类风湿关节炎患者外周血CXCL16的表达及临床意义

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种主要累及滑膜关节的自身免疫性疾病,其病理改变包括慢性滑膜炎、血管翳形成及软骨和骨破坏等.CXCL16是近几年来新发现的一种趋化因子,除了能影响血脂代谢以外,还发现其在RA发病机制中可能也发挥重要作用[1-2].本文通过采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定RA患者血清CXCL16水平,并与骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者及正常人对照,探讨CXCL16与RA临床及实验室指标的相关性.     

中医药延缓类风湿关节炎骨侵蚀进程的研究进展

中医药在延缓类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨侵蚀进程方面疗效显著,具有多功能、多途径、多靶点的优势,主要通过抑制T细胞活化、干预炎性细胞因子、阻断细胞内信号通路、调控破骨细胞的增殖与分化等防治RA,延缓骨侵蚀进程.现有研究缺乏对中医药延缓RA骨侵蚀进程重要阶段的系统化论述,对中药有效成分...     

类风湿关节炎骨侵蚀中医机制探讨

类风湿关节炎（RA）是一种以对称性、多关节、小关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病,主要表现为关节肿痛,晚期发生强直、畸形及功能障碍。发病率和致残率高,危害极大。致残原因主要由关节骨侵蚀引起,因此,探讨RA骨侵蚀的病理机制,延缓或阻止RA骨侵蚀的发生发展,成为当今研究的热点和难点。中医对RA骨侵蚀早有认识,在《内经》时代就提出“骨痹”的病名,东汉张仲景描述历节病的特点为“身体赢瘦,独足肿大”,后世在症状上更提出了“骨节磋跌”、“鹤膝风”、“鼓槌风”等名称。笔者认为,RA骨侵蚀以肾精不足为本,痰瘀胶结为标,不通、不荣并见为其病理特点。     

CCL28-CCR10通路在类风湿关节炎单核细胞迁移中的作用

目的：观察类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者关节中单核/巨噬细胞趋化因子受体CCR10的表达,探讨趋化因子CCL28与其受体CCR10在RA单核细胞迁移中的作用及机制。方法：采用免疫组织化学法分析8例RA患者、4例骨关节炎(osteoarthritis, OA)患者和4例正常对照者滑膜组织中CCR10的表达并进行细胞染色评分(0～5分),流式细胞术检测26例RA患者和20例健康对照者外周血、15例RA患者滑液CD14⁺单核细胞中CCR10阳性细胞比例,Transwell迁移实验检测CCL28对RA和健康对照单核细胞的趋化性,Western blotting检测CCL28干预RA单核细胞的细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路磷酸化。结果：CCR10表达在RA滑膜衬里层细胞及衬里下层的巨噬细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞;RA滑膜衬里层细胞和衬里下层巨噬细胞的CCR10表达明显高于OA和正常对照的滑膜(P均&l...     

早期类风湿关节炎患者甲襞微循环积分 与腕关节骨侵蚀的关系

目的 探讨早期类风湿关节炎患者甲襞微循环异常与腕关节骨侵蚀的相关性。方法 选取2013 年 5 月—2016 年11 月就诊于胜利油田中心医院风湿免疫科的早期类风湿关节炎患者,按甲襞微循环积分数值分 为轻度异常组、中度及重度异常组。总观察随访期52 周,基线时记录患者有关临床及实验室资料,并行甲襞 微循环及超声检查,此后按观察随访计划定期复查腕关节超声,发现新发超声下腕关节侵蚀后终止该患者随 访并记录时间。结果 纳入180 例患者骨侵蚀总的危险度为4.11（95% CI ：1.299,13.016）;以甲襞微循环轻度 异常组为对照,计算中、重度组相对危险度分别为3.22[（95% CI ：0.934,11.087）,P =0.046] 和4.98[（95% CI ： 1.532,11.169）,P =0.002] ;提示甲襞微循环异常程度越高,类风湿关节炎患者出现腕骨侵蚀相对危险度越大。 Logistic 回归分析结果显示,CRP[O^R=18.85,（95% CI ：1.021,34.029）]、微循环积分[O^R=21.08,（95% CI ： 1.802,24.364）] 及关节超声积分[O^R=26.04,（95% CI ：2.663,25.838）] 是与类风湿关节炎患者腕骨侵蚀发 生相关的因素。结论 早期类风湿关节炎患者甲襞微循环异常与腕关节骨侵蚀发生密切相关,具有预测价值; 甲襞微循环检查作为一种安全无创的技术可有效监测出早期类风湿关节炎患者微循环异常,具有广泛应用 前景。     

清络通痹方调控类风湿关节炎“免疫-骨侵蚀”的机制

目的 观察清络通痹方对类风湿关节炎(RA)B细胞亚群、B细胞活化因子(BAFF)、骨侵蚀及骨形成指标以及核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)信号通路的影响,探讨本方调控RA“免疫-骨侵蚀”的机制。方法 将64例RA患者随机分为对照组和研究组,32例/组,对照组口服甲氨蝶呤,研究组口服清络通痹方,两组疗程均为12周。采用流式细胞术检测RA患者外周血CD3^-CD19⁺B细胞亚群、CD19⁺CD27⁺B细胞亚群和CD19⁺BAFFR⁺B细胞亚群百分比,ELISA法检测血清BAFF、RANKL、RANK、OPG水平,ELISA法检测RA患者治疗前后血清β胶原降解产物(β-CTX)、人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、血清骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)水平,DXEA双能X线骨密度仪测定骨密度。细胞实验：以RAW264.7细胞作为破骨细胞,分成空白组...     

类风湿关节炎患者血浆可溶型不规则趋化因子检测的临床意义

目的通过检测血浆中的可溶型不规则趋化因子（sFKN）的水平,探讨其与类风湿关节炎（RA）发病的关系及其与疾病活动的相关性。方法应用ESLIA方法分别测定30例RA活动组、30例RA缓解组及30名健康对照组的血浆sFKN水平,并同时应用ESLIA方法测定类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体及记录病程、晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、Ritchter指数等活动性指标。结果 RA组血浆sFKN水平明显高于健康对照组,且RA活动组血浆sFKN明显高于RA缓解组（均P﹤0.05）。血浆sFKN水平与RF、抗CCP抗体及ESR、C反应蛋白（CRP）、关节肿胀数、关节压痛数、Ritcher指数等活动性指标成显著正相关性（均P〈0.01）,与晨僵时间、病程无相关性（均P〉0.05）。结论血浆sFKN可能参与了RA的病理生理过程且有助于RA的诊断,并可作为判断RA活动性的重要指标之一。     

趋化因子配体19在类风湿关节炎患者血清中的表达及临床意义

目的：探讨趋化因子配体19（C-C chemokine ligand 19,CCL19）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者血清中的表达水平及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附测定检测RA患者和健康对照血清CCL19的表达水平,收集患者临床及实验室资料,利用流式细胞术检测患者外周血B细胞及记忆B细胞亚群的比例。对比不同临床特征的RA患者血清CCL19表达差异,分析血清CCL19水平与临床及实验室指标、B细胞及记忆B细胞亚群间的相关性。数据分析采用独立样本t检验、配对t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果：RA患者血清中高表达CCL19（P<0.001）,治疗后的RA患者CCL19表达显著降低（P<0.001）。CCL19与红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、28个关节的疾病活动度评分（disease activity score in 28 joints,DAS28）无相关性（P>0.05）,但与类风湿因子（rheumatoid factor,RF）、抗环瓜氨酸多肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）抗体水平显著相关（r=0.42,P=0.002;r=0.33,P=0.013）;CCL19水平在抗CCP抗体阳性组显著高于抗CCP抗体阴性组,RF阳性组显著高于RF阴性组,高、低疾病活动组间以及早期和非早期RA组间差异均无统计学意义;CCL19与外周血CD19+、CD27+、D27-、CD27+IgD+、CD27+IgD-、CD27-IgD+、CD27-IgD- B细胞的比例均未见显著相关性（P>0.05）。相较于健康对照,RA患者外周血CD27+IgD+、CD27+IgD-、CD27+ B细胞比例均显著减少。结论：血清CCL19水平可以反映RA患者的免疫活动状态,可预判RA患者B细胞抗体分泌的功能状态,从而可能指导RA临床治疗策略的选择。     

抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎骨侵蚀的相关性

目的：探讨类风湿关节炎（RA）骨侵蚀与抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）的相关性。方法：通过测定血清抗CCP抗体将112名RA患者分成抗CCP抗体阳性组与阴性组,于治疗前后分别计算X片中骨侵蚀Sharp评分及疾病活动度DAS28评分,对两组之间差异进行统计分析。结果：抗CCP抗体阳性组64例,Sharp评分在治疗前后分别为0．135&#177;0．224,1．216&#177;2．228;抗CCP抗体阴性组48例,Sharp评分在治疗前后分别为0．108&#177;0．273,0．562&#177;1．244。抗CCP抗体阳性组DAS28评分在治疗前后分别为4．216&#177;1．228,2．714&#177;1．761,抗CCP抗体阴性组DAS28评分在治疗前后分别为4．114&#177;1．651,2．505&#177;1．841,治疗后两组Sharp评分差异有统计学意义,阳性组大于阴性组;而治疗后两组DAS28评分差异无统计学意义。结论：抗CCP抗体与X线提示的RA骨侵蚀有相关性。     

超声对跖趾类风湿与痛风性关节炎骨侵蚀的鉴别诊断及临床意义*

【摘要】 目的 探讨超声对跖趾类风湿与痛风性关节炎骨质侵蚀的鉴别诊断及临床意义。 方法 选取我院2016年2月～2018年3月收治的126例关节炎患者,其中类风湿关节炎患者63例,痛风性关节炎患者63例,将126例患者随机分为研究组和对照组,每组各63例,研究组患者采用超声鉴别诊断,对照组患者采用X线诊断,对比两组与病理诊断的符合率;两组患者图像特征、疼痛评分差异。 结果 研究组对跖趾类风湿与痛风性关节炎检出率均高于对照组（P＜0.05）;研究组中误诊率低于对照组（P＜0.05）;超声对骨质侵蚀发生的部位、形态、痛风石、边界以及关节腔积液内点状高回声明显优于X线（P＜0.05）。 结论 超声对跖趾类风湿和痛风性跖趾关节炎骨质侵蚀的诊断优于X线,可对跖趾类风湿关节炎和痛风性跖趾关节炎骨质侵蚀治疗起到指导作用。     

阿仑膦酸钠在类风湿关节炎患者的应用及骨密度的变化

目的观察阿仑膦酸钠在活动性类风湿性关节炎(RA)患者的疗效,及其对骨密度的影响。方法将100例RA患者分成治疗组和对照组。两组均予强的松、甲氨喋呤及羟基氯喹等治疗,治疗组在此基础上加用阿仑膦酸钠治疗。记录两组患者临床、实验室指标及骨密度。结果治疗24周后,治疗组患者髋部及腰椎骨密度较治疗前、对照组均有明显改善(P<0.01),而对照组治疗前后骨密度改善不明显(P>0.05)。两组治疗24周后ACR20、ACR50、ACR70差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论阿仑膦酸钠能有效提高活动性RA患者骨密度水平,但未发现有增强临床疗效的作用。     

Elevated serum Dickkopf-1 is a biomarker for bone erosion in patients with psoriatic arthritis

Background:Psoriatic arthritis (PsA) is an inflammatory arthropathy characterized by psoriasis and bone erosion on radiology. Dickkopf-1 (Dkk-1) is considered to be the main inhibitor of the Wnt signaling pathway and results in reduced osteoblast proliferation. The aim of this study was to investigate the serum level of Dkk-1 and its association with bone erosion in PsA patients.Methods:Serum Dkk-1 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 69 patients with PsA and 60 controls, including 39 rheumatoid arthritis (RA) patients, and 21 healthy controls (HCs). Rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide levels were also determined by ELISA. The association of Dkk-1 level with clinical and laboratory features of PsA was analyzed. Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors for bone erosion in PsA.Results:Dkk-1 was elevated in 68.1% (47/69) of the patients with PsA, 46.2% (18/39) of RA patients, and 9.5% (2/21) of HCs. Serum Dkk-1 concentration was significantly higher in PsA patients compared with that in HCs. The level of serum Dkk-1 was correlated with a swollen joint count, and levels of complement components 3 and 4. Elevated Dkk-1 level (odds ratio = 4.440, 95% confidence interval: 1.246–15.817, P = 0.021) was identified as the risk factor for bone erosion in PsA.Conclusions:The serum level of Dkk-1 is abnormally elevated in PsA patients. The elevation of Dkk-1 might be involved in the mechanism of bone erosion in patients with PsA.     

趋化因子CXCL10在儿童自身免疫性甲状腺炎中的作用和变化

目的：探讨趋化因子CXCL10在儿童自身免疫性甲状腺炎（HD中的作用机制和病程不同阶段的变化。方法：收集儿童和青少年HT53例和30例正常对照．应用ELISA方法测定两组血清CXCLIO的水平并比较二者差异;比较病程不同阶段的HT的血清CXCL10的水平：测定儿童HT病人的甲状腺功能（FT3,FT4,sTSH）及甲状腺自身抗体水平（TGAb,TMAb,TRAb,TSI）,应用spearman相关分析方法分析HT患儿的FT3,FT4,sTSH,TGAb,TMAb,TRAb,TSI这些指标与血清CXCL10水平的相关性。结朵：血清CXCL10的水平在儿童HT比正常对照组升高（P〈0．05）;血清CXCLIO的水平在儿童HT发病初期及未缓解期高于缓解期和正常对照组,有统计学意义。在HT组血清CXCL10的水平与sTsH呈正相关（P〈0．01）,与FT3、FT4、TGAb、TMAb、TRAb、TSI无相关性。结论：CXCL10在儿童HT的发病初期起重要作用．在儿童HT病程中存在着动态变化,研究CXCLl0可为儿童HT的治疗开辟一条新的途径：     

临床检查方法与超声技术诊断类风湿关节炎关节滑膜炎的对比研究

目的 比较临床方法与超声技术诊断类风湿关节炎（RA）患者关节滑膜炎的一致性并分析其相关性.方法 选取200例RA患者,分别对其28个关节进行临床及超声检查,实验室检查包括血沉和C反应蛋白.结果 临床检查发现330个关节（5.9%）有滑膜炎,超声检查发现537个关节（9.6%）有滑膜炎.超声指标与肿胀关节数有相关性,但与疼痛/压痛关节数及活动受限关节数无相关性.另外发现PD信号分级与CRP、DAS28评分正相关.结论 超声可以发现无临床症状的滑膜炎,在临床和实验室检查的基础上结合超声检查才能更准确评价RA患者,从而为病情活动性评估、治疗方案的选择、疗效的评估提供重要依据.     

趋化因子CXCL10在心肌细胞及巨噬细胞中的表达机制

目的 探讨心肌缺血-再灌注损伤中趋化因子CXCL10的产生机制.方法 分别用LPS、H2O2、Ca2+载体A23187刺激原代培养的心肌细胞、骨髓来源的巨噬细胞或二者混合培养的共培养系统后,ELISA检测培养基上清中的趋化因子CXCL10和促炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,观察其表达动力学.结果 ①大剂量(10 μg/mL)的LPS刺激心肌细胞主要产生趋化因子CXCL10;刺激骨髓来源巨噬细胞主要产生促炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α.②H2O2、Ca2+通道激活剂并不能使产生趋化因子CXCL10或IL-1β、IL-6、TNF-α这些促炎性细胞因子.③骨髓来源的巨噬细胞促进心肌细胞表达趋化因子CXCL10;心肌细胞促进骨髓来源的巨噬细胞表达IL-6、TNF-α,但抑制IL-1β的表达.结论 心肌细胞是心肌缺血-再灌注损伤中CXCL10潜在的细胞来源;CXCL10的表达,主要依赖于TLR4的激活.     

托珠单抗对类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨代谢的改善作用

目的探讨对类风湿关节炎合并骨质疏松患者实施托珠单抗治疗对其骨代谢水平的影响。方法回顾性分析我院2015年9月~2016年9月收集的类风湿关节炎合并骨质疏松患者47例的临床资料。治疗前与治疗后3个月,分别检测患者的骨代谢、骨形成、骨吸收情况,并进行腰、股BMD测量。结果治疗前与治疗后3个月,经骨代谢指标检测与比较,可得患者的铁蛋白水平显著下降(P0.05);但血磷、血钙、PTH、维生素D水平无明显变化(P均0.05);经骨吸收与骨形成标检测与比较,可得患者的各项指标均出现明显变化,各项指标检测水平均显著下降(P均0.05);治疗前后分别对患者的腰、股BMD进行检测,可得与治疗前比较密度均显著增加(P均0.05)。治疗后患者体内的炎性因子水平均出现明显的下降(P均0.05)。47例患者均顺利完成整个疗程的治疗,治疗过程中均未出现严重不良反应。结论对类风湿关节炎合并骨质疏松患者实施托珠单抗治疗效果确切,可以改善患者的骨代谢和骨形成、骨吸收情况,减轻骨破坏程度。     

激素干预对肾病综合征患儿外周血CXCLl6表达水平的影响

目的：探讨原发性肾病综合征患儿血清中人CXC型趋化因子配体16（CXCLl6）表达水平及临床意义。方法：采用EI．ISA法检测28例原发性肾病综合征患儿（实验组）和20例健康对照者（对照组）血清CXCLl6水平,比较两组的差异。分析其与24h尿蛋白水平的相关性,并分析激素干预前后肾病综合征患儿血清中cXCLl6表达的差异。结果：肾病综合征患儿血清cXCLl6水平为（581．07±38．62）pg／L,对照组血清中水平为（416．53±25．90）Pg／L,患儿血清CXCLl6水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;肾病综合征患儿血清cXCLl6水平与24h尿蛋白水平呈正相关（r=0．158,P〈0．05）。激素干预后肾病综合征患儿血清CXCLl6的水平为（456．07±42．89）pg／L,与干预前比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：趋化因子cXCLl6可能参与了肾病综合征的发病过程。     

类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨代谢及炎症因子的变化

目的探讨类风湿关节炎合并骨质疏松患者体内骨代谢和炎症因子的变化。方法选取我院2016年7月~2017年9月收治的100例类风湿关节炎患者为观察组,根据是否合并骨质疏松,分为合并骨质疏松组(58例)和非合并骨质疏松组(42例),并选取来我院体检的50例健康人群为对照组,对比分析观察组和对照组以及合并骨质疏松组和非合并骨质疏松组之间骨密度、骨钙素(BGP)和骨保护素(OPG)等骨代谢指标以及C反应蛋白(CRP)、炎症因子白介素-1β(IL-1β)等炎症因子的表达水平。结果与对照组相比,观察组患者骨密度值显著降低,差异有统计学意义(P0.05);体内血清骨钙素水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05);血清骨保护素水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05);C反应蛋白和炎症因子白介素-1β水平均显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。与非合并骨质疏松组相比,合并骨质疏松组患者血清骨保护素、C反应蛋白以及炎症因子白介素-1β水平均较高,差异有统计学意义(P0.05);而骨钙素、骨密度水平无显著差异(P0.05)。结论类风湿性关节炎患者合并骨质疏松率的发生率较高,检测患者体内骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、C反应蛋白(CRP)、炎症因子白介素-1β(IL-1β)等骨代谢和炎症因子的表达水平有利于疾病的诊断。