内质网应激与肾脏损伤

内质网( endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中一种重要的亚细胞器,其主要功能包括调节蛋白质的合成、折叠、运输及修饰.内质网功能易受环境损害的影响,例如缺氧、低糖、氧化应激和遗传突变都将导致内质网腔内蛋白质折叠异常.这些未折叠蛋门以及错误折叠蛋白的积聚引起内质网一系列功能的紊乱,称为内质网应激[1].内质网应激与多种疾病相关,如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、缺血再灌注损伤、糖尿病及动脉粥样硬化等.越来越多的证据提示,内质网应激在肾脏病理生理过程中亦发挥重要作用[2].本文就内质网应激与肾脏疾病的研究进展作一综述.一、内质网应激与未折叠蛋白反应发生内质网应激的细胞为能够恢复正确的蛋白折叠、阻止未折叠蛋白以及错误折叠蛋白的积聚,激活一项较为保守的适应性反应,称为未折叠蛋白反应( UPR).     

肠道分泌细胞内质网应激与炎性肠病

炎性肠病（IBD）的病因和发病机制至今仍未完全明确。近年来研究发现肠道分泌细胞的内质网应激（ERS）与其有着密切的联系,肠道分泌细胞错误折叠蛋白或未折叠蛋白在内质网（ER）内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱,可能引起IBD。本文就对肠道分泌细胞的ER应激、其与IBD的联系及可能的作用机制的最新进展作一综述。     

内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展

内质网（ endoplasmic reticulum,ER）广泛存在于真核细胞中,是细胞内合成蛋白质并进行折叠、寡聚化加工和细胞内钙储存的重要场所。病理生理条件,包括营养不足、营养过剩、蛋白质糖基化变化、ER钙含量改变和氧化应激等,均可干扰正常蛋白质折叠,错误折叠或未折叠蛋白质在内质网腔内积聚诱发细胞毒性反应[1]。因此,细胞进化出了复杂的信号系统来处理积聚的未折叠蛋白质、调节ER膜结构和分泌蛋白。     

内质网应激与骨细胞及相关骨病的研究进展

内质网（endoplasmic reticulum, ER)作为细胞内重要的膜性结构,负责分泌蛋白与膜蛋白的折叠加工,脂类的生物合成以及钙平衡的调节。当ER环境发生改变,如缺血、缺氧、突变蛋白的大量堆积时,内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS)启动,并引发未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和固醇调节级联反应。在应激状态下,ER对维持细胞内稳态起到至关重要的作用。一方面ERS有助于成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的生长,可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化,并抑制细胞凋亡的发生。另一方面在高强度长时间应激状态下,ERS无法维持细胞稳态,会通过多种信号通路诱导细胞凋亡的发生,加速细胞更新。根据近几年已有报道的文献研究整理,在骨质疏松、成骨不全、氟骨症等相关骨病的研究中,ERS同样发挥着重要的调节作用。特别是在发病早期,ERS通过对多种骨细胞的调节,缓解病情。当病情严重ERS会触发内质网凋亡信号,导致细胞凋亡和生物体的损伤。本文就近年来国内外对ERS与骨细胞及相关骨病的研究进展进行综述。     

内质网应激在慢性HBV感染发病中的作用

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)慢性感染在慢性乙型肝炎-肝硬化-肝癌的进展中起着重要作用.内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是一种细胞的自我防御机制,适度的ERS能促进未折叠或错误折叠蛋白的降解,对细胞存活起保护作用,但持续的ERS则会引起细胞不可逆损伤甚至细胞凋亡.大量研究证实,持续的HBV复制和表达可触发ERS,ERS与HBV感染后肝脏非可控性炎症的发生发展和恶性转化密切相关,但确切的调控机制尚未阐明1-2.进一步阐明ERS在肝脏疾病中的作用机制,将对肝脏疾病的防治具有重要的临床意义.本文就ERS在慢性HBV感染发病机制中的作用进行综述.     

调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展

目的了解调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展。方法对国内外有关内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的文献进行综述。结果在Ca2+释放及未折叠蛋白聚集而诱发的内质网应激反应中,自噬可被多种通路激活,并调节生理及病理过程。结论在肿瘤细胞内质网应激反应中,调节其反应通路因子进而抑制自噬的发生仍需进一步研究。     

内质网应激与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病

细胞应激涉及线粒体、内质网、细胞核等细胞器的应激，它们既相对独立，又相互作用。内质网（endoplasmic reticulum，ER）是细胞合成、加工蛋白质和贮存Ca^2＋的主要场所，对应激极为敏感，其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca^2＋平衡紊乱的状态，称为ER应激。ER应激对决定应激细胞的结局如抵抗、适应、损伤或凋亡有重要作用，近年来有关其信号通路与效应的研究非常活跃。包括肥胖、胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病（DM）在内的代谢综合征已经成为危害人类健康的最严重的疾病之一。2型DM中超过85％的人表现为肥胖，同时，全球肥胖人口的增加又大大提高了代谢综合征尤其是IR和2型DM的发病率。但是这些疾病代谢紊乱的分子机制以及其彼此之间的相互关联仍未完全阐明。     

缺血预处理调节内质网应激及促进自噬机制的研究进展

缺血预处理(IPC)对于缺血再灌注损伤(IRI)发生后更迅速的恢复生理功能和组织结构和减少损伤具有重要的作用。细胞受到外界刺激后,内质网应激(ERS)启动,可以通过减少未折叠蛋白的累积并增加未折叠蛋白的降解,保护内质网稳态,泛素化降解系统也参与其中,但当细胞受到外界刺激持续或者过强时,ERS和泛素化降解系统无法消除未折...     

酸敏感离子通道1a偶联内质网应激在人髓核细胞退变中的作用机制初探

[目的]模拟人椎间盘髓核(nucleus pulposus,NP)酸性环境,探讨酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)的活化与内质网应激的关系。[方法]体外单层培养人正常髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)系,不同p H值培养不同时间,模拟椎间盘酸性微环境,建立酸诱导的退变髓核细胞模型。CCK-8检测细胞增殖能力。Western blot、q PCR检测内质网应激。Western blot检测ASIC1a的表达。Fura-2/AM荧光探针检测ASIC1a活化介导的Ca2+内流。流式细胞术检测ASIC1a活化后细胞凋亡率。Pc TX1(ASIC1a特异性阻断剂)阻断ASIC1a后,观察细胞凋亡及内质网应激指标变化情况。[结果]酸诱导髓核细胞凋亡,酸激活ASIC1a及内质网应激,Pc TX1能降低促凋亡的内质网应激通路和髓核细胞凋亡率(P0.05),而未折叠蛋白反应相关指标无明显变化(P0.05)。[结论]ASIC1a能够调控内质网应激中的促凋亡通路,阻断ASIC1能够保护酸诱导的髓核细胞凋亡。     

内质网应激与肾脏疾病

内质网（endoplasmic reticulum,ER）是细胞内极为重要的细胞器,负责蛋白质的合成、折叠、装配、转运等。内质网内环境的稳定是实现其功能的基本条件,许多因素如缺氧、氧化应激等-[1]可导致内质网内稳态失衡,形成内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。ERS在肾脏疾病的发生和进展中起着关键的作用,具有非常重要的研究前景,     

内质网应激与脑缺血/再灌注损伤

背景 近几年脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,URI)造成神经元凋亡的机制被广泛研究.钙离子平衡发生紊乱、活性氧生成增多等因素,都可能造成内质网内大量的未折叠蛋白质或错误折叠蛋白质的堆积,导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的发生.许多研究表明脑I/RI可以诱发ERS,进而导致神经元的凋亡. 目的 对近年来ERS与脑I/RI之间的联系进行综述,希望为临床治疗提供一些新的方案,也为新药的开发提供新的思路. 内容 综述ERS诱导细胞凋亡的不同途径之间的关联及其与脑FRI的内在联系. 趋向 仍需对ERS和脑I/RI之间的联系做进一步探究,以希望通过减弱ERS来改善患者的预后.     

内质网应激在肾小球疾病中的研究进展

内质网是胞内合成加工修饰蛋白质及储存钙离子（Ca^2＋）的主要场所，并可通过影响蛋白质聚集、构象、折叠、转运保证蛋白质稳态。当细胞对内质网的需求超过自身能力时（如必需营养物缺乏、氧化应激、缺血缺氧、毒素等），内质网合成蛋白质速率降低，出现蛋白质的错误折叠，     

异氟醚预处理对谷氨酸诱导大鼠神经元样PC12细胞凋亡的影响

目的 探讨异氟醚预处理对谷氨酸诱导大鼠神经元样PC12细胞凋亡的影响.方法 神经生长因子孵育5d的神经元样PC12细胞,以5×104个/ml密度接种于6 cm培养皿(3 ml/皿)或6孔板(2ml/孔),采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=18):正常对照组(C组)、谷氨酸组(G组)、谷氨酸+异氟醚组(GI组)和谷氨酸+异氟醚+三磷酸肌醇受体拮抗剂光溜海绵素组(GIX组).C组不做任何处理;G组、GI组和GIX组均加入500 μmol/L谷氨酸,GI组和GIX组通入1.2％异氟醚2h,停止通入后10 min加入谷氨酸,GIX组通入异氟醚前即刻加入光溜海绵素100 nmol/L.于谷氨酸孵育20 min时,每组取6皿和6孔,收集细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位(MMP),采用显微荧光测量技术检测细胞内钙离子浓度([Ca2+]i).结果 与C组比较,G组和GIX组细胞凋亡率和[Ca2+]i升高,MMP降低(P＜0.01),GI组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与G组比较,GI组和GIX组细胞凋亡率和[Ca2+]i降低,MMP升高(P＜0.05或0.01);与GI组比较,GIX组细胞凋亡率和[Ca2+]i升高,MMP降低(P＜0.01).结论 异氟醚预处理可抑制大鼠神经元样PC12细胞凋亡,其机制与激活内质网三磷酸肌醇受体,抑制内质网释放Ca2+,提高MMP有关.     

内质网应激与细胞增殖关系研究进展

目的了解内质网应激在细胞增殖中的研究进展,为组织的损伤修复、器官的增殖再生等研究找到可靠的循证资料依据。方法复习近年来关于内质网应激相关的多条信号通路在细胞增殖和损伤修复中研究进展的相关文献并加以综述。结果内质网应激通过未折叠蛋白反应的3条途径在与白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、Wnt等多种信号分子发生作用后,通过不同的途径参与了肠上皮细胞、骨骼肌细胞、肝细胞、胰岛细胞等多种不同组织细胞的增殖再生过程。结论尽管内质网应激在决定细胞命运这一领域的研究中众说纷纭,但通过近年来有关内质网应激对维持细胞存活和促进细胞增殖这一方面的研究进行回顾后分析发现了内质网应激在促进细胞增殖这一过程中的复杂性、多样性和重要性,它既能通过与Wnt蛋白这种经典的信号通路促进细胞增殖,也能独立于Notch通路之外通过与RNA结合蛋白Musashi蛋白作用发挥其修复组织、促进增殖的作用,这种复杂的反应通路在不同的细胞中与不同的促因子相互作用,为细胞增殖、损伤修复和器官再生的研究提供了研究的方向和探索的可能,让我们看到了内质网应激在细胞增殖中的巨大作用。     

甘露糖结合凝集素清除HBV的相关机制研究

目的 探讨甘露糖结合凝集素(MBL)清除HBV的相关作用机制.方法 应用ELISA法检测甘露糖结合凝集素与HBsAg的结合及补体C2、C4在MBL-HBsAg复合物上的沉积.结果 不同浓度MBL重组蛋白相互作用后,MBL与HBsAg的结合呈剂量依赖性增加,MBL处理组显著高于空白对照组(P< 0.01);而在用BSA替代HBsAg包被的阴性对照组中补体水平未增加.分别用HBSS/Ca2+,HBSS/EDTA和含2 mg/ml聚甘露糖的HBSS/Ca2+溶液稀释MBL(终浓度为10 μg/ml)作用后,与HBSS/Ca2+组相比,HBSS/EDTA组和含2 mg/ml聚甘露糖的HBSS/Ca2+组中MBL与HBsAg的结合显著减少,差异具有统计学意义(P< 0.01).不同浓度MBL重组蛋白作用后,随着MBL与HBsAg的结合增加,MBL-HBsAg复合物上沉积的补体C2、C4水平也显著增加(P< 0.01),而平行对照组中未增加.结论 MBL以Ca2+依赖方式通过糖基识别区直接结合HBsAg,并激活补体系统,从而参与HBV的抑制与清除.     

内质网三磷酸肌醇受体在fractalkine诱发BV-2小胶质细胞p38MAPK信号通路激活中的作用

目的 探讨内质网三磷酸肌醇受体在fractalkine诱发BV-2小胶质细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路激活中的作用.方法 将BV-2小胶质细胞以1×105个/ml浓度接种于3.5 cm培养皿(5 ml/皿)、50 ml培养瓶(8 ml/瓶)、24孔培养板(1 ml/孔)或6孔培养板(2 ml/孔),采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=25)∶正常对照组(C组)、fractalkine组(F组)、CX3C趋化因子受体1抗体anti-CX3CR1+ fractalkine组(CF组)、内质网三磷酸肌醇受体拮抗剂2-APB+ fractalkine组(AF组)及p38MAPK抑制剂SB203580+ fractalkine组(SF组).除C组外,其他4组加入10 nmol/L fractalkine,CF组、AF组及SF组于加入fractalkine前1h分别加入15 μmol/L anti-CX3CR1、50 μmol/L 2-APB及10 μmol/L SB203580.测定fractalkine孵育10 min期间细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)的最大值作为[Ca2+]i,于fractalkine孵育即刻、30、60、120、240 min时测定p38MAPK磷酸化水平,于fractalkine孵育24h时测定细胞培养液白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度.结果 与C组比较,F组、CF组、AF组和SF组[Ca2+]i、p38MAPK磷酸化水平、IL-1β和TNF-α浓度升高(P＜0.05);与F组比较,CF组和AF组[Ca2+]i降低,CF组、AF组及SF组p38MAPK磷酸化水平、IL-1β和TNF-α浓度降低(P＜0.05).结论 内质网三磷酸肌醇受体参与了fractalkine诱发BV-2小胶质细胞p38MAPK信号通路激活.     

钙离子在逼尿肌收缩机制中的作用

钙离子是调节逼尿肌舒缩功能的重要第二信使。逼尿肌收缩强度与细胞内游离钙离子浓度有密切关系 ,逼尿肌舒张常伴随 [Ca2 + ]i下降至静息水平 ;由于Ca2 + 可激活逼尿肌的收缩蛋白 ,其收缩力还与收缩蛋白对Ca2 + 的敏感性高低有关系。     

TRPM7的肿瘤研究进展

瞬时受体电位通道7(transient receptor potential melastatin type 7,TRPM7)是近十余年来新发现的非选择性阳离子通道,其在机体的表达无处不在.因其独具特有的"通道酶"结构,属双功能蛋白.它控制细胞内众多离子的内流,尤其是Mg2+和Ca2+,更是Mg2+内稳定和信号的调节通路,功能涉及细胞周期进程、细胞分化、细胞存活和迁移[1].TRPM7参与众多生理和病理生理过程,当下已成为肿瘤研究的热点.     

异氟醚对转染APPsw基因SH-SY5Y细胞凋亡的影响和IP3受体在其中的作用

目的 评价异氟醚对转染APPsw基因SH-SY5Y细胞凋亡的影响和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)受体在其中的作用.方法 将转染APPsw基因的SH-SY5Y细胞以1.2×104个/cm2密度接种于培养瓶中,采用随机数字表法,将其分为4组(n=6):对照组(C组)、IP3受体拮抗剂组(Ⅹ组)、异氟醚组(Ⅰ组)和异氟醚+ IP3受体拮抗剂组(Ⅰ+Ⅹ组).继续培养24h细胞贴壁后,C组常规培养;Ⅹ组和Ⅰ+Ⅹ组加入IP3受体拮抗剂Xestospongin C 100 nmol/L; 30 min后Ⅰ组和Ⅰ+Ⅹ组给予1.2％异氟醚处理8h.收集细胞,电镜下观察超微结构,采用流式细胞术检测细胞凋亡率和胞浆内游离钙离子浓度([Ca2+]i),采用Western blot法测定IP3受体蛋白表达.结果 与C组比较,Ⅹ组细胞凋亡率、[Ca2+]i和IP3受体蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅰ组和Ⅰ+Ⅹ组细胞凋亡率增加,[Ca2+]i升高,IP3受体蛋白表达上调(P ＜0.05或0.01);与Ⅰ组比较,Ⅰ+Ⅹ组细胞凋亡率和[Ca2+]i降低,IP3受体蛋白表达下调(P＜0.01).Ⅰ组和Ⅰ+Ⅹ组细胞出现病理学损伤,Ⅰ组损伤重于Ⅰ+Ⅹ组.结论 异氟醚可通过升高胞浆内游离Ca2+浓度、上调IP3受体蛋白表达,引起转染APPsw基因的SH-SY5Y细胞凋亡.