侵袭性垂体泌乳素腺瘤的治疗策略

目的 探讨侵袭性垂体泌乳素腺瘤的治疗策略.方法 纳入侵袭性垂体泌乳素腺瘤的标准是:(1)Knosp分级Ⅲ或Ⅳ级,即肿瘤侵袭海绵窦;(2)血浆泌乳素(PRL)9.1 nmol/L;(3)高PRL分泌症状或占位效应.符合上述标准者80例,其中单纯药物(溴隐亭)治疗21例,首选药物治疗结合手术和(或)放疗组21例,首选手术治疗结合药物和(或)放疗组(首选手术治疗组)38例.残留海绵窦肿瘤行伽玛刀治疗11例.结果 平均随访62个月,MRI检查肿瘤消失57例(71%),其中单纯药物治疗组12例,首选药物治疗结合手术和放疗组16例,首选手术治疗组29例.其余23例残留肿瘤均在鞍旁海绵窦内.PRL水平正常者52例(65%),其中首选手术治疗组31例,单纯药物治疗组10例.PRL9.1 nmol/L者7例.视力改善者33例,与治疗前一致者40例,恶化7例.垂体功能低下者9例.结论 对侵袭性泌乳素腺瘤,提倡以多巴胺受体激动剂为首选治疗的个体化治疗方案.手术后仍要服用溴隐亭并进行密切随访观察.海绵窦残留肿瘤可以行伽玛刀治疗.     

补肾中药调节溴隐亭致大鼠流产模型泌乳素释放肽及其受体表达对妊娠结局的影响

目的　研究补肾中药对下丘脑泌乳素释放肽 (PrRP)mRNA及垂体、蜕膜、胎盘组织PrRP受体 (PrRP R)mRNA表达的影响。　方法　 6 0只SD孕鼠于孕 6～ 8d皮下注射溴隐亭 ,致成大鼠流产模型后随机分为 5组 :A组为模型组 ,B～D组分别为模型加用中药、泌乳素 (PRL)及孕酮 (P) ,E组为正常妊娠。孕 12d处死大鼠 ,逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测下丘脑PrRP及垂体、蜕膜、胎盘组织PrRP RmRNA表达。　结果　B组PrRPmRNA表达明显高于A组 (P <0 .0 5 ) ,与其他 3组则无明显差别 ;A组垂体PrRP RmRNA表达明显高于其他 4组 (P <0 .0 1) ,各组蜕膜及胎盘PrRP RmRNA表达无明显差异。　结论　补肾中药通过调节下丘脑PrRPmRNA及垂体PrRP RmRNA表达调节PRL合成及分泌     

垂体腺瘤侵袭性相关因素的研究

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)与热休克蛋白70(HSP70)在垂体腺瘤中的表达及其作为判断垂体腺瘤侵袭性和预后指标的可能性。方法经手术切除且病理诊断为垂体腺瘤、具有完整内分泌资料的患者50例,根据Hardy-Wilson及Knosp分级、分期标准,结合病理活检判断其肿瘤侵袭性,用免疫组化方法分别检测每例肿瘤ER、PR、HSP70的表达水平。结果ER表达水平与垂体腺瘤侵袭性之间存在显著的负相关关系,PR表达水平与垂体腺瘤侵袭性之间的相关关系不显著,HSP70表达水平与垂体腺瘤侵袭性之间存在正相关关系。ER、PR的表达分别与HSP70表达有显著的负相关关系。结论ER、PR、HSP70三者的表达水平可提高判断垂体腺瘤侵袭性和预后的准确性。     

17β-雌二醇调控骨外膜来源成骨样细胞雌激素受体及相关受体α基因表达

目的 探讨雌激素受体（estrogen receptors，ER）及雌激素相关受体α（estrogen related—receptord，ERRα）基因在骨外膜来源成骨样细胞的表达及其与雌激素调控的关系。方法6周龄、雌性Wistar大鼠颅骨骨外膜来源的成骨样细胞分别在含有0．01、0．05、0．1、0125、0．5、0．75、1.5、10nmol／L9种浓度17β-雌二醇（17β—E2）或对照的成骨诱导培养液中培养7d，提取细胞总RNA，采用RT—PCR法分析ER及ERRα基因的表达情况。结果 ERα基因表达阴性，ERβ基因呈弱表达。从0-0．25nmol／L范围内可以看剑ERβ的表达水平有上升趋势。5nmol／L和10nmol／L雌激素组ERβ的表达水平显著低于其他雌激素组（P〈0．01）ERRα表达阳性，各雌激素组的表达水平均显著高于对照组（P〈0．01）。0．25nmol／L组的ERRα表达水平最高、0．5nmol／L组次之，两组的表达水平显著高于其他雌激素组（R0．05）；10nmol／L组表达水平昆若低于其他雌激素组（P〈0．05）。结论 雌激素上调了骨外膜来源成骨样细胞ERRα的表达水平，低水平的雌激素有可能上调ERβ的表达水平。血清17β—E2水平维持在早、晚卯泡期的生理浓度有可能扶得最佳的骨保护疗效。     

α-干扰素对人功能性垂体腺瘤细胞的作用

目的 采用体外细胞培养，免疫组织化学染色和放射免疫测定方法，研究α-干扰素（α—IFN）对体外培养人垂体功能性腺瘤细胞激素分泌的影响。方法 对11例垂体生长激素（GH）及GH／催乳素（PRL）腺瘤和15例垂体PRL腺瘤进行体外细胞培养，观察细胞形态的改变和生长特点。采用免疫组织化学染色技术研究α—IFN和αR—IFN在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤、功能性和非功能性垂体腺瘤之间阳性表达率差异。结果 大多数垂体腺瘤细胞有α-IFN和αR—IFN表达，尤其在侵袭性垂体腺瘤细胞中呈高表达；α—IFN对垂体腺瘤细胞激素分泌有较强的抑制作用；α—IFN对大多数溴隐亭（BC）或奥曲肽（SMS）耐药的腺瘤细胞仍有抑制激素分泌效应．α-IFN能增强BC对垂体PRL腺瘤分泌的抑制作用。结论 α—IFN具有用于临床治疗功能性垂体腺瘤的可能性。     

男性乳腺发育与相关激素及雌孕激素受体之间关系的临床研究

目的　研究男性乳腺发育与全身相关激素和雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)之间的关系 ,探讨男性乳腺发育患者临床药物治疗机理。方法　用放射免疫法检测了 2 2例男性乳腺发育患者及正常对照者 16例的血清雌二醇 (E2 )、睾酮 (T)、孕酮 (P)、泌乳素 (PRL)水平 ,再通过t检验统计学处理分析 ;同时用免疫组织化学 (辣根过氧化酶标记的链霉素亲和素 生物素法 )测定了男性乳腺发育患者乳腺导管上皮细胞的ER、PR。结果　男性乳腺发育患者比正常对照者血清E2 水平明显增高(P <0 0 5 ) ,而血清睾酮、P、PRL水平 2组差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;并且男性乳腺发育患者的乳腺导管上皮细胞ER、PR阳性率较高。结论　男性乳腺发育与雌激素水平及乳腺ERPR相关 ,可能是以雌激素水平升高为全身因素、乳腺组织雌孕激素受体阳性率较高为局部因素共同作用引起 ;雌激素受体阻滞剂及降低雌激素水平的芳香化酶抑制剂可用于临床治疗男性乳腺发育     

ERα和ERβ及GPR30在MCA-38细胞中的表达及对细胞增殖的影响

目的：检测雌激素受体ERα、ERβ和GPR30在小鼠结肠腺癌细胞系MCA-38中的表达,研究雌激素影响MCA-38细胞增殖的作用机制。方法：采用RT-PCR和Western blot检测MCA-38细胞ERα、ERβ、GPR30 mRNA及蛋白表达情况,经不同浓度E2和E2-BSA（空白对照、0.01、0.1、1、10和100 nmol/L）作用于MCA-38细胞24 h后应用MTT法检测细胞增殖情况,比较E2组和E2-BSA组细胞增殖差异。结果：MCA-38细胞表达ERα、ERβ和GPR30,其中ERβ表达量最高;生理浓度的E2（0.1～10 nmol/L）促MCA-38细胞增殖作用最为明显（P〈0.05）,而E2-BSA组与空白对照组比较,无明显促增殖作用（P〉0.05）。结论：ERα是MCA-38细胞所表达的主要雌激素受体,一定浓度的E2对MCA-38细胞有明显的促增殖作用,该作用为E2通过核受体途径实现,而与雌激素膜受体无关。     

雌激素受体α和胰岛素样生长因子1对小鼠前列腺平滑肌细胞增殖的影响

目的:探讨在雌激素对前列腺平滑肌细胞(PSMC)生物学效应中,雌激素受体α(ERα)和胰岛素样生长因子1(IGF1)对细胞增殖的影响。方法:构建pGSadeno-ERα腺病毒载体,体外转染原代培养的小鼠PSMC后,以半定量逆转录PCR和Western印迹分别检测ERαmRNA和蛋白质的表达;成功获取ERα下调细胞后,加入10-8mol/L17β雌二醇,6h后Western印迹检测细胞IGF1的表达;以噻唑蓝比色分析法(MTT法)评价转染后雌激素或外源性IGF1对PSMC的增殖活性。结果:加入17β雌二醇后,正常对照组PSMC增殖明显,IGF1基因表达水平明显增高(P<0.05);而在ERα下调细胞组中,PSMC增殖、IGF1基因表达水平均无明显变化(P>0.05)。外源性IGF1作用于ERα下调的PSMC后,未能激活细胞增殖(P>0.05)。结论:雌激素在对PSMC的生物学效应中,通过ERα的介导刺激产生IGF1,并且IGF1在ERα的共同参与下促进细胞的增殖。     

不同生理阶段小鼠雌激素受体水平及IL-13、TNF-α含量的变化

目的观察小鼠在不同生理阶段雌激素及其受体及白细胞介素13(IL-13)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的变化,探讨雌激素水平对小鼠免疫功能的影响。方法清洁级健康雌性C57BL/6小鼠60只,其中2月龄小鼠(40只)随机分为发情间期组(对照组)、妊娠组,10月龄小鼠拟为自然绝经组,每组20只。3个月后进行实验,RT-PCR技术检测3组小鼠脾脏IL-13、TNF-αmRNA、ERαmRNA和ERβmRNA水平,ELISA检测血清雌二醇(E_2)水平,比较三组间各个指标差异。结果与对照组相比,妊娠组血E_2水平[(82.27±8.70)pmol/L vs.(55.23±5.11)pmol/L]和ERαmRNA水平[(3.93±1.54)vs.(2.70±1.17)]显著升高,自然绝经组E_2水平[(23.52±4.46)pmol/L vs.(55.23±5.11)pmol/L]和ERαmRNA水平[(1.15±0.71)vs.(2.70±1.17)]显著降低(P0.05);妊娠组小鼠脾脏IL-13、TNF-αmRNA水平显著降低,而绝经期小鼠脾脏IL-13、TNF-αmRNA水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05);三组小鼠ERβmRNA水平无显著性差异(P0.05)。结论绝经组小鼠IL-13、TNF-α浓度水平较妊娠组及发情间期组升高,可能与其雌激素水平及ERα受体下降有关。     

雌激素受体β1在MDA-MB-231人乳腺癌细胞中高表达对雷诺昔芬抗肿瘤作用的影响

目的探究雷诺昔芬（RAL）对乳腺癌中过表达雌激素受体（ER）β1的MDA-MB-231细胞的抑制作用。 方法用含ERβ1基因的HIV慢病毒转染乳腺癌MDA-MB-231细胞,获得稳定表达ERβ1的乳腺癌细胞株。采用RT-PCR法检测转染细胞中ERβ1 mRNA的表达水平,Western blotting法检测细胞中ERβ1蛋白的表达水平;各细胞亚型分别于0、1、10 μmol/L的RAL共培养48 h,观察RAL对ERβ1高表达细胞株及对照细胞株治疗作用的差异。 结果HIV慢病毒转染后细胞绿色荧光表达效率达到90%以上;RT-PCR检测显示阳性转染组MDA-MB-231/ERβ1细胞中ERβ1 mRNA水平较阴性转染组提高了12.9倍（P<0.05）;阳性转染组细胞中ERβ1蛋白水平也相应提高;细胞实验表明高浓度（10 μmol/L）的RAL对MDA-MB-231细胞有明显的增殖抑制作用,特别是对ERβ1高表达细胞株的抑制作用更加明显（F=9.273,P=0.015）。 结论在乳腺癌MDA-MB-231细胞中,ERβ1高表达可以使细胞对RAL更加敏感。     

125碘标记17α-乙烯雌二醇-3-醋酸酯在荷人乳腺癌裸鼠体内生物学分布

为探讨测定乳腺癌细胞内雌激素受体（ Ｅ Ｒ）,以判断肿瘤对内分泌治疗的敏感性和预后,利用１ ２５ 碘标记 １７α乙烯雌二醇３醋酸酯（１ ２ ５ Ｉ Ｖ Ｅ２ Ａ）在不同 Ｅ Ｒ 含量的荷人乳腺癌裸鼠体内进行生物学分布研究,观察其与受体含量的关系,为进一步进行肿瘤 Ｅ Ｒ 显像奠定基础。每只鼠尾静脉注射示踪剂９２．５ ｋ Ｂｑ,２ 小时后处死,测定其肿瘤及重要组织器官每克组织中放射性摄取率及肿瘤与非肿瘤放射性比值（ Ｔ／ Ｎ Ｔ）。结果表明： 在 Ｅ Ｒ 为阳性的肿瘤（ Ｍ Ｃ Ｆ７）,其放射性摄取率及放射性比值均高于 Ｅ Ｒ阴性肿瘤（ Ｍ Ｄ Ａ Ｍ Ｂ２３１）的相应值,且分布具选择性,雌激素靶器官选择性高,非靶器官选择性低。１ ２ ５ Ｉ Ｖ Ｅ２ Ａ 对 Ｅ Ｒ 阳性的肿瘤及子宫具亲和力,可望用作对体内 Ｅ Ｒ 进行定位定量测定。     

雌激素与原发性胆囊癌危险因素的研究

目的 研究雌激素在胆囊成石及癌变过程中的作用,阐明雌激素、雌激素受体及受 相关蛋白与原发性胆囊癌生物学特性的关系。方法 采用文献回顾的方法并结合目前的实验研究对雌激素与原发性胆囊癌危险因素的研究进展加以综述。结果 雌激素对机体的功能代谢影响广泛,它不仅单纯作用于靶器官,而且也可作用于有相应受体分布的非靶器官,雌激素对靶器官的作用是在受体介导下实现的,其作用强度不仅取决于血液的激素水平,而且依赖于器     

雌激素-雌激素受体信号通路对趋化因子的调控作用研究进展

雌激素参与机体多项生理、病理调节机制,在机体稳态中发挥不可或缺的作用。趋化因子作为低分子量趋化性细胞因子超家族的一员,活跃于机体各个系统的调节,并且其自身的表达也受到了全身各系统的调控,如内分泌系统的性甾体类固醇激素等。本文对雌激素-雌激素受体信号通路对趋化因子的调控及其机制作一综述。     

雌激素受体相关受体α与骨代谢

雌激素受体相关受体α(estrogen receptor-related receptorα,ERRα)是最早发现的一种孤儿核受体,是核受体超家族中一员。它与雌激素受体(estrogen receptors,ERs)有着一定的同源性,但尚未发现任何配体。目前研究证明ERRα在骨代谢、能量代谢的调节以及乳腺癌发生中都起到重要作用。本文主要综述ERRα在骨代谢方面的研究进展,特别是在骨组织中对受体介导的雌激素信号途径的参与,以求进一步了解雌激素调控骨改建的机制,以及展望ERRα作为靶点治疗雌激素相关的骨代谢病的前景。     

甲状腺肿瘤组织中雌、孕激素受体表达及临床意义

目的　探讨甲状腺肿瘤组织中雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)的表达与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用SABC免疫组化法 ,对 10 0例甲状腺癌及 2 8例甲状腺良性肿瘤中ER、PR进行检测。结果　甲状腺癌中ER、PR阳性表达分别为 6 7.0 %和 6 2 .0 % ,均与细胞分化程度、组织学类型有关 ,但其阳性表达与年龄、性别无关。ER、PR在无淋巴结转移组的甲状腺癌中阳性率为 75 .4%和 70 .5 % ,显著高于有转移组的 5 3 .8%和 48.7% (P <0 .0 5 )。结论　ER、PR可作为判断肿瘤分化程度及预后的指标     

血管瘤组织中雌激素、雌激素受体表达及临床意义

目的：探讨雌激素（estrogen,EST)与血管瘤发生发展的关系。方法：采用免疫组化SP法检测了38例血管瘤标本及6例正常对照皮肤组织中EST、雌激素受体（estrogen receptor,ER）的表达。结果：毛细血管瘤EST表达增高，与海绵状和蔓状动脉瘤及正常皮肤组织间差异显著，尽管EST在海绵状和蔓状动脉瘤中表达高于正常对照组，但它们之间的差异无显著性意义；ER仅在部分毛细血管瘤组织中表达。EST和ER的表达均无性别间差异。结论：EST与毛细血管瘤的发展有密切关系，并为我们用药物治疗毛细血管瘤提供了理论依据。     

性激素受体在肝细胞癌的表达及其临床意义

运用Ｓ－Ｐ免疫组化法对３０例手术治疗的男性肝细胞癌患者癌组织,癌周组织及２０例良性病变肝组织的雄激素受体,雌激素受体以及孕激素受体进行了检测。结果;肝癌组织ＡＲ阳性率８０．０％,显著高于癌周组织及良性病变肝组织,Ｐ〈０．０１,后两者比较无显著性差异;癌组织ＥＲ阳性率为４３．３％,显著低于癌周组织,Ｐ〈０．０１,与良性病变肝组织比较无差异;ＰＲ阳性率在３种组织中比较无显著性差异。     

The bone-protective effect of the phytoestrogen genistein is mediated via ER alpha-dependent mechanisms and strongly enhanced by physical activity

Reduced estrogen levels occurring during menopause in women are accompanied by a variety of disorders, e.g. hot flushes, depressions, osteoporosis, increase in body weight and reduced movement drive. The phytoestrogen genistein (GEN) has been demonstrated to have a significant bone-protective potency. In order to study the ER subtype-specific effects of this phytoestrogen on bone in an animal model, ovariectomized (OVX) female Wistar rats were either treated with 17beta-estradiol (E(2)) (4 microg/kg/day), the ER alpha-specific agonist (ALPHA) 16 alpha-LE(2) (10 microg/kg/day), the ER beta-specific agonist (BETA) 8 beta-VE(2) (100 microg/kg/day) or GEN (10 mg/kg/day) for 3 weeks. Vehicle-treated OVX animals served as controls. All animals had the opportunity of voluntary wheel running. Movement activity, changes of body weight and trabecular bone mineral density (BMD) in the tibia were analyzed. E(2) and ALPHA treatment, but not treatment with BETA, significantly increased the movement activity of OVX rats. Treatment with GEN resulted in a significant decrease of movement activity as compared to OVX animals. Bone mineral density in the trabecular area of the tibia and the expression of bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) were significantly reduced in OVX- and BETA-treated rats as compared to rats substituted with E(2), ALPHA and GEN. The bone-protective effect of ALPHA was antagonized by co-treatment with the pure antiestrogen Faslodex (ICI). In order to distinguish hormone-dependent effects from those of exercise, we performed an additional experiment where the animals had no opportunity of wheel running. The results demonstrate that physically inactive rats have a stronger decrease of bone mineral density than physically active animals. Very surprisingly, our data demonstrate that GEN has no bone-protective activity in the absence of physical activity. In contrast, ALPHA and E(2) are bone-protective in the presence and absence of physical activity. In conclusion, our data provide evidence that the effects of E(2) on body weight, movement drive and protection of bone mineral density are mediated via ER alpha, whereas activation of ER beta has only a limited effect. Our data also indicate that the bone-protective effects of GEN may be mediated via ER alpha-dependent mechanisms and that physical activity has a strong impact on the bone-protective potency of this phytoestrogen.     

雌激素受体β水平预测乳腺癌预后的研究进展

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,雌激素在其发生、发展中起重要作用,而雌激素须通过雌激素受体（ER）介导发挥生物学作用。ER是由其基因编码的一种核转录因子,包括α和β两个亚型。相关研究表明ERα表达缺失或突变与乳腺癌预后不良有关,而ERβ表达与乳腺癌预后的相关性,体外实验与临床研究的结果不尽相同。本文就ERβ及其亚型在乳腺癌发生、发展和内分泌治疗中的作用以及对乳腺癌预后的预测价值做一综述。     

乳腺癌组织中HER2、ERα、ERβ、PR的表达及其相关性分析

目的探讨雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）在乳腺癌组织中的表达及其与TNM分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法随机选择我院在2004年12月至2007年12月收治的HER2高表达（＋＋＋）51例与无表达（-）53例乳腺浸润性导管癌病例，分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、PR的表达水平，分析其与TNM分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。结果104例乳腺癌患者，TNM分期为I期的占14．42％，Ⅱ期占62．50％，Ⅲ期占19．23％，Ⅳ期占3．85％；HER2阳性的淋巴结转移率为41．18％，HER2阴性的转移率为47．5％；ERα、ERβ、PR的阳性表达率分别为52．88％、63．46％、73．08％。ERβ与ERα、PR的表达呈正相关（P〈0．01），与HER2的表达负相关（P〈0．01）；ERα与PR的表达正相关（P〈0．01），与HER2负相关（P〈0．01），PR与HER2的表达负相关（P〈0．05）；ERα、ERβ、PR、HER2的表达与淋巴结转移情况及TNM分期无显著相关性。结论HER2作为乳腺癌预后不良的重要指标与作为乳腺癌预后良好的重要指标ERα、ERβ、PR的表达呈负相关，与TNM分期及腋窝淋巴结转移状态未显示明显相关性。