活血化瘀消癥法对子宫内膜异位症的MMP-9/TIMP-3表达的影响

目的观察活血化瘀消癥法对子宫内膜异位症在位、异位内膜上MMP-9、TIMP-3表达的影响,探讨莪棱胶囊的作用机理。方法将90例子宫内膜异位症患者随机分为3组,即莪棱胶囊组(口服莪棱胶囊)、孕三烯酮组(口服孕三烯酮)及空白对照组(不服药),各30例,3月后行腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剔除术。采用免疫组化法检测异位、在位内膜上MMP-9、TIMP-3的表达水平。结果与空白对照组比较,莪棱胶囊组异位、在位内膜上MMP-9下降,而TIMP-3升高(P0.05);与孕三烯酮组比较,TIMP-3的表达水平升高(P0.05),MMP-9差异无显著性(P0.05)。结论莪棱胶囊作用机理可能与调整MMP-9/TIMP-3表达、抑制内膜的侵袭性有关。     

腹腔镜联合莪棱内异汤保留灌肠治疗子宫内膜异位症不孕临床观察

目的:观察腹腔镜联合莪棱内异汤保留灌肠治疗子宫内膜异位症(EMs)不孕的临床疗效及对患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法:将85例EMs患者随机分为A、B、C3组,A组30例采用腹腔镜手术联合莪棱内异汤保留灌肠治疗,B组28例采用腹腔镜手术配合米非司酮片口服治疗,C组27例单纯行腹腔镜手术治疗。观察3组治疗前后中医证候积分及血清MMP-9、TIMP-1水平的变化,比较3组术后3、6、12月后的妊娠率。结果:治疗后,A、B2组的中医证候积分均较治疗前下降(P0.05),A、B2组治疗前后中医证候积分的差值均大于C组(P0.05)。术后3月,A、C2组的妊娠率均高于B组(P0.05)。术后6月和术后12月,A、B2组的妊娠率均高于C组(P0.05)。治疗后,3组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1值均较治疗前下降(P0.05),A、B2组TIMP-1水平均较治疗前升高(P0.05)。A、B组2组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1值均较C组下降更明显(P0.05),TIMP-1水平均较C组上升更明显(P0.05)。结论:腹腔镜联合莪棱内异汤保留灌肠可有效改善EMs不孕患者的临床症状,使MMP-9和TIMP-1趋于平衡,提高临床妊娠率。     

化瘀消症散结法对EMA异位内膜MMP-2、MMP-7表达影响的研究

目的：探讨化瘀消症散结法—莪棱胶囊治疗卵巢子宫内膜异位囊肿抑制异位内膜侵袭性的作用机理,为临床应用提供依据。方法：前瞻性地观察莪棱胶囊治疗卵巢子宫内膜异位囊肿对异位内膜MMP-2、MMP-7表达的影响,探讨莪棱胶囊抑制异位内膜侵袭性的治疗作用机理。收集2002～2004年因卵巢子宫内膜异位囊肿于广东省中医院妇科住院行手术治疗的患者60例。随机分为两组：中药治疗组术前应用莪棱胶囊治疗3个月,6粒/次,每日3次,行保守手术治疗。对照组术前不用药,行保守手术治疗。术中采取异位内膜组织,应用免疫组化方法检测MMP-2、MMP-7表达。结果：中药组MMP-2和MMP-7的表达明显低于对照组,P〈0.05。结论：中药莪棱胶囊应用能明显降低异位内膜组织MMP-2和MMP-7的含量,从而可能通过抑制异位内膜组织的侵袭能力达到治疗目的。     

莪棱胶囊治疗气滞血瘀型子宫内膜异位症临床研究

目的 观察莪棱胶囊治疗气滞血瘀型子宫内膜异位症临床疗效,探讨其作用机制.方法 将75例子宫内膜异位症患者随机分为3组,即莪棱胶囊组(口服莪棱胶囊)、内美通组(口服内美通)及空白对照组(不服药),每组25例,观察各组患者治疗前后症状、体征改善情况,以及治疗前后血清EMAb、CA125、PRL水平变化.结果 治疗3个月后,莪棱胶囊组患者痛经明显缓解,痛经发生率从84%下降至48%,卵巢巧克力囊肿亦明显缩小(P＜0.05);血清CA125、PRL水平明显降低(P＜0.05),EMAb转阴率达33.33%(P＜0.05),与内美通疗效相似(P＞0.05).结论:莪棱胶囊能有效治疗气滞血瘀型子宫内膜异位症,缓解痛经、缩小卵巢巧克力囊肿,可能与其下调血清CA125、PRL水平,促进EMAb转阴有关.     

丹莪妇康煎膏对子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达的影响

 目的 探讨子宫内膜异位症大鼠在位和异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的差异以及丹莪妇康煎膏对其影响。方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、丹莪妇康煎膏高剂量组、低剂量组以及假手术组,共5组。给药30 d后,以反转录聚合酶链反应法检测大鼠在位以及异位内膜组织中基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达。结果 丹莪妇康煎膏能显著降低子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达（P＜0.01）,显著升高基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA的表达（P＜0.01）。结论 丹莪妇康煎膏可调节基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1的平衡,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。     

少腹逐瘀丸对子宫内膜异位症大鼠MMP-9和TIMP-1mRNA表达的影响

目的 探讨少腹逐瘀丸(当归、赤芍、川芎等)对患子宫内膜异位症大鼠子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、少腹逐瘀丸高剂量组、低剂量组,另设假手术组.给药30 d后,以RT-PCR法检测大鼠在位以及异位内膜组织中MMP-9和TIMP-1 mRNA表达.结果 少腹逐瘀丸能显著降低子宫内膜异位症大鼠MMP-9 mRNA的表达(P＜0.01),显著升高TIMP-1 mRNA的表达(P＜0.01).结论 少腹逐瘀丸可调节MMP-9/TIMP-1的平衡,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一.     

益肾填精助孕方药对肾虚胚胎着床障碍小鼠子宫内膜MMP-9及TIMP-3蛋白表达的影响

目的:观察益肾填精助孕方药仙子益真胶囊对肾虚胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜腺上皮细胞、腔上皮细胞和基质细胞MMP-9及TIMP-3的蛋白表达影响,探讨其可能作用机制。方法:建立肾虚胚胎着床障碍小鼠模型,分别予仙子益真胶囊低剂量、中剂量、高剂量、戊酸雌二醇片及生理盐水灌胃,免疫组化法检测MMP-9和TIMP-3的蛋白表达。结果:MMP-9蛋白及TIMP-3蛋白在模型组与正常组的子宫内膜腺上皮细胞、腔上皮细胞中表达有显著性差异(P<0.05)。MMP-9蛋白及TIMP-3蛋白在模型组与仙子益真胶囊各组的子宫内膜腺上皮细胞、腔上皮细胞中表达有显著性差异(P<0.05)。MMP-9蛋白及TIMP-3蛋白在仙子益真胶囊低、中剂量组小鼠子宫内膜腺上皮、腔上皮表达与戊酸雌二醇片组比较无显著性差异。TIMP-3蛋白在仙子益真高剂量组小鼠子宫内膜腺上皮、腔上皮表达与戊酸雌二醇片组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:益肾填精助孕方药可以改善着床障碍小鼠子宫内膜MMP-9、TIMP-3的表达,从而调节滋养细胞对子宫内膜的侵入程度,促进胚胎着床。     

手术联合消膜胶囊对子宫内膜异位症患者血清MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:探讨手术联合消膜胶囊对子宫内膜异位症患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9),金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响.方法:80例子宫内膜异位症患者随机分为治疗组50例,对照组30例,两组均进行手术治疗,对照组手术后服用米非司酮,治疗组手术后服用消膜胶囊,两组均治疗3个月.治疗前后测定患者血清MMP-9...     

红藤方对子宫内膜异位症患者血清基质金属蛋白水解酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1水平的影响

目的观察红藤方对子宫内膜异位症患者血清基质金属蛋白水解酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平的影响。方法将73例子宫内膜异位症患者随机分为2组。治疗组37例予红藤方治疗,对照组36例予孕三烯酮治疗。2组均治疗3个月。观察2组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1水平改变情况。并设正常组40例进行对照。结果治疗组、对照组血清MMP-9均高于正常组（P〈0．05）,血清TIMP-1均低于正常对照组（P〈0．05）,MMP-9/TIMP-1水平与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组、对照组治疗后血清MMP-9与正常组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;治疗后对照组与正常组血清TIMP-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）,而治疗组与正常组比较血清TIMP-1比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后治疗组、对照组血清MMP-9/TIMP-1与正常组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,但治疗后治疗组更接近于正常组,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组治疗前后MMP-9及MMP-9/TIMP-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组治疗前后MMP-9/TIMP-1比较差异有统计学意义（P〈0．01）。对照组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论子宫内膜异位症发生与血清MMP-9、TIMP-1水平失调有关,红藤方作用机制与调整血清MMP-9/TIMP-1表达,抑制异位内膜的侵袭性有关。     

祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠基质金属蛋白酶—2,7的影响

目的：观察祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠基质金属蛋白酶-2、7表达的影响,探讨祛异康治疗子宫内膜异位症的机制。方法：采用手术移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,随机分为对照组、模型组、丹那唑组、祛异康大、中、小剂量组。造模成功各组给药4周,免疫组化方法检测大鼠在位、异位内膜中MMP-2、MMP-7的表达。结果：模型组MMP-2及MMP-7的阳性表达率明显高于对照组及各治疗组（P〈0.05）;祛异康大、中剂量组异位内膜MMP-2、MMP-7的表达与模型组比较明显降低（P〈0.05）,与丹那唑组比较无明显差异（P〉0.05）。结论：祛异康能明显抑制模型大鼠异位内膜的生长,其治疗机理可能是通过下调MMP-2,MMP-7在异位内膜组织的过度表达及酶活性,达到降低其侵袭、转移、种植的能力起到治疗目的。     

子宫内膜异位症不孕小鼠水通道蛋白表达及莪棱胶囊的干预作用

目的:探讨子宫内膜异位症(EMTS)不孕小鼠水通道蛋白(AQP)表达的差异性及莪棱胶囊的干预作用。方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、达那唑组、莪棱胶囊组。正常组与模型组:灌胃蒸馏水0.25 mL/10 g。达那唑组:灌胃达那唑0.4g/(kg·d)。莪棱胶囊组:灌胃莪棱胶囊4 g/(kg·d)。共30天。用直接化学发光法测定血清雌二醇水平,用RT-PCR技术测定各组子宫内膜组织AQP mRNA表达。结果:造模后小鼠雌二醇水平增高,模型组与正常组比较,差异有显著性意义(P0.05)。达那唑组和莪棱胶囊组雌二醇接近正常组,与正常组比较,差异均无显著性意义(P0.05)。模型组、达那唑组、莪棱胶囊组AQP1的相对表达量接近正常组,但组间比较,差异均无显著性意义(P0.05)。模型组、达那唑组、莪棱胶囊组AQP2的相对表达量较正常组有所降低,但组间比较,差异均无显著性意义(P0.05)。结论:子宫内膜异位症不孕小鼠血清雌激素水平增高,达那唑和莪棱胶囊均可降低雌二醇水平;子宫内膜异位症不孕小鼠水通道蛋白表达以及莪棱胶囊等的干预作用尚需进一步的研究。     

莪棱胶囊对气滞血瘀型子宫内膜异位症术后痛经的作用观察

目的:观察莪棱胶囊对气滞血瘀型子宫内膜异位症患者术后痛经的疗效,探讨其对血清CA125、EMAb的影响。方法:将60例气滞血瘀型子宫内膜异位症腹腔镜术后患者随机分为治疗组(口服莪棱胶囊)和对照组(口服孕三烯酮),每组30例,观察两组治疗前后痛经的改善情况及血清CA125、EMAb的变化。结果:两组治疗后痛经均明显缓解,治疗后血清CA125、EMAb水平比较均无统计学差异(P0.05)。结论:莪棱胶囊对气滞血瘀型子宫内膜异位症患者的痛经有良好的改善作用,可降低血清CA125的水平,促使EMAb转阴。     

SDF-1、CXCR4、MMP-9及VEGF在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、趋化因子受体-4(CXCR4)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症患者子宫内膜组织中的表达情况及意义。方法取50例子宫肌瘤患者正常子宫内膜组织标本作为正常组,50例子宫内膜异位症患者在位内膜组织和异位内膜组织标本分别作为在位组和异位组。采用免疫组化法及PCR技术检测SDF-1、CXCR4、MMP-9、VEGF在各组的表达情况。结果 SDF-1、CXCR4、MMP-9、VEGF在子宫内膜异位症患者异位内膜组织、在位内膜组织及正常子宫内膜组织腺上皮细胞和间质细胞中均有表达,以腺上皮表达为著。异位组SDF-1、CXCR4、MMP-9、VEGF平均光密度值和SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA、MMP-9 mRNA、VEGF mRNA表达量均明显高于在位组和正常组(P均0.05),而在位组高于正常组(P均0.05)。结论 SDF-1、CXCR4、MMP-9、VEGF的高表达与子宫内膜异位症发病相关,推测SDF-1、CXCR4高表达可能直接或通过其他相关通路影响MMP-9及VEGF的表达而参与子宫内膜异位症的侵袭和血管形成过程,为子宫内膜异位症的发病机制及诊治提供了更深入的靶点。     

祛瘀解毒法对子宫内膜异位症患者术后治疗效果及组织MMP-9的影响

目的:观察祛瘀解毒法对子宫内膜异位症(EMs)患者术后治疗效果及对在位、异位内膜组织MMP-9表达水平的影响。方法:将60例EMs患者按随机数字表法分为3组,祛瘀解毒方组、丹那唑组及空白对照组各20例,均于第4个月经周期月经干净后的3～5 d行腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术和诊刮术(未婚者不行诊刮术);收集同期在本院因输卵管性不孕症而行诊刮术的育龄妇女15例作为正常对照组;比较各组治疗效果及MMP-9表达情况。结果:祛瘀解毒方组与丹那唑组总有效率均为95%,两组治愈加显效率分别为70%和65%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.570,P=0.273);空白对照组在位内膜上MMP-9表达阳性率及强阳性率分别为88.2%、23.5%,异位内膜上MMP-9表达阳性率及强阳性率分别为90.0%、35.0%,均明显高于正常子宫内膜阳性率及强阳性率(P<0.05);祛瘀解毒方组与丹那唑组与空白对照组相应的在位内膜或异位内膜比较,MMP-9的表达阳性率及强阳性率均显著降低(P<0.05)。结论:EMs的发生与MMP-9表达失调有关,祛瘀解毒方可抑制MMP-9表达,是治疗EMs的有效方药。     

莪棱胶囊联合保留灌肠防治子宫内膜异位囊肿术后复发的临床观察

目的讨莪棱胶囊联合保留灌肠防治子宫内膜异位囊肿术后复发的临床疗效。方法选取120例子宫内膜异位囊肿手术患者,按照数字表格法分为莪棱组与对照组各60例,莪棱组患者在术后口服莪棱胶囊联合中药处方熬汤药保留灌肠,对照组口服丹那唑胶囊治疗,两组均治疗3个月经周期。结果莪棱组治疗总有效率86.21%,对照组为66.07%,两组治疗疗效比较莪棱组优于对照组(P0.05),治疗总有效率优于对照组(P0.05);莪棱组术后1年内复发率13.79%,对照组复发率33.93%,莪棱组复发率低于对照组(P0.05);两组患者治疗后血清E2、P、PRL均较治疗前改善(P0.05),莪棱组改善程度优于对照组(P0.05)。结论莪棱胶囊联合中药保留灌肠可明显改善子宫内膜异位囊肿术后患者症状及调节性激素水平,降低囊肿复发率。     

桂枝茯苓丸治疗大鼠子宫内膜异位症的机制研究

目的:探讨桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症(EMS)大鼠止疼痛的作用机制及对基质金属蛋白酶表达的影响。方法:复制大鼠模型,分为模型组,芬必得组(0.054 g·kg-1),丹那唑组(0.036 g·kg-1),桂枝茯苓丸低、高剂量组(含生药0.256,1.024 g·kg-1),连续ig给药4周,放免法测定大鼠血浆中6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α),β-内啡肽(β-EP),血栓素B2(TXB2),剥取大鼠异位内膜组织,测定体积,并检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在异位内膜的表达。结果:桂枝茯苓丸各组异位内膜体积明显减小(P<0.01);桂枝茯苓丸各剂量组均能升高大鼠血浆6-keto-PGF1 a,β-EP水平,降低TXB2水平(P<0.01);桂枝茯苓丸各剂量组MMP-2及MMP-9表达阳性强度均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:桂枝茯苓丸能抑制异位内膜的生长,其作用机制可能与抑制内膜组织中MMP-2及MMP-9表达有关;桂枝茯苓丸止痛机制可能是通过平衡前列腺素水平,缓解子宫平滑肌痉挛,升高内啡肽实现的。     

莪棱胶囊防治卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发及对在位、异位内膜组织MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA作用的研究

目的 探讨术前应用中药莪棱胶囊防治卵巢子宫内膜异位囊肿（ovarian endometriosis, EMA）术后复发的作用和机制。     

黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠MMP-2及TIMP-1表达的影响

目的:观察黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:将健康SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、黄芪建中汤组、生胃酮组,每组10只。采用改良Okabe法复制动物模型。胃黏膜MMP-2、TIMP-1表达水平检测采用免疫组织化学法。结果:模型组MMP-2表达较假手术组显著升高(P<0.01),各治疗组MMP-2表达水平显著低于模型组(P<0.01);模型组TIMP-1表达较假手术组显著降低(P<0.05,P<0.01),各治疗组TIMP-1表达水平显著高于模型组(P<0.01);黄芪建中汤组较生胃酮组MMP-2表达水平显著降低(P<0.01),TIMP-1表达水平显著升高(P<0.01)。结论:黄芪建中汤通过调控MMP-2、TIMP-1的表达水平,修复胃黏膜损伤。     

三七复合有效成分对人子宫内膜炎症细胞MMP-1、TIMP-1、VEGF及t-PA、PAI-1的影响

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-1)、组织金属蛋白酶原抑制剂(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及组织型-纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)、纤维蛋白溶解酶原激活抑制剂(PAI-1)在子宫内膜细胞炎症过程中的作用及三七复合有效成分对其影响。方法:ICC、ISH、WB检测子宫内膜细胞正常组、模型组、宫血宁组、三七复合有效成分(SQ组)MMP-1、TIMP-1、VEGF及t-PA、PAI-1的蛋白表达水平及MMP-1、TIMP-1、VEGF的mRNA表达水平。结果:SQ组与模型组比较,MMP-1蛋白及mRNA表达水平明显降低而TIMP-1及VEGF水平增加,差异有显著统计学意义(P<0.01),t-PA蛋白表达水平明显降低而PAI-1水平增高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:三七复合有效成分减轻子宫内膜细胞炎症并促进子宫内膜组织修复,其机制可能与调节MMP-1/TIMP-1和t-PA/PAI-1平衡有关。     

复方莪术散对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织基质金属蛋白酶2和血管内皮生长因子表达的影响

目的研究复方莪术散治疗子宫内膜异位症(EM)的作用机制。方法 Wistar大鼠60只,采用自体移植法建立EM大鼠模型,将造模成功的40只大鼠随机分为复方莪术散低、中、高剂量组[分别以5.85g/(kg·d),11.7g/(kg·d),23.4g/(kg·d)],孕三烯酮组[0.05mg/(kg·d)],模型对照组(生理盐水1ml/100g),选取8只作为空白对照组(生理盐水1ml/100g),各组连续灌胃28d,每天1次。28d后测定大鼠在位以及异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。结果 EM大鼠异位子宫内膜组织中MMP-2和VEGF蛋白表达高于在位子宫内膜组织(P<0.05);复方莪术散在一定剂量关系上能显著抑制异位组织的生长,缩小异位病灶体积,抑制MMP-2和VEGF的表达,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),与孕三烯酮组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方莪术散可抑制MMP-2和VEGF表达水平,降低异位病灶的侵袭和血管生成能力,这可能是其治疗EM的机制之一。