复方风湿宁注射液的抗炎作用研究

目的 研究复方风湿宁注射液的抗炎作用。方法 采用大鼠角叉菜胶致关节炎模型、大鼠佐剂性关节炎模型和大鼠棉球肉芽肿模型,观察复方风湿宁注射液的抗炎、消肿作用,并测定角叉菜胶诱发的关节炎模型大鼠致炎足炎症渗出液中前列腺素E2（PGE2）的水平。结果 与模型组比较,复方风湿宁注射液显著减轻角叉菜胶所致踝关节炎症大鼠的足肿胀度（P＜0.05、0.01）,显著减少大鼠致炎足炎症渗出液中PGE2的水平（P＜0.01）;显著抑制佐剂性关节炎模型大鼠足跖肿胀度（P＜0.05、0.01）,显著减轻大鼠棉球肉芽肿的干质量（P＜0.05）。结论 复方风湿宁注射液具有抗炎作用,其机制可能与抑制PGE2合成与释放有关。     

蜂毒对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的：复制大鼠佐剂性关节炎动物模型,并探讨蜂毒注射液在佐剂性关节炎中的疗效以及作用机制。方法：32只雄性SD大鼠,6只为正常对照组,26只大鼠用于佐剂性关节炎的模型制作,模型复制成功20只。将20只佐剂性关节炎大鼠随机分为3组,模型对照组6只、生理盐水治疗组6只、蜂毒治疗组8只。其中,模型对照组6只大鼠在治疗前进行处死,作为治疗前的水平。蜂毒治疗组大鼠每日皮下注射蜂毒注射液,连续14d。生理盐水治疗组大鼠注射相同体积的生理盐水。治疗前后记录关节周径、关节总体评分,治疗前后行X线检查,治疗结束时取血行TNF—α,IL-1β的检测及滑膜组织普通光镜检查。结果：与生理盐水治疗组的大鼠相比,蜂毒治疗组大鼠关节肿胀明显减轻,关节周径减少以及关节总体评分下降（P〈0.05）。生理盐水治疗组大鼠X线检查骨质破坏,滑膜炎性细胞浸润比蜂毒治疗组大鼠明显。蜂毒治疗组大鼠血清中TNF—α,IL—1β的浓度比生理盐水治疗组的低（P〈0.05;P〈0．01）。结论：蜂毒对大鼠佐剂性关节炎有效,能减少滑膜中炎性细胞浸润,减少血管翳生成,降低血清中TNF—α及IL—1β水平,减轻骨质破坏。     

复方通痹胶囊对类风湿关节炎的影响研究

目的〓研究复方通痹胶囊的镇痛和抗类风湿关节炎活性，并对其作用机制进行初步研究。方法〓采用小鼠醋酸和热板致痛模型，研究复方通痹胶囊的镇痛活性；采用二甲苯耳肿、大鼠角叉菜胶足肿、棉球肉芽肿和佐剂性关节炎模型综合评价复方通痹胶囊对类风湿关节炎的影响；ELISA法检测佐剂性关节炎大鼠血清PGE2水平。结果〓与溶媒对照组比较，复方通痹胶囊可明显减少醋酸所致小鼠扭体反应（P<0.01），明显延长热板所致小鼠痛阈值（P<0.05）；与溶媒对照组比较，复方通痹胶囊可明显抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀（P<0.05），明显抑制大鼠棉球肉芽组织增生（P<0.01），但其对二甲苯所致小鼠耳肿无明显抑制作用（P>0.05）；与溶媒对照组比较，复方通痹胶囊可明显减轻佐剂关节炎大鼠继发性足肿（P<0.05），降低大鼠关节炎指数（P<0.05），并可明显降低关节炎大鼠血清PGE2水平（P<0.01）。结论〓复方通痹胶囊具有明显的镇痛和抗类风湿关节炎活性，其活性可能与抑制炎症大鼠PGE2的生成有关。     

鞘内注射抗生长抑素血清对佐剂性关节炎大鼠电针镇痛及中枢β-EP水平的影响

目的观察鞘内注射抗生长抑素血清（ASSS）对佐剂性关节炎（AA）大鼠痛阈、电针（EA）镇痛及中枢β-内啡肽（-βEP）水平的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法以AA大鼠为炎症痛模型,以痛阈为指标观察鞘内注射ASSS对痛阈和EA镇痛的影响;以放免法测定AA大鼠下丘脑、脊髓中-βEP含量,观察鞘内注射ASSS及EA镇痛对其影响。结果鞘内注射ASSS可显著降低AA大鼠痛阈,并使EA镇痛效应明显降低;EA镇痛可提高下丘脑和脊髓-βEP含量,鞘内注射ASSS可使中枢-βEP水平进一步显著升高。结论内源性生长抑素在痛觉调制中起重要作用,有显著的镇痛效果并与增强EA镇痛作用密切相关;其镇痛机制可能与中枢-βEP水平相关。     

芫花根总黄酮的镇痛作用及其机制研究

目的观察芫花根总黄酮的镇痛效果,并探讨其镇痛的作用机制。方法采用佐剂性关节炎大鼠为疼痛模型,以消炎痛肠溶片为阳性对照药,观察芫花根总黄酮对大鼠痛阈、疼痛级别以及炎症局部组织中前列腺素E2(PGE2)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。结果芫花根总黄酮可使佐剂性关节炎大鼠痛阀增加和疼痛级别降低,显著减少炎症组织中PGE2含量。提升炎症组织中SOD的活力,并且芫花根总黄酮的作用强度和消炎痛肠溶片类似。结论芫花根总黄酮具有较好的镇痛效果,其机制可能和抑制PGE2生成,提升SOD活力有关。     

脑必通对大鼠病理性疼痛的镇痛作用

目的研究中药复方提取物脑必通对病理性疼痛的镇痛作用。方法用成年大鼠,采用佐剂性关节炎和部分结扎坐骨神经诱发的神经病理性疼痛两种模型,用机械压爪缩腿法测定痛阈,观察大鼠的痛阈变化和体质量的改变,并测量炎症关节的周长。结果脑必通大、中、小3个剂量（350、175和87.5mg/kg）在给药后的观察期（10周）内可使痛阈明显提高（P〈0.05）,有镇痛作用,但与剂量大小和用药时间长短无明显依赖性（P〉0.05）。给药组体质量增加比对照组快（P〈0.05）。关节炎动物给药后炎症关节周长的改变与对照组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论脑必通对病理性疼痛有一定的镇痛作用。     

电针对胶原性关节炎大鼠的镇痛效应和抗体、IL-1β水平的影响

目的：观察电针对胶原诱导性关节炎大鼠痛阈、β－内啡肽、抗Ⅱ型胶原抗体及白介素－1β水平（IL－1β）等的影响，以探索电针镇痛与免疫调节的双重作用及其相关性。方法：Wistar雄性大鼠经牛Ⅱ型胶原皮内注射接种诱导胶原性关节炎动物模型，在造模后第3天起在“足三里”穴进行电针刺激，连续19天。采用辐射热甩尾法测定大鼠痛阈，Wood氏法评估关节炎指数，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测关节炎大鼠血清抗Ⅱ型胶原抗体水平和脾脏白介素－1β含量，放射免疫分析（RIA）法检测大鼠脑组织与脾脏中－β内啡肽水平。结果：电针能明显提高胶原诱导性关节炎大鼠的痛阈，对不同时期胶原免疫大鼠的痛阈有显著的即时升高效应，并能相应地增加大鼠脑组织和脾脏中β－内啡肽的含量。电针不仅能有效地减少造模大鼠的肢体累及率，更明显地降低大鼠的关节炎指数和血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平。同时电针能显著抑制胶原诱导的大鼠脾组织中IL－1β的水平。结论：本研究说明，电针在对疼痛和免疫失调相兼疾病的治疗中不仅能镇痛，同时进行相应的免疫调节，针刺镇痛与免疫调节存在一定的相关性。     

脊髓IL-33在关节炎大鼠痛觉过敏中的表达*

目的 研究佐剂诱导关节炎大鼠脊髓组织中白细胞介素-33（IL-33）的变化,探讨IL-33在关节炎大鼠痛觉过敏中可能的作用。方法 50只成年雄性SD大鼠,体重200～250?g,随机分为对照组（Sham组）与佐剂性关节炎组（CFA组）,每组25只。CFA组采用足底注射完全氟式佐剂（CFA）复制模型,术后第1、3、7、14及21天分别处死5只大鼠,观察各组大鼠行为学变化,检测机械痛阈和热痛阈,并采用Western blotting检测脊髓IL-33的表达。结果 CFA组大鼠自术后第3天起,各时间点的足趾和关节体积增大,与Sham组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,CFA组术后6?h即出现机械痛阈和热痛阈下降,并持续至术后21天,与Sham组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。CFA组第3天开始出现脊髓IL-33的蛋白表达水平升高,并持续升高至术后21天,与Sham组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。结论 CFA组大鼠出现机械痛敏和热痛敏,脊髓IL-33表达增加,IL-33可能在类风湿关节炎的痛觉过敏中起重要作用。     

中缝大核内催产素在大鼠痛行为调制中的作用

目的：探讨中缝大核（NRM）内催产素（OT）在痛行为调制中的作用，及其和内源性5－HT在痛行为调制中的关系。方法：以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应的电流强度（mA)为痛行为反应指标，测定动物痛阈，观察NRM内催产素对大鼠痛行为反应的影响。结果：NMR内注入催产素后，大鼠的痛阈明显增加；注入抗催产素血清后，大鼠的痛阈则明显降低。NRM内注入噻庚啶后，可阻断OT镇痛的效应。结论：NRM内的催产素在痛行为调制的复杂过程中发挥着一定作用，且其效应可能是通过内源性5－HT系统中介的。     

不同血压水平的电针镇痛效应观察

[目的]观察不同血压水平下电针镇痛的效应差异。[方法]将成年雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、正常血压A组、正常血压B组、低血压A组和低血压B组。以腹腔注射复方降压片复合足跖部注射福氏完全佐剂（sigma）建立低血压复合慢性炎症痛模型（以下简称血压AA模型）,同时建立正常血压复合慢性炎症痛模型。采用机械刺激缩足阈（PWMT）作为痛阈指标。观察电针治疗前后各组大鼠的痛阈变化。[结果]造疼痛模型后,炎侧痛阈值明显减小（P〈0.05）;对正常血压A组和低血压A组进行电针治疗后,减小的痛阈值明显翻转（P〈0.05）,且该效应在低血压A组强于正常血压A组;而不做电针治疗的正常血压B组和低血压B组痛阈无明显变化（P〉0.05）。[结论]不同血压水平下电针镇痛效应具有差异性。在低血压水平下,电针的镇痛效应更强。     

蜂毒对胶原诱导性关节炎炎性痛大鼠背根神经节TrkA、TRPV1的影响

目的探讨蜂毒对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）大鼠TrkA、TRPV1疼痛信号分子的影响。方法分 为正常对照组、模型组、蜂毒组（BV, 3 mg/mL）。采用Wistar雄性成年大鼠,Collagen Ⅱ+IFA 0.2 mL造模。BV组于造模14 d后 开始给药,直至21 d;记录每组足跖厚度、痛阈和肿胀关节评分,背根神经节采用IHC观察病理切片TRPV1 的表达和western boltting观察TrkA的表达,评价蜂毒对CIA大鼠踝关节的干预。结果造模从10 d起开始肿胀,14 d内全部出现CIA体征,足跖 厚度和肿胀关节评分整体上呈逐渐增加的趋势。在14 d时趋于平稳。BV组予蜂毒0.3 mg治疗7 d,BV组足跖厚度和肿胀关节 评分低于模型组。痛阈（秒）：正常对照组15.47±0.35,模型组10.90±0.10,BV组13.14±0.18。免疫组化TRPV1阳性细胞百分数 （%）：正常对照组11.40±1.48,模型组44.47±4.38,BV组21.60±2.20。western blotting 观察TrkA 表达（灰度值）：正常对照组 1.59±0.04,模型组4.53±0.21,BV组2.46±0.17。结论蜂毒注射能降低炎性痛大鼠DRG信号分子TrkA、TRPV1的表达水平。这 可能是消炎镇痛的信号通路之一,为蜂毒治疗类风湿性关节炎提供新的启发。     

不同时辰电针软组织损伤家兔合谷穴的镇痛作用及对血浆5-羟色胺的影响

目的 探讨不同时辰针刺镇痛的规律及与血浆5-羟色胺变化的关系。方法 实验将112只家兔随机分为对照组,正常针刺组、软组织损伤造模组、针灸治疗组4组,每组再随机分为子、卯、午、酉4个时辰组,分别于4个时辰电针对应时辰组家兔双“合谷”穴,完成治疗后采用钾离子透入法测痛,荧光法测血浆5-羟色胺。结果 对照组家兔痛阈有明显昼夜节律,午时高子时低;针刺治疗使痛阈升高,尤以子、卯时显著。对照组家兔血浆5-羟色胺呈昼夜节律性变化,损伤使血浆5-羟色胺升高,不同时辰针刺,以子、卯、酉时降低血浆5-羟色胺更为显著。结论 取穴相同,根据时间节律可以明显提高针刺镇痛效应。     

颊针疗法对类风湿性关节炎兔的镇痛时效及其作用机制

目的：探究针刺对患有类风湿性关节炎大耳白兔的镇痛时效及其中枢作用机制。方法：将60只大耳白兔 随机分为正常组(n=6)、模型组(n=6)、体针组(n=24)和颊针组(n=24),再将后两组分为针后即时(0 h)、针后0.5,1, 2 h 4个亚组,每组各6只。白兔类风湿性关节炎模型采用卵蛋白诱导建立。体针组针刺双侧“膝眼”和“足三里” 1次,颊针组双侧颊针针刺“膝”1次,行针15 s,留针30 min。采用PL-200热刺痛仪检测痛阈,以兔出现缩耳挣扎动 作为疼痛反应指标,自照射开始至兔出现反应的潜伏期时间作为该兔的痛阈值;使用放射免疫法检测兔脑脊液中β- 内啡肽(β-endorplhin,β-EP)及八肽胆囊收缩素(cholecystokinin-8,CCK-8)含量。结果：与正常组相比,模型组痛阈和 CCK-8含量显著降低(P<0.01),β-EP含量显著升高(P<0.05);与模型组相比,体针组和颊针组的痛阈在0和1 h(P<0.05或 P<0.01)显著升高;体针组和颊针组兔脑脊液中CCK-8和β-EP含量均显著高于模型组(P<0.01或P<0.05);颊针组的即时 (0 h)CCK-8和β-EP含量显著高于体针组(P<0.05),其他时间无明显变化。结论：针刺治疗可以有效缓解类风湿性关节 炎的疼痛,颊针疗法的即时镇痛效应优于体针治疗,且这种即时镇痛效应与脑脊液中β-EP和CCK-8含量变化相关。     

针剌对大鼠实验性关节炎镇痛作用的研究

给予大鼠注射Freund氏完全佐剂形成关节炎,电针大鼠两侧“环跳”穴20分钟后,炎症局部的痛阈明显上升,比针前基础阈值提高149％(P<0.05)。应用放射免疫法测定关节炎大鼠的下丘脑和垂体内甲硫脑啡肽(MEK)的含量,均低于正常组(P<0.01)。而在炎症关节相应的脊髓节段内,亮-脑啡肽(LEK)的含量则明显高于正常大鼠(P<0.05)。经针刺后,上述MEK和LEK的含量均趋向正常,提示内源性吗啡样物质在针刺镇痛中起重要作用。     

电针夹脊穴通过磷酸化p38 MAPK信号通路对大鼠炎性痛阈的影响

目的观察电针夹脊穴对炎性疼痛大鼠痛阂的影响,从信号转导的角度探讨针灸镇痛的机制。方法采用经典的完全弗氏佐剂性关节炎疼痛模型,观测电针刺激对大鼠痛阈的影响,采用免疫组织化学法测定各组大鼠背根神经节（doral root ganglion,DRG）内磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（phosphorylation—p38 mitogen activated protein kinase,p-p38MAPK）的含量,采用蛋白印迹法测定DRG内辣椒素受体1（vanilloid receptor1,VR1）含量。结果电针刺激影响大鼠DRG内P—p38MAPK和VR1含量,并可提高炎性疼痛大鼠的痛阂,降低p38MAPK受体阻断剂提高后大鼠的痛闽。结论电针影响炎性疼痛的机制与p38MAPK—VR1信号通路密切相关。     

昆明山海棠根与茎抗炎镇痛作用的比较研究

目的 比较昆明山海棠(THH)根与茎的抗炎、镇痛作用.方法 采用大鼠佐剂性关节炎模型、小鼠乙酸扭体法、小鼠热板法比较昆明山海棠根、茎提取液的抗炎、镇痛作用.结果 昆明山海棠根、茎均能显著降低大鼠佐剂性关节炎模型的足趾肿胀度;能显著减少乙酸所致的小鼠扭体次数,其镇痛百分率与给药剂量呈量效关系;能显著提高热板法小鼠的痛阈值/痛阈值提高率.结论 昆明山海棠根、茎均具有抗炎、镇痛作用,两者的药效没有显著差别.     

基于JAK-STAT+SOCS探讨眩晕方对神经根型颈椎病大鼠的镇痛作用

目的：基于JAK-STAT/SOCS负反馈调节信号通路探讨眩晕方对神经根型颈椎病（cervical spondylotic radiculopathy， CSR）大鼠镇痛作用的机制研究。方法：采用随机、双盲、药物有效治疗对照的方法，构建大鼠急性CSR模型，观察实验动物的行为和体征，进行机械痛阈测定和步态评估。采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测脊髓及神经根组织IL-6、PGE2含量；采用免疫共沉淀法检测脊髓组织中SOCS1-JAK1、SOCS3-STAT3蛋白相互作用。结果：假手术组大鼠精神良好、活动灵、足爪未见肿胀、体重增长平稳。造模后大鼠进食明显减少，活动量减低，反应迟钝，毛发暗淡无光，双后足肿胀、溃烂。而治疗组大鼠行为和体征较前改善。相比假手术组，模型组大鼠机械痛阈下降、步态评分升高、IL-6和PGE2水平均显著提升，差异有统计学意义；而治疗组大鼠机械痛阈升高、步态评分降低、IL-6和PGE2水平均显著下降，差异有统计学意义（均P<0.05）。免疫共沉淀结果发现SOCS1和STAT3抗体的条带与input阳性对照条带一致，存在JAK1。结论：眩晕方能够对CSR大鼠具有明显镇痛作用，部分归因于JAK-STAT 信号通路与负反馈因子SOCS直接结合并交互，减少炎症因子表达，从而发挥镇痛作用。本研究从JAK-STAT/SOCS负反馈调节信号通路的新思路出发，为阐明眩晕方对大鼠镇痛作用的机制提供临床循证依据。     

Study on the analgesic effect and mechanism of Zhitong Capsule in adjuvant arthritis rats

Objective: To observe the analgesic effect of Zhitong Capsule (ZTC) and study its mechanism in adjuvant arthritis (AA) rats.Methods: Forty-eight male Sprague-Dawley rats were randomly divided into six groups with 8 rats in each group. On the first day, except to those in the normal group that were treated with normal saline, the same amount of Freund’s complete adjuvant (FCA) was given through intradermal injection into the right hind paw to all the rats in the other groups. From the 17th day of the modeling on, the rats in groups of ZTC were administered daily through gastrogavage with a dose of 1000, 500, 250 mg/kg respectively, while equal volume of normal saline was given to those in the normal group and model group, and an equal volume of aspirin (ASA) solution was given to rats in the ASA group through gastrogavage for 10 days, once per day, and on the 27th day, the analgesic effect of ZTC was measured with heat withdraw method. The activities and contents of Superoxide dismutase (SOD) and lipid peroxides (LPO) in serum were observed by spectrophotometry, and the level of beta-endorphin (β-EP) in hypothalamus were determined by the assay of immunohistochemistry.Results: ZTC showed significant effects on enhancing the pain threshold and at the same time it increased the activities of SOD and reduced the contents of LPO in serum. ZTC could also increase the level of β-EP in hypothalamus.Conclusion: ZTC has analgesic effect and its mechanism is probably related with its effect in inhibiting the level of oxygen free radicals in serum and increasing the level of β-EP of hypothalamus in rats. Supported by the Commission for Science and Technology of Jiangsu Province (No. BS96361)