提示由SMC生成的过量NO可能在腹主动脉瘤发病机制中具有重要作用。     

基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制因子-2在成人腹股沟疝患者腹直肌前鞘中的表达水平及与年龄相关性分析

目的探究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在成人腹股沟疝患者腹直肌前鞘中的表达水平及与年龄相关性。方法回顾性收集2017年1月至2018年10月内蒙古包钢医院20例直疝、20例斜疝患者作为观察组,分别纳入直疝组、斜疝组,收集同期行其他下腹部手术的非腹股沟疝人群40例作为对照组。比较MMP-2 mRNA及TIMP-2 mRNA在不同疝类型、不同年龄的研究对象中的表达水平,并分析MMP-2mRNA及TIMP-2mRNA的表达与年龄相关性。结果3组患者的MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA水平不同(P<0.05);直疝组、斜疝组的MMP-2 mRNA水平高于对照组(P<0.05);且直疝组患者MMP-2 mRNA水平高于斜疝组,差异有统计学意义(P<0.05)。直疝组、斜疝组的TIMP-2 mRNA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且直疝组的TIMP-2 mRNA水平低于斜疝组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄组MMP-2 mRNA及TIMP-2 mRNA的水平不同,差异有统计学意义(P<0.05);经相关性分析,MMP-2 mRNA与年龄呈正相关,TIMP-2 mRNA与年龄呈负相关(P<0.05)。结论腹股沟疝患者腹直肌前鞘中MMP-2 mRNA及TIMP-2mRNA水平变化与腹股沟疝形成有关,年龄为腹股沟疝患者MMP-2及TIMP-2水平变化的重要影响因素。     

垂体腺瘤侵袭性与基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-2抑制因子、细胞外基质金属蛋白酶诱导者基因蛋白表达的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-2抑制因子、细胞外基质金属蛋白酶诱导者的表达与侵袭性垂体腺瘤的关系.方法 用免疫组织化学染色法检测60例垂体瘤组织标本中MMP-2、TIMP-2、CD147蛋白水平表达.免疫组织化学染色检测结果应用半定量图像分析方法计算MMP-2、TIMP-2、CD147阳性细胞占全部肿瘤细胞的百分率.结果 影像学证实,60例垂体瘤患者中,30例为侵袭性垂体腺瘤、30例为非侵袭性垂体腺瘤.免疫组织化学染色法显示,在侵袭性组垂体腺瘤标本中,28例(93.33%)MMP-2表达为阳性、27例(90.00%)CD147表达为阳性、11例(36.67%)TIMP-2表达为阳性;在非侵袭性组垂体腺瘤标本中,13例(43.33%)MMP-2表达为阳性、11例(36.67%)CD147表达为阳性、27例(90.00%)TIMP-2表达为阳性.侵袭性垂体腺瘤中MMP-2、CD147的表达显著高于非侵袭性垂体腺瘤中MMP-2、CD147的表达(P《0.01).侵袭性垂体腺瘤中TIMP-2的表达显著低于非侵袭性垂体腺瘤中TIMP-2的表达(P《0.01).结论 MMP-2、CD147蛋白水平高表达,以及TIMP-2蛋白水平低表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关.MMP-2、TIMP-2、CD147可以作为判定垂体腺瘤侵袭性的有效指标.     

乳腺癌中HER2基质金属蛋白酶-2和9的表达及其相互关系

目的　研究乳腺癌中HER2基因、基质金属蛋白酶 (MMP) 2、基质金属蛋白酶(MMP) 9的表达情况、与临床病理指标之间的关系以及它们之间的相互关系。方法　采用免疫组织化学的方法对 114例乳腺癌组织标本中HER2、MMP 2、MMP 9的表达情况进行检测。结果　乳腺癌组织中HER2、MMP 2、MMP 9的表达阳性率分别是 46.49%、78.95 %、68.42 %。HER2表达与淋巴结转移相关。原发肿瘤 >2cm或有淋巴结转移的患者中 ,其MMP 2、MMP 9表达明显高于原发肿瘤≤ 2cm或无淋巴结转移的患者 (P <0 .0 5 ) ,且MMP 2表达与临床分期相关 (P <0 .0 5 )。HER2表达与MMP 2、MMP 9表达相关 (P <0 .0 5 )。结论　HER2、MMP 2、MMP 9的阳性表达提示乳腺癌有较强的浸润转移能力 ,这 3种蛋白的表达在乳腺癌浸润转移过程中可能起协同作用。     

尿液中基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在评价梗阻性膀胱顺应性改变中的临床研究

目的:检测尿液中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2),探讨MMP-2及TIMP-2在诊断梗阻性膀胱顺应性改变中的应用价值。方法: 2016年11月—2020年1月期间前列腺增生致膀胱顺应性改变患者资料。研究组患者尿动力检查存在膀胱出口梗阻(BOO),且膀胱顺应性(BC)20 ≤BC＜40 mL /cmH2 O;对照组为随机抽取前列腺增生引起BOO者,且BC ≥40 mL/cmH2 O。留取患者尿液并行血肌酐及胱抑素C检测,同时收集尿液于―80 ℃冻存待检测。尿样解冻后采用ELISA试剂盒测定MMP-2及TIMP-2尿液中含量。结果: 37例患者纳入研究组,两组间年龄、IPSS评分、体重指数(BMI)、膀胱过度活动症评分(OABSS)差异无统计学意义(P>0.05);除BC外两组间尿动力学参数(残余尿量、最大逼尿肌力、膀胱初感觉容量等)差异无统计学意义(P>0.05)。研究组尿液MMP-2及TIMP-2含量分别为(0.75±0.26)ng/mL、(359.8±123.7) pg/mL,高于对照组(0.52±0.21)ng/mL、(289.8±101.9)pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:尿液中MMP-2与TIMP-2表达情况与梗阻因素导致的BC改变密切相关。     

大鼠腹主动脉瘤发生与骨桥蛋白及核因子-κB表达的关系

目的 构建大鼠腹主动脉瘤模型并观察大鼠腹主动脉瘤中骨桥蛋白(OPN)及核因子-κB(NF-κB)的表达,探讨大鼠腹主动脉瘤发生的分子机制.方法 将30只大鼠分为3组,每组10只,用酶灌注法灌注30 min构建大鼠腹主动脉瘤模型;测量动脉直径;苏木素-伊红(HE)染色及特殊染色检测主动脉的结构改变及炎性细胞浸润;免疫组织化学技术、Western blot法检测动脉组织中OPN、NF-κB及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达.结果 成功构建大鼠腹主动脉瘤模型;腹主动脉瘤组术后直径扩张率明显高于对照组(P＜0.01),并且中层弹力蛋白明显减少,炎性细胞浸润程度显著增高;免疫组织化学结果显示OPN、NF-κB及MMP-2在腹主动脉瘤组中的表达均明显增加(P＜0.05).Western blot结果同样显示OPN、NF-κB及MMP-2在腹主动脉瘤组中的表达均明显增加(P＜0.01),OPN、NF-κB及MMP-2呈正相关.结论 在大鼠腹主动脉瘤模型中,OPN可能通过NF-κB途径上调MMP-2的表达,进而加速细胞外基质的降解,最终导致主动脉瘤的发生发展.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在前列腺癌组织中表达的免疫组织化学研究

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在胶列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌侵袭的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中MMP－2和MMP－9的表达。结果：前列腺癌组织中MMP－2和MMP－9的表达显著高于良性前列腺增生组织（P＜0．01），前列腺癌组织中MMP－2，MMP－9的表达与侵袭程度呈正相关，结论：MMP－2和MMP－9是检测前列腺癌较好的分子标志，可用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断。