哮喘豚鼠MMP-9、TIMP-1免疫反应的变化及与气道重塑的关系

目的　观察实验性哮喘豚鼠气道平滑肌基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制剂 (TIMP 1)的表达以及气道平滑肌厚度的变化。方法　用免疫组织化学结合显微图像分析测定气道平滑肌MMP 9、TIMP 1免疫反应的变化及气道平滑肌厚度。结果　MMP 9、TIMP 1广泛分布于气道平滑肌。哮喘组MMP 9平均灰度值(10 5 94± 6 0 9)明显低于对照组 (12 0 2 5± 3 6 6 ) (P <0 0 1) ;哮喘组TIMP 1平均灰度值 (99 36± 5 71)明显低于对照组 (12 3 4 5 7) (P <0 0 1) ;哮喘组气道平滑肌厚度 (6 45± 1 83μm2 / μm)明显高于对照组 (3 17± 0 85 )(P <0 0 5 )。结论　MMP 9、TIMP 1可能参与哮喘时气道重塑。     

支气管哮喘患儿治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1检测的临床意义

目的:探讨了支气管哮喘患儿治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1水平的变化及临床意义.方法:应用放射免疫分析和酶联法对32例支气管哮喘患儿进行了治疗前后血清CGRP、MMP-9和TIMP-1检测,并与35名正常健康儿作比较.结果:在治疗前支气管哮喘患儿血清CGRP水平非常显著地低于正常儿组(P<0.01),而M...     

CpG ODN和地塞米松对哮喘气道的重塑及MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的： 探讨非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤的寡核苷酸(CpG ODN)和糖皮质激素对哮喘气道重塑和肺内MMP-9及TIMP-1表达的影响。方法： 以卵蛋白致敏激发的慢性哮喘小鼠模型为对象，测定正常对照组、哮喘组、地塞米松组及CpG ODN组小鼠支气管上皮黏膜层面积(WAmuc)、平滑肌面积(WAmus)、气管内壁面积(WAi),并用支气管基底膜周径(Pbm)标准化。天狼猩红染色测定气道Ⅰ、Ⅲ型胶原的面积。免疫组化方法测定气道基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂TIMP-1，行免疫组化图像分析。结果： (1) CpG ODN组和地塞米松组的WAmuc/Pbm、WAmus/Pbm、WAi/Pbm显著大于对照组而显著小于哮喘组（P<0.05），而CpG ODN组和地塞米松组间则无显著差异（P>0.05）;(2) CpG ODN组和地塞米松组Ⅰ、Ⅲ型胶原面积较大于对照组而明显低于哮喘组(P<0.05)；(3) CpG ODN组和地塞米松组MMP-9、 TIMP-1表达明显高于对照组而显著小于哮喘组(P<0.05)，而CpG ODN组和地塞米松组间则无显著差异（P>0.05）。结论： 慢性哮喘小鼠气道壁明显增厚，而早期行CpG ODN和地塞米松干预则可通过抑制肺内MMP-9、TIMP-1的表达而减轻气道重塑。     

麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠气道重塑及肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的:观察麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠气道重塑及肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制。方法:将72只健康雌性BALB/c小鼠随机分为:空白对照组,模型组,麻杏石甘汤低剂量组、中剂量组和高剂量组,阳性对照组。采用卵清蛋白致敏激发建立小鼠哮喘模型。空白对照组和模型组于激发前30 min以生理盐水灌胃;麻杏石甘汤低剂量组、中剂量组和高剂量组分别于激发前30 min以麻杏石甘汤按5.0 g/kg、10.0 g/kg和20.0 g/kg剂量灌胃;阳性对照组于激发前30 min以地塞米松按0.005 g/kg剂量灌胃。连续给药7 d后,观察气道反应性、支气管肺泡冲洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)计数、杯状细胞百分比和胶原沉积的变化;ELISA法检测MMP-9和TIMP-1水平;Western blot法检测MMP-9和TIMP-1的蛋白表达;RT-qPCR法分析检测MMP-9和TIMP-1的mRNA表达。结果:与空白对照组比较,模型组的气道反应性、杯状细胞百分比、胶原沉积、BALF中EOS计数及肺组织MMP-9和TIMP-1的mRNA和蛋白水平均显著升高(P 0.01);与模型组比较,麻杏石甘汤低剂量组、中剂量组和高剂量组及阳性对照组上述指标则明显降低(P 0.05或P 0.01)。结论:麻杏石甘汤可能通过降低MMP-9和TIMP-1的表达改善哮喘模型小鼠气道重塑状态。     

sICAM-1和sVCAM-1与乙肝病毒标志物关系的研究

目的探讨可溶性血管内皮细胞问黏附分子1(sVCAM-1)和可溶性细胞问黏附分子1(sICAM-1)的水平与乙肝病毒标志物之间的关系。方法用ELISA法测定乙肝病毒标志物、sVCAM-1、sICAM-1，用PER法定量测定HBV-DNA的含量。结果HBVM阳性者，除HBsAb阳性者外，其血清sVCAM-1、sICAM-1水平较全阴性者均有较明显的升高，但升高的各组间无明显差异；sICAM-1与ALT呈正相关(r=0．652)，与HBA-DNA呈负相关(r=-0．498)；sVCAM-1与ALT、HBV-DNA的相关系数r分别为0．191、-0．027。结论1、乙肝病毒感染者血清sVCAM-1、sICAM-1有明显的升高，各组间无明显差异。2、sICAM-1的水平可以反应肝脏的损害程度和HBV-DNA的复制情况。     

乙型肝炎患者血清sICAM-1、sVCAM-1含量的检测及其意义

目的：通过观察乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1的水平及其与ALT、AST相关性，探讨Ⅰ型超敏反应与乙型肝炎发病机制的关系。方法：应用酶联免疫吸附实验，检测45例乙型肝炎患者及15例对照组血清sICAM-1和sVCAM-1水平；应用全自动生化分析仪检测患者血清ALT和AST水平，并观察与sICAM-1和sVCAM-1的相关性。结果：①7例急性肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1含量明显高于正常对照组；②38例慢性肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1含量也明显高于正常对照组；③13例中度慢性肝炎患者的sICAM-1和sVCAM-1含量显著高于16例轻度慢性肝炎患者；④9例重度慢性肝炎患者的sICAM-1和sVCAM-1含量也明显高于轻度组和中度组：⑤sICAM．1水平与血清内ALT、AST含量呈显著正相关；⑥sVCAM-1水平与血清ALT、AST含量也呈显著正相关。总之，在以上几组中，急性乙型肝炎组的sICAM-1和sVCAM-1的升高最显著，并依次为慢性肝炎重度组、中度组和轻度组。结论：①急、慢性乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1水平可反映肝损害程度；②检测急、慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平，对判断患者的病情和预后有一定的参考价值；③作为Ⅰ型超敏反应性炎症的重要指标，sICAM-1和sVCAM-1可能参与了，乙型肝炎的发病和肝细胞的免疫损伤过程。     

JNK/SAPK信号转导通路与支气管哮喘气道重塑

气道炎症和气道重塑（Airway remodelling）是支气管哮喘（以下简称哮喘）的两个主要病理学特征。目前对哮喘的认识及其治疗策略以针对慢性非特异性气道炎症为主。虽然哮喘气道重塑已得到关注，其发生机制的研究也已开始，但确切机制尚未明确。许多研究表明，信号转导通路通过调节炎症细胞、结构细胞、细胞因子和炎症介质的作用，参与哮喘气道重塑的形成，其中JNK／SAPK通路受到极大重视。     

喘息康对支气管哮喘豚鼠肺泡灌洗液IFN-γ、IL-5水平及肺组织MMP-9、TIMP-1的影响

目的：研究喘息康对哮喘豚鼠模型肺泡灌洗液（BALF）中IFN-γ、IL-5及肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与其抑制剂（TIMP-1）的影响,探讨其治疗支气管哮喘的作用机制。方法：将40只豚鼠随机分组为正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、喘息康中药组（C组）、地塞米松西药组（D组）,每组10只。采用卵白蛋白（OVA）腹腔注射致敏和雾化激发的方法建立豚鼠支气管哮喘模型,然后以不同的方法对哮喘豚鼠模型进行干预。采用ELISA方法检测每只豚鼠BALF中IFN-γ、IL-5和肺组织中MMP-9、TIMP-1的变化。结果：哮喘模型组与正常对照组相比,前者BALF中IFN-γ水平显著降低（P〈0.01）,而IL-5则显著升高（P〈0.01）,肺组织中MMP-9、TIMP-1含量及比值显著升高（P〈0.05～0.01）;喘息康中药组和地塞米松西药组与模型组相比,BALF中IFN-γ水平高于哮喘模型组（P〈0.01）,而IL-5则显著降低（P〈0.01）,肺组织中MMP-9、TIMP-1含量及比值显著降低（P〈0.05～0.01）。结论：喘息康可以通过促进哮喘豚鼠体内IFN-γ分泌和抑制IL-5表达,而降低支气管高反应性（BHR）;并可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量,调节二者比值,抑制支气管哮喘豚鼠气道重塑。     

肾病综合征患儿输注悬浮红细胞前后血浆ET-1和血清MMP-2、MMP-9水平的变化及临床价值

目的：探讨肾病综合征患儿输注悬浮红细胞前后血浆ET-1和血清MMP-2、MMP-9水平的变化及临床意义。方法：采用放射免疫分析和酶联法对32例肾病综合征患儿进行了输注红细胞前后血浆ET-1和血清MMP-2、MMP-9测定,并与35名正常健康儿作比较。结果：肾病综合征患儿输注悬浮红细胞前血浆ET-1和血清MMP-2水平非常显著地高于正常儿组（P〈0．01）,而血清MMP-9水平又显著地低于正常儿组（P〈0．01）,经输注悬浮红细胞2周后与正常儿组比较仍有显著性差异（P〈0．05）,且血清MMP-9水平与血浆ET-1和血清MMP-2水平呈现显著负相关（r=-0．4982、-0．014,P〈0．01）。结论：检测肾病综合征患儿输注悬浮红细胞前后血浆ET-1和血清MMP-2、MMP-9水平的变化对其病情发展及预后判定均有重要的临床价值。     

慢性肾炎患者治疗前后血清MMP-2、MMP-9水平检测及其临床意义

文献报道,基质金属蛋白酶（MMPS）是一种具有共同生化活性可降解的细胞外基质（extra—cellular matrix,ECM）酶。MMP-2在未成熟的肾单位上皮中已有表达。MMP-9检测的临床意义远高于常规的尿微量白蛋白水平检测,在临床实践中有重要的临床价值。国内尚少见慢性肾炎患者治疗前后血清MMP-2和MMP-9联检的相关报导。为此,本文现将初步的探讨报告如下。     

血清骨膜蛋白和脂联素联检诊断儿童支气管哮喘价值研究

目的 探讨支气管哮喘患儿血清骨膜蛋白及脂联素（ADP）水平检测对诊断支气管哮喘的临床价值。方法 选取选取2017年1月~12月在常州儿童医院儿科就诊的40例支气管哮喘患儿（哮喘组）和40名同期健康儿童体检者（对照组）作为研究对象,ELISA法检测哮喘组急性发作期和缓解期及对照组的血清Periostin、ADP及IgE水平;采用ROC曲线评价Periostin及ADP对支气管哮喘病情评估效能预测。结果 哮喘组患儿发作期及缓解期血清Periostin和血清ADP水平均高于对照组（P＜0.05）且发作期高于缓解期（P＜0.05）;采用血清Periostin和ADP水平诊断支气管哮喘,其诊断灵敏度分别为85.02%和80.48%,特异度为92.51%和81.98%,当血清Periostin和血清ADP分别在147.52 μg/L和20.31 mg/L时,其Youden 值最大,分别为0.7752和0.7504,其AUC分别为0.8262和0.7823,两者联检可将灵敏度和特异性分别提高到87.03%和95.52%。支气管哮喘急性发作期和缓解期血清Periostin与IgE的相关系数分别为0.9916和0.9358,而急性发作期和缓解期血清ADP与IgE的相关系数分别为0.4767和0.2344。结论　动态监测支气管哮喘患儿血清中Periostin及ADP水平有助于判断支气管哮喘病情转归效果;二者联检可作为排查儿童支气管哮喘的指标,血清Periostin可作为诊断支气管哮喘良好血清学指标。     

Schisandrin B Attenuates Airway Inflammation and Airway Remodeling in Asthma by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Reducing Pyroptosis

Inflammation - Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways. Schisandrin B (SB) is the main effective component. This study investigated the effects of SB on airway inflammation and...     

血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1在肺炎患儿表达水平及其与病情严重程度的相关性分析

目的探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性髓细胞触发体-1(sTREM-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在肺炎患儿表达水平及其与病情严重程度的相关性。方法将我院接诊的108例肺炎患儿纳入肺炎组,分为重症肺炎的重症组(47例)和轻中度肺炎的轻中度组(61例);根据急性生理和慢性健康状况评分(APACHEⅡ),分为高危组(≥20分,32例)、中危组(10~19分,45例)、低危组(<10分,31例),并选取65例健康儿童为对照组,比较各组血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平,并分析其与APACHEⅡ评分的相关性。结果在血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平比较中,重症组和轻中度组明显高于对照组(P<0.05),重症组明显高于轻中度组(P<0.05),高、中危组明显高于低危组(P<0.05),高危组明显高于中危组(P<0.05),细菌性肺炎组、支原体肺炎组明显高于病毒性肺炎组(P<0.05),细菌性肺炎组明显高于支原体肺炎组(P<0.05);ROC曲线分析显示,sTREM-1的AUC最大,MCP-1的AUC最小;血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05)。结论血清MCP-1、sTREM-1、sICAM-1水平可反映肺炎患儿的病情严重程度,可作为病情评估的重要指标。     

儿童支气管哮喘患者行为问题调查

小儿支气管哮喘的发病率在 0 .11%～ 2 .0 3%之间[1] ,其发生与发展与多种因素有关 ,按传统医学模式该病与遗传、感染、过敏体质和过敏原有关。在治疗过程中往往仅考虑到以上的生物学因素 ,而忽视其他相关因素 ,特别是与支气管哮喘的发生有密切关系的行为因素还没有引起人们足够的重视。为了了解支气管哮喘患儿的行为特征 ,对支气管哮喘患儿的行为特征进行了研究 ,希望找出行为与支气管哮喘相互关系中的规律 ,为临床工作提供一些参考。1　临床资料与研究方法研究对象是 1998年 2月至 2 0 0 1年 2月间在滨州医学院附属医院小儿内科住院或门诊…     

Effects of Interleukin-9 Blockade on Chronic Airway Inflammation in Murine Asthma Models

Purpose

Asthma is a chronic inflammatory disease of the airways associated with structural changes and airway remodeling. Interleukin (IL)-9 has pleiotropic effects on both inflammatory cells and airway structural cells, which are involved in asthma pathogenesis. We evaluated the effects of IL-9 blockade on chronic airway inflammation.

Methods

Acute airway inflammation was induced in Balb/c mice using aerosolized ovalbumin (OVA), whereas chronic asthma was induced by OVA exposure for 5 weeks with anti-IL-9 or isotype-matched antibody (Ab) treatment during the OVA challenge. Inflammatory cells in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were counted and lung tissues were stained to detect cellular infiltration, mucus deposition, and collagen accumulation. The levels of interferon (IFN)-γ, IL-4, IL-5, IL-9, IL-17, and immunoglobulin E (IgE) in BALF were measured using enzyme linked immunosorbent assays, and profiles of inflammatory cells and subsets of T helper (Th) cells were analyzed using flow cytometry.

Results

IL-9, IL-17, and IFN-γ levels were significantly increased in the chronic group compared to the acute asthma group. However, the number of IL-9-positive cells was not affected, with a decrease in Th17 cells in OVA-challenged caspase-1 knockout mice. Numbers of eosinophils, neutrophils, B cells, mast cells, and Th17 cells decreased after administration of anti-IL-9 Ab. Total IgE, IL-5, IL-9, and IL-17 levels were also lower in the anti-IL-9 group.

Conclusions

Our results suggest that anti-IL-9 Ab treatment inhibits pulmonary infiltration of inflammatory cells and cytokine production, especially IL-17. These results provide a basis for the use of an anti-IL-9 Ab to combat IL-17-mediated airway inflammation.     

儿童支气管哮喘并发胃食管反流血浆MTL和血清GAS的变化及其临床意义

目的:探讨血浆胃动素(MTL)和血清胃泌素(GAS)在儿童支气管哮喘中的水平变化,以阐明胃肠激素与支气管哮喘患儿胃肠功能的关系.方法:应用放射免疫分析(RIA)检测98例哮喘患儿MTL和GAS的水平,其中76例患儿通过平卧或抬高床脚进行吞钡X线检查,并对喘息发作的次数、年龄、严重复发性哮喘,结合伴有反胃烧心等食管炎症状的患儿做好详细的统计学处理.结果:哮喘患儿无男女性别差异.哮喘有症状和钡餐阳性者与对照组比较P＜0.001,哮喘无症状组与对照组及哮喘有症状组与无症状组比较也有显著性差异.哮喘有症状组血浆MTL和血清GAS水平明显低于对照组和哮喘无症状组,组间比较均有显著性差异(P＜0.001).结论:经观察发现哮喘反复发作可引起血浆MTL和血清GAS水平的严重降低,支气管哮喘伴发胃食管反流(GER)与哮喘反复发作引起血MTL和GAS水平降低有密切的相关性,胃肠激素水平降低是哮喘引发GER的关键所在,而GER又可触发和加剧喘息的发作.     

再生障碍性贫血患者血清sICAM-1和TGF-β1水平及其意义

目的探讨再生障碍性贫血(AA,再障)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平及其意义.方法采用ELISA法检测再障30例和骨髓增生异常综合征(MDS)15例,正常对照组20例血清sICAM-1和TGF-β1水平.结果慢性再障(CAA)组sICAM-1较正常组明显增高(p<0.05),TGF-β1较正常组明显降低(p<0.01);重型再障(SAA)和MDS组sICAM-1均较正常组显著增高(p均<0.01),TGF-β1均较正常组显著下降(p均<0.01).SAA组sICAM-1较CAA组显著增高(p<0.05),MDS组与CAA组比较,sICAM-1明显增高(p<0.01),MDS组与SAA组比较,TGF-β1明显增高(p<0.01).动态观察10例再障,随着病情的好转,sICAM-1水平逐渐下降,TGF-β1水平趋于上升;当病情加重时,sICAM-1上升,TGF-β1下降.血清sICAM-1和TGF-β1接近正常者疗效、预后好.结论高水平的sICAM-1和低水平的TGF-β1可能参与再障造血干/祖细胞衰竭的病理生理过程;动态检测sICAM-1和TGF-β1水平,为再障患者监测病情、评价疗效、指导临床治疗及预后判断提供较为客观的指标.     

Terbutaline Slow-Release Tablets in Children with Bronchial Asthma

The effect of terbutaline sulphate in slow-release (SR) tablets (Bricanyl Depot), 5 mg twice daily, was compared with that of terbutaline sulphate in ordinary tablets (Bricanyl), 2.5 mg three times daily, in a double-blind, randomized, cross-over study during 2 consecutive weeks in 10 asthmatic children. Plasma concentrations and urinary excretion of terbutaline were measured at various times during both treatment periods. The SR tablets produced a higher mean plasma concentration in the morning and a smaller peak-trough variation over the day than the ordinary ones. No differences between the two treatments were observed concerning FEV1 (forced expiratory volume in 1 s). Tremor, measured with an opto-electronic tremorgraph, was about the same for two treatments and not significantly different from tremor seen in healthy children. The reported side effects were less frequent in the SR tablet period.