贲门癌组织微粒体环氧化物羟化酶基因多态变化

目的：探讨贲门癌组织微粒体环氧化物羟化酶(mEH)基因多态性改变，进一步深入了解贲门癌高易感性分子基础。方法：利用PCR和PCR—SSCP方法对19例贲门腺癌和72例正常对照组织mEH基因多态性进行了检测。结果：贲门腺癌和正常对照组织中，mEH的Arg／His和His／His基因型合并在一起分别占16％和15％，His等位基因对贲门癌易感性并无明显影响(0R＝0．72)；mEH的His／Tyr和Tyr／Tyr基因型合并在一起分别占58％和57％，Tyr等位基因并未影响个体对贲门癌的易感性(0R＝0．92)。结论 mEH基因多态对贲门癌易感性无明显影响。     

贲门癌组织CYP1A1和CYP2E1基因多态变化

目的：对河南贲门癌高发区林州市贲门癌组织代谢酶基因CYP1Al与CYP2E1的多态性进行检测,更深入了解该地区贲门癌变易感性分子机制。方法：利用“病例—对照”设计,采用PCR—RFLP和PCR—SSCP方法对19例贲门腺癌和72例正常对照组织中代谢酶基因CYP1Al、CYP2N的多态型进行检测。结果：贲门腺癌与正常对照组织中,CYP2E1在5’侧翼区域的RsaI基因多态(c2)分别占26％和36％,c2基因变体能够降低个体对贲门癌的易感性(0R＝0．51);CYP2E1的DC和CC基因型合并在一起分别为32％和48％,C基因变体也能够降低个体对贲门癌的易感性(0R＝0．50);CYP1Al的TC和CC合并在一起分别占53％和67％,C等位基因并未影响个体对贲门癌的易感性(0R＝0．80);2种组织中均未在CYNAl基因第7内含子内检测出IIe／Val基因多态。结论：CYP1Al基因多态对贲门癌易感性无明显影响,而CYP2E1的基因多态改变与其门癌易感性有关。     

GSTT1、GSTM1、MDR1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性及化疗反应的关系

目的：研究谷胱甘肽硫转移酶基因GSTTl、GSTMl以及多药耐药基因MDRl多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗反应的关系。方法：筛选ALL患者100例,采用多重PCR技术分析GSTTl、GSTMl以及MDRl基因型,比较不同基因型患者化疗反应的差异。结果：GSTTl、GSTMl以及MDRl3种基因非缺失型个体发生ALL的风险明显高于GSTTl、GSTMl以及MDRl任一基因缺失型,GSTTl、GSTMl以及MDRl3种基因缺失型患者CR率较GSTTl、GSTMl以及MDRl基因非缺失型患者低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：GSTTl、GSTMl以及MDRl基因缺失型个体对ALL的易感性升高,化疗完全缓解率显著降低。GSTTl、GSTMl以及MDRl基因型检查有助于指导ALL儿童患者个体化治疗方案的制定。     

GSTT1、GSTP1基因多态性与宁夏回族贲门癌遗传易感性研究

目的 探讨GSTT1、GSTP1基因多态性与宁夏回族贲门癌遗传易感性的关系.方法 收集110例贲门癌患者和220例健康个体为对照,以PCR技术检测GSTT1基因缺失,PCR-RFLP(restriction fragment length polymorphism)技术检测GSTP1基因105位密码子基因多态.结果 GSTT1(-)基因型和GSTP1基因的GG基因型在病例组及对照组之间差异存在统计学意义.同时携带GSTT1(-)、GSTP1* GG基因型的个体在病例组及对照组之间差异存在统计学意义.结论 GSTT1(-)基因型及GSTP1*GG基因型是宁夏回族贲门癌发生的危险因素.GSTT1及GSTP1基因105位密码子基因多态在宁夏回族贲门癌的发生过程中存在协同效应,对贲门癌的发病可能起促进作用.     

GSTM1基因多态与肺癌及肠癌易感性研究

目的:探讨广东汉人GSW1基因多态性与肺癌及大肠癌的易感性关系。方法:采用病例-对照研究方法,PCR检测GSTM1的基因型。结果:肠癌组GSTM1缺陷型为36.8％（n＝19）,肺癌组58.7％（n＝46）,对照组为35.7％（n＝70）。肠癌组与对照组GSTM1基因多态分布没有显著性差异（P＞0.05）,肺癌组有显著性差异（P＜0.05）。结论:GSTM1基因缺陷是肺癌易感性因素。     

CYP1A1、GSTM1和GSTT1基因多态性与甘肃省武威市食管癌易感性的关系

目的探讨甘肃省武威市食管癌组织中生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素（CYPIA1）和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶MI（GSTM1）、谷胱甘肽硫转移酶TI（GSTT1）基因多态性与食管癌的关系。方法采用PCR-RFLP、multiplex—PCR方法检测216例正常对照f血液）和189例食管癌组织中代谢酶基因CYPIA1和GSTM1、GSTT1的多态性。结果食管癌病例组与正常对照组中：CYP1A1基因MspⅠ酶切位点多态性的频率分别为74．1％和67．6％,差异无统计学意义;GSTM1纯合缺失基因型分别占58．7％和41．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）,该基因型可能与食管癌易感性的增高有关（OR1．956）;GSTT1纯合缺失基因型分别占51．9％和43．5％,差异无统计学意义,该基因未明显增加对食管癌的易感性（OR1．169）;GSTM1、GSTT1联合缺失基因型在病例组和对照组中的频率分别为38．6％和19．6％,差异有统计学意义（P〈0．05）;同时携带CYPIA1MspⅠ多态突变基因型与GSTM1、GSTT1缺失基因型的个体患食管癌的风险增加（OR2．385,95％CI1．094-3．495）。结论单独的CYP1A1MspI多态突变基因型或者GSTT1缺失基因型与食管癌的易感性不相关;GSTM1纯合缺失基因型及其与GSTT1缺失基因型、CYP1A1MspⅠ多态突变基因型同时存在可增加个体患食管癌的风险,提示GSTM1纯合缺失基因型可能为食管癌发病的易感因素之一,且与其他缺陷基因型存在协同作用。     

基质金属蛋白酶(MMP)-9基因多态与贲门癌、胃癌关系的研究

目的 研究我国西北汉族人群基质金属蛋白酶(MMP)-9启动子基因单核苷酸多态-1562(C→T)与贲门癌、胃癌发生风险的关系.方法 以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法 ,检测了170个贲门癌、胃癌患者和200个正常对照者MMP-9-1562(C→T)多态的基因型;比较不同基因型与贲门癌、胃癌发生风险的关系,并分析基因型与临床病理特征的关系.结果 贲门癌、胃癌病例组和对照纽MMP-9 C/C,C/T,T/T基因型分布频率分别为75.3%、22.4%、2.4%和77.5%、21.0%、1.5%.差异无统计学意义.病例组中T等位基因携带者与正常对照组相比,差异无统计学意义(x2=0.1938,p＞0.01).CT+TT基因型的携带者和CC基因型相比更易于发生淋巴结转移(OR,2.66;95%CI,1.27-5.27);在Ⅲ、Ⅳ期的病例中,CT+TT基因型的频率要高于CC基因型的频率(OR,2.17;95%CI,1.07-4.42).结论 我国西北汉族人群MMP-9启动子基因单核苷酸多态-1562(C→T)与贲门癌、胃癌的遗传易感性无明显关系.MMP-9基因型与TNM分期、淋巴结侵犯有关系,主要影响贲门癌、胃癌的进展和转移.     

应用多重PCR技术同时分析GSTM 1,GSTT 1,GSTP 1基因型

[目的]探讨同时分析GSTM1，GSTT1，GSTP1基因分型的简捷、快速且准确的方法，[方法]利用GSTM1，GSTT1基因扩增产物无BsmA Ⅰ酶切位点，GSTP1基因具有BsmA Ⅰ酶切位点的特点，采用多重PCR方法和限制性片段长度多态性技术，同时对GSTM1，GSTT1，GSTP1基因进行分型，并分别与普通PCR技术的分型结果进行比较。[结果]多重PCR技术基因分型结果与普通PCR方法完全一致，300名韩国大学生的血样分型结果示GSTM1基因缺失型占53．3％，GSTT1基因缺失型占54．7％，GSTP1基因型为lie／Ile型占62．0％，Iie／Val型占34．3％，Val／Val型占3．7％，I1e基因出现频率为79．2％，Val为20．8％。[结论]多重PCR技术可用于N时分析GSTM1，GSTT1，GSTP1基因分型。     

GSTM1、GSTT1基因多态性与广西壮族结直肠癌易感性的关系

目的:了解广西壮族代谢酶基因GSTM1、GSTT1多态性与结直肠癌遗传易感性之间的相关性.方法:采用PCR技术,检测广西壮族结直肠癌患者130例和健康人100例的GSTM1、GSTT1基因缺失的分布频率,以非条件性Logistic 回归模型分别对年龄、性别、吸烟、饮酒状况进行校正后计算优势比(OR)及95％ CI.结果:在结直肠癌组和健康对照组,GSTM1(-)基因型频率分别为为45.4％、42.0％,GSTT1(-)基因型频率分别为51.5％、48.0％,两组比较,差异无统计学意义(x2=0.263,P =0.620;x2=0.281,,P=0.572).按照性别、年龄、吸烟、饮酒状况校正后,这种差异性仍然无统计学意义(x2=0.267,P=0.615;x2=0.290,P=0.564).进一步联合分析提示:与同时携带GSTM1(+)和GSTT1(+)的个体比较,同时携带GSTM1(-)和GSTT1(-)的个体患结直肠癌的OR为0.896 (95％ CI =0.60～1.52),差异无统计学意义(P=0.75).按照性别、年龄、吸烟、饮酒状况校正后,这种差异性仍然无统计学意义(ORa=0.902,95％ CI =0.58～1.49,Pa=0.78).结论:广西壮族GSTM1与GSTT1基因多态性与结直肠癌易感性可能没有相关性.     

GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌易感性

肺癌是最常见的恶性肿瘤,分别居全球男性癌症死亡原因首位和女性第2位.据2004年首届中国肺癌南北高峰论坛上卫生部全国肿瘤防治研究办公室提供的资料显示,肺癌已成为我国第一大癌症,且发病率及病毒率增长最为迅速,是预后最差的恶性肿瘤之一.     

GSTM1、GSTT1基因多态性与中国人前列腺癌风险关系

目的检测谷胱甘肽巯基转移酶GSTM1、GSTT1基因多态性与中国人前列腺癌风险关系.方法收集重庆地区前列腺癌血标本81例,50岁以上对照组血标本90例,从外周血提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)分析GSTM1及GSTT1无效基因型分布频率.结果 GSTM1无效基因型在前列腺癌和对照组分布频率分别为 54.3%、44.4%,两组间无显著统计学差异(P=0.197,OR=1.486,95%CI为0.813～2.718);GSTT1无效基因型在前列腺癌和对照组中分布频率分别为53.1%和53.3%,两组间无显著统计学差异(P=0.974 ,OR=0.99,95%CI为0.543～1.807);GSTM1无效基因型合并GSTT1无效基因型在两组中的分布频率为30%.13.3%,两组间有显著差异(P=0.034,OR=2.314,95%CI为1.054～5.076).结论 GSTM1无效基因型合并GSTT1无效基因型与重庆地区前列腺癌发病明显关联.GSTM1、GSTT1无效基因型与前列腺癌发病风险间无明显相关.GSTM1、GSTT1基因多态性与前列腺癌分期、分级无关.     

Common polymorphisms in GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTA1 and susceptibility to colorectal cancer in the Central European population

Background

Central Europe presents with the highest incidence of sporadic colorectal cancer (CRC) worldwide. As sporadic CRC represents a typical multifactorial disease, it is characterized by intense interaction of the genetic background with the environment. Glutathione S-transferases could act as attractive susceptibility genes for CRC, as they are directly involved in conjugation between glutathione and chemotherapeutics, environmental pollutants and a wide spectrum of xenobiotics.

Methods

In this study, we investigated associations of polymorphisms in glutathione S-transferases (GSTs) genes, that is GSTA1, GSTT1, GSTM1 and GSTP1, with CRC in a total of 197 cases and 218 controls originating from the Czech Central European population. Polymorphisms were assessed by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism-based methods, allele-specific multiplex and allelic discrimination by real-time polymerase chain reaction.

Results

None of investigated polymorphisms showed any associations with CRC, with the exception of GSTP1; where the heterozygote genotype Ile105Val was associated with decreased risk of CRC (P = 0.043).

Conclusions

The frequencies observed in our study are in accordance with those from other European Caucasian populations. Based on our studies, examined variability in GST genes is not a major determinant of CRC susceptibility in the Central European population.     

CYPIA1,GSTT1,GSTM1基因多态性与宁夏回族食管癌易感性的研究

目的研究探讨CYP1A1,GSTT1,GSTM1基因多态性与宁夏回族食管癌易感性的关系。方法收集40例经术后病理确诊为食管癌的回族住院病例的石蜡组织切片和80例健康回族查体者外周血标本,树脂型DNA提取试剂盒提取DNA、PCR扩增特异性片段,酶切、电泳。结果食管癌组与对照组间年龄、性别、吸烟、饮酒差异无统计学意义(P>0.05);CYP1A1基因型的Msp1位点的3种基因型在食管癌组及对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05);GSTT1(-)基因型(P<0.05)在食管癌组及对照组间差异有统计学意义。GSTM1(-)基因型(P>0.05)在食管癌组与对照组中的分布无统计学意义。T1(-)M1(+)、T1(+)M1(+)在食管癌组及对照组中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。CYP1A1,GSTT1及GSTM1联合基因型在食管癌组及对照组中分布无统计学意义,但T1(-)M1(-)tc/cc联合基因在食管癌组呈现增高倾向(OR=2.212)。结论 CYP1A1的Msp1位点多态性不能单独导致回族食管癌的发生,GSTT1(-)基因型是宁夏回族食管癌发生的危险因素。GSTT1(+)GSTM1(+)在回族食管癌组及回族正常对照组中分布有明显差异,食管癌的发生可能与GSTT1及GSTM1基因型缺失有关。     

河南林州市居民贲门癌组织的比较基因组杂交分析

目的：探讨贲门癌高发区河南林州市贲门癌组织中的基因组变化，寻找相关未知基因。方法：采用比较基因组杂交的方法（comparative genomic hybridization,CGH)分析10例原发性贲门癌组织基因组变化。结果；CGH分析显示1q(4/10),11q(3/10),3q(2/10),8q(3/10),8p(2/10)为出现频率较高的扩增区，9q(3/10)的缺失可能是贲门癌的特征性变化。结论：1q,11q,3q,8q,8p,9q可能存在与贲门癌相关的未知基因。     

贲门癌癌旁和无症状人群贲门黏膜活检组织肠上皮化生检测

目的:探讨贲门癌癌旁组织及无症状人群贲门黏膜活检组织肠上皮化生(IM)的分布特征.方法:采用艾显蓝-雪夫(AB-PAS)和高铁二胺-艾显兰(HID-AB)黏液组织化学染色法,对河南贲门癌高发区70例贲门癌癌旁组织和320例无症状人群贲门黏膜活检组织中的IM进行检测.结果:贲门癌癌旁组织的IM检出率38.5%(27/70),高于无症状人群贲门黏膜活检组织中的IM检出率4.4%(14/320)(x2=71.394 5,P＜0.01).贲门癌癌旁组织IM不完全型占92.6%(25/27),完全型IM占7.4%(2/27);无症状人群贲门黏膜的IM不完全型占7.1%(1/14),完全型IM占92.9%(13/14);2者比较,差异有统计学意义(x2=29.015 7,P＜0.01).贲门癌旁组织的IM大肠型占59.2%(16/27),小肠型占40.8%(11/27);无症状人群贲门黏膜的IM小肠型占92.9%(13/14),大肠型占7.1%(1/14);2者比较,差异有统计学意义(x2=10.317 3,P＜0.01).结论:IM可能是河南贲门癌高发区贲门癌癌前病变的一种重要表现形式;不完全型和大肠型IM可能是贲门癌前病变的独特组织学类型.     

河南贲门癌高、低发区人群贲门粘膜组织活检结果分析

目的：通过贲门癌高、低发区1975例无症状居民普查，进一步了解贲门上皮病变的特征及其与性别、年龄的关系，加深对贲门癌变多阶段演进的形态学变化特征的了解。方法：对食管癌高发区1006无症状居民，低发区208无症状居民进行纷纷内镜检查、粘膜活检和组织病理检查。结果：高发区1006例活检标本中，共发现9例早期贲门腺癌患者（GCA，0．9％），33例间变患者（DYS，3．3％），102例慢性萎缩性贲门炎患者（CAG，10．1％）和269例慢性浅表性贲门炎患者（CSG，26．7％），以及593例正常贲门上皮（NOR，58．9％）。9例早期GCA均发生在男性，间变患者男性明显高于女性；低发区：208例普查对象中，未发现早期GCA，但发现2例DYS（1．0％），7例CAG（3．4％），118例CSG（56．7％）和81例正常贲门上皮（38．9％）。男性CAG较女性常见，2例DYS中，男女各1例。结论：贲门癌高发区居民GCA、DYS、CAG的发现率明显高于低发区，进一步证实贲门癌的地域性分布特征，提示DYS和CAG是贲门癌重要的癌前病变。     

山西长治林州移民与河南林州居民食管、贲门和胃窦内镜病理结果比较

目的:比较分析河南食管癌高发区林州居民和山西长治的林州移民食管、贲门和胃窦内镜病理结果,进-一步了解遗传和环境因素对食管和贲门癌变的影响.方法:从移居到山西长治100 a的林州移民村中选择1个自然村并在河南林州选择1个与移民迁居前相近的自然村作为调查现场,随机对该2个自然村中30岁以上的居民进行食管/胃内镜检查和黏膜活检组织病理学检查.结果:①食管:移民村食管中段基底细胞过度增生(BCH)检出率高于林州居民(38%vs 28%,P＜0.05);②贲门:移民村慢性浅表性贲门炎(CSG)、不典型增生(DYS)和肠上皮化生(IM)的检出率均高于林州居民(P＜0.05),但两地区慢性萎缩性贲门炎(CAG)和贲门腺癌(GCA)的检出率相似(P＞0.05);③胃窦:移民村胃窦部DYS和IM检出率均高于林州居民(P＜0.05),但2地区胃窦部CSG、CAG和GCA检出率均相似(P＞0.05).结论:林州居民移民到山西长治100 a后,自然人群食管癌和贲门癌检出率、食管重度癌前病变检出率仍与林州原住地居民相似,而移民贲门和胃窦部重度癌前病变检出率均高于林州居民.环境和时间变化均未明显影响食管和贲门癌前病变和癌的发生率,提示遗传因素在其发生中可能起重要作用.