特发性脊柱侧弯脂联素与软骨细胞增殖

[目的]探讨脂联素是否对特发性脊柱侧弯（idiopathic scoliosis, IS）患者关节突软骨细胞的增殖和肥大过程产生影响。[方法]酶联免疫吸附测定法检测IS患者和正常人组的血浆脂联素水平；提取IS患者和正常人组的关节突原代软骨细胞，用蛋白质免疫印迹方法检测脂联素及其受体Adipo R1、软骨细胞标志蛋白ColⅡ和肥大标志物Col X的表达情况。不同浓度脂联素刺激IS组软骨细胞，检测相关蛋白的表达情况。[结果] IS患者血浆脂联素水平显著高于正常人组[(19.3±11.5)μg/ml vs(9.5±8.4)μg/ml, P<0.05]，且IS组女性[(19.3±11.5)μg/ml vs (11.9±8.8)μg/ml, P<0.05]和男性患者[(9.3±4.5)μg/ml vs (3.7±3.3)μg/ml, P<0.05]的血浆脂联素水平分别显著高于正常人组女性和男性的水平。IS患者软骨细胞中脂联素[(1.4±0.3) vs (1.0±0.1), P<0.05]、Adipo R1 [(1.3±0.3) vs (1.0±0.2), P<0.0...     

糖尿病肾病患者血清vaspin与血清脂联素的相关性

目的 探讨血清vaspin、血清脂联素水平与糖尿病肾病的相关性.方法 选择120例2型糖尿病患者,据尿白蛋白排泄率分为正常蛋白尿组(尿白蛋白排泄率＜ 20μg/min)40例、微量蛋白尿组(尿白蛋白排泄率20～200 μg/min)45例、大量蛋白尿组(尿白蛋白排泄率＞200μg/min)35例,另选健康体检者40名为对照组.分别采用酶联免疫吸附法测定空腹vaspin、脂联素水平,同时测定空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、尿素氮、血肌酐,测量体质指数、腰围、收缩压和舒张压,比较各组间差异.结果 3组患者较对照组血清vaspin、脂联素水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).3组患者随着尿白蛋白排泄率升高,血清vaspin水平逐渐降低,差异无统计学意义(P＞0.05);随着尿白蛋白排泄率升高,血清脂联素水平逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05).血清vaspin与体质指数、腰围、收缩压、空腹血糖、甘油三酯、空腹胰岛素呈正相关(P＜0.05);血清脂联素与空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、血肌酐呈正相关.结论 脂联素和vaspin均与糖尿病肾病有一定相关性,血清脂联素水平随着糖尿病肾病进展不断升高,而vaspin则随糖尿病肾病的进展下降.     

胰岛素抵抗大鼠脂联素受体基因表达的相关性研究

目的:研究高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌和肝脏脂联素受体(AdipoR)的表达.方法:将20只SD大鼠随机分为胰岛素抵抗组(IR组)和对照组(NC组),分别饲以高脂饲料和普通饲料.12w后检测两组大鼠血糖(FPG)、脂联素(APN)、空腹胰岛素(FIns),计算胰岛素敏感性指数(ISI),检测骨骼肌和肝脏组织中AdipoR mRNA表达水平.结果:IR组动物FIns水平升高,APN水平和ISI显著降低(P＜0.05);骨骼肌中Adi-poR1 mRNA和肝脏组织中AdipoR2 mRNA表达水平降低(0.74±0.25 vs 1.46±0.30,1.08±0.19vs1.52±0.21,P＜0.05),差异有统计学意义.结论:高脂饮食组的大鼠产生了胰岛素抵抗,AdipoR mRNA的表达量与胰岛素敏感性密切相关.     

脂联素在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及与MMP-9的关系

目的:检测妊娠期高血压疾病患者胎盘中脂联素及MMP-9的表达并探讨两因子之间的相关性.方法:采用放射免疫分析的方法检测病例组和正常对照组胎盘脂联素及MMP-9α的表达水平.结果:子痫前期组胎盘脂联素表达水平均低于正常组(P=0.019、P＜0.01);妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达水平均显著高于正常组(P＜0.001);子痫前期组中脂联素与MMP-9均呈负相关性(r=-0.882及r=-0.953).结论:脂联素和MMP-9参与妊娠期高血压疾病的发病,且两者之间存在负相关性.     

老年男性血清脂联素水平与骨密度关系研究

目的 观察老年男性血清脂联素水平与骨密度的关系.方法 78例老年男性(68~89)岁健康者,平均年龄(77.2±10.6岁),进行双能X线骨密度定(BMD),化验生化指标和Hs-CRP,采用酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法检测血清脂联素水平.根据骨密度测量T值,将研究对象分成三组,骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组.结果 1.三组间比较,脂联素、高敏C反应蛋白(HsCRP)、HOMA-IR有统计学意义(P＜0.05～0.001);其余生化指标、年龄、体重指数和吸烟人数无差别.2.血清脂联素水平与BMD负相关(r=-0.167,P=0.03).调整混杂因素后(β=-1.959,P=0.01)相关性仍然存在.3.以BMD为应变量,其他变量为自变量,进行多元逐步回归分析,脂联素、BMI和年龄进入回归方程,R2=0.328,P＜0.05,BMI、年龄和脂联素可以解释32.8%的BMD变化.结论 脂联素对老年男性骨质疏松的发病机制有一定影响.     

血清脂联素与大肠癌关系的研究

目的 通过比较大肠癌患者和健康人脂联素在血清中的浓度,研究其与大肠癌之间的关系,为大肠癌的早期诊断和治疗做初步研究.方法 对38例大肠癌患者和38例健康人采取新鲜血清应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定脂联素的浓度,分析之间是否存在差异,及分析不同肿瘤组织病理分期、不同肿瘤大小等因素与脂联素浓度的关系.结果 大肠癌患者的血清脂联素水平159.89 ps/mL明显低于健康对照组184.5 pg/mL(P=0.001).P53的表达与患者血清脂联素水平无相关性(P=0.678).不同Dukes分期间的脂联素水平差异无统计学意义.但肿瘤超过5 cm的患者脂联素平均水平144.86 pg/mL,明显低于肿瘤小于5 cm患者脂联素平均水平178.47 pg/mL(P=0.04).结论 低水平的血清脂联素浓度与大肠癌发生有关,并且血清脂联素浓度与肿瘤大小有着负相关,可以推测脂联索在大肠癌的发生、发展过程中起重要作用.     

脂联素及其受体对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的 探讨脂联素（ADPN）及其受体（AdipoR）对糖尿病肾病的保护作用及其可能机制。 方法 （1）64只雌性SD大鼠被随机均分入对照组和实验组：实验组一次性空腹腹腔注射链脲菌素（STZ) 60 mg/kg,诱导糖尿病大鼠模型;对照组腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。于糖尿病大鼠成模后第2、6、10、12周两组分别测体质量、肾质量、空腹血糖、24 h尿白蛋白排泄量;心内采血检测空腹血清胰岛素;ELISA法检测血、尿脂联素浓度;取肾脏常规制作PAS染色,免疫组化SP法检测肾脏脂联素受体1和2（AdipoR1和AdipoR2）的表达。（2）将NRK-52E细胞分别用含5 mmol/L葡萄糖（正常对照组）、30 mmol/L葡萄糖（高糖组）、30 mmol/L葡萄糖+不同浓度ADPN（终浓度分别为1 mg/L、5 mg/L、10 mg/L）培养,12 h后RT-PCR法检测单核细胞趋化蛋白1（MCP-1） mRNA表达。 结果 （1）造模成功后6、10、12周实验组血清和尿ADPN水平均高于对照组（P < 0.01）,并随着肾脏病变进展而逐渐升高。（2）实验组各时期AdipoR1和AdipoR2在肾脏的表达高于对照组,并随时间逐渐增强,其与血清脂联素水平呈正相关（r = 0.666,P < 0.01;r = 0.684,P < 0.01）。（3）MCP-1 mRNA在高糖组表达较高,加入脂联素以后MCP-1 mRNA表达显著减少（P < 0.05）。 结论 血和尿脂联素水平随糖尿病肾病病程进展而升高,与AdipoR1和AdipoR2的表达亦呈正相关,推测脂联素通过AdipoR直接作用于肾小管,通过减少MCP-1的表达对肾脏起保护作用。     

氯沙坦对非糖尿病维持性血液透析患者血清脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨氯沙坦对非糖尿病维持性血液透析患者血清脂联素水平和胰岛素抵抗的影响,及非糖尿病维持性血液透析患者血清脂联素与胰岛素抵抗的相关性.方法 测定62例非糖尿病维持性血液透析患者和30名健康对照者的血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、C反应蛋白、收缩压、舒张压、血清脂联素、血糖、胰岛素,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数.分析血清脂联素与胰岛素抵抗等指标的相关性.将维持性血液透析患者按随机数字表法分为氯沙坦组(31例)和非氯沙坦组(31例),氯沙坦组给予口服氯沙坦每天50～100 mg,共6个月,测定治疗前、后两组血清脂联素、血糖、胰岛素及计算稳态模型胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数.结果 维持性血液透析组患者甘油三酯、尿素氮、肌酐、C反应蛋白、血清脂联素、胰岛素、胰岛素抵抗指数、收缩压、舒张压水平与健康对照组比较差异有统计学意义(P分别＜ 0.01,＜0.05);而维持性血液透析组患者高密度脂蛋白及白蛋白水平与健康对照组比较差异也有统计学意义(P＜0.05).氯沙坦治疗组患者血清脂联素和胰岛素抵抗较治疗前比较差异也有统计学意义(P均＜ 0.01).相关分析显示血清脂联素、胰岛素、胰岛素抵抗指数、C反应蛋白、甘油三酯呈负相关(r分别为-0.282,- 0.362,- 0.411,-0.307,P分别＜0.05,＜0.01),血清脂联素与胰岛素敏感指数、胆固醇、高密度脂蛋白呈显著正相关(r分别为0.61、0.249、0.396,P分别＜0.05,＜0.01).结论 氯沙坦可使非糖尿病维持性血液透析患者血清脂联素升高,并减轻维持性血液透析患者高胰岛素血症和胰岛素抵抗.     

脂联素对人髓核细胞增殖凋亡的调控作用

目的探讨脂联素在人髓核细胞增殖和凋亡中发挥的作用,并且研究其初步机制。方法提取并培养人髓核细胞、构建脂联素受体慢病毒(LV-sh Adipo R1和LV-sh Adipo R2)和对照空载体病毒,将病毒转染至人髓核细胞。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)诱导髓核细胞凋亡模型,采用流式细胞仪、TUNEL实验和CCK8试剂盒检测脂联素调控髓核细胞增殖凋亡的作用。结果 TNF-α能抑制髓核细胞增殖并诱导其凋亡,脂联素能逆转TNF-α对髓核细胞增殖和凋亡的调控作用(P0.05)。Adipo R1/2沉默后,髓核细胞增殖受到抑制、凋亡升高,以Adipo R2为著(P0.05)。结论脂联素能够通过两个受体(Adipo R1、Adipo R2)调控髓核细胞增殖和凋亡。     

脂联素在前列腺癌中作用的初步研究

目的:研究血清脂联素水平与前列腺癌发生的关系以及脂联素对前列腺癌细胞生物学特性的影响。方法:采用病例对照试验回顾性分析45例前列腺癌患者(病例组)和50例非前列腺癌患者(对照组)血清脂联素水平和前列腺癌发生之间的关系。利用慢病毒载体构建脂联素受体缺陷的稳转细胞株,用脂联素干预前列腺癌细胞系并通过CCK-8实验、流式细胞实验、成管实验和划痕实验分析脂联素作用升高和降低对PC3细胞生物学行为的影响。结果:与对照组患者[(6.35±4.43)μg/ml]比较,病例组血清脂联素水平[(3.49±2.70)μg/ml]降低,并且脂联素水平与Gleason评分高低呈负相关(r=-0.504,P0.01)。脂联素抑制PC3细胞的增殖,迁移,抑制细胞进入S期,并抑制血管形成,而在脂联素受体缺陷的情况下,PC3细胞反而具有更强的增殖、迁移和促血管形成能力。结论:血清脂联素下降或脂联素受体缺陷可能是促进前列腺癌发生的因素。     

Changes of adiponectin and its receptors in rats following chronic renal failure

Objective: To investigate changes of adiponectin and its receptors (Adipo R) in rats following chronic renal failure. Methods: Male SD rats were randomly divided into two groups: control group and chronic renal failure (CRF) group. The CRF group were gavaged with adenine (300?mg/kg/d) for 4 weeks and the control group with drinking water. All rats were anesthetized at 2nd or 4th week and blood and urine samples were collected for detection of renal function, 24?h urine protein and adiponectin concentration. Renal tissues were also collected for HE staining, immunohistochemistry and RT-PCR screening. Results: Compared with control group, the serum concentrations of urea and creatinine, 24?h urine protein excretion in the CRF group were significantly higher at 2nd week and further increased at 4th week (p?0.05). The adiponectin levels in serum and urine in the CRF group were significantly higher than those of control group (p?0.01). The renal expressions of Adipo R1 and Adipo R2 in CRF group were also significantly increased compared to control group (p?0.01). The increased expressions of Adipo R1 and Adipo R2 were positively related to the adiponectin levels in serum, urine, and 24?h urine protein. Conclusion: The significant changes in expression of adiponectin and its receptors in rat CRF model could be an adaptive response that may provide the basis to understand pathological changes in chronic kidney disease.     

脂连素对大鼠创伤后胰岛素抵抗的作用

目的　观察创伤后胰岛素抵抗现象,探讨脂连素对手术创伤导致的胰岛素抵抗的作用和机制.方法　60只SD大鼠随机分为脂连素组(n=20)、创伤组(n=20)以及对照组(n=20).建立大鼠创伤模型,脂连索组运用脂连素进行预处理(1 mg/kg腹腔内注射),测定大鼠的血糖及血清胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-β);检测骨骼肌胰岛素受体底物蛋白-1( IRS-1)、蛋白激酶B(PKB/Akt)的含量及其磷酸化状态.结果　创伤组与对照组比较血糖浓度明显升高(P＜0.05),血清胰岛素浓度先短暂下降然后逐渐升高(P＜0.05).HOMA-IR明显高于对照组(P＜0.05),HOMA-β则低于对照组(P＜0.05).脂连素组大鼠血糖浓度明显下降(P＜0.05),血清胰岛素浓度无明显改变(P＞0.05).HOMA-IR明显下降(P＜0.05),HOMA-β明显上升(P＜0.05).创伤组与对照组、脂连素组与创伤组大鼠骨骼肌中总的IRS-1及PKB/Akt蛋白含量无明显差异,但创伤组较对照组大鼠骨骼肌的IRS-1酪氨酸(Tyr)位点的磷酸化水平下降了31％[ (88.54±33.48)比(128.60±33.19),F=0.108,P＜0.01],丝氨酸(Ser)位点磷酸化水平增加了64％[(154.31±36.94)比(94.20±27.88),F=0.602,P＜0.01],PKB/Akt的磷酸化水平下降了46％[ (46.58±2.48)比(86.32±3.31),F=0.153,P＜0.01].脂连素组大鼠的骨骼肌IRS-1 Tyr位点的磷酸化水平较创伤组上升了23％[(109.05±30.77)比(88.54±33.48),F=0.012,P＜0.01],而Ser位点磷酸化水平下降了30％ [(118.65±33.49)比(154.31±36.94),F=0.272,P＜0.01],PKB/Akt的磷酸化水平上升了56％[ (72.73±2.95)比(46.58±2.48),F=0.473,P＜0.01].结论 大鼠创伤后存在胰岛素抵抗现象,其机制与胰岛素受体后信号转导通路受阻有关.脂连素能缓解创伤后胰岛素抵抗途径的发生和发展,从而改善创伤后胰岛索抵抗产生的高血糖.     

Pattern of Expression of Adiponectin Receptors in Human Liver and its Relation to Nonalcoholic Steatohepatitis

BACKGROUND: Adiponectin has antisteatosis-anti-inflammatory properties and its circulating levels are reduced in nonalcoholic steatohepatitis (NASH). METHODS: To assess the role of adiponectin in NASH, we measured expression of adiponectin gene (APM1) and receptors (AdipoR1/AdipoR2) in liver and subcutaneous and visceral fat in subjects with biopsy-proven NASH or pure steatosis (PS). In 103 subjects undergoing gastric bypass or elective abdominal surgery (17 with normal liver histology (C), 52 with PS, and 34 with NASH), RNA was extracted from tissue samples, and quantification of APM1, AdipoR1, and AdipoR2 was carried out by real-time polymerase chain reaction. RESULTS: In NASH vs C, circulating adiponectin levels (3.6[2.4] vs 5.3[4.3] mug/ml, median[interquartile range], p < 0.05) and adiponectin concentrations, APM1, AdipoR1, and AdipoR2 expression in visceral fat were all reduced (p 相似文献   

Metabolic and inflammatory functions of cannabinoid receptor type 1 are differentially modulated by adiponectin

BACKGROUNDAntagonists of cannabinoid type 1 receptor (CB1) have been shown to promote body weight loss and improve insulin sensitivity. Cannabinoids decrease adiponectin, and CB1 blocker increase adiponectin. However, the mediators of CB1 actions are not well defined. AIMTo investigate whether the beneficial effects of CB1 inhibition are, at least in part, mediated by adiponectin. METHODSWe compared metabolic and inflammatory phenotypes of wild-type (WT) mice, CB1-null (CB1^-/-) and CB1/adiponectin double-knockout (DKO) mice. We assessed the insulin sensitivity using insulin tolerance test and glucose tolerance test, and inflammation using flow cytometry analysis of macrophages. RESULTS CB1 ^-/- mice exhibited significantly reduced body weight and fat mass when compared to WT mice. While no significance was found in total daily food intake and locomotor activity, CB1^-/- mice showed increased energy expenditure, enhanced thermogenesis in brown adipose tissue (BAT), and improved insulin sensitivity compared to WT mice. DKO showed no difference in body weight, adiposity, nor insulin sensitivity; only showed a modestly elevated thermogenesis in BAT compared to CB1^-/- mice. The metabolic phenotype of DKO is largely similar to CB1^-/- mice, suggesting that adiponectin is not a key mediator of the metabolic effects of CB1. Interestingly, CB1^-/- mice showed reduced pro-inflammatory macrophage polarization in both peritoneal macrophages and adipose tissue macrophages compared to WT mice; in contrast, DKO mice exhibited increased pro-inflammatory macrophage polarization in these macrophages compared to CB1^-/- mice, suggesting that adiponectin is an important mediator of the inflammatory effect of CB1. CONCLUSIONOur findings reveal that CB1 functions through both adiponectin-dependent and adiponectin-independent mechanisms: CB1 regulates energy metabolism in an adiponectin-independent manner, and inflammation in an adiponectin-dependent manner. The differential effects of adiponectin on CB1-mediated metabolic and inflammatory functions should be taken into consideration in CB1 antagonist utilization.     

脂联素与肝癌关系的研究进展

肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤,世界范围内,肝癌在男性最常见恶性肿瘤排第5位,在女性人群中排在第6位。我国的形式更是不容乐观,根据世界卫生组织2014年的统计数据,中国每年肝癌的发病人数达到394 770例,在男性和女性癌症死亡原因中分别占到19.6%和13.0%。脂肪组织不仅在能量代谢中发挥着重要的作用,也是人体最大的内分泌器官,能分泌包括脂联素、瘦素、抵抗素、内脂素等在内的多种脂肪因子及白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子α(TGF-α)等趋化因子,通过配体-受体途径介导细胞间的信号转导。脂联素是含量最丰富的脂肪因子,具有抗炎、增强胰岛素敏感性、抑制肿瘤形成等多种不同的生物学效应。一些研究证实了脂联素对肝癌细胞的抑制效应及其在肝癌病人预后中的作用,本文拟对这些研究作一系统综述。     

维持性血透患者长期生存率与血清脂联素的关系

目的：探讨维持性血透患者长期生存率与血清脂联素的关系。方法：选择血液净化中心规律血液透析超过6个月的患者81例,随访16个月。分析其长期存活率,改良定量SGA评估法评估血透患者营养状况,测定体重指数、血红蛋白、胆固醇、三酰甘油、透析充分性,采用ELISA法测定血清脂联素水平,评估血清脂联素与血透患者长期生存率之间的关系。结果：维持性血透患者1年、2年、3年、5年、10年存活率分别为100%、90.12%、75.31%、38.27%、6.17%。Cox回归模型发现,年龄（r=1.088,P〈0.05）、ADPN（r=1.671,P〈0.01）是导致患者死亡的危险因素。透析开始年龄≤60岁组生存率高于〉60岁组（P〈0.05）。结论：血透开始年龄、血清脂联素水平是影响维持性血透患者生存率的危险因素。     

脂联素对人成骨细胞增殖作用的研究

目的 观察脂联素受体1和2mRNA和蛋白在体外培养的人成骨细胞的表达及其对人成骨细胞的增殖作用，探讨脂联素对成骨细胞的作用机制。方法 分别用RT-PCR和Western blot方法检测脂联素受体1和2mRNA及蛋白的表达，^3H-TdR和细胞计数检测脂联素对人成骨细胞增殖的作用。结果 人成骨细胞表达脂联素受体1和2的mRNA，但只检测到脂联素受体1蛋白的表达，脂联素能够促进人成骨细胞增殖，并呈剂量依赖性。结论 脂联素对成骨细胞可能起旁分泌或内分泌作用。     

脂联素在2型糖尿病肾病患者中的变化

目的：探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清、尿脂联素水平变化及与血浆可溶性血栓调节蛋白（sTM）的关系。方法：根据尿白蛋白排泄率（UAER）将82例2型糖尿病患者分成糖尿病正常白蛋白尿组（DM）、微量白蛋白尿组（DN1）和大量白蛋白尿组（DN2）;应用酶联免疫吸附法（ELAISA）测定各组血清、尿中的脂联素,血浆sTM水平。结果：DN1组的血清脂联素水平高于DM组（P〈0.01）,DN2组的血清脂联素水平高于DN1组（P〈0.01）。DN1组的尿脂联素水平高于DM尿组（P〈0.05）,DN2的尿脂联素水平高于DN1组（P〈0.01）。DN1组的血浆sTM水平高于DM组（P〈0.01）,DN2组的血浆sTM水平高于DM组（P〈0.01）。血清脂联素与尿脂联素、UAER、血浆sTM呈正相关（r=0.564,0.412,0.587,P〈0.01）,与Ccr呈负相关（r=-0.362,P〈0.01）;尿脂联素与Scr、UAER、血浆sTM呈正相关（r=0.292,0.748,0.775,P〈0.01）,与Ccr（r=-0.379,P〈0.01）呈负相关。结论：2型DN患者血清、尿脂联素水平可能是反映DN早期内皮损害的重要生物标记物。     

维持性血液透析患者血清脂联素与营养状况的关系

目的探讨维持性血液透析患者血清脂联素与营养状况的关系。方法对81例维持性血液透析患者应用改良定量主观全面营养评估（MQSGA）法、血生化指标、人体指数学指标综合评估其营养状况,同时采用ELISA法测定血清脂联素水平,评估血清脂联素与营养状况之间的相关性。结果维持性血液透析患者营养不良患病率为69．1％。血清脂联素平均为（8．66±2．62）μg／ml,与MQSOA、肱三头肌皮褶厚度、上臂肌围、腰臀比、体重指数等营养指标成线性相关关系。结论维持性血液透析患者大多存在不同程度的营养不良,血清脂联素水平与营养指标相关,可作为评估血液透析患者营养不良的指标之一。