强肝胶囊治疗乙肝后肝纤维化的疗效观察

目的 观察强肝胶囊对乙肝后肝纤维化的疗效。方法 乙肝后肝纤维化病人133例，分为两组。试验组78例用强肝胶囊，对照组55例使用水飞蓟素片；测定治疗前后血清肝纤维化指标、生化指标变化情况并作统计学处理。结果 通过对疗效和不良反应观察结果的统计，证明试验组疗效明显优于对照组（P＜0．01）。结论 强肝胶囊治疗乙肝后肝纤维化有一定疗效且较安全。     

仁青芒觉胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用

目的 观察仁青芒觉胶囊对二甲基亚硝胺（DMN）诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用。方法 大鼠ip DMN制备肝纤维化模型,治疗给予低、中、高剂量（0.05、0.10、0.20 g/kg）的仁青芒觉胶囊,1.5 g/kg扶正化瘀胶囊作为阳性药,对照组及模型组给予同体积的蒸馏水,每天给药1次,连续4周。观察大鼠血清生化及胶原水平,肝脏组织蛋白、羟脯氨酸（Hyp）及超氧化物歧化酶（SOD）水平的变化;取肝脏,测定肝脏指数;肝组织固定,HE及Masson染色,镜下观察肝脏组织结构和纤维化程度变化。结果 ①与模型组比较,仁青芒觉胶囊各剂量组动物体质量,高、低剂量组肝质量显著增加（P<0.05、0.01）,高剂量组动物肝脏系数明显增加（P<0.05）。②与模型组比较,仁青芒觉胶囊各剂量组血清总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）含量显著升高,血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性和总胆红素（TBIL）、透明质酸（HA）、IV型胶原（IV-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）含量显著降低（P<0.05、0.01、0.001）;层粘蛋白（LN）也有不同程度的降低,低剂量组差异显著（P<0.05）。③与模型组比较,低、中剂量的仁青芒觉胶囊可以显著增加肝组织中蛋白含量（P<0.01、0.001）,各剂量SOD水平均显著升高（P<0.05、0.001）。④肝组织病理学显示,0.2 g/kg剂量的仁青芒觉胶囊能够显著改善弥漫性肝细胞水肿变性、坏死及减轻纤维增生程度,中、低剂量可以改善肝纤维化程度。结论 仁青芒觉胶囊对DMN诱导的肝纤维化模型大鼠具有一定程度的治疗作用。     

雷公藤红素对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用及机制

目的观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。方法采用DEN诱导大鼠肝纤维化模型,分为正常对照组、模型组、Cel给药组(2、4、8 mg.kg-1)和秋水仙碱组(Col,0.1 mg.kg-1)。紫外分光光度法检测各组大鼠血清中AST、ALT、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)的含量;ELISA检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCIII)、Ⅳ型前胶原(CIV)、TGF-β1的含量;Western blot检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和TGF-β1蛋白的表达;HE染色观察肝组织病理形态学变化;Masson染色观察肝组织中胶原沉积变化。结果与模型组比较,Cel能明显降低肝纤维化大鼠血清中升高的TGF-β1、ALT、AST、HA、LN、PCIII含量,降低肝组织中升高的HYP和MDA的含量,明显升高肝组织中SOD和GSH-Px酶活性,减少肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA、Col I和TGF-β1的表达,改善其肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结论 Cel对肝纤维化大鼠有很好的治疗作用,其作用机制可能与Cel的抗氧化作用,降低TGF-β1的表达,抑制HSC活化,抑制胶原合成有关。     

肝舒胶囊的成型工艺研究

目的探讨肝舒胶囊的成型条件。方法从粉末和颗粒的吸湿性、流动性等几个方面进行考察。结果采用3%羧甲基淀粉钠为辅料所制颗粒的临界相对湿度约为61%,休止角为29.68°,堆密度为0.65 g/mL,可选用0号胶囊进行装量。结论本成型工艺可行,利于制粒,制成的颗粒流动性好,利于填充。     

丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的治疗作用

目的观察丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用。方法除对照组外,其余大鼠采用ip二甲基亚硝胺4周诱导大鼠肝纤维化,造模结束后,ig丹参滴丸175、350、700 mg/kg,设扶正化瘀胶囊为阳性对照组(1 500 mg/kg),对照组、模型组给予同体积蒸馏水,1次/d,连续给药4周。末次给药后1 h剖杀动物,测定血清生化(ALT、AST活性及TP、ALB、TBIL含量)、血清胶原(HA、LN、Ⅲ型前胶原、IV型胶原)水平、肝组织中蛋白、Hyp的含量。取肝组织固定,进行HE、Masson染色,镜下观察肝细胞组织结构和肝纤维化程度。结果丹参滴丸能够显著增加血清中TP和ALB水平,降低ALT、AST活性和TBIL水平;能显著降低LN、Ⅳ型胶原含量,明显降低HA含量,对Ⅲ型前胶原含量有一定的降低趋势;肝匀浆检测显示能显著增加肝组织中蛋白含量,对Hyp含量有一定的降低趋势;肝组织病理学HE染色和Masson染色显示,丹参滴丸能够改善弥漫性肝细胞变性、坏死及炎症反应,能显著抑制胶原增生、减轻肝纤维化程度。结论丹参滴丸能显著改善大鼠的肝功能、减少肝组织纤维的增生、对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有一定的治疗作用。     

扶正化瘀胶囊治疗活动性肝硬化肝纤维化的疗效观察

目的观察扶正化瘀胶囊治疗活动性肝硬化肝纤维化的疗效。方法 85例活动性乙型肝炎肝硬化病人随机分为对照组和治疗组,两组坦接受阿德福韦酯片10mg·d^-1的治疗,治疗组在此基础上给予扶正化瘀胶囊1日3次,1次3粒,疗程24周。检测治疗前后肝功能、肝纤维化指标（血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）的变化情况及治疗后HBeAg阴转率、HbeAg/HBeAb血清转换率和HBVDNA阴转率。结果治疗结束后两组肝功能恢复较明显（P〈0.05）;治疗组与对照组比较有显著差异（P〈0.05）,肝纤维化指标组间比较差异有显著性意义（P〈0.01）,治疗组病人肝纤维化恢复更为明显;两组HBeAg阴转率、HbeAg/HBeAb血清转换率与HBVDNA阴转率比较均无显著差异（P〉0.05）。结论扶正化瘀胶囊对活动性肝硬化有显著的疗效,是治疗活动性肝硬化肝纤维化安全、有效的药物。     

肝舒胶囊对CCl4致大鼠慢性肝损伤的影响

目的 研究肝舒胶囊对大鼠慢性肝损伤的保护作用.方法 采用sc CCl4致大鼠慢性肝损伤,比色法测定血清中的ALT、AST、ALP、TP、ALB的含量,碱水解法测定肝组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,并根据肝脏的脂变、炎症、水肿、细胞坏死、纤维组织增生观察病理组织学的形态变化.结果 肝舒胶囊对血清中生化指标有一定的降低趋势,可明显降低血清中ALP和肝组织中的HYP;可明显改善肝组织的病理学变化.结论 肝舒胶囊对慢性肝损伤有一定的保护作用.     

鸡骨草胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用

目的探讨鸡骨草胶囊对免疫性肝纤维化的治疗作用。方法采用腹腔注射猪血清法建立大鼠免疫性肝纤维化模型,纤维化大鼠灌胃给予不同浓度的鸡骨草胶囊,观察给药后血清酶的活性及肝脏病理变化。结果鸡骨草胶囊可降低免疫性肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、MDA的含量,升高ALB、TP、SOD的含量,减轻肝脏组织病理损伤程度。结论鸡骨草胶囊对大鼠免疫性肝纤维化具有明显的保护作用,能明显减轻肝纤维化程度。     

强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效观察

目的:观察强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效。方法:将28例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者随机分为2组。对照组12例进行基础护肝治疗,治疗组16例在对照组基础上口服强肝胶囊。2组疗程均为6个月。观察治疗前后2组患者的临床症状、肝功、血清肝纤维化指标、氧化应激指标、活检肝脏病理变化情况。结果:治疗组治疗后谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、玻璃酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PcⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、层黏蛋白(LN)、基质金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)、病理组织评分与治疗前比较均有明显改善(P<0.01),与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:强肝胶囊可以改善肝脏炎症、促进肝内脂肪代谢、保护肝细胞,并对逆转肝纤维化有一定作用,是治疗NAFLD的有效药物之一。     

齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用

目的：研究齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用.方法：取健康雄性SD大鼠,随机分成4组,A组正常对照组,B组模型对照组,C组齐墩果酸低剂量组（30 mg·kg-1OA溶液）,D组齐墩果酸高剂量组（60 mg·kg-1OA溶液）.除正常对照组灌胃给予花生油外,其余各组都灌胃给予40%四氯化碳花生油溶液,进行肝纤维化的造模.造模同时,正常对照组和模型对照组灌胃等容0.25%CMC-Na溶液,齐墩果酸组按分组灌胃齐墩果酸0.25%CMC-Na溶液.每日一次,连续5周.末次给药后禁食24 h,取大鼠血和肝脏,进行血清肝功能指标检测（ALT、AST、ALB、TP、HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ）和组织病理学观察.结果：齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中ALT和AST含量明显低于模型对照组（P＜0.01）,Alb含量则显著高于模型组（P＜0.01）,而TP值两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;模型组大鼠肝纤维化指标HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ水平明显高于空白组（P＜0.01）,而齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中这四个参数水平则明显低于模型对照组（P＜0.01）.病理组织学检查表明,用药各组肝纤维病理变化明显减轻.结论：齐墩果酸对实验性肝纤维化大鼠肝细胞有保护作用及抗肝纤维化作用.     

乙酰半胱氨酸活性炭微囊对肝纤维化大鼠的保护作用

目的 初步研究乙酰半胱氨酸活性炭微囊(activated carbon N-acetylcysteine microcapsule,ACNAC)对肝纤维化模型大鼠保护作用。方法 以二甲基亚硝胺建立SD大鼠肝纤维化模型,ACNAC按剂量20,40,80 mg·kg^-1(按乙酰半胱氨酸计算)每日分别灌胃进行治疗,8周后处死大鼠,检测各组大鼠血清学ALT、AST指标,肝组织TGF-β₁指标。结果 病理结果显示肝纤维化造模处于Ⅲ-Ⅳ期;与模型组比较,各药物治疗组血清ALT、AST有明显好转,且肝组织TGF-β₁的表达明显受到抑制。结论 ACNAC对大鼠肝纤维化具有较好的治疗作用,其效果优于乙酰半胱氨酸和水飞蓟宾。     

白背叶根对肝纤维化大鼠模型的实验研究

目的 通过大鼠肝纤维化动脉模型，研究白背叶根防治肝纤维化的作用。方法 采用40％CCl4花生油溶液制备大鼠肝纤维化模型，观察白背叶根对大鼠肝纤维化血清中各项指标的影响。观察的指标包括：白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB)、丙氨酸转氯酶（ALT）、天门氨酸转氨酶（AST）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、前三型胶原（PⅢC）和四型胶原（Collagen Ⅳ）。结果 白背叶根能显著降低大鼠血清中GLB、ALT、HA、LN和四型胶原的水平，并能减轻肝脏内纤维增强程度。结论 白背叶根具有抗肝纤维化作用。     

泰脂安胶囊对大鼠肝纤维化模型的影响

目的探讨泰脂安胶囊对肝纤维化的治疗作用。方法用皮下注射四氯化碳的方法建立大鼠肝纤维化模型，治疗组大鼠在造模成功后灌胃给予0.1 g·mL 1泰脂安混悬液1 g·kg 1·d 1治疗8周。测定血清和肝脏匀浆丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)的表达，VG染色检测肝脏组织中胶原纤维的表达，免疫组化检测肝组织转化生长因子β1(TGF β1)、血小板源性生长因子(PDGF)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP 1)的表达。结果泰脂安能减轻肝纤维化的组织病理改变，降低肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维和TIMP 1的表达。肝纤维化中，血清和肝脏匀浆MDA、NO含量和NOS的表达增加，肝脏组织TGF β1、PDGF的表达增加，使用泰脂安可显著降低MDA、NO含量，抑制NOS、TGF β1和PDGF的表达 (P＜0.01)。结论泰脂安对肝纤维化有治疗作用，其作用机制可能与影响MDA、NO含量及NOS、TGF β1和 PDGF的表达水平相关。     

A New Murine Liver Fibrosis Model Induced by Polyhexamethylene Guanidine-Phosphate

Liver fibrosis is part of the wound healing process to help the liver recover from the injuries caused by various liver-damaging insults. However, liver fibrosis often progresses to life-threatening cirrhosis and hepatocellular carcinoma. To overcome the limitations of current in vivo liver fibrosis models for studying the pathophysiology of liver fibrosis and establishing effective treatment strategies, we developed a new mouse model of liver fibrosis using polyhexamethylene guanidine phosphate (PHMG-p), a humidifier sterilizer known to induce lung fibrosis in humans. Male C57/BL6 mice were intraperitoneally injected with PHMG-p (0.03% and 0.1%) twice a week for 5 weeks. Subsequently, liver tissues were examined histologically and RNA-sequencing was performed to evaluate the expression of key genes and pathways affected by PHMG-p. PHMG-p injection resulted in body weight loss of ~15% and worsening of physical condition. Necropsy revealed diffuse fibrotic lesions in the liver with no effect on the lungs. Histology, collagen staining, immunohistochemistry for smooth muscle actin and collagen, and polymerase chain reaction analysis of fibrotic genes revealed that PHMG-p induced liver fibrosis in the peri-central, peri-portal, and capsule regions. RNA-sequencing revealed that PHMG-p affected several pathways associated with human liver fibrosis, especially with upregulation of lumican and IRAK3, and downregulation of GSTp1 and GSTp2, which are closely involved in liver fibrosis pathogenesis. Collectively we demonstrated that the PHMG-p-induced liver fibrosis model can be employed to study human liver fibrosis.     

口服蚓激酶微乳及其与片仔癀联用对大鼠肝纤维化的作用研究

目的：探讨蚓激酶微乳及其与片仔癀联用对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用研究。方法 SD大鼠采用 CCl4法诱发大鼠肝纤维化模型,SD大鼠随机分成正常组、阴性组、模型组、蚓激酶微乳组（ YR）、片仔癀组（ P）、蚓激酶微乳＋片仔癀组（ YRP）,8周末取血测定血浆丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天门冬氨酸转氨酶（ AST）活性。给药8周后取肝组织进行病理学相关检查以观察大鼠肝组织纤维化程度,同时进行 mmp13表达免疫组化检测。结果与模型组相比,YRP、YR、P3组血清转氨酶 ALT和 AST及其比值AST／ALT均降低,有显著性差异;YRP、P、YR组 HE染色显示的肝小叶结构破坏程度、纤维组织增生及炎性细胞浸润程度均较模型组轻,其中YRP组表现更甚;YRP、P、YR组 mmp－13免疫组化胞浆棕黄色着色明显增多,提示mmp－13表达皆高于模型组,有显著性差异,YRP组仍强于 P组和 YR组。结论片仔癀或蚓激酶微乳对改善大鼠肝纤维化程序有一定的抑制作用,片仔癀与蚓激酶微乳联合用药对大鼠肝纤维化有较明显抑制作用。     

藏药刺柏提取物对CCl4致大鼠肝纤维化的保护作用

目的 研究藏药刺柏提取物(juniperus extract,JE)对大鼠肝纤维化的保护作用和相关机制。方法 利用CCl₄建立大鼠肝纤维化模型,JE(25,50 mg·kg^-1)连续灌胃给药6周。给药结束后检测血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肝组织的变化;应用免疫组化法检测MMP-2的表达。结果 与模型组比较,JE组大鼠血清中ALT、AST水平降低(P<0.05),同时肝组织中SOD含量增加(P<0.05或P<0.01),50 mg·kg^-1 JE组MDA含量降低(P<0.05);病理学研究表明,JE组大鼠肝纤维化程度明显改善,50 mg·kg^-1 JE组能明显抑制肝组织中MMP-2的表达(P<0.05)。结论 JE可能通过降低MMP-2的表达减少氧化应激,从而改善CCl4引起的肝纤维化损伤。     

血府逐瘀汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者41例

目的观察血府逐瘀汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的疗效。方法将82例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机均分为观察组和对照组,两组患者均给予干扰素抗病毒治疗,观察组患者加用口服血府逐瘀汤治疗,比较两组患者治疗前后血清肝纤维化指标改善情况和治疗后的临床效果。结果观察组患者治疗后Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）及层黏连蛋白（LN）水平较治疗前均明显下降（P〈0．05）,且均低于对照组（P〈0．05）;观察组治疗后门静脉血流量小于治疗前和对照组,平均血流速度大于治疗前和对照组（P〈0．05）,门静脉主干内径与治疗前比较无明显差异（P〉0．05）。观察组患者治疗总有效率为87．80％,明显高于对照组的65．85％（P〈0．05）。结论血府逐瘀汤联合干扰素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,可提高门静脉平均血流速度,降低门静脉血流量,降低Ⅲ型前胶元、透明质酸及层黏连蛋白等血清肝纤维化指标。     

赤芍水提物对四氯化碳致肝损伤大鼠的保护作用

目的：探讨赤芍水提取物对四氯化碳(CCl4)中毒性肝纤维化大鼠的治疗作用。方法：复制大鼠CCl4肝纤维化模型，以马洛替酯为阳性对照，采用光镜观察组织学改变， 测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、一氧化氮(NO)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)，肝组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果：赤芍水提物能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT、AST、NO、HA、LN水平和肝组织中过高的Hyp、MDA的含量。病理组织学检查亦表明，赤芍水提物明显改善实验性肝纤维化。结论：赤芍水提物对实验性肝纤维化具有治疗作用。