长链非编码RNA H19通过miR-4735-3p/HIF-1α信号轴介导姜黄素抑制甲状腺癌上皮—间质转化

目的 明确姜黄素对甲状腺癌细胞的抑制作用及发挥作用的机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time-PCR,qPCR)分析姜黄素诱导后长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的表达。细胞转染升高或降低目的基因的表达。细胞计数试剂盒(cell counting Kit)-8测定细胞活力。Transwell实验检测姜黄素处理后甲状腺癌细胞侵袭与迁移的改变。采用Western blot分析上皮-间质转化。荧光素酶报告基因实验明确微小RNA(microRNA,miRNA)与lncRNA以及靶基因之间的结合位点。结果 姜黄素抑制甲状腺癌的增殖、上皮-间质转化和长链非编码RNA H19的表达,姜黄素通过H19抑制甲状腺癌细胞上皮-间质转化,H19在甲状腺癌组织中的表达高于正常组织,H19的表达与患者TNM分期及远处转移密切相关,高H19表达与总生存率降低显著相关,H19可以作为竞争性内源RNA通过结合miR-4735-3p来调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)的表达,...     

长链非编码RNA MALAT1对鼻咽癌转移和上皮间质转化的影响

目的探讨长链非编码RNA MALAT1(Lnc RNA MALAT1)通过蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子与激活子3(JAK2/STAT3)信号通路调控鼻咽癌上皮间质转化(EMT)的机制。方法将鼻咽癌细胞SUNE-1分为3组:空白组、第一转染组和第二转染组。第一转染组和第二转染组分别转染NC片段和siMALAT1转染干扰序列,空白组细胞不做任何处理。Transwell实验检测细胞侵袭能力,蛋白质印迹法检测E-钙黏蛋白、波形纤维蛋白、JAK2和STAT3蛋白的相对表达水平。结果空白组、第一转染组和第二转染组的细胞侵袭数分别为(441.63±20.65),(438.25±19.03)和(197.75±8.31)个;这3组的E-钙黏蛋白相对表达量分别为0.99±0.08,0.94±0.08和1.68±0.04;这3组的波形纤维蛋白相对表达量分别为1.00±0.06,0.97±0.07和0.47±0.02;这3组的JAK2蛋白相对表达量分别为0.97±0.09,0.94±0.07和0.29±0.04;这3组的STAT3蛋白相对表达量分别为0.95±0.05,0.97±0.08和0.43±0.03。...     

上皮间质转化在肝纤维化中的作用及相关信号通路研究进展

上皮间质转化是指有极性的上皮细胞失去其上皮特征并逐渐转化为具有迁徙和侵袭能力的间充质细胞的过程,其中2型上皮间质转化与肝纤维化密切相关,故近年来上皮间质转化成为肝纤维化及其靶向药物研究的热点。综述上皮间质转化在肝纤维化中的作用及相关信号通路的研究进展,以期为肝纤维化及其靶向药物的研究提供参考。     

TGF-β1诱导人肝癌细胞HepG2上皮间质转化及对JAK-STAT3信号通路的影响

目的探讨TGF-β1诱导人肝癌细胞HepG2上皮间质转化及对JAK-STAT3表达的影响。方法采用5μg·mL^-1 TGF-β1处理人肝癌细胞HepG2细胞,用倒置显微镜观察细胞形态变化,用Real time-PCR检测E-cadherin和Vimentin的mRNA表达变化;Western blot检测E-cadherin、Vimentin、JAK、p-JAK、STAT3及p-STAT3的蛋白表达变化。结果 TGF-β1可激活JAK-STAT3通路,上调Vimentin表达,同时下调E-cadherin的表达,并显著促进其上皮间质转化。结论 TGF-β1可以诱导人肝癌细胞HepG2上皮间质转化,其机制可能与JAK-STAT3信号通路激活有关。     

TGF-β信号通路调控乳腺癌上皮-间质转化的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞丧失极性,转化成具有迁移能力的间质细胞的过程。在乳腺癌中,EMT的发生促进原位癌向侵袭性癌发展,并与肿瘤细胞获得耐药性有关。参与调控细胞发生EMT的因素众多,涉及众多信号通路、转录因子及下游相关基因。其中,转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)信号通路在乳腺癌EMT过程中起着重要的作用。本文综述了TGF-β信号通路在调控乳腺癌EMT的研究进展。     

缺氧诱导因子通过Notch信号通路对上皮间质转化调控作用的研究进展

缺氧诱导因子(HIFs)是肿瘤急慢性缺氧反应中的关键性蛋白成员,具有特殊的生物学功能。HIFs在包括肝细胞癌(HCC)在内的多种肿瘤中高表达,并能促进肿瘤细胞上皮间质转化(EMT)过程。HCC具有典型侵袭性生长特性,该特性与EMT密切相关。Notch信号通路是一种生物进化中高度保守的信号转导通路,参与细胞的EMT过程,在HIFs促进肿瘤的生长和迁移过程中扮演重要角色。HIFs可能直接或间接通过Notch信号通路在包括HCC在内的肿瘤细胞EMT过程中发挥效应。现对HIFs促进肿瘤细胞EMT,特别是对HCC EMT的调控作用及Notch信号通路在该过程的可能作用进行简要综述。     

GLi1的表达及与上皮-间质转化的关系

非小细肺癌(NSCLC)是全球癌症中发病率和死亡率最高的疾患,尽管目前多学科综合治疗包括分子靶向药物、靶向抗体与化疗药物联用等手段,使肺癌的治疗效果有所改善,但其5年生存率仍然很低(14％-15％)[1].转移是影响疗效的最主要障碍,近来研究发现上皮-间质转换(epithelial mes-enchymal transitions,EMT)现象及音猬因子(sonichedgehog,SHH)信号途径中GLi1表达与肿瘤发生转移密切相关.现对GLi1在非小细胞肺癌中表达及与EMT的关系进行综述.     

上皮间质转化在肺癌诊治中的应用进展

上皮间质转化是当前诊治恶性肿瘤的热点话题。本研究回顾性分析上皮间质转化与肺癌诊治等的相关研究成果,探讨上皮间质转化的应用进展及其在肺癌诊治中的重要性等,以期为新时期医院在加强治愈肺癌方面提供重要的参考依据。     

长链非编码RNA NEAT1在肿瘤中的功能和作用机制研究进展

随着高通量测序技术和基因芯片的迅速发展,研究发现非编码RNA（non-coding RNA,ncRNA）在哺乳动物基因组中占有很高比例。长链非编码RNA（long ncRNA,lncRNA）和微小RNA（micro RNA,miRNA）是ncRNA的2个主要亚群,过去几年的研究显示lncRNA在多种疾病的发生发展中具有关键功能。LncRNA NEAT1是一类对于亚核体paraspeckles的结构形成和结构维持起重要作用的长链非编码RNA。NEAT1与肿瘤的形成、治疗及预后相关,并参与肿瘤细胞的生存与增殖、细胞周期、细胞凋亡、浸润和转移及细胞分化等重要过程。本文对NEAT1在肿瘤中的功能、分子机制及其对基因表达的调控方面进行综述。     

PRR16/Largen Induces Epithelial-Mesenchymal Transition through the Interaction with ABI2 Leading to the Activation of ABL1 Kinase

Advanced or metastatic breast cancer affects multiple organs and is a leading cause of cancer-related death. Cancer metastasis is associated with epithelial-mesenchymal metastasis (EMT). However, the specific signals that induce and regulate EMT in carcinoma cells remain unclear. PRR16/Largen is a cell size regulator that is independent of mTOR and Hippo signalling pathways. However, little is known about the role PRR16 plays in the EMT process. We found that the expression of PRR16 was increased in mesenchymal breast cancer cell lines. PRR16 overexpression induced EMT in MCF7 breast cancer cells and enhances migration and invasion. To determine how PRR16 induces EMT, the binding proteins for PRR16 were screened, revealing that PRR16 binds to Abl interactor 2 (ABI2). We then investigated whether ABI2 is involved in EMT. Gene silencing of ABI2 induces EMT, leading to enhanced migration and invasion. ABI2 is a gene that codes for a protein that interacts with ABL proto-oncogene 1 (ABL1) kinase. Therefore, we investigated whether the change in ABI2 expression affected the activation of ABL1 kinase. The knockdown of ABI2 and PRR16 overexpression increased the phosphorylation of Y412 in ABL1 kinase. Our results suggest that PRR16 may be involved in EMT by binding to ABI2 and interfering with its inhibition of ABL1 kinase. This indicates that ABL1 kinase inhibitors may be potential therapeutic agents for the treatment of PRR16-related breast cancer.     

长链非编码RNA NR2F1-AS1靶向微小RNA-145-5p调控结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制

目的 探讨长链非编码RNA(lnc RNA)核受体亚族2F组成员1反义RNA(NR2F1-AS1)对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制.方法 收集2015年3月至2017年5月青海省第五人民医院外科手术切除并经病理证实为原发性结肠腺癌组织25例,另留取距肿瘤边缘3 cm的癌旁组织(正常结肠组织).实时荧光定量P...     

大黄素对胃癌细胞增殖、凋亡及ERK1/2-PKM2/P53通路的影响

摘 要 目的：探讨大黄素对胃癌细胞增殖、凋亡及ERK1/2-PKM2/P53通路的影响。 方法: 实验分为MGC803胃癌细胞组、氟尿嘧啶组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组,测定并比较各组细胞癌细胞活力、癌细胞单克隆形成数目、癌细胞凋亡率、穿膜孔数、以及MGC803胃癌细胞ERK1/2、PKM2、P53mRNA、蛋白水平。 结果: 与MGC803细胞组比较,氟尿嘧啶组、大黄素低、高剂量组吸光度（A）值、存活率水平、克隆形成数目、穿膜数、p ERK1/2、p PKM2 mRNA及蛋白表达水平降低,凋亡率、P53 mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）。与氟尿嘧啶组比较,大黄素低剂量组A值、存活率水平、克隆形成数目、穿膜数、p ERK1/2、p PKM2 mRNA、蛋白升高,凋亡率、P53 mRNA、蛋白表达水平降低（P<0.05）。与大黄素低剂量组比较,大黄素高剂量组A值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜数、P ERK1/2及P PKM2 mRNA及蛋白表达水平明显降低,凋亡率、P53 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。 结论: 大黄素可能通过抑制ERK1/2-PKM2通路诱导P53高表达从而抑制胃癌细胞的增殖及迁徙,促进胃癌细胞的凋亡。     

Retracted: Long Non‐coding RNA Linc‐ITGB1 Knockdown Inhibits Cell Migration and Invasion in GBC‐SD/M and GBC‐SD Gallbladder Cancer Cell Lines

Gallbladder cancer is a highly aggressive malignancy with a low 5‐year survival rate. Despite advances in the molecular understanding of the initiation and progression in gallbladder cancer, treatment modalities such as surgery, radiotherapy, or chemotherapy in advanced cases did not yield promising outcomes. Therefore, it is of great importance to uncover new mechanism underlying gallbladder cancer growth and metastasis. In this study, we identified a differentially expressed long intergenic non‐coding RNA, linc‐ITGB1, in a pair of higher and lower metastatic gallbladder cancer cell sublines. Then, the potential role of linc‐ITGB1 in gallbladder cancer cell proliferation, migration, and invasion was explored using a lentivirus‐mediated RNA interference system. Functional analysis showed that knockdown of linc‐ITGB1 significantly inhibited gallbladder cancer cell proliferation. Moreover, cell migration and invasion were reduced by over twofold in linc‐ITGB1 knockdown cells probably due to upregulation of β‐catenin and downregulation of vimentin, slug, and TCF8. In conclusion, linc‐ITGB1 potentially promoted gallbladder cancer invasion and metastasis by accelerating the process of epithelial‐to‐mesenchymal transition, and the application of RNA interference targeting linc‐ITGB1 might be a potential form of gallbladder cancer treatment in advanced cases.     

Largazole Arrests Cell Cycle at G1 Phase and Triggers Proteasomal Degradation of E2F1 in Lung Cancer Cells

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PANTR1在乳腺癌中的表达特征及其对细胞体外增殖和侵袭能力的影响

目的 探究POU3同源盒基因3(POU3F3)相关长链非编码RNA PANTR1在乳腺癌中的表达特征,及其与乳腺癌细胞体外增殖、侵袭能力的关系.方法 临床收集48例乳腺癌患者的肿瘤组织及癌旁组织.将MCF-7细胞分为空白组和过表达组,并用分别介导pGEX-Blank 2μg及pGEX-PANTR1载体2μg进行转染.将...     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2B反义 RNA1靶向微小 RNA-339-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响

目的探讨长链非编码 RNA细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2B反义 RNA1(lncRNA CDKN2B-AS1)对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及分子机制。方法收集南阳市中心医院 2017年 1月 2019年 1月收治的 37例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织。将 MDA-MB-453细胞分为 CDKN2B-AS1阴性对照( si-NC组)、 CDKN2B-AS1小分子干扰 RNA(si-CDKN2B-AS1组)、 CDKN2B-AS1小分子干扰 RNA+miR-339-5p阴性对照( si-CDKN2B-AS1+anti-miR-NC组)以及 CDKN2B-AS1小分子干扰 RNA+ miR-339-5p特异性寡核苷酸抑制剂( si-CDKN2B-AS1+anti-miR-339-5p组)。采用 RT-qPCR法对 CDKN2B-AS1及微小 RNA-339-5p(miR-339-5p)表达水平进行检测;细胞周期及增殖活性检测分别采用流式细胞术及 MTT实验;采用 Transwell小室技术对细胞迁移和侵袭进行检测;采用 Western blotting法对增殖标记蛋白细胞增殖核抗原 -67(Ki67)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子 1A(P21)、上皮型钙黏蛋白( E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白表达进行检测;荧光素酶报告实验检测 CDKN2B-AS1对 miR-339-5p的靶向调控。结果在乳腺癌组织中 CDKN2B-AS1表达水平上调［( 2.23±0.08)比( 1.00±0.06)］(P<0.05)。抑制 CDKN2B-AS1可增加 G0期细胞比例［(43.29±3.76)%比( 30.25±3.01)%］、 P21表达水平升高, S期细胞比例［(21.91±3.10)%比( 34.19±3.32)%］、细胞存活率［( 53.02±5.38)%比( 100.00±7.12)%］、迁移、侵袭数以及 Ki67、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达水平降低( P<0.05)。 CDKN2B-AS1靶向调控 miR-339-5p,抑制 miR-339-5p逆转抑制 CDKN2B-AS1对 MDA-MB-453细胞增殖、迁移、侵袭的作用。结论抑制 CDKN2B-AS可抑制乳腺癌 MDA-MB-453细胞增殖、迁移、侵袭,且靶向调控 miR-339-5p表达。关键词:乳腺肿瘤;细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2B反义 RNA1;微小 RNA-339-5p(miR-339-5p);增殖;迁移;侵袭     

基于caspase-3/bcl-2/bax信号通路的槐定碱诱导胰腺癌细胞株capan-1凋亡机制研究

目的 探讨槐定碱对人胰腺癌细胞株capan-1作用及机制。方法 MTT法检测细胞增殖;Hoechst33342染色法观察细胞凋亡;流式检测细胞凋亡和细胞周期百分率;Western blot法检测caspase-3/bcl-2/bax表达。结果 槐定碱可以成浓度依赖性诱导capan-1细胞增殖抑制和凋亡,增加S/G2期细胞比例,下调bcl-2和pro-caspase-3表达水平,上调bax蛋白的表达。结论 槐定碱能通过调节caspase-3/bcl-2/bax信号通路而诱导细胞凋亡。