The Inhibitory Effect of Radix Salviae Miltiorrhizae on Hypoxic Structural Remodeling of Intra－acinarPulmonary Arteries

(席思川)(车东媛)(张婉蓉)ＴｈｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｏｆＲａｄｉｘＳａｌｖｉａｅＭｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅｏｎＨｙｐｏｘｉｃＳｔｒｕｃｔｕｒａｌＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆＩｎｔｒａ－ａｃｉｎａｒＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉｅｓ￥ＸＩＳｉ－ｃ...     

格列本脲对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其可能机制

目的 初步探讨格列本脲对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用及其可能机制。方法 将8周雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠采用数字表法随机分为3组:对照组、野百合碱组、野百合碱+格列本脲组。采用经颈静脉右心导管插管术检测大鼠右心室收缩压,计算右心室肥厚指数,HE染色观察肺血管重构,ELISA、Western blotting法检测Nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat PYD-containing protein 3 (NLRP3)表达水平及白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)质量浓度。结果 用药4周后,与对照组相比,野百合碱组大鼠右心室收缩压明显升高1.66倍 (P<0.001),右心室肥厚指数显著增加2.15倍(P<0.001),肺血管中膜厚度增加1.20倍(P<0.001),肺组织NLRP3的表达升高1.57倍(P<0.05),血浆中IL-1β质量浓度明显升高[(1 915.82±316.47)pg/mL vs (118.29±27.60)pg/mL, P<0.001]。与野百合碱组相比,野百合碱+格列本脲组用药4周后右心室收缩压明显下降(33.60±5.14)% (P<0.05),右心室肥厚指数降低(18.26±9.23)% (P<0.05),肺血管中膜厚度减少(21.86±8.64)% (P<0.001),肺组织NLRP3的表达降低(55.96±19.33)%(P<0.01),血中IL-1β质量浓度明显降低[(396.64±237.19)pg/mL vs (1 915.82±316.47)pg/mL, P<0.001]。结论 格列本脲可缓解野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,其机制可能与抑制NLRP3/IL-1β的表达有关。     

丹参对低氧性腺泡内肺动脉构型重组的阻抑效应

实验用光镜、电镜和形态计量学方法，动态地观察中药丹参对低氧大鼠腺泡内肺动脉（IA-PA）构型重组过程的影响。结果证明：丹参不仅能扩张IAPA管径，减轻低氧对内皮细胞的损伤（4d），还能阻抑IAPA肌化增强现象。提示丹参在阻抑低氧性IAPA构型重组和肺动脉压升高方面，具有十分重要作用。     

764—3急、慢性给药对大鼠肺动脉压作用的比较

比较764－3慢性皮下注射及右心导管法肺动脉直接给药对大鼠慢性缺氧性动脉高压的影响。结果表明,慢性用药可显著降低肺动脉高压大鼠肺动脉压,而肺动脉直接给药则无效。     

当归等对博莱霉素致鼠肺损伤和脂质过氧化物生成的影响

利用博莱霉素致大鼠肺损伤模型,观察了当归、丹参及消炎痛对博莱霉素致肺损伤的病理改变、血清脂质过氧化物含量和肺湿重/体重的变化。结果发现,当归和丹参可明显减轻肺泡炎的严重程度,降低肺湿重/体重(P<0.01),并可抑制脂质过氧化物的产生(P<0.01),消炎痛则无上述作用。表明当归和丹参可阻抑博莱霉素引起的急性肺损伤,作用机理可能是两药对自由基的清除作用。     

丹参在体外循环中对肺的防护作用

目的探讨体外循环前应用丹参预防体外循环时肺的损伤。方法３０例心脏瓣膜置换手术患者，随机分为对照组和丹参组，各１５例。于体外循环前及心脏复跳后１０ｍｉｎ、４５ｍｉｎ、２ｈ、６ｈ检测左、右心房血白细胞数和过氧化脂质浓度，并于体外循环前、后取肺组织作活检。结果丹参能明显抑制肺再灌注早期白细胞肺内聚集，减少肺内氧自由基的产生，体外循环后肺组织病理检查显示用药组未见明显白细胞聚集、渗出，肺组织损伤较对照组减轻。结论丹参对体外循环肺损伤有防护作用。     

野百合碱致大鼠肺动脉高压时SOD活性和MDA含量的变化

观察超氧化物歧化酶活性和脂质过氧化反应产物丙二醛含量在野百合碱引起大鼠肺动脉高压模型时的变化，给ＳＤ大鼠背部皮下一次注射ＭＣＴ复制ＰＨ模型，用比色分析法测定静脉血浆和肺匀浆中ＳＯＤ活性和ＭＤＡ含量，用彩色图像分析仪观察测定直径小于１００μｍ的肺小动脉中膜厚度。     

EPS对肺动脉高压大鼠右心室重构的影响及机制

探讨依帕司他(EPS)对肺动脉高压大鼠右心室重构的影响及机制。采用野百合碱(MCT)诱导的方法建立肺动脉高压大鼠模型。分别给予为50 mg/kg和100 mg/kg EPS连续干预4周,观察大鼠血流动力学指标、右心室重构及其心肌形态和心肌Cx43表达。结果显示,EPS能够降低右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉收缩压(PASP)、右心室肥厚指数(RVHI),右心室质量指数(RVMI)及增加心肌Cx43表达,并呈剂量依赖效应。结果说明,EPS能改善MCT诱导的肺动脉高压大鼠右心室重构,机制可能与其增加心肌Cx43表达有关。     

尼群地平的抗5-HT作用与防治肺动脉高压的关系

探讨尼群地平对野百合碱性肺动脉高压的防治作用机理。方法：用免疫组化方法和图像分析技术测定肺组织中五羟色胺及其受体的变化；采用ＭＴＴ法和测微网及钙荧光指示剂Ｆｕｒａ２／Ａｍ测定培养的肺动脉平滑肌组织生长情况和收缩人功能以及细胞内游离Ｃａ＾２＋浓度。     

野百合碱诱导的肺动脉高压小型猪的肺病理改变

目的观察野百合碱诱导小型猪肺动脉高压模型不同时期心肺组织的病理变化。方法 12头雄性西藏小型猪,4.0~4.5月龄,体质量15.0~18.0 kg。测定12头小型猪平均肺动脉压作为基础值;然后选择10头小型猪腹腔注射野百合碱(MCT)10.0 mg/kg;给药4周和8周后再分别测定小型猪平均肺动脉压。分别于4、8周处死两头小型猪,采样观察小型猪心肺组织病理改变情况。结果给药4周和8周后,西藏小型猪的肺动脉压力与人体相近,正常平均肺动脉压约为(15.19±0.70)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);给药4周后平均肺动脉压升至(19.69±2.47)mmHg;给药8周后升至(25.62±4.88)mmHg,与基础压相比均有显著差异(P<0.01)。组织病理学分析显示,给药4周后即可形成有意义的病理改变,右心室肥厚;8周后有明显的病理学改变,如右心室纤维化和肺动脉中层增厚。结论 MCT给药8周后,造成肺动脉压力升高和肺血管重构,可以诱导西藏小型猪形成慢性肺动脉高压模型。     

染料木黄酮通过上调血红素氧合酶-1表达减缓野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

目的研究染料木黄酮对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响,探讨其减缓肺动脉高压的机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分成对照组、野百合碱组、小剂量染料木黄酮治疗组和大剂量染料木黄酮治疗组。监测血流动力学变化,通过电子显微镜观察肺小动脉结构重塑,Western blotting检测肺组织HO-1的表达。结果染料木黄酮治疗组较野百合碱组大鼠平均肺动脉压降低(P<0.01),右心肥厚指数下调(P<0.01),大剂量组更显著(P<0.01)。染料木黄酮治疗组较野百合碱组大鼠肺组织HO-1表达上调(P<0.01),大剂量组更显著(P<0.01)。结论染料木黄酮能减缓野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,可能与其上调大鼠肺组织HO-1表达有关。     

miR-145antagomir转染的脂肪间充质干细胞对野百合碱诱导的肺动脉高压的作用

目的：研究miR-145 antagomir转染脂肪间充质干细胞（adipose-derived stem cell,ASC）在野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导的大鼠肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）中的作用。方法：建立大鼠PAH模型,随机分为空白对照组（对照组）、MCT造模组（MCT组）、正常ASC注射组（ASC组）、antagomir转染组（antagomir组）和antagomir空载体转染组（antagomirNC组）,分别进行不同处理的ASC移植。2周后测量大鼠右心室压力（right ventricular systolic pressure,RVSP）,取心脏组织和左肺上叶组织进行作病理检查,测量右心室肥厚指数（right ventricle-to-left ventricle+septum,RV/LV+S）、心肌细胞相对横截面积（cross-sectional area,CSA）和肺小动脉内膜+中膜厚度（medial wall thickness+intimal thickness,MT+IT）。结果：病理检查显示antagomir组肺小动脉内膜较MCT组明显变薄。RVSP：ASC组RVSP为22.48±2.67 mmHg,antagomir组为18.77±2.14 mmHg,antagomir NC组为21.92±2.77 mmHg,均低于MCT组的26.85±3.03 mmHg,差异均有统计学意义（P<0.05）,其中antagomir组RVSP降低最明显。RV/LV+S和CSA：ASC组分别为0.33±0.04和349.83±14.21 μm2,antagomir组分别为0.26±0.03和320.67±18.23 μm2（P<0.001）,antagomir-NC组分别为0.3±0.03和356.83±15.36 μm2,均低于NCT组的0.4±0.026和396.33±21.25 μm2,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：miR-145 antagomir转染的ASC可以延缓PAH的进展,为PAH提供了一个潜在的治疗方向。     

尼可地尔抑制野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构

目的：研究ATP敏感性钾离子通道开放剂尼可地尔对野百合碱诱导的肺动脉高压小鼠肺血管重构的影响。方法：CD1雄性小鼠随机分为对照组、野百合碱模型组、野百合碱+尼可地尔治疗组,每组6只,后2组给予野百合碱（400 mg/kg）皮下注射,每周1次,连续8周,制备肺动脉高压模型,治疗组每日给予尼可地尔（10.5 mg/kg）灌胃。8周后通过直接经膈肌右心室穿刺法测定右心室收缩压;称重法计算右心肥厚指数;HE染色观察右室心肌细胞形态;弹力纤维染色测定肺小动脉中膜厚度;免疫组化检测肺动脉平滑肌细胞α-肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）表达并计算肺小动脉肌化程度。结果：尼可地尔（10.5 mg/kg）能显著降低野百合碱诱导的小鼠右心室收缩压升高（P<0.01）和右心肥厚（P<0.05）,减轻肺小动脉中膜增厚（P<0.01）,抑制肺小动脉完全肌化（P<0.01）,减轻右心心肌细胞损伤。结论：尼可地尔能通过抑制肺血管重构减轻野百合碱诱导的肺动脉高压,其可能是一种能有效防治肺动脉高压的药物。     

丹参川芎嗪对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠ET-1、NO和RVHI的影响

目的 观察丹参川芎嗪对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠血浆中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）含量、大鼠的平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI）的影响.方法 SD大鼠90只,随机分为对照组、模型组、丹参川芎嗪组.采用MCT进行一次性皮下注射（60 mg/kg）造模,28天后测定血浆中ET-1、NO的含量及mPAP、RVHI.结果 模型组及丹参川芎嗪组mPAP、ET-1、RVHI高于对照组（P＜0.05）,模型组及丹参川芎嗪组NO含量低于对照组（P＜0.05）.结论 丹参川芎嗪可能通过抑制血管壁的炎症、调节血管扩张和收缩失衡、减轻右心室肥厚,从而降低mPAP.     

Changes in activity of superoxide dismutase and content of malondialdehyde in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension

Monocrotaline(MCT)-inducedpulmonaryhypertension(PHt)wasanidealmodelofPHt.Butitspathogenesisisnotyetfullyunderstood.Wehavemeasuredthechangesincontentsofendothe-lin(ET)andnitricoxide(NO)invenousplasmaandpulmonaryhomogenateinrats4weeksafterMCTinjection['].Theresultsshowedthatthecon-tentsofETandNOwereelevatedinvenousplas-ma,butsignificantlyloweredinpulmonaryho-mogenate,whereasratioofETtoNOwashighinbothvenousplasmaandpulmonaryhomogenateinMCT-inducedPHtrats,whichmayberelatedtotheincreaseo…     

γ氨基丁酸对肺动脉高压大鼠肺组织VEGF、MMP-9表达的影响

目的：研究γ氨基丁酸（GABA）对野百合碱（MCT ）诱导肺动脉高压大鼠的治疗作用,并检测血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达水平的变化。方法应用随机数字表法将30只雄性SD大鼠随机分3组,分别为正常对照组（对照组）、MCT模型组（模型组）、γ氨基丁酸干预组（干预组）,每组10只。观测平均右心室压（mRVP）,计算右心室肥厚指数（RVHI）,测定肺小动脉管壁厚度与动脉外直径的百分比（WT％）及管壁面积与血管总面积的百分比（WA％）,免疫组织化学染色法观察MMP-9、实时荧光定量PCR（FQ-PCR）检测VEGF mRNA在肺组织中的表达。结果干预组mRVP、RVHI、WT％、WA％、MMP-9蛋白和VEGF mRNA的表达水平明显高于对照组（P＜0．05）;而低于模型组（P＜0．05）。结论 GABA可抑制野百合碱诱导的肺动脉高压模型大鼠肺组织VEGF mRNA和MMP-9蛋白的表达,对肺动脉高压有治疗作用。     

复方丹参与辅酶Q10对心肌线粒体琥珀酸脱氢酶活性的影响

复方丹参与辅酶Q_(10)对心肌线粒体琥珀酸脱氢酶活力有影响,本文结果表明,复方丹参和辅酶Q_(10)均使心肌线粒体琥珀酸脱氢酶活力升高,说明复方丹参与辅酶Q_(10)对心肌有明显的保护作用。     

波生坦对慢性低氧性肺动脉高压大鼠右心室的影响

目的 研究波生坦对慢性低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠右心室重构及右心功能的影响.方法 将24只实验大鼠随机分为正常组、波生坦治疗组、安慰剂组、HPH组.正常组常压常氧下饲养6周;其他3组大鼠置于低压低氧仓内8h/d,共6周,从第4周开始波生坦治疗组每天给予波生坦100mg/kg灌胃,安慰剂组给予生理盐水灌胃.所有大鼠6周后测定血流动力学指标如平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)、右心室收缩压/舒张压最大速率(±dP/dtmax)以及右心室肥厚度如右心室质量/(左心室加室间隔质量)[RV/(LV+S)]、右心室质量/体质量(RW/BW);收集动脉血检测血浆内皮素-1(ET-1)、脑钠尿肽(BNP)水平;行丽春红染色观察心肌胶原纤维容积百分比变化,行苏木精-伊红(HE)染色观察右心室心肌病理变化.结果 波生坦治疗组大鼠mPAP、RVSP、dP/dtmax 、RV/(LV+S)、RW/BW、心肌胶原纤维容积百分比、BNP水平较HPH组显著降低(P<0.05),但血浆ET-1水平显著升高(P<0.05),HE染色显示波生坦治疗组心肌细胞较HPH组肥大降低.结论 波生坦在治疗HPH同时,抑制了右心室肥厚和纤维化,改善了右心室功能.