IL-17在慢性HBV感染及肝炎肝纤维化患者中表达升高

目的 探讨IL-17与HBV感染特别是肝纤维化发生的相关性.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)及反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法测定血清中IL-17浓度和外周血单个核细胞(PBMC)中IL-17 mRNA的水平.免疫组化法及ELISA法测定肝组织中IL-17的表达和IV型胶原、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及Ⅲ型胶原的水平.结果 4组患者中血清IL-17和PBMC中IL-17 mRNA水平表达均高于正常对照组(P<0.005);与其他各组相比,IL-17及其mRNA水平在肝硬化患者中明显升高(P<0.005).肝组织IL-17表达强度及血清肝纤维化指标水平在肝硬化组高于慢性乙肝组,慢性乙肝组高于携带者组(IL-17表达强度P<0.01,肝纤维化指标P<0.001);肝组织IL-17染色位于汇管区,与纤维化高度相关;淋巴细胞、成纤维细胞及血窦内皮细胞染色阳性.肝组织IL-17表达强度与血清Ⅳ型胶原、LN、HA、Ⅲ型胶原呈正相关(r=0.883、0.834、0.793、0.722,P<0.01).结论 IL-17可能参与慢性HBV感染尤其是肝纤维化的发生过程.     

HA、LN及PⅢP检测在CHB患者肝纤维化的早期诊断中的价值分析

目的:探讨透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、人层黏连蛋白(Laminin,LN)及三型前胶原末端肽(Pciiinp,PⅢP)检测对慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis,CHB)患者肝纤维化的早期诊断价值.方法:回顾性分析2019 年 8 月-2021 年 3 月期间收治经穿刺活检证实CHB患者 63 例的临床资料.另选取同期健康体检者 58例为对照组.分析CHB患者的进展阶段;比较各阶段CHB患者和对照组血清HA、LN及PⅢP水平、肝纤维化分期与HA、LN及PⅢP的水平关系、肝功能(Child-Pugh,CHILD)分级与血清HA、LN及PⅢP的水平关系;HA、LN及PⅢP联合检测对CHB患者肝纤维化的诊断价值.结果:以组织穿刺活检为金标准比较,HA、LN 及 PⅢP 联合检测诊断准确率、灵敏度、特异度分别为 83.82%(57/68)、94.82%(55/58)、40.00%(2/5).肝硬化组血清HA、LN及PⅢP水平均显著高于慢性乙型肝炎重度组、中度组、轻度组和对照组(P＜0.05).肝纤维化分期S4 期血清HA、LN及PⅢP水平均显著高于S2-S3、S0-S1 期和对照组(P＜0.05).CHILD分级C级组血清HA、LN及PⅢP水平均显著高于S2-S3、S0-S1 和对照组.结论:血清HA、LN及PⅢP参与CHB患者肝纤维化的发生与发展,能作为早期疾病诊断CHB肝纤维化和评估病情严重程度的重要指标.     

血清和肝组织TGF-β1与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系

目的 探讨血清和肝组织TGF-β1水平与慢性乙肝肝纤维化程度的关系,为肝纤维化诊断提供依据.方法 以肝活检病理诊断区分131例慢性HBV感染者纤维化程度(S0～S4),用ELISA法检测血清TGF-β1水平,免疫组化法检测肝组织TGF-β1表达并半定量.分析血清TGF-β1和肝组织TGF-β1表达与肝纤维化程度的关系.结果 血清和肝组织TGF-β1均与肝纤维化程度具有非常显著性正相关(r分别是0.74和0.89,P＜0.01).血清TGF-β1各组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).组问分割比较,S0和S1分别与S4比较差异均有统计学意义(P＜0.005);各组与S0组比较差异均有统计学意义(P＜0.005);S1组和S3组之间比较有统计学意义(P＜0.005).肝组织TGF-β1表达在S3和S4组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),其余组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01).血清TGF-β1和肝组织TGF-β1表达具有非常显著性意义相关(r=0.61,P＜0.01).结论 血清TGF-β1和肝组织TGF-β1水平与慢乙肝肝纤维化程度相关,血清TGF-β1有希望成为临床判断轻度或重度肝纤维化的无创伤性诊断指标.     

白细胞介素17在乙肝肝纤维化中的表达及意义

目的:探讨白细胞介素17(IL-17)与慢性乙型肝炎病毒(HBV)相关件肝病特别足乙肝肝纤维化发生的相关性.方法:酶联免疫吸附试验(ELISA)及逆转录一多聚酶链反应(RT-PCR)法分别测定36例慢乙肝、42例肝硬化(Child-pughA、B、C分别为15、12、15例)、34例原发性肝癌、30例慢性重型乙型肝炎及20例健康对照者血清中的IL-17和外周血单个核细胞(PBMC)中IL-17mRNA水平及肝硬化Child-pugh分级患者血清中的IL-17和肝纤维化指标Ⅳ型胶原(C-Ⅳ),层黏连蛋白(LN),透明质酸(HA)的浓度.结果:与正常对照组相比,血清IL-17和PBMC中IL-17mRNA.水平在4组病人中表达升高(P<0.01);与其他各组相比,IL-17及mRNA水平在肝硬化中升高尤其明显(P<0.01).肝硬化患者血清IL-17及肝纤维化指标水平在Child-pugh C组高于Child-pugh A和Child-pugh B组,Child-pugh B组高于Child-push A组(P<0.01).IL-17水平与Child-push分级评分及C-Ⅳ,LN,HA浓度均呈正相关(r=0.582、0.568、0.682、0.764,P<0.01).结论:IL-17在慢性HBV相关性肝病尤其是乙肝肝硬化中表达明显升高,IL-17可能与慢性HBV相关性肝病尤其是乙肝肝纤维化的发生有明显的相关性.     

miR-29a、ET-1在IgA肾病患者血清中的表达及其临床意义

目的 探究微小RNA-29a(miR-29a)、内皮素-1(ET-1)在IgA肾病(IgAN)患者血清中的水平及其临床意义.方法 选取2016年12月至2020年1月本院收治的IgAN患者78例进行研究(IgAN组),并选取同期体检健康者80例进行对照研究(正常组).比较两组一般资料;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-29a表达水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清ET-1水平;Pearson法分析IgAN患者血清miR-29a、ET-1水平与舒张压、收缩压、血清肌酐(SCr)、尿蛋白、肾小球滤过率(GFR),及miR-29a表达水平与ET-1的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清miR-29a、ET-1对IgAN的预测价值.结果 与正常组相比,IgAN组患者舒张压、收缩压、SCr、尿蛋白、血清ET-1水平均显著升高(P<0.05),GFR、血清miR-29a表达水平均明显降低(P<0.05);IgAN患者血清miR-29a表达水平与收缩压、SCr、尿蛋白呈负相关(P<0.05),与GFR呈正相关(P<0.05);IgAN患者血清ET-1水平与收缩压、SCr、尿蛋白呈正相关(P<0.05),与GFR呈负相关(P<0.05);血清miR-29a、ET-1预测IgAN的曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.833,截断值分别为0.75、1.56 pmol/L,灵敏度分别为83.3％、84.6％,特异性分别为72.2％、72.2％;两者联合预测IgAN的AUC为0.880,灵敏度、特异性分别为82.1％、92.5％.结论 IgAN患者血清miR-29a表达水平降低,ET-1水平升高,miR-29a、ET-1均可能在IgAN病理发展中起作用,两者联合可提高预测IgAN的价值,有利于临床筛查IgAN患者.     

慢性乙型肝炎患者血清维生素E水平与肝组织病理的关系研究

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清维生素E水平与肝组织病理的关系.方法 选择66例慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺病理学检查,健康对照组10例.化学比色法检测血清维生素E表达水平,同时检测HBV DNA、HBeAg及肝功能.结果 与正常对照组相比,慢性乙型肝炎患者血清维生素E水平明显降低(P<0.01);HBeAg阳性组与HBeAg阴性组比较,血清维生素E水平无明显差别(P0.05).CHB患者血清维牛素E水平与肝脏组织炎症呈负相关关系(r=-0.451,P<0.05),而与肝脏组织纤维化程度无明显相关(r=0.02,P0.05).结论 维生素E作为体内重要的抗氧化剂,参与了慢性乙型肝炎的炎症过程.在肝脏炎症过程中,适当补充维生素E,可能有助于缓解病情.     

冠心病miR-196a表达水平及其与炎症因子、预后的相关性分析

目的 探讨微小核糖核酸-196a(microRNA-196a,miR-196a)表达水平与冠心病患者炎症因子及发病1年内不良结局的相关性.方法 选取我院2017年10月至2020年5月收治的冠心病患者94例作为冠心病组,其中稳定型心绞痛41例,急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)53例.选取同期在我院体检的健康志愿者78例作为对照组.比较两组血清miR-196a表达水平及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6 (interleukin-6,IL-6)、白介素-18 (interleukin-18,IL-18)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,采用Pearson线性相关分析血清miR-196a表达量与炎症因子的相关性.随访12个月,根据患者是否发生不良心血管事件,分成预后不良组、预后良好组,比较两组血清miR-196a表达水平,并分析患者预后不良的危险因素.结果 稳定型心绞痛组、ACS组血清miR-196a表达及IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、CRP水平高于对照组,且ACS组高于稳定型心绞痛组(P＜0.05).Pearson线性相关分析提示血清miR-196a表达量与IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、CRP水平呈正相关(P＜0.05).在94例冠心病患者中,预后不良率为22.34％,预后良好率为77.66％,预后不良组血清miR-196a表达及IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、CRP水平高于预后良好组(P＜0.05).Logistic多元回归分析显示ACS、多支病变、miR-196a≥3.02、IL-1β≥22.13ng/L、IL-6≥13.65pg/mL、IL-18≥30.43ng/L、TNF-α≥12.23μg/L、CRP≥4.54mg/L是预后危险因素,左室射血分数≥61.43％是预后保护因素(P＜0.05).结论 冠心病患者血清miR-196a表达上调,且与促炎因子呈正相关,其表达相对增高是预后危险因素,有望用于预测冠心病预后.     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞miR-125b及miR-145的表达及临床意义

目的探讨miR-125b及miR-145在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其临床意义。方法选取海南省人民医院收治的136例SLE患者,采用SLE病情活动指数(SLEDAI)评分将其分为低活动组(n=75)和高活动组(n=61),另选取60例健康体检者作为对照组。采用实时定量PCR(RT-PCR)法检测各组PBMC中miR-125b及miR-145水平,分析其对SLE患者的诊断价值。Pearson相关分析SLE患者miR-125b及miR-145水平与抗双链DNA(dsDNA)抗体、C3、C4、IgG、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及SLEDAI评分的相关性。结果 SLE组、高活动组和低活动组抗dsDNA抗体、ESR、IgG及CRP水平均明显高于对照组(P<0.05),而C3及C4水平均明显低于对照组(P<0.05)。SLE组、高活动组和低活动组PBMC中miR-125b(0.84±0.23、0.42±0.09和1.53±0.28 vs 6.12±1.83)及miR-145(0.68±0.17、0.35±0.06和1.12±0.20 vs 2.15±0.64)表达水平均明显低于对照组(P<0.01),且高活动组PBMC中miR-125b(0.42±0.09 vs 1.53±0.28)及miR-145(0.35±0.06 vs1.12±0.20)表达水平明显低于低活动组(P<0.01)。SLE患者治疗后miR-125b(2.60±0.71 vs 0.84±0.23)及miR-145(1.96±0.58 vs 0.68±0.17)表达水平明显高于治疗前(P<0.01),SLE患者治疗后抗dsDNA抗体(96.24±17.20 vs 272.36±64.35)水平明显低于治疗前(P<0.01)。ROC曲线分析显示,miR-125b、miR-145及抗dsDNA抗体三项联合诊断SLE的AUC(95%CI)为0.928(0.871～0.986),其敏感度(90.4%)和特异度(85.0%)较好。相关分析显示,SLE患者miR-125b、miR-145与抗dsDNA抗体、IgG、SLEDAI评分均呈负相关(P<0.05),miR-125b与miR-145呈明显正相关(r=0.805,P<0.05)。结论 miR-125b及miR-145水平在SLE患者PBMC中明显降低,且与SLE病情活动相关,联合抗dsDNA抗体检测对SLE诊断具有一定价值。     

慢性乙型肝炎患者血清IL-21水平检测及意义

目的:检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清IL-21及HBV-DNA、ALT水平,探讨血清IL-21在CHB发生发展中的意义.方法:采用双抗体夹心ELISA法检测63例CHB患者(其中慢性轻度16例,慢性中度25例,慢性重度22例)和20例健康者血清IL-21水平,并同期检测患者HBV-DNA、肝功能等指标.结果:与正常对照组相比,各型CHB患者血清IL-21水平均升高,其中以慢性重度乙型肝炎患者升高最明显(P<0.01);IL-21在ALT异常组明显高于ALT正常组(P<0.01);慢性乙型肝炎HBV-DNA低栽量组与中高载量组之间IL-21水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:IL-21可能参与了CHB抗病毒应答及发病过程,可以在一定程度上反映CHB肝脏内的炎症反应.     

类风湿关节炎患者外周血单核细胞miR-24、miR-132表达及临床意义

目的:miR-24、miR-132在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及临床意义。方法:收集160例RA患者、65例骨关节炎(OA)患者和65名健康对照者作为研究对象。RA患者按照DAS28评分分为低活动组(n=64)和中高活动组(n=96),Sharp评分分为非骨侵蚀组(n=73)和骨侵蚀组(n=87)。采用实时定量PCR(RT-PCR)法检测各组PBMC中miR-24、miR-132表达水平。应用ROC曲线分析miR-24、miR-132对RA的诊断价值,Pearson相关分析RA患者miR-24、miR-132与DAS28评分、Sharp评分的相关性。结果:RA组PBMC中miR-24(3.62±0.75 vs 0.91±0.18,0.86±0.13)及miR-132(2.48±0.23 vs 1.07±0.14,0.96±0.11)表达水平均明显高于OA组和对照组(P<0.01)。中高活动组PBMC中miR-24(5.86±1.15 vs 1.20±0.41)及miR-132(3.25±0.42 vs 1.14±0.19)表达水平明显高于低活动组...     

细胞因子与肝纤维化

影响肝纤维化发生、发展进程的细胞因子主要可分为促肝纤维化细胞因子和抗肝纤维化细胞因子两大类 ,这些细胞因子构成复杂的调节网络 ,通过多种信号转导途径传递信号 ,调控肝纤维化的发生发展。本文对多种细胞因子在肝纤维化发生、发展过程中的作用加以综述。     

Ultrasound Evaluation of Liver Fibrosis

Early diagnosis of liver fibrosis is an important factor affecting the efficacy of chronic hepatitis treatment. In the past, the diagnosis of liver fibrosis was dependent on a liver biopsy which has several shortcomings as sampling error, intra- or inter-observation variations and possible procedure-related complications. Ultrasound-based elastography, tissue elastography (TE) and acoustic radiation force impulse (ARFI) have been developed to assess liver fibrosis. Current clinical evidence indicates that TE and ARFI had high sensitivities and specificities to diagnosis from significant fibrosis to liver cirrhosis. TE and ARFI can not only assess liver fibrosis but can also be used to predict prognosis.In practical, ARFI can also be used on a regular basis to evaluate the degree of liver fibrosis for chronic hepatitis B and C, nonalcoholic fatty liver disease, and alcoholic liver disease.     

Immunological Orchestration of Liver Fibrosis

Fibrosis represents the main pathophysiological consequence of all chronic inflammatory liver diseases and ultimately leads to the life-threatening clinical consequences of cirrhosis. Regardless of the underlying etiology, fibrosis involves interplay between cells of the immune systems and the direct mediators of fibrosis, including hepatic stellate cells. However, the precise physiological mechanism of liver fibrosis remains largely on enigma. Primary biliary cirrhosis (PBC) is a unique chronic, fibrosing liver disease affecting predominantly women and characterized by an immune-mediated specific destruction of the small intrahepatic bile ducts. The presence of highly specific anti-mitochondrial autoantibodies (AMA) as well as T cell responses directed agonist the pyruvate dehydrogenase E2 complex (PDC-E2) provides a unique opportunity to assess the interaction between specific immune responses and fibrogenesis. In addition, mouse models of PBC have been developed allowing the dissection of mechanisms involved in breakdown of immune tolerance, bile duct injury, and fibrosis. Recently, we reported that liver fibrosis could be induced in a xenobiotic-induced murine model of PBC by polyinosinic?Cpolycytidylic acid (poly I:C) treatment as well as with the administration of ??-galactosylceramide (??-GalCer). The aim of this article is to provide a current perspective of the immunological mechanisms that are significant in the fibrogenic processes, and potentially, for its regression by comparing PBC with other chronic inflammatory liver diseases.     

加味四逆散抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的探讨加味四逆散抗大鼠肝纤维化的作用。方法采用二甲基亚硝胺（DMN）致肝纤维化的方法对健康雄性SD大鼠进行造模，以秋水仙碱为阳性对照组。经加味四逆散治疗4周后测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、透明质酸（HA）及Ⅳ型胶原（C—Ⅳ）水平，并检测肝组织羟脯氨酸（HyP），同时观察肝组织的病理改变。结果加味四逆散治疗后，可显著降低血清ALT（P〈0．01）、ALP（P〈0．01）、GGT（P〈0．05）、HA（P〈0．01）、C-Ⅳ（P〈0．05）及肝组织HyP（P〈0．01），升高TP（P〈0．05）及ALB（P〈0．01）。肝组织病理切片表明，用药后病理改变明显减轻。结论加味四逆散对实验性大鼠有明显的抗肝纤维化作用。     

肝纤维化中星状细胞信号转导通路

肝星状细胞活化增殖是肝纤维化发生的关键。肝星状细胞在活化增殖过程中受多种细胞因子或蛋白的调控,通过表面受体激活信号转导网络系统,促使肝纤维化的发生发展。这些表面受体和信号转导通路成为研究的靶向,为纤维化的发生和逆转提供理论依据。     

非侵入性检查方法评价肝纤维化的研究进展

肝纤维化程度是评估慢性肝病演变过程及预后的重要指标,判断肝纤维化程度对慢性肝病的诊疗管理十分重要。肝活检被认为是评估炎症坏死和纤维化程度的“金标准”。一些非侵入性评估方法检测结果因与肝活检符合度较高已被纳入慢性肝病诊疗管理的相关指南中,但这些无创性检测方法易受多种因素干扰,其准确性、重复性和可比性尚有待进一步提高。本文对近年有关肝纤维化非侵入性诊断方法的进展做一综述。