原发性肝细胞癌肺转移治疗现状与进展

原发性肝细胞癌(primary hepatocellular carcinoma)是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,它是一种易复发转移的恶性肿瘤,即使行肝癌根治性切除的患者术后3年复发转移率也为40％～50％,5年复发转移率达60％～70％[1],其中肺是肝细胞癌最常见的肝外转移器官,一旦发生肺转移病情发展迅速,常造成患者病情急转直下,严重者造成患者迅速死亡,因此肝细胞癌肺转移后如何治疗成为目前研究的热点和难点,本文就目前国内外肝细胞癌肺转移治疗现状与进展做一综述.     

肝细胞癌肺转移的潜在机制和治疗进展

近年来,随着肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）诊疗方法的不断丰富和改进,病人生存得到改善。但远处转移的发生率逐渐上升,影响HCC病人的总体预后。肺是HCC远处转移的最常见器官。由于个体差异和肿瘤异质性,HCC肺转移疗效仍令人失望,中位总生存期少于1年。目前尚无HCC肺转移标准治疗的规范,临床医师通常结合晚期HCC和肺癌的治疗指南对HCC肺转移病人进行治疗。尽管过去几十年关于HCC侵袭转移的研究层出不穷,但肺转移详细机制尚不明确。本文回顾HCC肺转移机制的研究及其治疗的进展,显示肝内病灶控制和肺转移灶处理的重要性。     

天花粉蛋白抑制肝细胞癌肺转移的实验研究

目的观察天花粉蛋白(TCS)抑制肝癌肺转移及可能机制。方法应用LCI-D20模型观察荷瘤裸鼠肺转移;采用MHCC97H细胞株观察TCS对瘤细胞粘附、运动及侵袭的干预。结果TCS组肺转移率为41·7%(5/12),对照组为100%(20/20),差别有显著统计学意义(P<0·01)。MHCC97H与纤连蛋白粘附力强,粘附百分比为74·3%。TCS降低粘附力,作用呈剂量依赖性。80μg/ml组粘附率仅相当于干预前的47·8%。MHCC97H运动力强,未干预组穿膜细胞数47·67±4·03/200倍视野。TCS抑制瘤细胞运动,作用呈剂量依赖性。10μg/ml组穿膜细胞数仅相当于干预前的51·0%(24·33±1·50/200倍视野)。MHCC97H侵袭力强,未干预组穿膜细胞数34·90±4·86/200倍视野。TCS抑制瘤细胞侵袭,作用呈剂量依赖性。5μg/ml组穿膜细胞数仅相当于干预前的53·8%(18·77±4·81/200倍视野),抑制明显。结论TCS通过干扰MHCC97H与细胞外基质粘附、抑制MHCC97H运动和侵袭力,减少LCI-D20肺转移。     

上皮间质转化与肝细胞癌肺转移的相关性研究

目的 研究上皮间质转化和肝细胞癌肺转移的关系.方法 2000年1月至2004年3月于中山医院肝外科手术病理诊断为肝细胞癌的患者中,根据术后随访期内有无肺转移分为有肺转移组和无远处转移组,每组随机选择50例患者的原位肝癌组织制成组织芯片.用免疫组织化学染色(二步法)方法检测组织芯片上肺转移组和无远处转移组患者的肝痛组织的上皮间质转化的标志(E-cadherin、Vimentin、Fibronectin),单因素和多因素分析这些标志和肝细胞癌肺转移的关系.结果 单因素分析了性别、年龄、HbsAg、甲胎蛋白(AFP)、肿瘤大小、数目、癌栓、包膜、肝门淋巴结、肿瘤分化程度、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维连接蛋白(Fibroneetin)的表达与肺转移的相关性,结果显示:患者AFP水平>400 ng/ml、肿瘤直径>10 cm、门静脉癌栓、分化程度低、E-cadherin的低表达、Fibronectin的高表达、Vimentin的高表达与肝细胞癌肺转移相关;多因素分析显示肿瘤直径>10 cm、门静脉癌栓、分化程度低、Fibronectin高表达是肝细胞癌肺转移的危险因素.结论 肝细胞癌患者肝癌组织的上皮间质转化与其发生肺转移有密切关系.     

肝细胞癌门腔间隙淋巴结转移的治疗

目的：探讨肝细胞癌门腔淋巴结转移的特点及治疗。方法：回顾性分析山东省肿瘤医院2007年3月—2008年5月实施手术治疗的78例肝细胞癌患者的临床资料。结果：78例患者中,伴门腔间隙淋巴结转移者10例,转移率为12.8%,其中术前及术中诊断4例,占40%（4/10）;术后诊断6例,占60%（6/10）,术后3个月发现1例,4～6个月发现2例,〉6个月发现3例。术前及术中诊断为门腔淋巴结转移的患者,术中行淋巴结清除,术后发现门腔间隙淋巴结转移的患者行立体放射治疗,放疗结束后应用靶向治疗药物。门腔淋巴结缩小明显;甲胎蛋白均不同程度下降,随访至今未见复发。结论：肝细胞癌伴门腔间隙淋巴结转移并非少见;术中应常规探查门腔间隙,清除门腔间隙淋巴结可避免大多数淋巴结转移的漏诊;立体放射治疗结合靶向药物是治疗肝细胞癌术后门腔间隙淋巴结转移的有效方法之一。     

肝细胞癌切除术后早期肝内复发的危险因素及对预后的影响

目的 探讨肝细胞癌(hepatoeellular carcinoma,HCC)切除术后早期肝内复发的预测因素及复发对预后的影响.方法 收集184例HCC患者切除术后肝内复发病例的临床病理资料,回顾性分析可能与早期肝内复发有关的13项临床病理学因素以及复发时间对HCC患者复发后生存期的影响.结果 单因素分析表明术前血清AFP>100 ng/ml(P=0.009)、肿瘤直径>5 cm(P<0.001)、血管浸润(P=0.001)以及术中输血(P=0.025)与HCC切除术后早期肝内复发有关;白蛋白<35S/L(P=0.083)可能与术后早期肝内复发有关.多因素分析表明 AFP>100 ng/ml(P=0.015)、肿瘤>5 cm(P=0.001)、微血管浸润(P=0.004)是与HCC切除术后早期肝内复发的独立的预测因素.早期肝内复发组复发后中位生存期(12个月)明显低于晚期复发组(18个月)(P=0.012).结论 术前AFP、肿瘤大小和血管浸润是HCC术后早期肝内复发的预测因素.HCC术后早期肝内复发病例预后不良.     

肝细胞癌切除术后早期肝内复发的危险因素及对预后的影响

目的 探讨肝细胞癌(hepatoeellular carcinoma,HCC)切除术后早期肝内复发的预测因素及复发对预后的影响.方法 收集184例HCC患者切除术后肝内复发病例的临床病理资料,回顾性分析可能与早期肝内复发有关的13项临床病理学因素以及复发时间对HCC患者复发后生存期的影响.结果 单因素分析表明术前血清AFP>100 ng/ml(P=0.009)、肿瘤直径>5 cm(P<0.001)、血管浸润(P=0.001)以及术中输血(P=0.025)与HCC切除术后早期肝内复发有关;白蛋白<35S/L(P=0.083)可能与术后早期肝内复发有关.多因素分析表明 AFP>100 ng/ml(P=0.015)、肿瘤>5 cm(P=0.001)、微血管浸润(P=0.004)是与HCC切除术后早期肝内复发的独立的预测因素.早期肝内复发组复发后中位生存期(12个月)明显低于晚期复发组(18个月)(P=0.012).结论 术前AFP、肿瘤大小和血管浸润是HCC术后早期肝内复发的预测因素.HCC术后早期肝内复发病例预后不良.     

肝细胞癌切除术后早期肝内复发的危险因素及对预后的影响

目的 探讨肝细胞癌(hepatoeellular carcinoma,HCC)切除术后早期肝内复发的预测因素及复发对预后的影响.方法 收集184例HCC患者切除术后肝内复发病例的临床病理资料,回顾性分析可能与早期肝内复发有关的13项临床病理学因素以及复发时间对HCC患者复发后生存期的影响.结果 单因素分析表明术前血清AFP>100 ng/ml(P=0.009)、肿瘤直径>5 cm(P<0.001)、血管浸润(P=0.001)以及术中输血(P=0.025)与HCC切除术后早期肝内复发有关;白蛋白<35S/L(P=0.083)可能与术后早期肝内复发有关.多因素分析表明 AFP>100 ng/ml(P=0.015)、肿瘤>5 cm(P=0.001)、微血管浸润(P=0.004)是与HCC切除术后早期肝内复发的独立的预测因素.早期肝内复发组复发后中位生存期(12个月)明显低于晚期复发组(18个月)(P=0.012).结论 术前AFP、肿瘤大小和血管浸润是HCC术后早期肝内复发的预测因素.HCC术后早期肝内复发病例预后不良.     

腹腔镜肝细胞癌根治术后早期复发风险预测模型的建立与验证

目的:探讨腹腔镜肝细胞癌根治术后早期复发的危险因素并建立与验证预测模型。方法:回顾分析2017年3月至2020年3月为148例患者行腹腔镜肝细胞癌根治术的临床资料。根据随访及术前、术后检查结果分析患者早期复发的危险因素，通过危险因素与早期复发的关系建立预测模型。结果:共纳入125例患者。多因素Logistic回归分析结果显示，肿瘤直径≥5 cm(OR=2.780,95%CI:1.081-7.145,P=0.034)、甲胎蛋白≥44.85 ng/mL(OR=3.341,95%CI:1.307-8.544,P=0.012)、肿瘤数量≥2枚(OR=4.727,95%CI:1.248-17.898,P=0.022)、伴发微血管浸润(OR=2.846,95%CI:1.046-7.741,P=0.040)、卫星结节(OR=5.174,95%CI:1.172-22.837,P=0.030)是肝细胞癌腹腔镜根治术后早期复发的危险因素，Logistic回归模型为：P=-2.409+1.046×微血管浸润(是1,否0)+1.0224×肿瘤直径≥5 cm(是1,否0)+1.206×甲胎蛋白≥44.85 ng...     

奥曲肽抑制肝癌切除术后复发转移的研究

目的　探讨奥曲肽对裸鼠肝癌切除术后复发转移的抑制作用。方法　应用LCI D2 0裸鼠人肝癌转移模型 ,于种植后第 10天行肝癌切除术 ,采用不同剂量的奥曲肽治疗 ,观察肿瘤肝内复发、肝外转移情况。采用LCI D2 0裸鼠角膜微囊移植模型 ,观测奥曲肽对肝癌诱导肿瘤血管形成能力的影响。结果　对照组肺转移率、肝内复发率为 10 0 % ,复发癌灶体积为 ( 1164 .7± 471.3 )mm3;10 0 μg/kg治疗组则分别为 40 %、60 %、( 81.5± 17.1)mm3;2 0 0 μg/kg治疗组则分别为 0、40 %、( 9.0± 6.8)mm3。奥曲肽可明显抑制LCI D2 0肝癌组织诱导的角膜新生血管形成。结论　奥曲肽能抑制高转移性人肝癌切除术后的复发转移 ,并呈量效关系 ;抑制肝癌新生血管形成可能是其作用机制之一。     

Late splenic metastasis after curative resection for oesophageal carcinoma

The spleen is an unusual site of distant metastasis from solid tumours. While contiguous involvement of the spleen may occur in tumours arising from the stomach, pancreas or colon; the spleen as the seat of distant metastasis is a rare occurrence. We report herewith one such instance of metastatic involvement of the spleen in an operated case of carcinoma oesophagus.     

局部应用ADV-TK基因防止裸鼠肝癌切除后转移复发的实验研究

目的 探讨ADV-TK基因局部应用防止裸鼠肝癌根治性切除后转移复发的机制.方法 建立裸鼠肝癌模型后,行根治性切除,同时各组(对照组10只、肝断面注射基因组11只、腹膜后注射基因组11只)分别注射ADV-TK基因50μl,24h后腹腔注射更昔洛韦50μg/10g体重.治疗组各取1只注射含绿色荧光蛋白标记基因的裸鼠,24h后处死裸鼠,观察基因转染情况.6周后,处死其余裸鼠,分别检查肝内及腹腔内其他脏器、肺等转移、复发情况,测量复发肿瘤的体积.结果 (1)各器官均可见该基因转染.(2)肝内复发情况:复发肿瘤数目、体积及涉及肝叶数对照组为(8.7±6.5)、(2933±597)mm3、(4.3±2.2),肝断面注射基因组为(0±0)、(0±0)mm3、(0±0),腹膜后注射基因组为(2.2±1.3)、(265±109)mm3、(2.1±1.3),基因注射组各指标明显降低,分别与对照组比较,差异有统计学意义(x2=3.05,P<0.01,x2=5.32,P<0.01).(3)肿瘤的肺及远处转移情况:肺转移率、涉及器官数和AFP值对照组为(10/10)、(7.2±5.3)、(1322±702),肝断面注射基因组为(2/10)、(3.2±1.5)、(322±102),腹膜后注射基因组为(1/10)、(1.8±1.2)、(268±133),分别与对照组比较,差异有统计学意义(X2=4.33,P<0.01,x2=7.15,P<0.01).结论 ADV-TK基因局部注射可以转染裸鼠各内脏器官并可以抑制肝癌根治性切除后的转移、复发.     

The significance of surgical resection for pulmonary metastasis from hepatocellular carcinoma

BACKGROUND: Pulmonary metastasis, which is the most common type of extrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC), has been considered unsuitable for surgical resection because most pulmonary metastases are multiple. Until now there have been few reports about surgical resection for pulmonary metastasis from HCC. The aim of the present study was to evaluate the significance of surgical resection for pulmonary metastasis from HCC. METHODS: Among 615 patients who underwent radical hepatic resection for HCC in our hospital over the past 15 years, 8 patients who had developed 1 or 2 pulmonary metastases underwent pulmonary resection for the pulmonary metastases (resection group), the other 6 patients who had developed 1 or 2 pulmonary metastases did not undergo pulmonary resection (nonresection group). The clinicopathologic features and long-term prognosis of the resection group were examined and compared with those of the nonresection group. RESULTS: In the resection group, although intrahepatic recurrences were present before the diagnosis of pulmonary metastasis in 4 patients, they were well controlled by repeated transarterial chemoembolization and/or further hepatic resections. The average survival periods after the pulmonary resection and after the initial hepatic resection were 29 months (range, 5-80 mo) and 61 months (range, 24-133 mo), respectively. No patients in the resection group showed pulmonary recurrence after the pulmonary resection, and the cause of death of the patients in the resection group was not pulmonary metastasis. The survival rate of patients in the resection group was significantly better than that in the nonresection group. CONCLUSIONS: It may be concluded that surgical resection for pulmonary metastasis from HCC might be beneficial in selected patients.     

肝癌发生肺转移的危险因素分析

目的 探讨肝癌发生肺转移的危险因素,为防治肝癌肺转移提供理论依据.方法 回顾性分析2008年1月至2012年3月福建医科大学附属第一医院收治的862例肝癌患者的临床资料.其中肺转移107例,将其血清AFP、GGT水平、是否合并HBV感染、肝内肿瘤情况、肝内肿瘤治疗情况等因素进行分析,寻找影响肝癌发生肺转移的危险因素.单因素分析采用COX比例风险模型,将有统计学意义的指标引入COX模型采用逐步后退法进一步进行多因素分析.结果 单因素分析结果显示:AFP≥400 μg/L、GGT≥150 U/L、合并HBV感染、肝内肿瘤数目≥2个、肿瘤未经手术切除或RFA、合并血管癌栓、伴有淋巴结转移是影响肝癌发生肺转移的危险因素,差异有统计学意义(RR=1.986,3.653,0.365,3.675,0.252,0.379,0.352,P＜0.05).多因素COX逐步后退法分析结果显示:AFP≥400 μg/L、合并HBV感染、肝内肿瘤数目≥2个、肿瘤未经手术切除或RFA、合并血管癌栓、伴有淋巴结转移的肝癌患者更容易发生肺转移,差异有统计学意义(RR=2.391,3.462,3.425,3.396,2.418,0.638,P＜0.05).结论 AFP ≥400 μg/L、合并HBV感染、肝内肿瘤数目≥2个、肿瘤未经手术切除或RFA、合并血管癌栓、伴有淋巴结转移者是肝癌发生肺转移的危险因素,抗病毒治疗、早期积极手术治疗肝内瘤灶可能对防治肝癌发生肺转移有重要意义.     

结直肠癌根治术后肺转移的危险因素分析

目的了解结直肠癌根治术后单纯肺转移的危险因素,以提高高危患者随访的针对性和早诊率。方法回顾性分析2004年1月至2006年12月间在北京大学肿瘤医院行结直肠癌根治术的268例患者的临床病理及术后随访资料,其中16例（6．0％）患者术后出现单纯性肺转移。采用单因素和多因素分析筛选结直肠癌根治术后肺转移的高危因素。结果16例术后单纯肺转移患者中单侧肺转移10例,双侧肺转移6例;原发灶根治术后至诊断肺转移的中位时间为13．9月;81.3％（13／16）的肺转移患者是经胸部增强CT诊断。单因素分析显示：术前CEA水平、原发肿瘤部位、TNM分期及术后辅助化疗与术后肺转移有关（均P〈0．05）。多因素分析显示,原发肿瘤部位（P=0．003,OR=5．503,95％CI：1．794—16．884）和术前CEA水平（P=0．019,OR=4．319,95％CI：1．269—14．692）是结直肠癌根治术后肺转移的独立危险因素。结论直肠癌和术前CEA水平异常增高是结直肠癌根治术后肺转移的高危因素,对这部分患者术后要加强随访,常规行胸部增强CT检查。     

合并肝硬化的原发性肝细胞癌行根治性肝切除术后早期复发及生存分析

目的 探讨合并肝硬化的原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)行根治性肝切除术后早期复发和总体生存影响因素.方法 回顾性分析62例HCC患者的临床资料.KaplanMeier法计算术后复发和生存时间,Log-Rank检验行单因素分析.COX比例风险模型行多因素分析.ROC曲线评估影响因素预测能力,作风险等级划分.结果 至随访截止,53例出现HCC肝内复发,其中早期复发47例.总体1,2,3和5年累积复发率分别为62.9%(39/62),75.8%(47/62),80.7%(50/62)和83.9%(53/62),1、3和5年生存率分别为59.7%(37/62),21.0%(13/62)和1.61%(1/62).多因素分析显示BCLC分级,肝硬化程度和切缘肿瘤细胞阳性是早期复发风险因素.截点值≥2.171时,预测早期复发灵敏度85.1%,特异度77.8%,AUC 0.874(95%CI,0.757～0.990).肝硬化程度,术后早期复发和复发后治疗是术后总体生存影响因素.截点值≥2.893时,预测总体生存灵敏度86.8%,特异度88.9%,AUC 0.894(95%CI,0.798～0.990).结论 BCLC分级,肝硬化程度和切缘肿瘤细胞阳性是合并肝硬化HCC术后早期复发风险因素.肝硬化程度,术后早期复发和复发后治疗是术后总体生存影响因素.划分肝硬化程度和风险等级有助于预后评估.     

肝细胞癌根治性切除术后肝内复发的危险因素分析

目的探讨肝细胞癌根治性切除术后肝内复发的独立危险因素,为肝细胞癌的临床综合治疗提供依据。方法回顾性分析实施肝癌根治性切除的194例肝细胞癌患者的临床资料,将全部病例以术后复发时间2年为界,划分为2年内复发组和2年内未复发组,比较两组之间21项可能影响肝细胞癌术后肝内复发的临床指标的差异。结果单因素分析结果示：2年内复发组的术前血清AFP浓度〉20ng／ml、术前血清AST浓度〉40U／L、术前血清ALP浓度〉135U／L、术前血清GGT浓度〉50U／L、血清HBsAg测定为阳性、肿瘤最大直径〉5cm、肿瘤病灶数目为2个、手术持续时间≥180min、手术中总失血量≥1000ml、手术中有输血的病例数的构成比高于2年内未复发组,且差异有统计学意义。多因素分析结果显示术前血清ALP浓度、肿瘤最大直径、肿瘤病灶数目、手术中总失血量是影响肝细胞癌术后肝内复发的有统计学意义的因素。结论肝细胞癌术后肝内复发是多种因素的共同作用的结果,术前血清ALP浓度、肿瘤最大直径、肿瘤病灶数目、手术中总失血量是影响肝细胞癌术后肝内复发的独立的危险因素。     

genistein联合顺铂控制肝癌切除术后复发转移的实验研究

目的 研究genistein(三羟基异黄酮)增强顺铂对肝癌切除术后复发转移的抑制作用及其机制. 方法建立模拟人肝癌切除术后肿瘤高转移复发的裸鼠模型,分别给予genistein与顺铂腹腔注射,治疗4周后处死,观察裸鼠肝脏复发肿瘤大小和肺转移情况;用金氏公式计算q值研究两药的协同作用;免疫组化及实时荧光定量PCR检测肝脏复发肿瘤MMP-2蛋白及mRNA的表达.结果 gunistein与顺铂联用较单用组裸鼠肝脏肿瘤复发灶体积减小,肺转移数减少;genistein与顺铂联用在体内对裸鼠肝癌切除术后的复发肿瘤具有相加抑制作用,对肺转移具有协同抑制作用;免疫组化检测复发肿瘤MMP-2的蛋白表达,顺铂组比对照组表达增加(t=26.17、P＜0.05),genistein组和联用组表达比对照组降低(t=5.58,13.90,P＜0.05);实时荧光定量PCR检测genistein组MMP-2 mRNA表达是对照组的0.90倍,顺铂组是对照组的2.06倍,联合组是对照组的0.44倍.结论 genistein可增强顺铂防治肝癌切除术后肿瘤复发转移的化疗疗效;其机制可能与genistein能降低顺铂诱导的MMP-2表达增加有关.     

原发性肝癌患者手术切除术后早期复发影响因素分析

目的:探讨原发性肝癌(HCC)患者手术切除后早期复发的影响因素。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院2014年1月—2016年1月期间450例经手术切除的HCC患者的临床与随访资料,通过统计学方法分析HCC术后早期复发的影响因素。结果:450例患者中,2年内复发182例(40.4%)。单因素分析结果显示,HCC术后复发与门脉癌栓、术前血清AFP水平、肿瘤数目、最大直径、肿瘤分化程度有关(均P0.05);Cox比例风险回归分析显示,肿瘤数目(RR=2.148,95%CI=1.175～3.924,P=0.013),肿瘤最大直径(RR=1.591,95%CI=1.006～2.518,P=0.047),门脉有无癌栓(RR=1.835,95%CI=1.242～2.709,P=0.001),血清AFP水平(RR=1.722,95%CI=1.141～2.601,P=0.010),肿瘤分化程度(RR=1.463,95%CI=1.071～1.998,P=0.017)均是HCC术后复发的独立因素。通过以上因素建立函数模型对预测HCC术后早期复发的风险程度有一定价值(似然比检验:χ~2=45.727,P0.001)。结论:HCC患者手术切除术后早期复发的影响因素较多,其中门脉癌栓、肿瘤数目、最大直径、肿瘤分化程度、血清AFP水平可能是造成复发的独立危险因素,术前综合评估这些因素对预防术后复发有一定的指导意义。