可降解生物材料聚已丙交酯的生物相容性研究

目的:对组织工程用细胞移植载体材料聚已丙交酯(PLGA)的生物相容性进行研究,为其应用的安全性提供依据。方法:对PLGA的生物相容性进行急性毒性实验、亚急性毒性实验、溶血试验及肌肉植入试验。结果:急性毒性实验术后PLGA组与对照组同性动物组间,体重差异性无显著性意义(P>0.05)。亚急性毒性实验同性动物组间,体重差异性无显著意义(P>0.05),心、肺、肝、脾、肾组织学检查未见组织和细胞的变性坏死。溶血试验PLGA组与对照组均无溶血,双蒸水组全部溶血。PLGA的溶血率为0.28%,小于公认的5%。肌肉植入试验PLGA组与丝线组炎性反应程度和包膜形成情况相似。结论:PLGA无毒性,无溶血作用,体内植入后与周围组织相容性良好。     

聚丙交酯在体内的生物相容性实验观察

将自行合成制备的聚丙交酯（ＰＤＬＬＡ）棍植入动物的软组织和松质骨内，分别于术后２、４、８、１２周取出，观察植入物周围的大体及组织学变化。结果：植入４周时软组织和松质骨有轻度急性炎症反应，植入１２周未见骨质溶解现象，结论：聚丙交酯在体内具有良好的生物相容性。     

聚丙交酯在体内的生物相容性实验观察

将自行合成制备的聚丙交酯（PDLLA）棍植入动物的软组织和松质骨内，分别于术后2、4、8、12周取出，观察植入物周围的大体及组织学变化。结果：植入4周时软组织和松质骨有轻度急性炎症反应，植入12周未见骨质溶解现象．结论：聚丙交酯在体内具有良好的生物相容性。     

柠檬酸三丁酯封端低分子量聚D,L-丙交酯增塑改性聚L-丙交酯生物膜

以柠檬酸三丁酯(TBC)引发D,L丙交酯(DLLA)开环,聚合合成了柠檬酸三丁酯封端的低分子量聚D,L丙交酯(PBLA)。并以此聚合物为增塑剂,采用溶液共混法制备了与高分子量聚L丙交酯(PLLA)的共混膜,研究了增塑剂用量对共混物性能的影响。动态热机械性能(DTMA)和DSC分析结果表明：随着PBLA质量分数的增加,共混物Tg下降,结晶度降低,柔性提高。机械性能分析结果表明：与PLLA相比,随着PBLA质量分数的增加,共混物拉伸强度、弹性模量有一定程度降低,但断裂伸长率有较大程度提高,力学性能得到较好平衡。体外人体肾胚胎细胞培养结果显示材料的生物相容性未见统计学意义上的改变,体现出较高的潜在应用价值。     

d,l—聚丙交酯、l—聚丙交酯与ε—聚已内酯之间的酯交换

本文采用的两种共混方式即熔融辗压共混与去溶剂共混,在添加与不添加催化剂Ti(OBu)_4·BF_3·OEt_2两种情况下于150℃都观察到两种均聚物的明显降解。共混d,l-聚丙交酯(d,l-PLA)/ε-聚已内酯(ε-PCL)时,d,l-PLA降解速率大于ε-PCL~(13)C-NMRDSC谱图证明它们间无明显的酯交换发生;在与上述相同条件下,共混l-PLA/ε-PCL时,~(13)C-NMR及DSC谱图都证实了发生明显酯交接,生成了共聚物。共聚物的摩尔组成由~1H-NMR加以测定,由精细~(13)C-NMR谱图计算出共聚物中l-LA与ε-CL平均链段长度。DSC表征了该共聚物的结晶情况。其结果与上述二者的分析完全一致。     

树枝状聚L-丙交酯-dendron-聚乙二醇-dendron-聚L-丙交酯的自组装

运用1HNMR和GPC对所合成的树枝状大分子聚L丙交酯 dendron 聚乙二醇 dendron 聚L丙交酯进行表征,结果显示该聚合物具有预期的结构。在混合溶剂四氢呋喃/水中,聚合物通过自组装形成胶束。通过扫描电子显微镜（SEM）、原子力显微镜（AFM)、动态光散射（DLS）对胶束冷冻干燥再分散前后的形貌和大小进行了表征。研究结果表明：胶束为具有空心结构的囊泡,构成胶束壁的聚合物排列形式可能为双层结构或单层交错结构;胶束冻干后,再分散性良好,性质不变。     

医用可降解材料聚乙醇与脊髓生物相容性实验研究

目的：探索医用可降解材料聚乙醇酸（Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｉｃ Ａｃｉｄ，ＰＧＡ）与大鼠中枢神经系统脊髓的生物相容性。方法：取成年ＳＤ大鼠行腰１脊髓左半切洞损伤，植入医用可降解材料聚乙醇酸纤维，术后分期取聚乙醇酸纤维行改良三色染色，同时部分标本用抗ＧＦＡＰ单抗，抗ＮＦ单抗免疫组织化学特异性染色胶质细胞和社会轴突。结果：脊髓胶质细胞及神经元突起附着ＰＧＡ纤维迁移生长，随着时间较长，ＰＧＡ纤维上细胞数量多     

二乙酸甘油酯封端的齐聚L-丙交酯 增塑改性聚L-丙交酯薄膜

以二乙酸甘油酯(GD)引发L-丙交酯(LLA)开环聚合合成了二乙酸甘油酯封端的齐聚L-丙交酯(OGLA),并以此为增塑剂,以溶液共混法制备了OGLA与高分子量聚L-丙交酯(PLLA)的共混膜。采用DSC研究了共混膜的Tg和结晶性变化,考察了共混膜的力学性能和渗出性。结果表明：随着OGLA含量的增加,共混物Tg下降,结晶度降低,柔性提高;与聚乳酸相比,随着OGLA含量的增加,拉伸强度、弹性模量有一定程度降低,但断裂伸长率有较大程度的提高,力学性能得到较好的平衡;OGLA增塑体系与GD增塑体系相比较,优势在于避免了小分子增塑剂的渗出。     

可降解聚合物聚己内酯体内生物相容性的实验研究

目的 :评价可降解聚合物聚己内酯 (PCL )的体内生物相容性 ,为构建成骨细胞 - PCL材料复合的组织工程骨的可行性提供参考依据 ,并为临床修复骨缺损提供新的人工替代材料。 方法 :Wistar大鼠 30只 ,随机分为实验组与对照组 ,实验组大鼠两侧肌内各植入 2枚 PCL样品 ,对照组大鼠两侧肌内植入 2枚医用硅橡胶样品 ,进行大体标本、组织学及透射电镜观察。结果 :PCL 界面无明显的炎性反应 ,材料与组织界面接合紧密。结论 :PCL 是一种具有良好的生物相容性、缓慢降解、无毒性、无免疫原性的材料。     

聚左旋丙交酯可吸收材料在下颌骨骨折中的临床应用

目的 探讨聚左旋丙交酯可吸收材料在下颌骨骨折中的应用.方法 选取69例下颌骨骨折患者,按照固定方法不同分为实验组和对照组,实验组采用聚左旋丙交酯可吸收材料内固定,对照组采用传统钛板内固定系统.术后评价两组患者伤口恢复情况,血常规,评价咬合紊乱恢复情况及测定咀嚼效能等,实验组加做超声检查聚左旋丙交酯吸收情况.结果 术后两组患者伤口愈合良好,大部分患者牙间关系恢复良好.两组患者骨折处均有骨痂形成,复诊查血结果未见异常.术后2周、1个月咀嚼效能测定,实验组低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01);术后3个月后,两组患者咀嚼效能差异无统计学意义(P＞0.05).术后超声可见聚左旋丙交酯接骨板缓慢吸收,1年后基本分解吸收完毕.结论 聚左旋丙交酯可吸收接骨板材料骨折断端固定效果理想,组织相容性较好,术后患者无不良反应且在体内可自我降解,可以应用于下颌骨骨折内固定,值得临床推广.     

聚dl-丙交酯/羟基磷灰石复合材料Ⅲ.体内外降解性能研究

研究了聚dl 丙交酯 /羟基磷灰石复合材料在体内外降解中力学强度、分子量、重量及微观形貌的变化。体内降解是将聚dl 丙交酯 /羟基磷灰石 (40mm× 3mm× 2mm)植入兔子皮下软组织内 ;体外降解是将试样 (40mm× 6mm× 2mm)浸入到pH为 7.4的磷酸盐缓冲溶液 (3 7± 0 .2℃ )中 ,试样定时取出并进行各项性能测试。研究发现聚dl 丙交酯 /羟基磷灰石复合材料在体内外降解中分子量、力学性能首先大幅度下降 ,重量损失滞后 ,体内降解速率稍快于体外 ,但均为简单本体水解 ;羟基磷灰石延缓了复合材料的降解速率。SEM显示聚dl 丙交酯 /羟基磷灰石块状材料内部降解与吸收速率快于表层 ,表现为“双态降解”特征。     

丙交酯/乙交酯共聚材料支架的输尿管原位组织相容性

目的：探讨可生物降解材料丙交酯/乙交酯共聚物（PLGA 80∶20）支架的输尿管原位组织相 容性。方法：16只雄性家犬左侧输尿管施以离断吻合术后随机分为2组：实验组（n=8）将PLGA支架植于输尿管吻合局部支撑引流,对照组（n=8）植入UROVISION支架,分别于术后2、4、8及12周取2只犬术侧输尿管行组织病理学切片检查,采用Lumiaho评分法进行组织学反应评价。结果：实验组PLGA材料在植入12周内完全降解,输尿管腔内无材料碎片残留;支架植入2～4周,术侧输尿管局部见移行上皮过度增生、固有层炎症细胞浸润;支架植入8～12周,随PLGA材料降解,术侧输尿管壁炎症消退,仅见极轻微的移行上皮增生。对照组早期病理表现与实验组相似,但局部炎症反应随植入时间延长而逐渐加重,术后12周时输尿管移行上皮增生、固有层炎细胞浸润及组织充血、水肿等反应比实验组明显（P<0.05）。结论：PLGA材料支架植入犬输尿管后发生的输尿管炎症反应是可恢复的,PLGA材料具有很好的组织相容性,是加工可生物降解输尿管支架的理想材料。     

大鼠皮下植入新型生物可降解材料聚-β-羟基丁酯的生物相容性

目的：评价生物可降解材料聚－β－羟基丁酯（ｐｏｌｙ－３－ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｒａｔｅ,ＰＨＢ）的生物相容性．方法：８０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠皮下植入ＰＨＢ,分别在０．５,１,３,６ｍｏ取出,研究其周围的组织反应和ＰＨＢ的降解情况．结果：ＰＨＢ能被组织很好的相容,在其植入的临近部位无急性炎症反应,无脓肿形成及组织坏死发生．取材分别做ＨＥ染色,Ｖａｎ－Ｇｉｅｓｏｎ染色,在０．５,１,３,６ｍｏ比较纤维包膜的厚度及各种炎细胞浸润程度．在０．５ｍｏ组炎细胞以中性粒细胞为主,纤维包膜疏松相对较薄;在１ｍｏ,３ｍｏ组炎细胞总数下降,淋巴细胞比例高于中性粒细胞,纤维包膜致密,胶原纤维成分增多;６ｍｏ组炎细胞数进一步减少,成纤维细胞明显减少,纤维包膜变薄而致密．植入的ＰＨＢ在２ｗｋ内引起轻微的反应,在１ｍｏ～３ｍｏ后反应明显下降,６ｍｏ后ＰＨＢ出现部份降解．结论：ＰＨＢ植入引起的组织反应变化轻微,有较好的生物相容性,且有部分降解,是具有应用前景的生物可降解材料．     

明胶改性聚β-羟基丁酸酯与鼠肾上腺细胞的生物相容性

目的 :探索明胶改性的聚 β-羟基丁酸酯 (PHB)与鼠肾上腺细胞的生物相容性 ,为以PHB为细胞载体进行肾上腺细胞移植提供实验依据。方法 :以明胶为改性材料对PHB进行改性 ,并将材料与肾上腺细胞共同培养 ,通过观察PHB与明胶对肾上腺细胞的形态学、增殖 (MTT法 )与分泌功能 (放免法 )的影响 ,来评价明胶改性的PHB与鼠肾上腺细胞的生物相容性。结果 :5 %浓度的明胶改性效果较好 ;明胶改性的PHB内可见细胞呈团簇状聚集生长 ,未改性的PHB内无细胞生长 ;PHB及改性材料明胶对体外培养的肾上腺细胞增殖活性 (1.87± 0 .0 3vs1.91± 0 .0 4 ,P >0 .0 5 )以及分泌功能均无影响 [(36 .4 3± 3.6 5 ) pg·ml-1vs (31.72± 2 .4 9) pg·ml-1,P >0 .0 5 ]。结论 :明胶可增加PHB的亲水性能 ;PHB及明胶对肾上腺细胞的生长、增殖、分泌功能无影响 ;以PHB为载体的肾上腺细胞移植治疗肾上腺皮质功能不全具有临床可行性。     

医用可降解材料聚乙醇酸与脊髓生物相容性实验研究

目的 :探索医用可降解材料聚乙醇酸 (Polyglycolic Acid,PGA)与大鼠中枢神经系统脊髓的生物相容性。方法 :取成年 SD大鼠行腰 1脊髓左半切洞损伤 ,植入医用可降解材料聚乙醇酸纤维 ,术后分期取聚乙醇酸纤维行改良三色染色 ,同时部分标本用抗 GFAP单抗 ,抗 NF单抗免疫组织化学特异性染色胶质细胞和神经轴突。结果 :脊髓胶质细胞及神经元突起附着 PGA纤维迁移生长 ,随着时间延长 ,PGA纤维上细胞数量增多 ,神经突起长度增加 ,生长状态活跃。结论 :医用可降解材料聚乙醇酸与大鼠脊髓组织有较好的生物相容性     

阿昔洛韦-乙交酯-丙交酯共聚物毫微粒制备工艺的优化选择

目的：筛选制备阿昔洛韦－乙交酯－丙交酯共聚物毫微粒（ＡＣＶ－ＰＬＧＡ－ＮＰ）的优化工艺。方法：单因素试验初选制备ＡＣＶ－ＰＬＧＡ－ＮＰ的ｐＨ值范围、聚乙烯醇（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ,ＰＶＡ）浓度范围、ＰＬＧＡ分子量、药物及丙酮浓度范围。按均匀设计表设计实验,进行结果预测及验证。结果：优化工艺与ＰＬＧＡ分子量及丙酮浓度无关,ｐＨ值为１．５,ＰＶＡ浓度为５０ｍｇ／ｍｌ,ＡＣＶ浓度为０．８ｍ     

L-丙交酯与环氧氯丙烷共聚物的合成与表征

以系列烷基铝为催化剂,制得丙交酯与环氧氯丙烷的共聚物。分别考察了Al(Oct)_3、Sn(Oct)_2·4Al(Oct)_3、Al(Oct)_3·0.5H_2O、AlEt_3、AlEt_3·0.5H_2O催化下聚合的情况,结果表明:认为在烷基铝的催化下,丙交酯和环氧氯丙烷可以共聚,其中部分水解烷基铝催化效果较好。聚合反应的最佳温度为100℃。在此温度下,随着反应时间的增加,共聚物的分子量和产率皆提高。环氧氯丙烷用量增加,聚合物的产率和分子量呈下降趋势。用~1H-NMR、GPC、DSC对产物进行测试和表征。     

乙交酯/丙交酯共聚物的体内外降解行为及生物相容性研究

通过开环共聚方法合成了具有不同组成的乙交酯和Ｌ－丙交酯的共聚物（ＰＬＧＡ），进行了聚合物在３７℃、ｐＨ７．４条件下的体外降争行为以及在大鼠体内的降解。通过粘度测定、换重、＾１Ｈ－ＮＭＲ、ＤＳＣ、Ｘ－ｒａｙ衍射等手段详细研究了ＰＬＧＡ共聚物的体内外降解行为，并对降解机理进行了探讨，通过测定组织反应观察研究了聚合物的生物相容性。结果证明：ＰＬＧＡ共聚物是一类具有良好生物相容性的生物可降解性高分子，通过     

吗啉二酮衍生物与丙交酯的共聚

以辛酸亚锡为催化剂，对含β-苄酯保护天冬氨酸的吗啉二酮单体（BMD）和丙交酯（LLA）的共聚反应进行了研究，并用NMR、GPC等分析方法对共聚物进行表征。结果表明，多官能团氨基酸被成功引入到聚乳酸主链中，且引入量与投料量基本一致。