肝细胞生长因子与肾纤维化

慢性肾病的进展被人们视为不可逆，最终导致以广泛组织纤维化为特征的肾功能衰竭。全球慢性肾功能衰竭的发病率仍呈上升趋势，是否除非肾移植慢性肾纤维化就不可逆?肝细胞生长因子显著改善肾纤维化的作用日益被人们认识，本文即就肝细胞生长因子与肾纤维化的关系作一综述。     

肝细胞生长因子与肾纤维化

慢性肾病的进展被人们视为不可逆,最终导致以广泛组织纤维化为特征的肾功能衰竭.全球慢性肾功能衰竭的发病率仍呈上升趋势,是否除非肾移植慢性肾纤维化就不可逆?肝细胞生长因子显著改善肾纤维化的作用日益被人们认识,本文即就肝细胞生长因子与肾纤维化的关系作一综述.     

胰岛素样生长因子Ⅰ对大鼠缺血缺氧心肌细胞凋亡的影响

目的 了解胰岛素样生长因子I(IGF-I)对缺血缺氧致心肌细胞凋亡的影响,探讨其调控机制.方法 分离培养SD乳鼠的心肌细胞.于制备缺血缺氧心肌细胞模型(缺血缺氧组)前1 h,用IGF-I(200μg/L)进行干预(干预组),以缺血缺氧组致伤前测定结果为正常对照(对照组).观察不同时相点心肌细胞凋亡的吸光度(A)值、线粒体膜电位变化及磷酸化Akt蛋白表达变化.结果 对照组心肌细胞凋亡A值为0.18±0.03;缺血缺氧后1、3、6、12 h分别为0.33±0.05、0.61 ±0.06、1.17±0.08、2.25±0.11,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);干预组上述时相点的A值分别为0.26±0.04、0.49±0.05、0.84±0.06、1.63±0.09,与缺血缺氧组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).缺血缺氧6、12 h,心肌细胞线粒体膜电位荧光强度较对照组40.2±10.1下降,分别为18.7±5.1、6.3±1.9(P＜0.01),干预组较缺血缺氧组相对增高,分别为28.8±6.2、12.5±3.1(P＜0.05).与对照组比较,其余各组缺血缺氧后6 h磷酸化Akt蛋白表达量增加.结论 IGF-I对缺血缺氧心肌细胞具有抗凋亡作用,其机制可能与IGF-I激活磷脂酰肌醇3-激酶/Akt、增加磷酸化Akt表达、减少细胞色素c的释放有关.     

缺血预处理加用川芎嗪抑制肠缺血再灌注性肝细胞凋亡

目的研究缺血预处理加川芎嗪抑制肠缺血再灌注大鼠肝细胞凋亡并探讨其可能机制。方法健康SD大鼠50只,随机分为假手术对照(sham,S)组、肠缺血再灌注(intestine ischemical reperfusion,IIR)组、川芎嗪治疗(ligustrazine,LGT)组、缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)组和川芎嗪 缺血预处理(LGT IPC)组5组。用免疫组化法检测肝组织Bcl-2和Bax蛋白表达,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记(terminal deoxynucle-otidyltransferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)技术检测肝细胞凋亡,并测定肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果LGT IPC组肝细胞凋亡指数明显低于除S组外的其他各组,Bcl-2蛋白表达明显增多,Bax蛋白表达明显减少,Bcl-2/Bax比值增高。同时LGT IPC组肝组织SOD活性增高,MDA含量降低。结论缺血预处理与川芎嗪联合应用对抑制肠缺血再灌注所致的肝细胞凋亡具有显著的协同作用。     

肝细胞凋亡与肝移植中热缺血损伤关系的实验研究

目的：探讨肝细胞凋亡是否参与肝移植中热缺血再灌注这一病理损伤过程。方法：实验以大鼠供肝获取前供体所经历的心脏停搏时间0、30和60min将实验动物分为3组：HB组、NHBD－30组和NHBD－60组，而后行大鼠原位肝移植，每组各20对。于术后1、3、6和24h处死取材。移植肝标本采用HE染色、TUNEL技术和透射电镜进行观察，并采集血样以测定TNF－α。结果：HB组几乎未出现肝细胞凋亡。移植术后3－6h，NHBD－30组出现了少量肝细胞凋亡，而NHBD－60组则出现了大量肝细胞凋亡。移植术后24h，NHBD－30组和NHBD－60组则分别出现了局灶性和大片肝细胞坏死。随着供肝遭遇的热缺血时间不断延长，术后TNF－α呈上升趋势，在术后3h达到峰值。结论：肝细胞凋亡参与肝移植中热缺血再灌注损伤，肝细胞凋亡可能是坏死的原因，并且肝细胞凋亡与TNF－α表达关系密切。     

常温下缺血预处理对肝细胞凋亡调节基因表达影响的实验研究

目的 探讨常温下大鼠肝脏缺血预处理对细胞凋亡调节基因C-jun和Bcl-X_L的表达及其对肝细胞的保护作用。方法 将30只Wistar大鼠随机分成假手术组(S组,10只)、缺血再灌注组(IR组,10只)、缺血预处理组(IP组,10只)。S组在游离肝蒂后、IR组和IP组在再灌30 min后0、1、3、6、20 h点采集肝组织标本切片行肝细胞凋亡,C-jun和BcI-X_L基因表达及形态学改变等检测。各组均在3、6、20 h点采集血标本检测肝损害标记酶(ALT、AST、LDH)。结果 ALT、AST及LDH值各时间点IR组和IP组均明显高于S组(P<0.01),IP组明显低于IR组(P<0.01)。IR组和IP组与S组比较,细胞凋亡指数(AI)有显著性增加(P<0.01),IP组与IR组比较,AI明显减少(P<0.01)。C-jun基因在S组和IP组各时间点表达不明显;在IR组表达明显,3h点达高峰,并持续至6h点。Bcl-X_L基因在S组、IR组各时间点表达不明显,在IP组3、6、20h点表达明显(P<0.05或P<0.01)。形态学研究显示,IR组有肝组织大片坏死及不可逆超微结构损害;IP组未见明显肝细胞坏死,且超微结构损害为可逆性。结论 ①缺血预处理通过调节肝细胞凋亡调节基因C-jun和Bcl-X_L的表达,发挥其对大鼠常温下肝脏缺血再灌注损伤的保护作用;②IR损伤可能通过激活凋亡诱导基因C-jun表达而促发大鼠肝细胞的过度凋亡;③IP可能通     

肝细胞生长因子与肾间质纤维化

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）是一种对多种器官具多效性的多肽细胞因子,它不仅在肝脏再生、肝硬化、肺纤维化、肿瘤等发生中起重要作用,对于肾损伤后肾小管的修复与再生至关重要。研究表明,HGF能够阻止慢性肾衰竭的发生发展及抑制转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF—β1）的表达。体外试验中,HGF通过抑制不同肾脏细胞中TGF-β1的表达,从而达到抑制肾小管上皮细胞一肌成纤维细胞转分化（tubular epithelial to mesenchymal transition,EMT）的目的。近期还有研究表明HGF还可通过多种不同机制阻断＆md信号转导通路以对抗TGF-β1的致纤维化作用。     

肝细胞生长因子与肾间质纤维化

肝细胞生长因子 (Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＨＧＦ)是一种具多效性的多肽细胞因子 ,除对成熟肝细胞有明显促生长作用外 ,对多种器官的不同类型细胞均有生物学作用。近年来在肾脏领域的应用颇受重视 ,已证实 :在急性肾损伤时ＨＧＦ促进肾小管修复及肾脏再生。最近的研究进一步证实 ,对于与慢性肾脏疾病及慢性肾衰竭进展密切相关的肾间质纤维化 ,ＨＧＦ对其发生及进展具有调节作用。　　 1　肝细胞生长因子的性质ＨＧＦ是由分子量分别为 69ＫＤ及 34ＫＤ的α链与β链经过二硫键连接形成的异二聚体。α链包含一个Ｎ -端发…     

肝细胞生长因子和肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤微化是多种原因导致肾脏损伤和病变的共同结局,其病理组织学主要表现为肾脏正常细胞的丧失和ECM的积聚以及纤维结缔组织的增生.HGF介导细胞与细胞之间及细胞与ECM之间的相互作用,并刺激或活化与ECM降解有关的蛋白酶解网络,抑制CTGF及TGF-β表达,抑制肌成纤维细胞的增殖活化,抑制细胞凋亡、促细胞增殖、加速基质重塑,从而抑制肾脏纤维化.     

吸入麻醉药抑制心肌细胞凋亡研究进展

细胞凋亡是心肌缺血／再灌注损伤的机制之一。缺血再灌注引起的中性粒细胞聚积、活性氧产生过多及细胞、线粒体内钙超载等因素通过影响基因转录和(或)翻译,破坏凋亡诱导基因和凋亡抑制基因间的动态平衡,引起细胞凋亡。吸入麻醉药可作用于这一过程的不同环节,抑制心肌细胞凋亡。     

吸入麻醉药抑制心肌细胞凋亡研究进展

细胞凋亡是心肌缺血／再灌注损伤的机制之一。缺血再灌注引起的中性粒细胞聚积、活性氧产生过多及细胞、线粒体内钙超载等因素通过影响基因转录和(或)翻译，破坏凋亡诱导基因和凋亡抑制基因间的动态平衡，引起细胞凋亡。吸入麻醉药可作用于这一过程的不同环节，抑制心肌细胞凋亡。     

肝细胞生长因子对慢性肝损伤时肝部分切除术后肝细胞影响的实验研究

目的：研究肝细胞生长因子对慢性肝损伤时肝部分切除术后肝再生和肝功能的影响。方法：本实验以四氯化碳和乙醇联合诱导慢性肝损伤模型,行30%肝部分切除术,术后10d,经腹腔注射肝细胞生长因子（分对照组、小剂量组、大剂量组）,同时建立正常对照组。观察不同剂量肝细胞生长因子对肝再生,肝功能和肝储备功能的影响。结果：①小剂量组与对照组的总蛋白、白蛋白、AST、ALT、总肝固醇、动脉血酮体比进行比较后,P＞0.05,小剂量的肝细胞生长因子无明显改善肝功能的作用。②大剂量组与对照组的AST、ALT、总胆固醇、动脉血酮体比进行比较后,P＜0.01,大剂量的肝细胞生长因子能显著改善肝功能。同时通过电镜和光镜观察,大剂量的肝细胞生长因子能促进肝再生。结论：①正常肝脏,或伴有慢性肝损伤的肝脏行部分肝功除术后,肝功能及肝储备功能,均有一定程度的,肝脏再生亦有障碍。②应用大剂量外源性肝细胞生长因子,维持一段时间,可明显改善肝功能和肝储备功能,促进肝细胞再生。     

一氧化氮在吗啡后处理抑制大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡中的作用

目的 探讨一氧化氮在吗啡后处理抑制大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡中的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,体重280～330 g,随机分为4组(n=15):假手术组(S组)只穿线不结扎;缺血再灌注组(I/R组)结扎左冠状动脉前降支45 min,再灌注120 min;吗啡后处理组(M组)再灌注前3 min至再灌注2 min经左颈内静脉注射吗啡1.25 mg/kg;L-NAME+吗啡后处理组(L+M组)左冠状动脉前降支结扎前20 min静脉注射L-NAME 10 mg/kg.分别于缺血前、缺血20 min及再灌注120 min时监测心率(HR)和平均动脉压(MAP),并计算HR与收缩压(SP)的乘积(RPP);于再灌注120 min时取心肌,采用TUNEL法检测心肌凋亡细胞,计算心肌细胞凋亡指数(AI),采用Western blot法检测总内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和磷酸化eNOS蛋白的表达水平,计算磷酸化eNOS蛋白表达与总eNOS蛋白表达的比值(p-eNOS/eNOS),硝酸盐还原酶法测定心肌NO含量.结果 I/R组、M组及L+M组间各时点HR、MAP及RPP差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,其余各组AI升高,I/R组和L+M组心肌NO含量降低,M组升高(P<0.05);与I/R组比较,M组AI降低,M组心肌NO含量升高(P<0.05),L+M组差异无统计学意义(P>0.05),M组和L+M组p-eNOS/eNOS升高(P<0.05);与M组比较,L+M组AI升高,心肌NO含量降低(P<0.05),p-eNOS/eNOS差异无统计学意义(P>0.05).结论 吗啡后处理可通过激活eNOS促进NO产生,抑制大鼠缺血再灌注损伤诱发的心肌细胞凋亡.     

缺血预处理通过抑制炎症反应保护心肌细胞的研究

目的 探讨缺血预处理(IP)对心肌细胞的保护作用及其机制.方法 2004年4月至2004年12月期间在我科行瓣膜置换手术的患者36例,根据是否采取缺血预处理分为预处理组(20例)和对照组(16例),比较两组炎症因子白细胞介素(IL)-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和心肌细胞转录因子NF.KB p65蛋白的变化情况,分析IP对机体炎症反应的影响.结果 两组患者细胞因子IL-8、IL-10、TNF-α均在主动脉开放6 h时达到高峰,术后5 d均恢复到术前水平.预处理组开放后6 h、术后1 d、术后2 d IL-8和TNF-a水平明显低于对照组(P<0.05),IL-10水平显著高于对照组(P<0.05).复灌后两组心肌细胞中NF-KB p65蛋白表达明显增多,预处理组表达量明显低于对照组(P<0.05),与术后1 d TNF-α呈正相关.结论 缺血预处理可能通过降低机体的炎症反应途径达到心肌细胞保护的效果.     

Smac/DIABLO反义寡脱氧核苷酸抑制过氧化氢所致心肌细胞凋亡的实验研究

目的观察Smac/DIABLO反义寡脱氧核苷酸(asODN)对H_2O_2引起的大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将原代培养的新生Wistar大鼠心肌细胞随机分为正常对照组(不行转染)、对照组(单纯用脂质体处理)、错义寡脱氧核苷酸(scrODN)组(转染Smac/DIABLO scrODN)、asODN组(转染Smac/DIABLO asODN)、H_2O_2组(仅受H_2O_2刺激)、scrODN+H_2O_2组(同scrODN组处理后受H_2O_2刺激)、asODN+H_2O_2组(同asODN组处理后受H2O_2刺激),Smac/DIABLO scrODN或asODN浓度均为4μmoL/L,H_2O_2为0．5 mmol/L。采用逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法观察Smac/DIABLO mRNA和蛋白质表达水平的变化；采用hoechst 33258荧光染色,计算凋亡核百分率；抽提DNA行琼脂糖凝胶电泳,观察是否出现DNA“梯状”条带；采用半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspases)活性检测试剂盒观察caspase-3、caspase-9的活化情况。结果asODN组细胞Smac/DIABLO mRNA的表达明显受抑制,其蛋白质水平较正常对照组下降约80%；对照组、scrODN组、正常对照组此2项指标相近(P＞0．05)。正常对照组、scrODN组及asODN组凋亡核百分率低,且caspase-3、caspase-9的活性也处于低表达水平。H_2O_2组、scrODN+H_2O_2组凋亡核百分率分别为(52±3)%、(55±5)%,均见典型DNA“梯状”条带,caspase-3、caspase-9活性均明显高于正常对照组(P＜0．01)；asODN+H_2O_2组凋亡核百分率降至(19±5)%,且caspase-3、caspase-9活性明显低于scrODN+H_2O_2组(P＜0．01),DNA“梯状”条带亦明显减少。结论Smac/DIABLO asODN能抑制H_2O_2所致大鼠心肌细胞的凋亡。     

缺血／再灌注损伤中的心肌细胞凋亡

已知心肌缺血／再灌注引起的心肌细胞死亡包括坏死和凋亡，但由于其触发因素、信号传导通路等的复杂性和多样性，目前有关心肌细胞凋亡的确切机制尚未明了，其在缺血／再灌注损伤中的意义也较模糊。本文就心肌缺血／再灌注损伤中心肌细胞凋亡的触发、发生机制、临床意义、检测方法及控制等方面作一简介。     

缺血/再灌注损伤中的心肌细胞凋亡

已知心肌缺血/再灌注引起的心肌细胞死亡包括坏死和凋亡,但由于其触发因素、信号传导通路等的复杂性和 多样性,目前有关心肌细胞凋亡的确切机制尚未明了,其在缺血/再灌注损伤中的意义也较模糊。本文就心肌缺血/再灌注损 伤中心肌细胞凋亡的触发、发生机制、临床意义、检测方法及控制等方面作一简介。     

冷缺血与热缺血对大鼠肝细胞凋亡的影响

目的:观察冷保存与热缺血对大鼠肝细胞凋亡的影响。方法:用流式细胞检测技术，分组检测冷保存时和热缺血时的肝细胞凋亡率与增殖率。结果:冷保存时各组之间的肝细胞凋亡率与增殖率差异无显著性（P>0.05）；随着热缺血时间的延长，细胞凋亡率明显加重（P＜0.05），但细胞增殖率的改变不明显（P>0.05）。结论:大鼠肝脏冷保存/再灌注时肝细胞凋亡可能在有氧再灌注后加重；大鼠肝脏热缺血/再灌注时肝细胞凋亡可能在缺血时和再灌注后均可加重。     

肝细胞生长因子对肾纤维化保护作用研究进展

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）是一种高效的多效性因子，对多种器官的不同类型细胞均有生物学作用。HGF在肾脏的早期发育及维持成人肾小管上皮细胞表型中起着重要作用，近年来的研究证实：HGF能延缓及逆转慢性肾脏病肾纤维化，其抗纤维化作用机制包括：维持细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的生成和降解平衡；拮抗转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF—β1）的致纤维化作用；抗炎作用；抑制肾小管上皮细胞间充质转变（epithelial-mesenchymal transition，EMT）；抑制多种肾脏固有细胞的凋亡等。HGF通过以上机制的共同作用而发挥其抗纤维化作用。     

肝细胞生长因子与肾间质纤维化防治新进展

肝细胞生长因子(HGF)在肾脏疾病中有重要作用。本文综述了肝细胞生长因子生物学特性、肾间质纤维化发病机制及盱细胞乍长因子在肾间质纤维化防治中的具体机制。